Эффективность фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида у больных артериальной гипертонией при разном типе ремоделирования левого желудочка в наблюдательной программе ПРОГНОЗ
Эффективность фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида у больных артериальной гипертонией при разном типе ремоделирования левого желудочка в наблюдательной программе ПРОГНОЗ
Эффективность фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида у больных артериальной гипертонией при разном типе ремоделирования левого желудочка в наблюдательной программе ПРОГНОЗ
Целью исследования является оценка эффективности и переносимости фиксированной комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом (препарат Гизаар®) у пациентов c артериальной гипертонией (АГ) и гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) в условиях практического здравоохранения в программе ПРОГНОЗ (ПРОГрамма Наблюдения пО ГиЗаару у пациентов с АГ с дополнительными факторами мозгового инсульта). Материалы и методы. В программу были включены 513 амбулаторных пациентов из разных медицинских учреждений 8 городов России с первичной АГ – уровнем артериального давления (АД) 140/90 мм рт. ст. и более. По данным эхокардиографии (ЭхоКГ) ГЛЖ встречалась у 337 (70,2%) пациентов (из 481, которым она выполнялась). Все пациенты получали 1 или 2 таблетки Гизаара (лозартан 50/100 мг + гидрохлоротиазид 12,5/25 мг); при недостижении целевого уровня АД (менее 140/90 мм рт. ст.) рекомендовался дополнительный антигипертензивный препарат (по усмотрению лечащего врача). Общая продолжительность терапии – 12 мес. В программе оценивались динамика уровней АД, параметры ЭхоКГ, концентрация липидов, глюкозы и мочевой кислоты в четырех группах пациентов: с нормальной геометрией ЛЖ (у 4,6% пациентов), концентрическим ремоделированием ЛЖ (кРЛЖ, 25,4% пациентов), концентрической ГЛЖ (кГЛЖ, 41% пациентов) и эксцентрической ГЛЖ (эГЛЖ, 29% пациентов). Результаты. Годичная терапия Гизааром приводила к достоверному снижению уровня АД в одинаковой степени при любом типе геометрии ЛЖ. Размеры левого предсердия сердца на терапии уменьшались у пациентов с кРЛЖ на 4,1% (р<0,05), с кГЛЖ – на 4,4% (р<0,0001) и с эГЛЖ – на 2,0% (р<0,0001); конечный диастолический размер ЛЖ уменьшался только при кГЛЖ – на 1,2% (р<0,0001) и эГЛЖ – на 4,5% (р<0,0001). Фракция выброса ЛЖ повышалась в группе кРЛЖ на 7,1% (р<0,05), в группе кГЛЖ – на 1,4% (р<0,05) и в группе эГЛЖ – на 5,9% (р<0,0001). Уменьшение толщины стенок миокарда на терапии Гизааром определялось уже через 6 мес с возрастанием позитивного эффекта к 12 мес только в группах с нарушенной геометрией ЛЖ. В группе кГЛЖ снижение индекса массы миокарда ЛЖ составило 4,9% (р<0,0001) и в группе эГЛЖ – 18,8% (р<0,0001). Снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови на годичной терапии Гизааром отмечалось при любом типе геометрии ЛЖ (от 5,1 до 10,9%), как и уменьшение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Заключение. Российская клиническая программа ПРОГНОЗ показала хорошую антигипертензивную эффективность, выраженное органопротективное действие в обратном развитии ГЛЖ и уменьшение риска ССО в фиксированной комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом Гизаара у пациентов с АГ и разными типами ремоделирования миокарда в условиях обычной врачебной практики.
Objective: to evaluate the efficacy and tolerance of a fixed-dose combination of losartan and hydrochlorothiazide (HyzaarR) in patients with arterial hypertension (AH) and left ventricular (LV) hypertrophy (LVH) in practical healthcare in the PROGNOSIS (a program for Hyzaar monitoring in AH patients with additional factors of cerebral stroke) program. Subjects and methods. The program trial enrolled 513 outpatients with primary AH (blood pressure (BP) 140/90 mm Hg or higher) from different health care facilities of 8 cities and towns of Russia. Echocardiography (EchoCG) revealed LVH in 337 (70,2%) of the 481 patients undergoing EchoCG study. All the patients received 1 or 2 tablets of Hyzaar (losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12,5/25 mg); if the target BP levels (below 140/90 mm Hg) were not achieved, an additional antihypertensive agent was given, as recommended by a physician). The total therapy duration was 12 months. The program evaluated BP changes, EchoCG parameters, and lipid, glucose, and uric acid concentrations in four groups of patients with normal LV geometry (4,6% of the patients), concentric LV remodeling (cLVR) (25,4%), concentric LVH (cLVH) (41%), and eccentric LVH (eLVH) (29%). Results. Twelve-month therapy with Hyzaar equally caused a significant lowering of BP in any type of LV geometry. During the therapy, the left atrium dimension was reduced by 4,1% in patients with cLVR (p<0,05), by 4,4% in those with cLVH (p<0,0001), and by 2,0% in eLVH (p<0,0001); only in cLVH and eLVH, the LV end-diastolic size was decreased by 1,2 (p<0,0001) and 4,5% (p<0,0001), respectively. LV ejection fraction (EF) was increased by 7,1% in cLVR (p<0,05), by 1.4% in cLVH (p<0,05), and by 5,9% in eLVH (p<0,0001). There was a Hyzaar therapy-induced decrease in myocardial wall thickness just following 6 months with an increasing positive effect only in the groups of patients with impaired LV geometry at 12 months. The reduction in LV mass index was 4,9% in the cLVH group (p<0,0001) and 18,8% in the eLVH group (p<0,0001). During 12-month Hyzaar therapy, there were decreases in serum uric acid concentrations in any type of LV geometry (5,1 to 10,9%) and in the risk of cardiovascular events (CVE). Conclusion. The Russian clinical PROGNOSIS program showed a good antihypertensive efficiency, a pronounced organ-protective activity in the regression of LVH, and a lower risk of CVE in patients with AH and different types of myocardial remodeling in, receiving a fixed-dose combination of losartan and hydrochlorothiazide in routine clinical practice.
1. Keamey PM, Whelton M, Reynolds K et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365: 217–23.
2. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. РЖК. 2006; 4 (60): 45–50.
3. Функциональная диагностика в кардиологии. Под ред. Васюка Ю.А. Практическая медицина. М., 2009; с. 42–84.
4. Koren M, Richard B, Devereux M et al. Relation of left ventricular mass and geometry tomorbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med 1991; 114: 345–52.
5. Levy D, Garrison R, Savage D et al. Prognostic implications of echocardiographically-determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 1990; 322: 1561–6.
6. Muisan M, Salvetti M, Rissoni D et al. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertension 1995; 13: 1091–105.
7. Collins R, McMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and risks of stroke and of coronary heart disease. Br Mod Bull 1994; 50: 272–98.
8. Keli S, Bloemberg B, Kromhout D. Predictive value of repeated syslolic blood pressure measurements for stroke risk: The Zutphen Study. Stroke 1992; 23: 347–51.
9. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002; 359: 995–1003.
10. Dahlof B, Burke TA, Krobot K et al. Population impact of losartan use on stroke in the European Union (EU): Projections from the Losartan Intervention for endpoint reduction in hypertension (LIFE) study. J Hypertension 2004; 18: 367–73.
11. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: A European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertension 2009; 27: 2121–58.
12. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Лечение пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными факторами риска в клинической практике. Программа наблюдения ПРОГНОЗ. Тер. архив. 2009; 81 (9): 1–4.
13. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Программа наблюдения ПРОГНОЗ у пациентов с артериальной гипертонией и дополнительными факторами риска мозгового инсульта в клинической практике. Фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. 2010; 3: 52–8.
14. Devereux RA, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613–8.
15. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension – European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1011–53.
16. Ganau A, Devereux RB, Roman MJ et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 1550–8.
17. Okin PM, Devereux RA, Jern S et al. Regress of electrocardiographic left ventricular hypertrophy by losartan versus atenolol. The Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension (LIFE) Study. Circulation 2003; 108: 684–90.
18. Devgun M, Dhillon H. Importance of diural variations on clinical value and interpretation of serum urate measurements. J Clin Pathol 1992; 45: 110–3.
19. Soffer B, Wright J et al. Effect of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Hypertension 1995; 26: 112–7.
20. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Половиткина О.В., Титов В.Н. Содержание мочевой кислоты и ее роль на ранних стадиях гипертонической болезни. Системные гипертензии. 2009; 2: 51–4.
21. Aronow WS, Fleg JL, Pepine CJ. ACCF/AHA 2011 Expert consensus Document on Hypertension in the Elderly. J ACC 2011; 57 (20): 2037–114.
22. Verdecchia P, Schilaci G, Borgioni C et al. Adverse prognosis significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass. J Am Coll Cardiol 1995; 25: 871–8.
Авторы
М.Г.Бубнова*, Д.М.Аронов (от имени исследователей)
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава РФ, Москва
*mbubnova@gnicPM.ru
________________________________________________
M.G.Bubnova*, D.M.Aronov (on behalf of investigators)
State Research Center of Preventive Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow
*mbubnova@gnicPM.ru