Новые возможности терапии статинами при хронической сердечной недостаточности

Читать PDF

Аннотация

На сегодняшний день вопрос о целесообразности назначения статинов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) однозначно не решен. Несмотря на отсутствие значимого влияния статинов на частоту кардиоваскулярных событий и декомпенсаций, известны данные о положительном их влиянии на клиническое состояние пациентов с ХСН. Ранее изучен ряд плейотропных эффектов статинов: улучшение эндотелиальной функции, уменьшение маркеров воспаления, антиоксидантные и антипролиферативные эффекты. Цель настоящего исследования заключалась в изучении еще одного дополнительного эффекта статинов: их возможного влияния на ремоделирование сердца (РС) у больных артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС) и дебютом ХСН и выявлении преимущества комбинации статинов и отдельных представителей блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Обследована группа пациентов (n=109, средний возраст 60,14±6,32 года, среднее артериальное давление 137,22±8,24/96,37±8,14 мм рт. ст.) с АГ и ИБС, осложненными дебютом ХСН. Пациенты были рандомизированы методом конвертов на подгруппы: А – лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ); Б – лечение блокаторами рецепторов к ангиотензину II (БРА II).
Затем пациенты были повторно рандомизированы для назначения статинов либо диетотерапии (группы А1,2 и Б1,2). Проводилась трансторакальная ЭхоКГ, исследование левого желудочка (ЛЖ) включало стандартные измерения и расчет маркеров его ремоделирования. Выявлены наиболее прогностически значимые маркеры ремоделирования – конечное диастолическое давление (КДД) и интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР), на основании которых выделено 3 типа раннего ремоделирования ЛЖ: 1-й тип – компенсированный, 2-й – адаптивное ремоделирование, 3-й – дезадаптивное ремоделирование. При помощи данной классификации оценена динамика структурно-функционального состояния ЛЖ на фоне лечения.
При сравнении эффектов лечения блокатором РААС и статином с группой диетотерапии выявлен синергизм действия статинов с блокаторами РАСС, заключавшийся в потенцировании эффектов ИАПФ и БРА II в отношении снижения минимального систолического стресса (МСс), увеличения ИСИР и фракции выброса/МСс.д.
При лечении пациентов с ХСН добавление к терапии блокаторами РААС статина вызвало достоверно больший прирост доли лиц с адаптивным ремоделированием ЛЖ (на 88% в группе А2, р<0,001; на 17,3% в группе Б2, р=0,03) и снижение доли больных с дезадаптивным типом ремоделирования ЛЖ (на 90% в группе А2, р<0,001; на 18% в группе Б2, р=0,04).
Комбинация ИАПФ и статинов имеет более значимый эффект на перераспределение типов ремоделирования ЛЖ в пользу адаптивных (при комбинации с ИАПФ доля пациентов с типом РС увеличилась на 71% по сравнению с комбинацией с БРА II, р=0,01). Комбинация БРА II и статина способствует более значимому снижению МСс у больных АГ и ИБС с начальными проявлениями ХСН (на 6% по сравнению с группой А2, р=0,03), а комбинация с ИАПФ более значимо влияет на жесткость ЛЖ (снижение КДД, р=0,02 при сравнении с группой Б2).

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, ремоделирование левого желудочка, статины.

________________________________________________

Today the question of the use of statins in patients with CHF is not still out. Despite the lack of significant effect of statins on the incidence of cardiovascular events and decompensations there are data on their positive impact on clinical status of patients with CHF. Such pleiotropic effects of statins as improvement of endothelial function, reduction of inflammatory markers, antioxidant and antiproliferative effects have previously been studied. The aim of this study was to investigate another possible effect of the statins – their effect on cardiac remodeling (CR) in patients with hypertension combined with IHD and CHF debut, identify the benefits of the combination of statins and some RAAS blockers as well. The study included patients (n=109, mean age 60,14±6,32 years) with hypertension (mean AP 137,22±8,24/96,37±8,14 mm Hg) and IHD complicated by the CHF debut. The patients were randomized into groups of treatment: group A – angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, the group B – angiotensin II receptor antagonists (ARA II). Then the patients were re-randomized to a statin treatment or diet treatment (group A1,2 or B1,2). Transthoracic echocardiography (TTE), left ventricular investigation (LV), including standard measurements and LV remodeling markers calculation, were used. The most important prognostic markers of remodeling – EDP and RI CRT were determined. On the basis of these markers the 3 types of early LV remodeling are selected: type 1 – compensated, type 2 – adaptive remodeling, type 3 – maladaptive remodeling. The dynamics of structural and functional state of the left ventricle was evaluated with this classification. Comparing the effects of RAS blocker therapy and statins with a diet therapy the synergy of statins with RAS blockers is revealed, which consists in potentiation of the effects of ACE inhibitors and ARA II in reducing MSs, an increase in RI and EF/MSs,d as well. In the treatment of patients with CHF addition RAAS blokers to statin therapy caused a greater increase in the proportion of persons with adaptive LV remodeling (88% in group A2, p<0,001; 17,3% in group B2, p=0,03) and decrease in the proportion of patients with type maladaptive LV remodeling (by 90% in group A2, p<0,001, 18% in group B2, p=0,04).
The combination of ACE inhibitors with statins has a greater effect on LV remodeling types of redistribution in favor of adaptive (in combination with ACE inhibitors the proportion in patients with type 1 of CR has increased by 71% compared with the combination with ARA II, p=0,01). The combination of ARA II and statins contributes to a greater reduction in the MSs in patients with AH and CHD with the CHF initial manifestations (by 6% compared with group A2, p=0,03), and the combination with ACE inhibitors has a greater impact on the left ventricular rigidity (reduction EDD, p=0,02 in comparison with group B2).

Key words: chronic heart failure, left ventricular remodeling, statins.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Аронов Д.М. Профилактика и лечение атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.
2. Dupuis J, Tardif JC, Cernacek P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trial. Circulation 1999; 99 (11): 3227–33.
3. Crisby M. Modulation of the inflammatory process by statins. Timely Top Med Cardiovasc Dis 2005; 1 (9): 3.
4. Mogensen CE, Neldam S, Tikkanen I et al. Randomised controlled trial of dual blockade of renin-angiotensin system in patients with hypertension, microalbuminuria, and non-insulin dependent diabetes: the candesartan and lisinopril microalbuminuria (CALM) study. Br Med J 2000; 321: 1440–4.
5. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)/Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Lancet 1994; 344: 1383–9.
6. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): A multicentre randomized controlled trial. Lancet 2003; 361: 1149–58.
7. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med 1998; 339: 1349–57.
8. McKelvie RS, Yusuf S, Pericak D. Comparison of candesartan, enalapril, and their combination in congestive heart failure: Randomized Evaluation of strategies for Left Ventricular Dysfunction (RESOLVD) pilot study. The RESOLVD Pilot Study Investigators. Circulation 1999; 100: 1056–64.
9. Harst P, Voors AA, van Gilst WH et al. Statins in the treatment of chronic heart failure: A systematic review. PLoS Med 2006; 3 (8): 1403–13.
10. Rauchhaus M, Clark AL, Doehner W et al. The relationship between cholesterol and survival in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2003; 43: 1933–40.
11. Gao L, Wang W, Li YL et al. Simvastatin therapy normalizes sympathetic neural control in experimental heart failure: roles of angiotensin II type 1 receptors and NAD(P)H oxidase. Circulation 2005; 112 (12): 1763–70.
12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации. Сборник. Под. ред. Р.Г.Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009; с. 292–332.
13. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Национальные клинические рекомендации. Сб. под. ред. Р.Г.Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009; с. 332–86.
14. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр). Журн. Сердечная Недостаточность. 2010; 11 (1): 3–62.
15. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления. Сердце. 2002; 1 (5): 240–42.
16. Liao JK. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure. J Investig Med 2004; 52: 248–53.
17. Lee TM, Chou TF, Tsai CH. Association of pravastatin and left ventricular mass in hypercholesterolemic patients: role of 8-isoprostaglandin f2alpha formation. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 40 (6): 868–74.
18. Bauersachs J, Galuppo P, Fraccarollo D, Christ M et al. Improvement of left ventricular remodeling and function by hydroxymethylglutaryl coenzyme a reductase inhibition with cerivastatin in rats with heart failure after myocardial infarction. Circulation 2001; 104: 982–5.
19. Hayashidani S, Tsutsui H Shiomi T et al. Fluvastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor, attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction. Circulation 2002; 105: 868–73.

Авторы

Е.М.Хурс*, А.В.Поддубная, О.Г.Смоленская

ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ
*emkhurs@mail.ru

________________________________________________

E.M.Khurs*, A.V.Poddubnaya, O.G.Smolenskaya

Urals Medical State Academy, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation
*emkhurs@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.