Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением
Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением
Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Кузнецова И.В., Выгодин В.А. Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением. КардиоСоматика. 2016; 7 (2): 5–13.
________________________________________________
Bubnova M.G., Aronov D.M., Kuznetsova I.V., Vygodin V.A. Antihypertensive and pleiotropic activity of the calcium antagonist amlodipine in patients with arterial hypertension and obesity. Cardiosomatics. 2016; 7 (2): 5–13.
Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением
Бубнова М.Г., Аронов Д.М., Кузнецова И.В., Выгодин В.А. Гипотензивная и плейотропная активность антагониста кальция амлодипина у больных артериальной гипертонией и ожирением. КардиоСоматика. 2016; 7 (2): 5–13.
________________________________________________
Bubnova M.G., Aronov D.M., Kuznetsova I.V., Vygodin V.A. Antihypertensive and pleiotropic activity of the calcium antagonist amlodipine in patients with arterial hypertension and obesity. Cardiosomatics. 2016; 7 (2): 5–13.
Цель – изучение влияния амлодипина на уровни артериального давления (АД), выраженность гипертензивной реакции в условиях изометрической нагрузки, показатели липидного и углеводного обмена, тромбоцитарный гемостаз, качество жизни (КЖ) и психологический статус у больных артериальной гипертонией (АГ), страдающих ожирением абдоминального типа. Материал и методы. В исследование были включены 30 пациентов с АГ 1 и 2-й степени в возрасте от 37 до 72 лет (средний возраст 56,6±7,9 года) с ожирением абдоминального типа. После 2-недельного периода «отмывания» пациентам назначался амлодипин в начальной дозе 5 мг с ее увеличением через 2 нед до 10 мг при отсутствии достижения целевого АД (менее 140/90 мм рт. ст.). Общая продолжительность лечения составила 6 нед. В исследовании проводились клиническое обследование и суточное мониторирование АД, выполнялась ручная изометрическая проба, определялись концентрации липидов и липопротеидов, глюкозы и инсулина, оценивалась агрегация тромбоцитов спонтанная и под воздействием аденозиндифосфорной кислоты и адреналина в разных концентрациях, применялись опросники качества жизни, госпитальная шкала тревоги и депрессии. Результаты. На фоне 6 нед терапии амлодипином отмечалось снижение уровней АД, измеряемого в сидячем положении больного (на 21,7±8,2/12,3±4,6 мм рт. ст., р<0,001) и в положении стоя (на 19,8±6,9/11,5±5,5 мм рт. ст., р<0,001). Назначение амлодипина больным АГ с ожирением привело к позитивным изменениям в суточном профиле АД. Это сочеталось с уменьшением частоты сердечных сокращений в положении больного сидя (на 4,2±6,4 уд/мин, р=0,002) и стоя (на 2,6±5,9 уд/мин, р=0,03). После 6 нед приема амлодипина на пике изометрической нагрузки выявлялось снижение средних уровней АД (20,2±11,6/10,2±5,2 мм рт. ст., р<0,001), частоты сердечных сокращений (на 4,2±6,6 уд/мин, р=0,002) и величины «двойного произведения» (на 30,2%, р<0,05). В ответ на изометрическую нагрузку произошло уменьшение прироста уровня диастолического АД (на 6,9%, р=0,012) и величины «двойного произведения» (на 21,9%, р<0,05). На фоне терапии амлодипином наблюдалось снижение уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности. Концентрация глюкозы и инсулина крови оставалась стабильной на терапии. Имелась позитивная направленность к снижению агрегации тромбоцитов под воздействием аденозиндифосфата. Показатели КЖ у больных АГ и ожирением достоверно улучшились через 6 нед приема амлодипина. Заключение. У больных АГ и ожирением продемонстрирована высокая антигипертензивная эффективность амлодипина, в том числе в условиях изометрической нагрузки, индуцирующей гипертензивную реакцию.
The goal lies in the study of amlodipine effects on levels of blood pressure (BP), hypertensive reaction under isometric exercise, lipid and carbohydrate metabolism, platelet hemostasis, quality of life (QoL) and psychological status in patients with arterial hypertension (AH), obese abdominal type. Material and methods. The study included 30 patients with hypertension of the 1st and 2 nd degree in age from 37 to 72 years (mean age 56.6±7.9 years) with abdominal obesity type. After a 2-week period "cleanse" of patients, amlodipine was administered at an initial dose of 5 mg, with an increase up to 2 weeks in the absence of 10 mg of achieving target blood pressure (less than 140/90 mm Hg). The total duration of treatment took 6 weeks. In a study conducted, the clinical examination and ambulatory BP monitoring were also included, and a manual isometric test was taken, to determine the concentration of lipids and lipoproteins, glucose and insulin platelet aggregation (spontaneous and under the influence of adenosine acid) was evaluated, as well as adrenaline in different concentrations. The questionnaires on quality of life, Hospital Anxiety and Depression Scale were used as well. Results. Against the background of 6 weeks of therapy with amlodipine, a decrease in blood pressure levels, as measured by the patient in a sitting position (21.7±8.2/12.3±4.6 mm Hg, p<0.001) and in the standing position (19.8±6.9/11.5±5.5 mm Hg, p<0.001). Appointment of amlodipine to patients with hypertension obesity has led to positive changes in the diurnal blood pressure profile. This was combined with a decrease in the heart rate of the patient in the sitting position (at 4.2±6.4 beats / min, p=0.002) and standing (at 2.6±5.9 beats/min, p=0.03). After 6 weeks of receiving amlodipine at the peak of isometric exercise were detected decrease in average blood pressure levels (20.2±11.6/10.2±5.2 mm Hg, p<0.001), heart rate (at 4.2±6.6 beats / min, p=0.002) and the value of the "double work" (30.2%, p<0.05). In response to isometric exercise there was a decrease in diastolic blood pressure level of growth (6.9%, p=0.012) and the value of the "double work" (21.9%, p<0.05). The therapy with amlodipine was observed decrease in total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol. The concentration of blood glucose and insulin therapy remained stable. There was a positive trend to a decrease in platelet aggregation under the action of adenosine. QoL in patients with hypertension and obesity was significantly improved after 6 weeks of receiving amlodipine. Conclusion. In patients with hypertension and obesity demonstrated high antihypertensive efficacy of amlodipine, including the conditions of isometric exercise, inducing hypertensive reaction.
1. Levy D, Larson MG, Vasan RS et al. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996; 275: 1557–62.
2. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. и др. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Артериальная гипертония среди лиц 25–64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2014; 14 (4): 4–14. / Boitsov S.A., Balanova Iu.A., Shal'nova S.A. i dr. ot imeni uchastnikov issledovaniia ESSE-RF. Arterial'naia gipertoniia sredi lits 25–64 let: rasprostranennost', osvedomlennost', lechenie i kontrol'. Po materialam issledovaniia ESSE. Kardiovask. terapiia i profilaktika. 2014; 14 (4): 4–14. [in Russian]
3. Lawes CM, Hoorn SV, Rodgers A. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001. Lancet 2008; 371 (Issue 9623): 1513–8.
4. Falaschetti E, Chaudhury M, Mindell J et al. Continued Improvement in Hypertension Management in England: Results From the Health Survey for England 2006. Hypertension 2009; 53: 480–6.
5. Vasan RS, Larson MG, Leip EP et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: cohort study. Lancet 2001; 358: 1682–6.
6. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 31 (7): 1281–357.
7. Toyo-Oka T, Nayler WG. Third generation calcium entry blocker. Blood Pressure 1996; 5: 206–8.
8. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension. Drugs 1999; 57 (Suppl. 1): 1–10.
9. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. Hypertension 1993; 21: 886–93.
10. Brook RD, Julius S. Automatic imbalance, hypertension and cardiovascular risk. Am J Hypertens 2000; 13: 112s–22s.
11. Esler M. The sympathetic system and hypertension. Am J Hypertens 2000; 13: 99s–105s.
12. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. / Metelitsa V.I. Spravochnik po klinicheskoi farmakologii serdechno-sosudistykh lekarstvennykh sredstv. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2005. [in Russian]
13. Blood Pressure Lowering Yreatment Trialists` Collaboration. Effects of ACE-inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overvieus of randomized trials. Lancet 2000; 356: 1949–54.
14. Trenkwalder P, Regourd E, Kluth-Pepper B, Sauerbrey-Wullkof N. Amlodipine besylate versus candesartan cilexetil in hypertensive patients-office and self-measured blood pressure: a randomized, double- blind, comparative, multicenter trial. Clin Drug Investig 2005; 25 (9): 567–77.
15. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. М.: МЕДпресс-информ, 2002; с. 295. / Aronov D.M., Lupanov V.P. Funktsional'nye proby v kardiologii. M.: MEDpress-inform, 2002; s. 295. [in Russian]
16. Minami J, Ishimitsu T, Kawano Y, Matsuoka H. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998; 25 (7–8): 572–6.
17. Siche JP, Baguet JP, Fagret D et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 2001; 14 (5 Pt 1): 424–8.
18. Milovanovic B, Trifunovic D, Milicevic N et al. The significance of amlodipine on Autonomic Nervous System Adjustment (ANSA Method): A new approach in the treatment of hypertension. Srp Arh Celok Lek 2009; 137 (7–8): 371–8.
19. Wilke NA. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 1989; 64: 736–40.
20. Perez-Conzales JF, Schiller NB. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. Circ Res 1981; 48 (Suppl. II): II138–II148.
21. Kozlowski S, Brzezinska Z, Nasar K et al. Plasma catecholamines during sustained isometric exercise. Clin Sci 1973; 45: 723–31.
22. Belardinelli R, Barstow J. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 512–9.
23. Petrofski J. The influence of body fat on isometric exercise performance. Ergometrics 1981; 24: 215–22.
24. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Анализ профилей «двойного произведения» в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств. Рос. кардиол. журн. 2000; 4 (24): 52–5. / Ol'binskaia L.I., Khapaev B.A. Analiz profilei «dvoinogo proizvedeniia» v otsenke effektivnosti i bezopasnosti antigipertenzivnykh lekarstv. Ros. kardiol. zhurn. 2000; 4 (24): 52–5. [in Russian]
25. Hjemdahl P, Wallen NH. Calcium antagonist treatment, sympathetic activity and platelet function. Eur Heart J 1997; 18 (Suppl. A): A36–A50.
26. Аронов Д.М. Значение амлодипина (норваска) в кардиологии. КардиоСоматика. 2014; 5 (2): 15–21. / Aronov D.M. Znachenie amlodipina (norvaska) v kardiologii. Cardiosomatics. 2014; 5 (2): 15–21. [in Russian]
27. Zhang X, Kichuk MR, Mital S et al. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary vicrovessels of falling human hearts. Am J Cardiol 1999; 84: 27L–33L.
28. Lee SA, Choi HM, Park HJ et al. Amlodipine and cardiovascular outcomes in hypertensive patients: meta-analysis comparing amlodipine-based versus other antihypertensive therapy. Korean J Intern Med 2014; 29 (3): 315–24.
________________________________________________
1. Levy D, Larson MG, Vasan RS et al. The progression from hypertension to congestive heart failure. JAMA 1996; 275: 1557–62.
2. Boitsov S.A., Balanova Iu.A., Shal'nova S.A. i dr. ot imeni uchastnikov issledovaniia ESSE-RF. Arterial'naia gipertoniia sredi lits 25–64 let: rasprostranennost', osvedomlennost', lechenie i kontrol'. Po materialam issledovaniia ESSE. Kardiovask. terapiia i profilaktika. 2014; 14 (4): 4–14. [in Russian]
3. Lawes CM, Hoorn SV, Rodgers A. Global burden of blood-pressure-related disease, 2001. Lancet 2008; 371 (Issue 9623): 1513–8.
4. Falaschetti E, Chaudhury M, Mindell J et al. Continued Improvement in Hypertension Management in England: Results From the Health Survey for England 2006. Hypertension 2009; 53: 480–6.
5. Vasan RS, Larson MG, Leip EP et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: cohort study. Lancet 2001; 358: 1682–6.
6. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013; 31 (7): 1281–357.
7. Toyo-Oka T, Nayler WG. Third generation calcium entry blocker. Blood Pressure 1996; 5: 206–8.
8. Epstein M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension. Drugs 1999; 57 (Suppl. 1): 1–10.
9. Julius S. Sympathetic hyperactivity and coronary risk in hypertension. Hypertension 1993; 21: 886–93.
10. Brook RD, Julius S. Automatic imbalance, hypertension and cardiovascular risk. Am J Hypertens 2000; 13: 112s–22s.
11. Esler M. The sympathetic system and hypertension. Am J Hypertens 2000; 13: 99s–105s.
12. Metelitsa V.I. Spravochnik po klinicheskoi farmakologii serdechno-sosudistykh lekarstvennykh sredstv. M.: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2005. [in Russian]
13. Blood Pressure Lowering Yreatment Trialists` Collaboration. Effects of ACE-inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overvieus of randomized trials. Lancet 2000; 356: 1949–54.
14. Trenkwalder P, Regourd E, Kluth-Pepper B, Sauerbrey-Wullkof N. Amlodipine besylate versus candesartan cilexetil in hypertensive patients-office and self-measured blood pressure: a randomized, double- blind, comparative, multicenter trial. Clin Drug Investig 2005; 25 (9): 567–77.
15. Aronov D.M., Lupanov V.P. Funktsional'nye proby v kardiologii. M.: MEDpress-inform, 2002; s. 295. [in Russian]
16. Minami J, Ishimitsu T, Kawano Y, Matsuoka H. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998; 25 (7–8): 572–6.
17. Siche JP, Baguet JP, Fagret D et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens 2001; 14 (5 Pt 1): 424–8.
18. Milovanovic B, Trifunovic D, Milicevic N et al. The significance of amlodipine on Autonomic Nervous System Adjustment (ANSA Method): A new approach in the treatment of hypertension. Srp Arh Celok Lek 2009; 137 (7–8): 371–8.
19. Wilke NA. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 1989; 64: 736–40.
20. Perez-Conzales JF, Schiller NB. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. Circ Res 1981; 48 (Suppl. II): II138–II148.
21. Kozlowski S, Brzezinska Z, Nasar K et al. Plasma catecholamines during sustained isometric exercise. Clin Sci 1973; 45: 723–31.
22. Belardinelli R, Barstow J. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise. Med Sci Sports Exerc 1995; 27: 512–9.
23. Petrofski J. The influence of body fat on isometric exercise performance. Ergometrics 1981; 24: 215–22.
24. Ol'binskaia L.I., Khapaev B.A. Analiz profilei «dvoinogo proizvedeniia» v otsenke effektivnosti i bezopasnosti antigipertenzivnykh lekarstv. Ros. kardiol. zhurn. 2000; 4 (24): 52–5. [in Russian]
25. Hjemdahl P, Wallen NH. Calcium antagonist treatment, sympathetic activity and platelet function. Eur Heart J 1997; 18 (Suppl. A): A36–A50.
26. Aronov D.M. Znachenie amlodipina (norvaska) v kardiologii. Cardiosomatics. 2014; 5 (2): 15–21. [in Russian]
27. Zhang X, Kichuk MR, Mital S et al. Amlodipine promotes kinin-mediated nitric oxide production in coronary vicrovessels of falling human hearts. Am J Cardiol 1999; 84: 27L–33L.
28. Lee SA, Choi HM, Park HJ et al. Amlodipine and cardiovascular outcomes in hypertensive patients: meta-analysis comparing amlodipine-based versus other antihypertensive therapy. Korean J Intern Med 2014; 29 (3): 315–24.
ФГБУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздрава России. 101990, Россия, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3
*mbubnova@gnicpm.ru
State Research Center for Preventive Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation. 101990, Russian Federation, Moscow, Petroverigsky per., d. 10, str. 3
*mbubnova@gnicpm.ru