Цель: ретроспективная оценка эффективности длительного лечения инфликсимабом больных рефрактерными формами язвенного колита (ЯК). Материал и методы. В исследование включены 48 больных рефрактерными формами ЯК, получавших инфликсимаб с 2008 по 2014 г. Стероидзависимый или стероидорефрактерный ЯК установлен у 40 (83,3%) пациентов. Восемь (16,7%) больных оказались рефрактерными к терапии азатиоприном или 6-меркатопурином. Индукционная терапия инфликсимабом заключалась в применении инфликсимаба в дозе 5 мг/кг на 0, 2 и 6-й неделях, после чего продолжали поддерживающую терапию каждые 8 нед. Результаты. После проведения индукционного курса 3 (6,3%) больных не ответили на индукционную терапию инфликсимабом и были исключены из исследования. Из 45 больных, ответивших на терапию, 25 (55,5%) до настоящего времени продолжают получать инфликсимаб в дозах 5 мг/кг через каждые 8 нед и находятся в состоянии клинической ремиссии. У 4 (8,8%) пациентов через 18 мес произошла потеря ответа на терапию, что потребовало ее интенсификации. У 2 из них доза инфликсимаба была увеличена в 2 раза, т.е. до 10 мг/кг массы тела, а у 2 сокращено время между введениями с 8 до 4 нед. Изменение терапии оказалось успешным: у всех 4 больных клиническая ремиссия продолжается по настоящее время. В общей сложности у 29 из 45 пациентов, т.е. у 64,4%, поддерживающая терапия инфликсимабом оказалась успешной на протяжении 64 мес при условии повышения ее интенсивности при необходимости. Заключение. Результаты нашего опыта длительного применения инфликсимаба при ЯК подтверждают международные данные о его высокой эффективности с точки зрения достижения клинического ответа, индукции клинической ремиссии, способности к заживлению слизистой оболочки толстой кишки и снижения частоты рецидивов заболевания.
Ключевые слова: инфликсимаб, язвенный колит.
________________________________________________
The aim of the study is to retrospectively evaluate the efficacy of long-term infliximab treatment for patients with refractory ulcerative colitis (UC). Materials and methods. The study included 48 patients with refractory UC who had been receivinginfliximab treatment from 2008 to 2014. Steroid-associated or steroid-refractory UC was diagnosed in 40 (83.3%) patients. Eight (16.7%) patients were resistant to azathioprineor 6-merkatopurinetherapy. We used induction therapy with infliximab in a regimen of 5 mg/kg at 0.2 and 6 weeks, and continued the supportive therapy every 8 weeks. Results. After induction courses, 3 (6.3%) patients did notdemonstrate the clinical response to infliximab induction therapy and were excluded from the study. 25 (55.5%) patients in state of clinical remission up to the present day continued to receive infliximab in a regimen of 5 mg/kg every 8 weeks among 45 patients responded to therapy. 4 (8.8%) patients after 18 months therapy became non-responder, and we had to use its intensification. We increased the dose of infliximab in 2 times (to 10 mg/kg of body weight) in 2 patients and we shortened the time between the regimens from 8 to 4 weeks in other 2 patients. The changing in the therapy was successful: all 4 patients had been staying in state of clinical remission up to the present day. Asa result the maintenance infliximab therapy was successful during 64 months in 29 (64.4%) patientsamong 45 providing to increase its intensity if necessary. Conclusion. The results of long-term usage of infliximab in patients with UC study confirmed the international data concerningthe high efficiency in terms of achieving clinical response, the induction of the clinical remission, the ability to heal the mucous membranes lining the colon and decrease the frequency of relapses.
1. Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2005; 353: 2462–76.
2. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR et al, ACCENT I Study Group. Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT 1 randomised trial. Lancet 2002; 359: 1541–9.
3. Panaccione R, Ghosh S. Optimal use of biologics in the management of Crohn’s disease. Ther Adv Gastroenterol 2010; 3: 179–89.
4. Regueiro M, Siemanowski B, Kip KE, Pievy S. Infliximab dose intensification in Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2007; 13: 1093–9.
5. Rutgeerts P, van Assche G, Vermeire S. Optimizing anti-TNF treatment in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2004; 126: 1593–610.
6. Panaccione R, Ghosh S, Middleton S et al. Combination therapy with infliximab, and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146: 392–400.
8. Moran GW, Debeau MF, Kaplan GG et al. Alberta Inflammatory Bowel Disease Consortium: Phenotypic features of Crohn’s disease associated with failure of medical treatment. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 434–42.
9. Colombel J-F et al. ACG 2010 poster and UEGW 2010 oral.
10. Colombel J-F, Sandborn WJ, Reinisch W et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med 2010; 362: 1383–95.
________________________________________________
1. Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med 2005; 353: 2462–76.
2. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR et al, ACCENT I Study Group. Maintenance infliximab for Crohn’s disease: the ACCENT 1 randomised trial. Lancet 2002; 359: 1541–9.
3. Panaccione R, Ghosh S. Optimal use of biologics in the management of Crohn’s disease. Ther Adv Gastroenterol 2010; 3: 179–89.
4. Regueiro M, Siemanowski B, Kip KE, Pievy S. Infliximab dose intensification in Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2007; 13: 1093–9.
5. Rutgeerts P, van Assche G, Vermeire S. Optimizing anti-TNF treatment in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2004; 126: 1593–610.
6. Panaccione R, Ghosh S, Middleton S et al. Combination therapy with infliximab, and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146: 392–400.
8. Moran GW, Debeau MF, Kaplan GG et al. Alberta Inflammatory Bowel Disease Consortium: Phenotypic features of Crohn’s disease associated with failure of medical treatment. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 434–42.
9. Colombel J-F et al. ACG 2010 poster and UEGW 2010 oral.
10. Colombel J-F, Sandborn WJ, Reinisch W et al. Infliximab, azathioprine, or combination therapy for Crohn’s disease. N Engl J Med 2010; 362: 1383–95.
Авторы
А.И.Парфенов*, О.В.Князев, И.Н.Ручкина
ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения г. Москвы. 111123, Россия, Москва, ш. Энтузиастов, д. 86
*asfold@mail.ru
________________________________________________
A.I.Parfenov*, O.V.Knyazev, I.N.Ruchkina
Moscow Clinical Scientific and Practical Center of the Department of Health of Moscow. 111123, Russian Federation, Moscow, sh. Entuziastov, d. 86 *asfold@mail.ru