Цель. Изучить роль шаперонной активности белков теплового шока (БТШ) 70 в патогенезе и диагностике коронарного атеросклероза. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 354 пациента с диагнозом «ишемическая болезнь сердца», верифицированного стандартизированными валидизированными критериями и клинико-функциональными методами. Наличие коронарного атеросклероза у пациентов подтверждалось проведением коронароангиографии по методике Judkins (1967 г.). Тяжесть коронарного атеросклероза определяли на основании индекса Gensini. По индексу Gensini пациенты были разделены на 2 группы: GS0 – 152 пациента без признаков коронарного атеросклероза, GS1 – 202 пациента с поражением коронарного русла. Шаперонную активность БТШ70 определяли термодинамическим способом. Результаты. В исследовании показаны достоверные различия по уровню шаперонной активности БТШ70 у пациентов с разной выраженностью коронарного атеросклероза. При проведении корреляционного анализа установлена достоверная отрицательная взаимосвязь между шаперонной активностью БТШ70 и индексом Gensini. Установлено отрезное значение шаперонной активности БТШ70, по которому можно судить о наличии или отсутствии коронарного атеросклероза. Заключение. Выявленный порог шаперонной активности БТШ70 может рассматриваться в качестве возможного маркера выраженности коронарного атеросклероза.
Aim. The aim of the research was to study the role of chaperone activity heat shock proteins (HSP) 70 in pathogenesis and diagnostic in patients with coronary atherosclerosis. Materials and methods. We examined 354 patients with coronary heart disease, who had coronary atherosclerosis of varying degrees, according to coronary angiography (was performed by the Judkins technique). The severity of coronary atherosclerosis was determined on the basis of the Gensini index. According to the Gensini index, patients were divided into 2 groups: GS0 – 152 patients without signs of coronary atherosclerosis, GS1 – 202 patients with coronary lesions. Chaperone activity was determined by thermodynamic method. Results. The study showed significant differences in the level of chaperone activity HSP70 in patients with different severity of coronary atherosclerosis. The correlation analysis revealed a significant negative relationship between chaperone activity HSP70 and the Gensini index. The cut-off value of chaperone activity of HSP70, by which can be judged on the presence or absence of coronary atherosclerosis, is establish. Conclusion. The revealed threshold of chaperone activity can be considered as a possible marker of the severity of coronary atherosclerosis.
1. Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Еременко Н.В. и др. Ключевые лабораторно-диагностические биомаркеры коронарного атеросклероза. Кардиология. 2011; 3: 42–6.
[Ragino Iu.I., Cherniavskii A.M., Eremenko N.V. et al. Kliuchevye laboratorno-diagnosticheskie biomarkery koronarnogo ateroskleroza. Kardiologiia. 2011; 3: 42–6 (in Russian).]
2. Рудакова Д.М., Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А. Коронарный атеросклероз у мужчин с метаболическим синдромом: факторы риска, роль миокардиальных цитопротекторов. Доктор.ру. 2017; 10 (139): 15–20.
[Rudakova D.M., Veselovskaia N.G., Chumakova G.A. Koronarnyi ateroskleroz u muzhchin s metabolicheskim sindromom: faktory riska, rol' miokardial'nykh tsitoprotektorov. Doktor.ru. 2017; 10 (139): 15–20 (in Russian).]
3. Negre-Salvavre A, Auge N, Camare C et al. Dual signaling evoked by oxidized LDLs in vascular cells. Free Radic Biol Med 2017; 106: 118–33.
4. Wick G, Knoflach M, Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. Annu Rev Immunol 2017; 22: 361–403.
5. Пастухов Ю.Ф., Екимова И.В. Молекулярные, клеточные и системные механизмы протективной функции белка теплового шока 70 кДа. Нейронауки. 2005; 2 (2): 3–25.
[Pastukhov Iu.F., Ekimova I.V. Molekuliarnye, kletochnye i sistemnye mekhanizmy protektivnoi funktsii belka teplovogo shoka 70 kDa. Neironauki. 2005; 2 (2): 3–25 (in Russian).]
6. Martin-Ventura JL, Leclerq A, Blanco-Colio LM et al. Low plasma levels of HSP70 in patients with carotid atherosclerosis are associated with increased levels of proteolytic markers of neutrophil activation. Atherosclerosis 2007; 194: 334–41.
7. Xie F, Zhan R, Yan LC et al. Diet-induced elevation of circulating HSP70 may trigger cell adhesion and promote the development of atherosclerosis in rats. Cell Stress Chaperones 2016; 21: 907–14.
8. Bielecka-Dabrowa A. HSP 70 and atherosclerosis-protector or activator? Expert Opin Ther Targets 2009: 13: 307–17.
9. Gensini Goffredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol 1983; 51: 606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2
10. Борзова В.А. Механизмы защитного действия шаперонов при агрегации белков. Дис. ... канд. биол. наук. М., 2016.
[Borzova V.A. Mekhanizmy zashchitnogo deistviia shaperonov pri agregatsii belkov. Dis. ... kand. biol. nauk. Moscow, 2016 (in Russian).]
11. Котова Ю.А., Зуйкова А.А., Пашков А.Н. и др. Шаперонная активность в диагностике коронарного атеросклероза. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2018; 17 (3): 563–6.
[Kotova Iu.A., Zuikova A.A., Pashkov A.N. et al. Shaperonnaia aktivnost' v diagnostike koronarnogo ateroskleroza. Sistemnyi analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2018; 17 (3): 563–6 (in Russian).]
12. Morimoto RI, Kline MP, Bimston DN, Cotto JJ. The heat-shock response: regulation and function of heat-shock proteins and molecular shaperones. Essays biochem 1997; 32: 17–29.
13. Willis MW, Patterson C. Hold me tight: the role of HSP family of chaperones in cardiac desease. Circulation 2010; 122 (17): 1740–51.
14. Dulin E, García-Barreno P, Guisasola MC. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell Stress Chaperones 2010; 15 (6): 929–37.
________________________________________________
1. Ragino Iu.I., Cherniavskii A.M., Eremenko N.V. et al. Kliuchevye laboratorno-diagnosticheskie biomarkery koronarnogo ateroskleroza. Kardiologiia. 2011; 3: 42–6 (in Russian).
2. Rudakova D.M., Veselovskaia N.G., Chumakova G.A. Koronarnyi ateroskleroz u muzhchin s metabolicheskim sindromom: faktory riska, rol' miokardial'nykh tsitoprotektorov. Doktor.ru. 2017; 10 (139): 15–20 (in Russian).
3. Negre-Salvavre A, Auge N, Camare C et al. Dual signaling evoked by oxidized LDLs in vascular cells. Free Radic Biol Med 2017; 106: 118–33.
4. Wick G, Knoflach M, Xu Q. Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis. Annu Rev Immunol 2017; 22: 361–403.
5. Pastukhov Iu.F., Ekimova I.V. Molekuliarnye, kletochnye i sistemnye mekhanizmy protektivnoi funktsii belka teplovogo shoka 70 kDa. Neironauki. 2005; 2 (2): 3–25 (in Russian).
6. Martin-Ventura JL, Leclerq A, Blanco-Colio LM et al. Low plasma levels of HSP70 in patients with carotid atherosclerosis are associated with increased levels of proteolytic markers of neutrophil activation. Atherosclerosis 2007; 194: 334–41.
7. Xie F, Zhan R, Yan LC et al. Diet-induced elevation of circulating HSP70 may trigger cell adhesion and promote the development of atherosclerosis in rats. Cell Stress Chaperones 2016; 21: 907–14.
8. Bielecka-Dabrowa A. HSP 70 and atherosclerosis-protector or activator? Expert Opin Ther Targets 2009: 13: 307–17.
9. Gensini Goffredo G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary artery disease. Am J Cardiol 1983; 51: 606. DOI: 10.1016/S0002-9149(83)80105-2
10. Borzova V.A. Mekhanizmy zashchitnogo deistviia shaperonov pri agregatsii belkov. Dis. ... kand. biol. nauk. Moscow, 2016 (in Russian).
11. Kotova Iu.A., Zuikova A.A., Pashkov A.N. et al. Shaperonnaia aktivnost' v diagnostike koronarnogo ateroskleroza. Sistemnyi analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh. 2018; 17 (3): 563–6 (in Russian).
12. Morimoto RI, Kline MP, Bimston DN, Cotto JJ. The heat-shock response: regulation and function of heat-shock proteins and molecular shaperones. Essays biochem 1997; 32: 17–29.
13. Willis MW, Patterson C. Hold me tight: the role of HSP family of chaperones in cardiac desease. Circulation 2010; 122 (17): 1740–51.
14. Dulin E, García-Barreno P, Guisasola MC. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population. Cell Stress Chaperones 2010; 15 (6): 929–37.
Авторы
Ю.А. Котова*, А.А. Зуйкова, А.Н. Пашков
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Воронеж, Россия
*kotova_u@inbox.ru
________________________________________________
Julia A. Kotova*, Anna A. Zuikova, Alexander N. Pashkov
Burdenko Voronezh State Medical University, Voronezh, Russia
*kotova_u@inbox.ru