Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Фенотипические проявления мутаций гена рецептора липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в Карелии
Фенотипические проявления мутаций гена рецептора липопротеидов низкой плотности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией в Карелии
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) – наследственная дислипидемия, в основе которой лежат мутации в гене рецептора липопротеидов низкой плотности. Однако отмечается клиническая вариабельность проявлений этого заболевания, затрудняющая оценку индивидуального риска.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением в течение 10 лет находились 109 пациентов с СГХС, у 17 выявлена мутация рецептора липопротеидов низкой плотности. Диагноз СГХС устанавливали по критериям британского руководства Simon Broom. Для поиска мутаций в гене рецептора липопротеидов низкой плотности проводили автоматизированный флуоресцентный SSCP-анализ экзонов гена, анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов и прямое секвенирование ДНК на гелевом секвенаторе ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) с использованием программы ALFwin Sequence Analyzer.
Результаты. Нами проанализированы 5 клинических случаев у больных с генетически подтвержденным диагнозом СГХС. Показана широкая фенотипическая вариабельность СГХС: возможность раннего дебюта ишемической болезни сердца, тропность к поражению коронарного бассейна у одних пациентов и церебрального – у других, возможность длительного бессимптомного течения заболевания.
Заключение. Отсутствие клинических проявлений атеросклероза и широкая фенотипическая вариабельность при СГХС требуют проведения целевых скринингов на СГХС, по крайней мере среди больных с ишемической болезнью сердца, с целью своевременных и адекватных профилактических мероприятий, особенно в тех случаях, где установлена мутация гена рецептора липопротеидов низкой плотности.
Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, мутация рецептора липопротеидов низкой плотности, ишемическая болезнь сердца.
However, there is variability in the clinical manifestations of the disease difficult to assess individual risk.
Materials and methods. Under our supervision for 10 years were 109 patients with FHC, 17 mutation in the receptor density lipoprotein. FHC diagnosis established by the criteria of the British leadership Simon Broom. To search for mutations in low-density lipoprotein receptor was performed automated fluorescent SSCP-analysis of exons of the gene analysis of restriction fragment length polymorphism and the direct sequencing of DNA on a gel sequencer ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) using the program ALFwin Sequence Analyzer.
The Results. We analyzed five clinical cases of patients with genetically confirmed diagnosis of FHC. Shows a wide phenotypic variability FHC: the possibility of early debut of coronary heart disease, coronary tropism for the pool some patients and cerebral – others, the possibility of a long asymptomatic disease.
Conclusion. The absence of clinical manifestations of atherosclerosis and wide phenotypic variability at FHC require targeted screening for FHC, at least among patients with coronary heart disease in order to timely and adequate preventive measures, especially in cases where the mutation is set low density lipoprotein receptor.
Key words: familial hypercholesterolemia, a mutation of low density lipoprotein receptor, ischemic heart disease.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением в течение 10 лет находились 109 пациентов с СГХС, у 17 выявлена мутация рецептора липопротеидов низкой плотности. Диагноз СГХС устанавливали по критериям британского руководства Simon Broom. Для поиска мутаций в гене рецептора липопротеидов низкой плотности проводили автоматизированный флуоресцентный SSCP-анализ экзонов гена, анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов и прямое секвенирование ДНК на гелевом секвенаторе ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) с использованием программы ALFwin Sequence Analyzer.
Результаты. Нами проанализированы 5 клинических случаев у больных с генетически подтвержденным диагнозом СГХС. Показана широкая фенотипическая вариабельность СГХС: возможность раннего дебюта ишемической болезни сердца, тропность к поражению коронарного бассейна у одних пациентов и церебрального – у других, возможность длительного бессимптомного течения заболевания.
Заключение. Отсутствие клинических проявлений атеросклероза и широкая фенотипическая вариабельность при СГХС требуют проведения целевых скринингов на СГХС, по крайней мере среди больных с ишемической болезнью сердца, с целью своевременных и адекватных профилактических мероприятий, особенно в тех случаях, где установлена мутация гена рецептора липопротеидов низкой плотности.
Ключевые слова: семейная гиперхолестеринемия, мутация рецептора липопротеидов низкой плотности, ишемическая болезнь сердца.
________________________________________________
However, there is variability in the clinical manifestations of the disease difficult to assess individual risk.
Materials and methods. Under our supervision for 10 years were 109 patients with FHC, 17 mutation in the receptor density lipoprotein. FHC diagnosis established by the criteria of the British leadership Simon Broom. To search for mutations in low-density lipoprotein receptor was performed automated fluorescent SSCP-analysis of exons of the gene analysis of restriction fragment length polymorphism and the direct sequencing of DNA on a gel sequencer ALFExpress-2 (Amersham Biosciences) using the program ALFwin Sequence Analyzer.
The Results. We analyzed five clinical cases of patients with genetically confirmed diagnosis of FHC. Shows a wide phenotypic variability FHC: the possibility of early debut of coronary heart disease, coronary tropism for the pool some patients and cerebral – others, the possibility of a long asymptomatic disease.
Conclusion. The absence of clinical manifestations of atherosclerosis and wide phenotypic variability at FHC require targeted screening for FHC, at least among patients with coronary heart disease in order to timely and adequate preventive measures, especially in cases where the mutation is set low density lipoprotein receptor.
Key words: familial hypercholesterolemia, a mutation of low density lipoprotein receptor, ischemic heart disease.
Полный текст
Список литературы
1. Константинов В.О. Доклинический атеросклероз (диагностика и лечение). СПб.: Инкарт, 2006. / Konstantinov V.O. Doklinicheskii ateroskleroz (diagnostika i lechenie). SPb.: Inkart, 2006. [in Russian]
2. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009; 49 (1): 76–83. / Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Semeinaia giperkholesterinemiia: sovremennye aspekty diagnostiki, profilaktiki i terapii. Kardiologiia. 2009; 49 (1): 76–83. [in Russian]
3. Липовецкий Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга. СПб.: Эко-Вектор, 2012. / Lipovetskii B.M. Dislipidemii, ateroskleroz i ikh sviaz' s ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i mozga. SPb.: Eko-Vektor, 2012. [in Russian]
4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1–14.
5. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4–11.
6. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5: 5–13. / Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Razvitie ishemicheskoi bolezni serdtsa pri geterozigotnoi forme semeinoi giperkholesterinemii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 5: 5–13. [in Russian]
7. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Терапевт. архив. 2007; 9: 34–8. / Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Fenotipicheskie osobennosti geterozigotnoi formy semeinoi giperkholesterinemii. Terapevt. arkhiv. 2007; 9: 34–8. [in Russian]
8. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32–4. / Rozhkova T.A., Susekov A.V., Solov'eva E.Iu. i dr. Effektivnost' i perenosimost' statinov u bol'nykh s pervichnymi giperlipidemiiami v ambulatornoi klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2005; 9: 32–4. [in Russian]
9. De Sauvage Nolting PR, Defesche JC, Buirma RJ et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161–8.
10. Jansen ACM, van Aalst-Cohen ES, Tanck MW, Trip MD et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482–90.
11. Jansen AC, van Wissen S, Defesche JC, Kastelein JJ. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165–71.
12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105–12.
13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239–47.
14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483–4.
2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Semeinaia giperkholesterinemiia: sovremennye aspekty diagnostiki, profilaktiki i terapii. Kardiologiia. 2009; 49 (1): 76–83. [in Russian]
3. Lipovetskii B.M. Dislipidemii, ateroskleroz i ikh sviaz' s ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i mozga. SPb.: Eko-Vektor, 2012. [in Russian]
4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1–14.
5. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4–11.
6. Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Razvitie ishemicheskoi bolezni serdtsa pri geterozigotnoi forme semeinoi giperkholesterinemii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 5: 5–13. [in Russian]
7. Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Fenotipicheskie osobennosti geterozigotnoi formy semeinoi giperkholesterinemii. Terapevt. arkhiv. 2007; 9: 34–8. [in Russian]
8. Rozhkova T.A., Susekov A.V., Solov'eva E.Iu. i dr. Effektivnost' i perenosimost' statinov u bol'nykh s pervichnymi giperlipidemiiami v ambulatornoi klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2005; 9: 32–4. [in Russian]
9. De Sauvage Nolting PR, Defesche JC, Buirma RJ et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161–8.
10. Jansen ACM, van Aalst-Cohen ES, Tanck MW, Trip MD et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482–90.
11. Jansen AC, van Wissen S, Defesche JC, Kastelein JJ. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165–71.
12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105–12.
13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239–47.
14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483–4.
2. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии. Кардиология. 2009; 49 (1): 76–83. / Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Semeinaia giperkholesterinemiia: sovremennye aspekty diagnostiki, profilaktiki i terapii. Kardiologiia. 2009; 49 (1): 76–83. [in Russian]
3. Липовецкий Б.М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга. СПб.: Эко-Вектор, 2012. / Lipovetskii B.M. Dislipidemii, ateroskleroz i ikh sviaz' s ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i mozga. SPb.: Eko-Vektor, 2012. [in Russian]
4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1–14.
5. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4–11.
6. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Развитие ишемической болезни сердца при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006; 5: 5–13. / Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Razvitie ishemicheskoi bolezni serdtsa pri geterozigotnoi forme semeinoi giperkholesterinemii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 5: 5–13. [in Russian]
7. Малышев П.П., Рожкова Т.А., Соловьева Е.Ю. и др. Фенотипические особенности гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии. Терапевт. архив. 2007; 9: 34–8. / Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Fenotipicheskie osobennosti geterozigotnoi formy semeinoi giperkholesterinemii. Terapevt. arkhiv. 2007; 9: 34–8. [in Russian]
8. Рожкова Т.А., Сусеков А.В., Соловьева Е.Ю. и др. Эффективность и переносимость статинов у больных с первичными гиперлипидемиями в амбулаторной клинической практике. Кардиология. 2005; 9: 32–4. / Rozhkova T.A., Susekov A.V., Solov'eva E.Iu. i dr. Effektivnost' i perenosimost' statinov u bol'nykh s pervichnymi giperlipidemiiami v ambulatornoi klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2005; 9: 32–4. [in Russian]
9. De Sauvage Nolting PR, Defesche JC, Buirma RJ et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161–8.
10. Jansen ACM, van Aalst-Cohen ES, Tanck MW, Trip MD et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482–90.
11. Jansen AC, van Wissen S, Defesche JC, Kastelein JJ. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165–71.
12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105–12.
13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239–47.
14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483–4.
________________________________________________
2. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Semeinaia giperkholesterinemiia: sovremennye aspekty diagnostiki, profilaktiki i terapii. Kardiologiia. 2009; 49 (1): 76–83. [in Russian]
3. Lipovetskii B.M. Dislipidemii, ateroskleroz i ikh sviaz' s ishemicheskoi bolezn'iu serdtsa i mozga. SPb.: Eko-Vektor, 2012. [in Russian]
4. Marks D, Thorogood M, Andrew H et al. A review on the diagnosis, natural history and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1–14.
5. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, Ballantyne CM et al. Familial hyperholesterolemia: screen, diagnosis and treatment in child and adults: clinical guideline made by expert group specialized in familial hypercholesterolemia from National USA lipid association. Atherosclerosis Dyslipidemia 2012; 1: 4–11.
6. Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Razvitie ishemicheskoi bolezni serdtsa pri geterozigotnoi forme semeinoi giperkholesterinemii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2006; 5: 5–13. [in Russian]
7. Malyshev P.P., Rozhkova T.A., Solov'eva E.Iu. i dr. Fenotipicheskie osobennosti geterozigotnoi formy semeinoi giperkholesterinemii. Terapevt. arkhiv. 2007; 9: 34–8. [in Russian]
8. Rozhkova T.A., Susekov A.V., Solov'eva E.Iu. i dr. Effektivnost' i perenosimost' statinov u bol'nykh s pervichnymi giperlipidemiiami v ambulatornoi klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2005; 9: 32–4. [in Russian]
9. De Sauvage Nolting PR, Defesche JC, Buirma RJ et al. Prevalence and significance of cardiovascular risk factors in a large cohort of patients with familial hypercholesterolemia. J Intern Med 2003; 253: 161–8.
10. Jansen ACM, van Aalst-Cohen ES, Tanck MW, Trip MD et al. The Contribution of classical risk factors to cardiovascular disease in familial hypercholesterolemia: data in 2400 patients. J Intern Med 2004; 256: 482–90.
11. Jansen AC, van Wissen S, Defesche JC, Kastelein JJ. Phenotypic variability in familial hypercholesterolaemia: an update. Curr Opin Lipidol 2002; 13: 165–71.
12. Scientific Steering Committee on behalf of the Simon Broome Register group. Mortality in treated heterozygous familial hypercholesterolemia: implications for clinical management. Atherosclerosis 1999; 142: 105–12.
13. Widhalm K, Dirisamer A, Lindemayr A, Kostner G. Diagnosis of families with familial hypercholesterolaemia and/or Apo B-100 defect by means of DNA analysis of LDL-receptor gene mutations. J Inherit Metab Dis 2007, 30 (2): 239–47.
14. Mozas P, Cenarro A, Civeira F et al. Mutation analysis in 36 unrelated Spanish subjects with familial hypercholesterolemia: identification of 3 novel mutations in the LDL receptor gene Hum. Mutat 2000; 15 (5): 483–4.
Авторы
В.А.Корнева*1, Т.Ю.Богословская2, Т.Ю.Кузнецова1, М.Ю.Мандельштам2,3, В.Б.Васильев2,3
1 ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет. 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33;
2 ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург. 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12;
3 ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9
*vikkorneva@mail.ru
1 Petrozavodsk State University. 185910, Russian Federation, Respublika Kareliia, Petrozavodsk, pr. Lenina, d. 33;
2 Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg. 197376, Russian Federation, St. Peterburg, ul. akad. Pavlova, d. 12;
3 Saint Petersburg State University. 199034, Russian Federation, St. Peterburg, Universitetskaia nab., d. 7/9
*vikkorneva@mail.ru
1 ФГБОУ ВПО Петрозаводский государственный университет. 185910, Россия, Республика Карелия, Петрозаводск, пр. Ленина, д. 33;
2 ФГБНУ Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург. 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. акад. Павлова, д. 12;
3 ФГБОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный университет. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9
*vikkorneva@mail.ru
________________________________________________
1 Petrozavodsk State University. 185910, Russian Federation, Respublika Kareliia, Petrozavodsk, pr. Lenina, d. 33;
2 Institute of Experimental Medicine, St. Petersburg. 197376, Russian Federation, St. Peterburg, ul. akad. Pavlova, d. 12;
3 Saint Petersburg State University. 199034, Russian Federation, St. Peterburg, Universitetskaia nab., d. 7/9
*vikkorneva@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.