Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Серологические маркеры как предикторы тяжести атрофии слизистой оболочки желудка при аутоиммунном и Helicobacter рylori-ассоциированном гастритах - Журнал Терапевтический архив №8 Вопросы лечения 2025
Серологические маркеры как предикторы тяжести атрофии слизистой оболочки желудка при аутоиммунном и Helicobacter рylori-ассоциированном гастритах
Чеботарева М.В., Никольская К.А., Андреев Д.Н., Дорофеев А.С., Хомерики С.Г., Цапкова Л.А., Парфенчикова Е.В., Велиев А.М., Спасенов А.Ю., Войнован И.Н., Бордин Д.С. Серологические маркеры как предикторы тяжести атрофии слизистой оболочки желудка при аутоиммунном и Helicobacter рylori-ассоциированном гастритах. Терапевтический архив. 2025;97(8):651–659. DOI: 10.26442/00403660.2025.08.203343
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить возможность использования сывороточных маркеров атрофии слизистой оболочки желудка – СОЖ (пепсиногенов – ПГ I и ПГ II) для формирования групп высокого риска развития рака желудка (Operative Link for Gastritis Assessment – OLGA III–IV стадии) в зависимости от этиологии гастрита.
Материалы и методы. Обследованы 237 (56 мужчин и 181 женщина) пациентов: всем выполнен 13С-уреазный дыхательный тест, анализ крови на GastroPanel (ПГ I, ПГ II, гастрин-17, антитела к Helicobacter pylori – иммуноглобулин класса G), анализ крови на антитела к париетальным клеткам желудка, проведена эзофагогастродуоденоскопия c биопсией СОЖ из 5 стандартных точек по Сиднейской системе и гистоморфологическим исследованием по системе OLGA, а также биопсия для выявления инфекции H. pylori методом полимеразной цепной реакции. Исследуемые лица разделены на 3 группы в зависимости от этиологии гастрита: 1-я группа включала 55 больных хроническим гастритом – аутоиммунным и ассоциированным с H. pylori (АИГ+ НР+); 2-я группа – 47 пациентов с АИГ и отрицательными тестами на инфекцию H. pylori (АИГ+ НР-); 3-я группа – 135 пациентов с хроническим гастритом, ассоциированным с H. pylori, и отрицательными маркерами АИГ (АИГ- НР+).
Результаты. Анализ показал, что у больных АИГ (2-я группа) серологические маркеры атрофии наиболее надежно предсказывали тяжелую атрофию (OLGA III–IV стадии): при соотношении ПГ I/ПГ II ≤3 она выявлялась в 70,21% случаев, при снижении ПГ I≤30 мкг/л – в 68,08%. В 1-й группе III–IV стадии по OLGA диагностированы в 20% случаев при показателях ПГ I/ПГ II ≤3, в 18,18% – при снижении ПГ I ≤30 мкг/л. При анализе диагностической точности биомаркеров GastroPanel в идентификации выраженной атрофии (OLGA III–IV стадии) в общей выборке пациентов удалось добиться максимально приближенного к референсным показателям порогового значения (cut-off) при сохранении относительно высокой чувствительности и специфичности – 75,81 и 81,50% для ПГ I ≤30 мкг/л и 85,48 и 64,50% – для ПГ I/ПГ II ≤3 соответственно. При этом оптимальный cut-off в исследуемой популяции для показателя ПГ I составил <22,5 мкг/л (чувствительность – 72,58%, специфичность 88,00%), а для соотношения ПГ I/ПГ II – ≤2 (чувствительность – 80,65%, специфичность 78,50%).
Заключение. Сывороточные пепсиногены могут применяться в московской популяции в качестве неинвазивного маркера атрофии СОЖ для формирования групп пациентов высокого риска развития рака желудка, которым необходимо проведение эндоскопического исследования.
Ключевые слова: атрофический гастрит, аутоиммунный гастрит, рак желудка, сывороточный пепсиноген, Helicobacter pylori
Materials and methods. A total of 237 (56 men and 181 women) patients were examined. All patients underwent a 13C-urea breath test, a blood test for GastroPanel (PG I, PG II, gastrin-17, antibodies to Helicobacter pylori immunoglobulin G), a blood test for antibodies to gastric parietal cells. All patients underwent esophagogastroduodenoscopy with a biopsy of the gastric mucosa from 5 standard points according to the Sydney system and a histomorphological study according to the OLGA system, as well as a biopsy to detect H. pylori infection using the polymerase chain reaction. The patients were divided into 3 groups depending on the etiology of gastritis: Group 1 included 55 patients with chronic gastritis, autoimmune gastritis and associated with H. pylori gastritis (AIG+HP+); Group 2 – 47 patients with AIG and negative tests for H. pylori infection (AIG+HP-); Group 3 – 135 patients with chronic gastritis associated with H. pylori and negative markers of AIG (AIG-HP+).
Results. The analysis showed that in patients with AIG (group 2), the most reliable serological markers of atrophy predicted severe atrophy (OLGA stage III–IV): when the ratio PG I/PG II was ≤3, it was detected in 70.21% of cases, and when PG I decreased to ≤30 μg/L, it was found in 68.08%. In group 1, stages III–IV according to OLGA were diagnosed in 20% of cases with PG I/PG II indicators ≤3; and in 18.18% with a decrease in PG I≤30 μg/L. When analyzing the diagnostic accuracy of GastroPanel biomarkers in identifying severe atrophy (OLGA stages III–IV) in the total sample of patients (all 3 groups), it was possible to achieve cut-off indicators as close as possible to the reference values while maintaining a relatively high sensitivity and specificity – 75.81% and 81.50% for PG I ≤30 μg/L and 85.48% and 64.50% for PG I/PG II ≤3, respectively. The optimal cut-off in the study population for the PG I indicator was <22.5 μg/L (sensitivity – 72.58%, specificity – 88.00%), and for the PG I/PG II ratio ≤2 (sensitivity – 80.65%, specificity – 78.50%).
Conclusion. Serum pepsinogens can be used in the Moscow population as a non-invasive marker of gastric mucosa atrophy for the formation of high-risk patient groups for gastric cancer requiring endoscopic examination.
Keywords: atrophic gastritis, autoimmune gastritis, gastric cancer, serum pepsinogens, Helicobacter pylori
Материалы и методы. Обследованы 237 (56 мужчин и 181 женщина) пациентов: всем выполнен 13С-уреазный дыхательный тест, анализ крови на GastroPanel (ПГ I, ПГ II, гастрин-17, антитела к Helicobacter pylori – иммуноглобулин класса G), анализ крови на антитела к париетальным клеткам желудка, проведена эзофагогастродуоденоскопия c биопсией СОЖ из 5 стандартных точек по Сиднейской системе и гистоморфологическим исследованием по системе OLGA, а также биопсия для выявления инфекции H. pylori методом полимеразной цепной реакции. Исследуемые лица разделены на 3 группы в зависимости от этиологии гастрита: 1-я группа включала 55 больных хроническим гастритом – аутоиммунным и ассоциированным с H. pylori (АИГ+ НР+); 2-я группа – 47 пациентов с АИГ и отрицательными тестами на инфекцию H. pylori (АИГ+ НР-); 3-я группа – 135 пациентов с хроническим гастритом, ассоциированным с H. pylori, и отрицательными маркерами АИГ (АИГ- НР+).
Результаты. Анализ показал, что у больных АИГ (2-я группа) серологические маркеры атрофии наиболее надежно предсказывали тяжелую атрофию (OLGA III–IV стадии): при соотношении ПГ I/ПГ II ≤3 она выявлялась в 70,21% случаев, при снижении ПГ I≤30 мкг/л – в 68,08%. В 1-й группе III–IV стадии по OLGA диагностированы в 20% случаев при показателях ПГ I/ПГ II ≤3, в 18,18% – при снижении ПГ I ≤30 мкг/л. При анализе диагностической точности биомаркеров GastroPanel в идентификации выраженной атрофии (OLGA III–IV стадии) в общей выборке пациентов удалось добиться максимально приближенного к референсным показателям порогового значения (cut-off) при сохранении относительно высокой чувствительности и специфичности – 75,81 и 81,50% для ПГ I ≤30 мкг/л и 85,48 и 64,50% – для ПГ I/ПГ II ≤3 соответственно. При этом оптимальный cut-off в исследуемой популяции для показателя ПГ I составил <22,5 мкг/л (чувствительность – 72,58%, специфичность 88,00%), а для соотношения ПГ I/ПГ II – ≤2 (чувствительность – 80,65%, специфичность 78,50%).
Заключение. Сывороточные пепсиногены могут применяться в московской популяции в качестве неинвазивного маркера атрофии СОЖ для формирования групп пациентов высокого риска развития рака желудка, которым необходимо проведение эндоскопического исследования.
Ключевые слова: атрофический гастрит, аутоиммунный гастрит, рак желудка, сывороточный пепсиноген, Helicobacter pylori
________________________________________________
Materials and methods. A total of 237 (56 men and 181 women) patients were examined. All patients underwent a 13C-urea breath test, a blood test for GastroPanel (PG I, PG II, gastrin-17, antibodies to Helicobacter pylori immunoglobulin G), a blood test for antibodies to gastric parietal cells. All patients underwent esophagogastroduodenoscopy with a biopsy of the gastric mucosa from 5 standard points according to the Sydney system and a histomorphological study according to the OLGA system, as well as a biopsy to detect H. pylori infection using the polymerase chain reaction. The patients were divided into 3 groups depending on the etiology of gastritis: Group 1 included 55 patients with chronic gastritis, autoimmune gastritis and associated with H. pylori gastritis (AIG+HP+); Group 2 – 47 patients with AIG and negative tests for H. pylori infection (AIG+HP-); Group 3 – 135 patients with chronic gastritis associated with H. pylori and negative markers of AIG (AIG-HP+).
Results. The analysis showed that in patients with AIG (group 2), the most reliable serological markers of atrophy predicted severe atrophy (OLGA stage III–IV): when the ratio PG I/PG II was ≤3, it was detected in 70.21% of cases, and when PG I decreased to ≤30 μg/L, it was found in 68.08%. In group 1, stages III–IV according to OLGA were diagnosed in 20% of cases with PG I/PG II indicators ≤3; and in 18.18% with a decrease in PG I≤30 μg/L. When analyzing the diagnostic accuracy of GastroPanel biomarkers in identifying severe atrophy (OLGA stages III–IV) in the total sample of patients (all 3 groups), it was possible to achieve cut-off indicators as close as possible to the reference values while maintaining a relatively high sensitivity and specificity – 75.81% and 81.50% for PG I ≤30 μg/L and 85.48% and 64.50% for PG I/PG II ≤3, respectively. The optimal cut-off in the study population for the PG I indicator was <22.5 μg/L (sensitivity – 72.58%, specificity – 88.00%), and for the PG I/PG II ratio ≤2 (sensitivity – 80.65%, specificity – 78.50%).
Conclusion. Serum pepsinogens can be used in the Moscow population as a non-invasive marker of gastric mucosa atrophy for the formation of high-risk patient groups for gastric cancer requiring endoscopic examination.
Keywords: atrophic gastritis, autoimmune gastritis, gastric cancer, serum pepsinogens, Helicobacter pylori
Полный текст
Список литературы
1. Bordin D, Livzan M. History of chronic gastritis: How our perceptions have changed. World J Gastroenterol. 2024;30(13):1851-8. DOI:10.3748/wjg.v30.i13.1851
2. Бордин Д.С., Никольская К.А., Чеботарева М.В., Хатьков И.Е. Современные стратегии профилактики рака желудка. Терапевтический архив. 2024;96(12):59-64 [Bordin DS, Nikolskaya KA, Chebotareva MV, Khatkov IE. Modern strategies for the gastric cancer prevention. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(12):59-64 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.12.203080
3. Robles C, Rudzite D, Polaka I, et al. Assessment of serum pepsinogens with and without co-testing with gastrin-17 in gastric cancer risk assessment-results fr om the GISTAR Pilot Study. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1746. DOI:10.3390/diagnostics12071746
4. Kriķe P, Shums Z, Poļaka I, et al. The diagnostic value of anti-parietal cell and intrinsic factor antibodies, pepsinogens, and gastrin-17 in corpus-restricted atrophic gastritis. Diagnostics (Basel). 2022;12(11):2784. DOI:10.3390/diagnostics12112784
5. Куваев Р.О., Никонов Е.Л., Кашин С.В., Гусейнова С.Р. Роль эндоскопии в программах скрининга рака верхних отделов пищеварительного тракта. Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(2):79-88 [Kuvaev RO, Nikonov EL, Kashin SV, Guseinova SR. The impact of endoscopy in upper gastrointestinal tract cancer screening programs. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(2):79-88 (in Russian)]. DOI:10.17116/dokgastro20241302179
6. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., и др. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(3):7-23 [Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. H. pylori-associated gastritis, gastritis after H. pylori eradication and H. pylori-negative gastritis: Algorithm of diagnosis and treatment (literature review and resolution of the expert panel of the Russian Gastroenterological Association). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(3):7-23 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23
7. Ливзан М.А., Гаус О.В., Мозговой С.И., и др. Хронический аутоиммунный гастрит: факторы риска, клинические проявления и принципы диагностики. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(39):66-73 [Livzan MA, Gaus OV, Mozgovoy SI, et al. Chronic autoimmune gastritis: Risk factors, clinical manifestations and principles of diagnosis. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(39):66-73 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2021-17-39-66-73
8. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis: Expert review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325-32.e7. DOI:10.1053/j.gastro.2021.06.078
9. Leja M. Wh ere are we with gastric cancer screening in Europe in 2024? Gut. 2024;73(12):2074-82. DOI:10.1136/gutjnl-2024-332705
10. Hoft SG, Noto CN, DiPaolo RJ. Two distinct etiologies of gastric cancer: Infection and autoimmunity. Front Cell Dev Biol. 2021;9:752346. DOI:10.3389/fcell.2021.752346
11. Castellana C, Eusebi LH, Dajti E, et al. Autoimmune atrophic gastritis: A clinical review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1310. DOI:10.3390/cancers16071310
12. Bang CS, Lee JJ, Baik GH. Prediction of chronic atrophic gastritis and gastric neoplasms by serum pepsinogen assay: A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. J Clin Med. 2019;8(5):657. DOI:10.3390/jcm8050657
13. Dinis-Ribeiro M, Yamaki G, Miki K, et al. Meta-analysis on the validity of pepsinogen test for gastric carcinoma, dysplasia or chronic atrophic gastritis screening. J Med Screen. 2004;11(3):141-7. DOI:10.1258/0969141041732184
14. Huang Y Kai, Yu J Chun, Kang W Ming, et al. Significance of serum pepsinogens as a biomarker for gastric cancer and atrophic gastritis screening: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(11):e0142080. DOI:10.1371/journal.pone.0142080
15. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative – updating the updates. Gut. 2024;73(3):407-41. DOI:10.1136/gutjnl-2023-331164
16. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический атрофический гастрит: современное состояние проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(4):10-9 [Andreev DN, Kucheryavyi YuA. Chronic atrophic gastritis: Current state of the problem. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(4):10-9 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-224-4-10-1
17. Dinis-Ribeiro M, Libânio D, Uchima H, et al. Management of epithelial precancerous conditions and early neoplasia of the stomach (MAPS III): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) and European Society of Pathology (ESP) Guideline update 2025. Endoscopy. 2025;57(5):504-54. DOI:10.1055/a-2529-5025
18. Бордин Д.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., и др. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):5-21 [Bordin DS, Livzan MA, Osipenko MF, et al. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5-21 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21
19. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-9 [Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Review of world trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(3):94-9 (in Russian)].
20. Chen HN, Wang Z, Li X, Zhou ZG. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: Evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166-75. DOI:10.1007/s10120-015-0462-7
21. Rokkas T, Rokka A, Portincasa P. A systematic review and meta-analysis of the role of Helicobacter pylori eradication in preventing gastric cancer. Ann Gastroenterol. 2017;30(4):414-23. DOI:10.20524/aog.2017.0144
22. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh20178985-12
23. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. DOI:10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
24. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI:10.3390/antibiotics14050524
25. Haruma K, Ito M, Kido S, et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862-7. DOI:10.1023/a:1014716822702
26. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: A multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI:10.1155/2015/865146
27. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32 [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: A prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian)]. DOI:10.26442/terarkh201890827-32
28. Lee JS, Jeon SW, Lee HS, et al. Rebamipide for the improvement of gastric atrophy and intestinal metaplasia: A prospective, randomized, pilot study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395-402. DOI:10.1007/s10620-021-07038-7
29. Бакулин И.Г., Сушилова А.Г., Жарков А.В., Мальков В.А. Эффективность шестимесячной терапии ребамипидом при хроническом атрофическом гастрите: результаты исследования «ОПЛОТ». Эффективная фармакотерапия. 2024;20(46):28-3 [Bakulin IG, Sushilova AG, Zharkov AV. Effectiveness of 6-month rebamipide therapy in chronic atrophic gastritis: Results of the OPLOT study. Effective Pharmacotherapy. 2024;20(46):28-3 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34
2. Bordin DS, Nikolskaya KA, Chebotareva MV, Khatkov IE. Modern strategies for the gastric cancer prevention. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(12):59-64 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.12.203080
3. Robles C, Rudzite D, Polaka I, et al. Assessment of serum pepsinogens with and without co-testing with gastrin-17 in gastric cancer risk assessment-results fr om the GISTAR Pilot Study. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1746. DOI:10.3390/diagnostics12071746
4. Kriķe P, Shums Z, Poļaka I, et al. The diagnostic value of anti-parietal cell and intrinsic factor antibodies, pepsinogens, and gastrin-17 in corpus-restricted atrophic gastritis. Diagnostics (Basel). 2022;12(11):2784. DOI:10.3390/diagnostics12112784
5. Kuvaev RO, Nikonov EL, Kashin SV, Guseinova SR. The impact of endoscopy in upper gastrointestinal tract cancer screening programs. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(2):79-88 (in Russian). DOI:10.17116/dokgastro20241302179
6. Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. H. pylori-associated gastritis, gastritis after H. pylori eradication and H. pylori-negative gastritis: Algorithm of diagnosis and treatment (literature review and resolution of the expert panel of the Russian Gastroenterological Association). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(3):7-23 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23
7. Livzan MA, Gaus OV, Mozgovoy SI, et al. Chronic autoimmune gastritis: Risk factors, clinical manifestations and principles of diagnosis. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(39):66-73 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2021-17-39-66-73
8. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis: Expert review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325-32.e7. DOI:10.1053/j.gastro.2021.06.078
9. Leja M. Wh ere are we with gastric cancer screening in Europe in 2024? Gut. 2024;73(12):2074-82. DOI:10.1136/gutjnl-2024-332705
10. Hoft SG, Noto CN, DiPaolo RJ. Two distinct etiologies of gastric cancer: Infection and autoimmunity. Front Cell Dev Biol. 2021;9:752346. DOI:10.3389/fcell.2021.752346
11. Castellana C, Eusebi LH, Dajti E, et al. Autoimmune atrophic gastritis: A clinical review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1310. DOI:10.3390/cancers16071310
12. Bang CS, Lee JJ, Baik GH. Prediction of chronic atrophic gastritis and gastric neoplasms by serum pepsinogen assay: A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. J Clin Med. 2019;8(5):657. DOI:10.3390/jcm8050657
13. Dinis-Ribeiro M, Yamaki G, Miki K, et al. Meta-analysis on the validity of pepsinogen test for gastric carcinoma, dysplasia or chronic atrophic gastritis screening. J Med Screen. 2004;11(3):141-7. DOI:10.1258/0969141041732184
14. Huang Y Kai, Yu J Chun, Kang W Ming, et al. Significance of serum pepsinogens as a biomarker for gastric cancer and atrophic gastritis screening: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(11):e0142080. DOI:10.1371/journal.pone.0142080
15. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative – updating the updates. Gut. 2024;73(3):407-41. DOI:10.1136/gutjnl-2023-331164
16. Andreev DN, Kucheryavyi YuA. Chronic atrophic gastritis: Current state of the problem. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(4):10-9 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-224-4-10-1
17. Dinis-Ribeiro M, Libânio D, Uchima H, et al. Management of epithelial precancerous conditions and early neoplasia of the stomach (MAPS III): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) and European Society of Pathology (ESP) Guideline update 2025. Endoscopy. 2025;57(5):504-54. DOI:10.1055/a-2529-5025
18. Bordin DS, Livzan MA, Osipenko MF, et al. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5-21 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21
19. Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Review of world trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(3):94-9 (in Russian).
20. Chen HN, Wang Z, Li X, Zhou ZG. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: Evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166-75. DOI:10.1007/s10120-015-0462-7
21. Rokkas T, Rokka A, Portincasa P. A systematic review and meta-analysis of the role of Helicobacter pylori eradication in preventing gastric cancer. Ann Gastroenterol. 2017;30(4):414-23. DOI:10.20524/aog.2017.0144
22. Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh20178985-12
23. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. DOI:10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
24. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI:10.3390/antibiotics14050524
25. Haruma K, Ito M, Kido S, et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862-7. DOI:10.1023/a:1014716822702
26. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: A multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI:10.1155/2015/865146
27. Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: A prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian). DOI:10.26442/terarkh201890827-32
28. Lee JS, Jeon SW, Lee HS, et al. Rebamipide for the improvement of gastric atrophy and intestinal metaplasia: A prospective, randomized, pilot study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395-402. DOI:10.1007/s10620-021-07038-7
29. Bakulin IG, Sushilova AG, Zharkov AV. Effectiveness of 6-month rebamipide therapy in chronic atrophic gastritis: Results of the OPLOT study. Effective Pharmacotherapy. 2024;20(46):28-3 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34
2. Бордин Д.С., Никольская К.А., Чеботарева М.В., Хатьков И.Е. Современные стратегии профилактики рака желудка. Терапевтический архив. 2024;96(12):59-64 [Bordin DS, Nikolskaya KA, Chebotareva MV, Khatkov IE. Modern strategies for the gastric cancer prevention. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(12):59-64 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.12.203080
3. Robles C, Rudzite D, Polaka I, et al. Assessment of serum pepsinogens with and without co-testing with gastrin-17 in gastric cancer risk assessment-results fr om the GISTAR Pilot Study. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1746. DOI:10.3390/diagnostics12071746
4. Kriķe P, Shums Z, Poļaka I, et al. The diagnostic value of anti-parietal cell and intrinsic factor antibodies, pepsinogens, and gastrin-17 in corpus-restricted atrophic gastritis. Diagnostics (Basel). 2022;12(11):2784. DOI:10.3390/diagnostics12112784
5. Куваев Р.О., Никонов Е.Л., Кашин С.В., Гусейнова С.Р. Роль эндоскопии в программах скрининга рака верхних отделов пищеварительного тракта. Доказательная гастроэнтерология. 2024;13(2):79-88 [Kuvaev RO, Nikonov EL, Kashin SV, Guseinova SR. The impact of endoscopy in upper gastrointestinal tract cancer screening programs. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(2):79-88 (in Russian)]. DOI:10.17116/dokgastro20241302179
6. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., и др. H. pylori-ассоциированный, постэрадикационный и негеликобактерный гастриты: алгоритм диагностики и лечения (обзор литературы и резолюция Совета экспертов Российской гастроэнтерологической ассоциации). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2024;34(3):7-23 [Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. H. pylori-associated gastritis, gastritis after H. pylori eradication and H. pylori-negative gastritis: Algorithm of diagnosis and treatment (literature review and resolution of the expert panel of the Russian Gastroenterological Association). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(3):7-23 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23
7. Ливзан М.А., Гаус О.В., Мозговой С.И., и др. Хронический аутоиммунный гастрит: факторы риска, клинические проявления и принципы диагностики. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(39):66-73 [Livzan MA, Gaus OV, Mozgovoy SI, et al. Chronic autoimmune gastritis: Risk factors, clinical manifestations and principles of diagnosis. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(39):66-73 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2021-17-39-66-73
8. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis: Expert review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325-32.e7. DOI:10.1053/j.gastro.2021.06.078
9. Leja M. Wh ere are we with gastric cancer screening in Europe in 2024? Gut. 2024;73(12):2074-82. DOI:10.1136/gutjnl-2024-332705
10. Hoft SG, Noto CN, DiPaolo RJ. Two distinct etiologies of gastric cancer: Infection and autoimmunity. Front Cell Dev Biol. 2021;9:752346. DOI:10.3389/fcell.2021.752346
11. Castellana C, Eusebi LH, Dajti E, et al. Autoimmune atrophic gastritis: A clinical review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1310. DOI:10.3390/cancers16071310
12. Bang CS, Lee JJ, Baik GH. Prediction of chronic atrophic gastritis and gastric neoplasms by serum pepsinogen assay: A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. J Clin Med. 2019;8(5):657. DOI:10.3390/jcm8050657
13. Dinis-Ribeiro M, Yamaki G, Miki K, et al. Meta-analysis on the validity of pepsinogen test for gastric carcinoma, dysplasia or chronic atrophic gastritis screening. J Med Screen. 2004;11(3):141-7. DOI:10.1258/0969141041732184
14. Huang Y Kai, Yu J Chun, Kang W Ming, et al. Significance of serum pepsinogens as a biomarker for gastric cancer and atrophic gastritis screening: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(11):e0142080. DOI:10.1371/journal.pone.0142080
15. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative – updating the updates. Gut. 2024;73(3):407-41. DOI:10.1136/gutjnl-2023-331164
16. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический атрофический гастрит: современное состояние проблемы. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2024;(4):10-9 [Andreev DN, Kucheryavyi YuA. Chronic atrophic gastritis: Current state of the problem. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(4):10-9 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-224-4-10-1
17. Dinis-Ribeiro M, Libânio D, Uchima H, et al. Management of epithelial precancerous conditions and early neoplasia of the stomach (MAPS III): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) and European Society of Pathology (ESP) Guideline update 2025. Endoscopy. 2025;57(5):504-54. DOI:10.1055/a-2529-5025
18. Бордин Д.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., и др. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):5-21 [Bordin DS, Livzan MA, Osipenko MF, et al. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5-21 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21
19. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;86(3):94-9 [Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Review of world trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(3):94-9 (in Russian)].
20. Chen HN, Wang Z, Li X, Zhou ZG. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: Evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166-75. DOI:10.1007/s10120-015-0462-7
21. Rokkas T, Rokka A, Portincasa P. A systematic review and meta-analysis of the role of Helicobacter pylori eradication in preventing gastric cancer. Ann Gastroenterol. 2017;30(4):414-23. DOI:10.20524/aog.2017.0144
22. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh20178985-12
23. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. DOI:10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
24. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI:10.3390/antibiotics14050524
25. Haruma K, Ito M, Kido S, et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862-7. DOI:10.1023/a:1014716822702
26. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: A multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI:10.1155/2015/865146
27. Андреев Д.Н., Маев И.В., Дичева Д.Т., и др. Эффективность и безопасность применения ребамипида в схеме тройной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Терапевтический архив. 2018;90(8):27-32 [Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: A prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian)]. DOI:10.26442/terarkh201890827-32
28. Lee JS, Jeon SW, Lee HS, et al. Rebamipide for the improvement of gastric atrophy and intestinal metaplasia: A prospective, randomized, pilot study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395-402. DOI:10.1007/s10620-021-07038-7
29. Бакулин И.Г., Сушилова А.Г., Жарков А.В., Мальков В.А. Эффективность шестимесячной терапии ребамипидом при хроническом атрофическом гастрите: результаты исследования «ОПЛОТ». Эффективная фармакотерапия. 2024;20(46):28-3 [Bakulin IG, Sushilova AG, Zharkov AV. Effectiveness of 6-month rebamipide therapy in chronic atrophic gastritis: Results of the OPLOT study. Effective Pharmacotherapy. 2024;20(46):28-3 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34
________________________________________________
2. Bordin DS, Nikolskaya KA, Chebotareva MV, Khatkov IE. Modern strategies for the gastric cancer prevention. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(12):59-64 (in Russian). DOI:10.26442/00403660.2024.12.203080
3. Robles C, Rudzite D, Polaka I, et al. Assessment of serum pepsinogens with and without co-testing with gastrin-17 in gastric cancer risk assessment-results fr om the GISTAR Pilot Study. Diagnostics (Basel). 2022;12(7):1746. DOI:10.3390/diagnostics12071746
4. Kriķe P, Shums Z, Poļaka I, et al. The diagnostic value of anti-parietal cell and intrinsic factor antibodies, pepsinogens, and gastrin-17 in corpus-restricted atrophic gastritis. Diagnostics (Basel). 2022;12(11):2784. DOI:10.3390/diagnostics12112784
5. Kuvaev RO, Nikonov EL, Kashin SV, Guseinova SR. The impact of endoscopy in upper gastrointestinal tract cancer screening programs. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2024;13(2):79-88 (in Russian). DOI:10.17116/dokgastro20241302179
6. Ivashkin VT, Maev IV, Lapina TL, et al. H. pylori-associated gastritis, gastritis after H. pylori eradication and H. pylori-negative gastritis: Algorithm of diagnosis and treatment (literature review and resolution of the expert panel of the Russian Gastroenterological Association). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2024;34(3):7-23 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2024-34-3-7-23
7. Livzan MA, Gaus OV, Mozgovoy SI, et al. Chronic autoimmune gastritis: Risk factors, clinical manifestations and principles of diagnosis. Effective Pharmacotherapy. 2021;17(39):66-73 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2021-17-39-66-73
8. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D. AGA clinical practice update on the diagnosis and management of atrophic gastritis: Expert review. Gastroenterology. 2021;161(4):1325-32.e7. DOI:10.1053/j.gastro.2021.06.078
9. Leja M. Wh ere are we with gastric cancer screening in Europe in 2024? Gut. 2024;73(12):2074-82. DOI:10.1136/gutjnl-2024-332705
10. Hoft SG, Noto CN, DiPaolo RJ. Two distinct etiologies of gastric cancer: Infection and autoimmunity. Front Cell Dev Biol. 2021;9:752346. DOI:10.3389/fcell.2021.752346
11. Castellana C, Eusebi LH, Dajti E, et al. Autoimmune atrophic gastritis: A clinical review. Cancers (Basel). 2024;16(7):1310. DOI:10.3390/cancers16071310
12. Bang CS, Lee JJ, Baik GH. Prediction of chronic atrophic gastritis and gastric neoplasms by serum pepsinogen assay: A systematic review and meta-analysis of diagnostic test accuracy. J Clin Med. 2019;8(5):657. DOI:10.3390/jcm8050657
13. Dinis-Ribeiro M, Yamaki G, Miki K, et al. Meta-analysis on the validity of pepsinogen test for gastric carcinoma, dysplasia or chronic atrophic gastritis screening. J Med Screen. 2004;11(3):141-7. DOI:10.1258/0969141041732184
14. Huang Y Kai, Yu J Chun, Kang W Ming, et al. Significance of serum pepsinogens as a biomarker for gastric cancer and atrophic gastritis screening: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(11):e0142080. DOI:10.1371/journal.pone.0142080
15. Rugge M, Genta RM, Malfertheiner P, et al. RE.GA.IN.: the Real-world Gastritis Initiative – updating the updates. Gut. 2024;73(3):407-41. DOI:10.1136/gutjnl-2023-331164
16. Andreev DN, Kucheryavyi YuA. Chronic atrophic gastritis: Current state of the problem. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2024;(4):10-9 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-224-4-10-1
17. Dinis-Ribeiro M, Libânio D, Uchima H, et al. Management of epithelial precancerous conditions and early neoplasia of the stomach (MAPS III): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG) and European Society of Pathology (ESP) Guideline update 2025. Endoscopy. 2025;57(5):504-54. DOI:10.1055/a-2529-5025
18. Bordin DS, Livzan MA, Osipenko MF, et al. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5-21 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21
19. Maev IV, Kucheryavyi YuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication therapy for Helicobacter pylori infection: Review of world trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(3):94-9 (in Russian).
20. Chen HN, Wang Z, Li X, Zhou ZG. Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal metaplasia and dysplasia: Evidence from a meta-analysis. Gastric Cancer. 2016;19(1):166-75. DOI:10.1007/s10120-015-0462-7
21. Rokkas T, Rokka A, Portincasa P. A systematic review and meta-analysis of the role of Helicobacter pylori eradication in preventing gastric cancer. Ann Gastroenterol. 2017;30(4):414-23. DOI:10.20524/aog.2017.0144
22. Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian). DOI:10.17116/terarkh20178985-12
23. Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. DOI:10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61
24. Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Russia: A systematic review and meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI:10.3390/antibiotics14050524
25. Haruma K, Ito M, Kido S, et al. Long-term rebamipide therapy improves Helicobacter pylori-associated chronic gastritis. Dig Dis Sci. 2002;47(4):862-7. DOI:10.1023/a:1014716822702
26. Kamada T, Sato M, Tokutomi T, et al. Rebamipide improves chronic inflammation in the lesser curvature of the corpus after Helicobacter pylori eradication: A multicenter study. Biomed Res Int. 2015;2015:865146. DOI:10.1155/2015/865146
27. Andreev DN, Maev IV, Dicheva DT, et al. Efficacy and safety of the use of rebamipide in the scheme of triple eradication therapy of Helicobacter pylori infection: A prospective randomized comparative study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2018;90(8):27-32 (in Russian). DOI:10.26442/terarkh201890827-32
28. Lee JS, Jeon SW, Lee HS, et al. Rebamipide for the improvement of gastric atrophy and intestinal metaplasia: A prospective, randomized, pilot study. Dig Dis Sci. 2022;67(6):2395-402. DOI:10.1007/s10620-021-07038-7
29. Bakulin IG, Sushilova AG, Zharkov AV. Effectiveness of 6-month rebamipide therapy in chronic atrophic gastritis: Results of the OPLOT study. Effective Pharmacotherapy. 2024;20(46):28-3 (in Russian). DOI:10.33978/2307-3586-2024-20-46-28-34
Авторы
М.В. Чеботарева1,2, К.А. Никольская1,2, Д.Н. Андреев3, А.С. Дорофеев1, С.Г. Хомерики1, Л.А. Цапкова1, Е.В. Парфенчикова1, А.М. Велиев3, А.Ю. Спасенов1, И.Н. Войнован1, Д.С. Бордин*1,3,4
1ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2ГБУ г. Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия;
4ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
*dbordin@mail.ru
1Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management, Moscow, Russia;
3Russian University of Medicine, Moscow, Russia;
4Tver State Medical University, Tver, Russia
*dbordin@mail.ru
1ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2ГБУ г. Москвы «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия;
4ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
*dbordin@mail.ru
________________________________________________
1Loginov Moscow Clinical Scientific Center, Moscow, Russia;
2Research Institute of Healthcare Organization and Medical Management, Moscow, Russia;
3Russian University of Medicine, Moscow, Russia;
4Tver State Medical University, Tver, Russia
*dbordin@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.
