Гипергомоцистеинемия и С677Т полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет
Гипергомоцистеинемия и С677Т полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет
Кимельфельд Е.И., Кольцова Е.А., Петрова Е.А. и др. Гипергомоцистеинемия и С677Т полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 13–17. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.2.13-17
________________________________________________
Kimelfeld E.I., Koltsova E.A., Petrova E.A. et al. Hyperhomocysteinemia and C677T MTHFR gene polymorphism in patients with ischemic stroke at the age of 50 years. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 13–17. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.2.13-17
Гипергомоцистеинемия и С677Т полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет
Кимельфельд Е.И., Кольцова Е.А., Петрова Е.А. и др. Гипергомоцистеинемия и С677Т полиморфизм гена MTHFR у пациентов с ишемическим инсультом в возрасте до 50 лет. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 13–17. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.2.13-17
________________________________________________
Kimelfeld E.I., Koltsova E.A., Petrova E.A. et al. Hyperhomocysteinemia and C677T MTHFR gene polymorphism in patients with ischemic stroke at the age of 50 years. Consilium Medicum. 2016; 18 (2): 13–17. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.2.13-17
Проведена оценка уровня гомоцистеина при разных патогенетических вариантах ишемического инсульта (ИИ), а также влияния С677Т полиморфизма гена MTHFR на риск развития ИИ у пациентов славянской популяции в возрасте до 50 лет. Обследованы 90 больных молодого возраста (71 мужчина, 19 женщин, средний возраст – 42,3±6,7 года) с атеротромботическим, лакунарным и ИИ неустановленной этиологии в сроки от 1–3 до 21 дня после развития ИИ. Всем больным проводились магнитно-резонансная/компьютерная томография головного мозга, дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий, эхокардиография, исследование антител к фосфолипидам, коагулограммы и агрегации тромбоцитов, гомоцистеина, клиническое и биохимическое исследование крови, ревматические пробы, определение С677Т полиморфизма гена MTHFR. Выявлено, что у пациентов с атеротромботическим инсультом в возрасте до 50 лет статистически достоверно увеличен уровень гомоцистеина по сравнению с другими патогенетическими вариантами (p<0,001, ANOVA). Не установлено статистически достоверных различий среднего уровня гомоцистеина при разных генотипах по C677T полиморфному локусу гена MTHFR, однако выявлена слабая тенденция в более высоком уровне гомоцистеина у пациентов с T/T-генотипом (p=0,099). Анализ полиморфного локуса C677T гена MTHFR показал, что данный полиморфизм не влияет как на риск развития ИИ в целом (p>0,05), так и отдельных его патогенетических вариантов у пациентов в возрасте до 50 лет.
Ключевые слова: ишемический инсульт, молодой возраст, С677Т полиморфизм гена MTHFR.
________________________________________________
Evaluation of homocysteine levels with different pathogenetic variants of ischemic stroke (IS), as well as the influence of the C677T polymorphism in the MTHFR gene on the risk of ischemic stroke in patients Slavic population under the age of 50 years. A total of 90 young patients (71 men, 19 women, mean age – 42.3±6.7 years) with atherothrombotic, lacunar and AI unknown etiology in terms from 1–3 up to 21 days after the development of AI. All patients underwent magnetic resonance/computer tomography of the brain, duplex scanning of brachiocephalic arteries, echocardiography, the study of antibodies to phospholipids, coagulation and platelet aggregation, homocysteine, clinical and biochemical blood, rheumatic tests, determination of the C677T polymorphism of the MTHFR gene. It was revealed that in patients with atherothrombotic stroke before the age of 50 years was significantly increased levels of homocysteine compared to other pathogenic variants (p<0.001, ANOVA). Not a statistically significant difference between the average level of homocysteine in different genotypes of polymorphic loci for C677T MTHFR gene, however, revealed a weak trend in the higher level of homocysteine in patients with T/T-genotype (p=0.099). Analysis of polymorphic locus C677T MTHFR gene showed that this polymorphism does not affect both the risk of ischemic stroke in general (p>0.05), as well as some of its pathogenic variants in patients under the age of 50 years.
Key words: ischemic stroke, young age, the C677T polymorphism of the MTHFR gene.
1. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardiovasc Nurs 2002; 17: 35–41.
2. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 517–27.
3. Graham M, Daly L, Refsum H et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1997; 277 (22): 1775–81.
4. Калашникова Л.А., Добрынина Л.А., Устюжанина М.К. Гипергомоцистеинемия и поражение головного мозга. Неврол. журн. 2004; 3: 48–54. / Kalashnikova L.A., Dobrynina L.A., Ustiuzhanina M.K. Gipergomotsisteinemiia i porazhenie golovnogo mozga. Nevrol. zhurn. 2004; 3: 48–54. [in Russian]
5. Medina MF, Urdiales LL, Amores-Sanchez MI. Roles of homocysteine cell metabolism. Eur J Biochem 2001; 268: 3871–82.
6. Федин А.И., Ефимов В.С., Кашежева А.З., Кромм М.А. Гипергомоцистеинемия как фактор риска инсульта. Журн. неврол. и психиатр. Инсульт (Прил.). 2002; 6: 24–8. / Fedin A.I., Efimov V.S., Kashezheva A.Z., Kromm M.A. Gipergomotsisteinemiia kak faktor riska insul'ta. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. Insul't (Pril.). 2002; 6: 24–8. [in Russian]
7. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты. Клин. мед. 1991; 8: 7–11. / Bokarev I.N. Trombofilicheskie sostoianiia i ikh klinicheskie aspekty. Klin. med. 1991; 8: 7–11. [in Russian]
8. Патрушев Л.И. Генетические механизмы наследственных нарушений гемостаза. Биохимия. 2002; 67 (1): 40–55. / Patrushev L.I. Geneticheskie mekhanizmy nasledstvennykh narushenii gemostaza. Biokhimiia. 2002; 67 (1): 40–55. [in Russian]
9. Ефимов В.С., Цакалофф А. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоза и атеросклероза. Лаб. мед. 1999; 2: 44–8. / Efimov V.S., Tsakaloff A. Gomotsisteinemiia v patogeneze tromboza i ateroskleroza. Lab. med. 1999; 2: 44–8. [in Russian]
10. Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocystein and vessel pathology. Lancet 1999; 354: 407–13.
11. Meshia JF, Brott TG, Brown RD. Genetics of Cerebrovascular Disorders. Mayo Clinic Proceedings 2005; 80 (1): 122–32.
12. Selzer RR, Rosenblatt DS, Laxova R, Hogan K. Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. N Eng J Med 2003; 349: 45–50.
13. Frosst P, Blom HJ, Milos R et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 1995; 10 (1): 111–3.
14. Stampfer M, Malinow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? N Engl J Med 1995; 332: 328–9.
15. Pezzini A, Del Zotto E, Archetti S. Plasma Homocystein Concentration, C677T MTHFR Genotype in Young Adults With Spontaneous Cervical Arthery Dissection and Atherothrombotic Stroke. Stroke 2002; 33 (3): 664–9.
16. Kawamoto R, Kohara K, Oka Y et al. An association of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2005; 14 (2): 67–74.
17. Marie SK, Shinjo SK, Oba-Shinjo SM et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism is not related to the risk of ischemic cerebrovascular disease in a Brazilian population. Clinics 2007; 62 (3): 295–300.
18. Kelly PJ, Rosand J, Kistler JP et al. MTHFR 677C-T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis. Neurology 2002; 59: 529–36.
19. Иллариошкин С.Н., Ефимов В.С., Суслина З.А. и др. Генетически обусловленные тромбофилические состояния как фактор риска ишемических нарушений мозгового кровообращения у пациентов молодого возраста. Журн. неврологии и психиатрии. Инсульт (Прил.). 2006; 18: 17–25. / Illarioshkin S.N., Efimov V.S., Suslina Z.A. i dr. Geneticheski obuslovlennye trombofilicheskie sostoianiia kak faktor riska ishemicheskikh narushenii mozgovogo krovoobrashcheniia u patsientov molodogo vozrasta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. Insul't (Pril.). 2006; 18: 17–25. [in Russian]
20. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993; 24 (1): 35–41.
21. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (1): 101–6. / Baranova E.I., Bol'shakova O.O. Klinicheskoe znachenie gomotsisteinemii. Arterial'naia gipertenziia. 2004; 10 (1): 101–6. [in Russian]
22. Madonna P, de Stefano V, Coppola A et al. Hyperhomocysteinemia and Other Inherited Prothrombotic Conditions in Young Adults With a History of Ischemic Stroke. Stroke 2002; 33: 51–6.
23. Salem-Berrabah OB, Mrissa R, Machghoul S et al. Hyperhomocysteinemia, C677T MTHFR polymorphism and ischemic stroke in Tunisian patients. Tunis Med 2010; 88 (9): 655–9.
________________________________________________
1. Warren C. Emergent cardiovascular risk factor: Homocysteine. Prog Cardiovasc Nurs 2002; 17: 35–41.
2. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 517–27.
3. Graham M, Daly L, Refsum H et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease: the European concerted action project. JAMA 1997; 277 (22): 1775–81.
4. Kalashnikova L.A., Dobrynina L.A., Ustiuzhanina M.K. Gipergomotsisteinemiia i porazhenie golovnogo mozga. Nevrol. zhurn. 2004; 3: 48–54. [in Russian]
5. Medina MF, Urdiales LL, Amores-Sanchez MI. Roles of homocysteine cell metabolism. Eur J Biochem 2001; 268: 3871–82.
6. Fedin A.I., Efimov V.S., Kashezheva A.Z., Kromm M.A. Gipergomotsisteinemiia kak faktor riska insul'ta. Zhurn. nevrol. i psikhiatr. Insul't (Pril.). 2002; 6: 24–8. [in Russian]
7. Bokarev I.N. Trombofilicheskie sostoianiia i ikh klinicheskie aspekty. Klin. med. 1991; 8: 7–11. [in Russian]
8. Patrushev L.I. Geneticheskie mekhanizmy nasledstvennykh narushenii gemostaza. Biokhimiia. 2002; 67 (1): 40–55. [in Russian]
9. Efimov V.S., Tsakaloff A. Gomotsisteinemiia v patogeneze tromboza i ateroskleroza. Lab. med. 1999; 2: 44–8. [in Russian]
10. Hankey GJ, Eikelboom JW. Homocystein and vessel pathology. Lancet 1999; 354: 407–13.
11. Meshia JF, Brott TG, Brown RD. Genetics of Cerebrovascular Disorders. Mayo Clinic Proceedings 2005; 80 (1): 122–32.
12. Selzer RR, Rosenblatt DS, Laxova R, Hogan K. Adverse effect of nitrous oxide in a child with 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. N Eng J Med 2003; 349: 45–50.
13. Frosst P, Blom HJ, Milos R et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet 1995; 10 (1): 111–3.
14. Stampfer M, Malinow M. Can lowering homocysteine levels reduce cardiovascular risk? N Engl J Med 1995; 332: 328–9.
15. Pezzini A, Del Zotto E, Archetti S. Plasma Homocystein Concentration, C677T MTHFR Genotype in Young Adults With Spontaneous Cervical Arthery Dissection and Atherothrombotic Stroke. Stroke 2002; 33 (3): 664–9.
16. Kawamoto R, Kohara K, Oka Y et al. An association of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphism and ischemic stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis 2005; 14 (2): 67–74.
17. Marie SK, Shinjo SK, Oba-Shinjo SM et al. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism is not related to the risk of ischemic cerebrovascular disease in a Brazilian population. Clinics 2007; 62 (3): 295–300.
18. Kelly PJ, Rosand J, Kistler JP et al. MTHFR 677C-T polymorphism, and risk of ischemic stroke: results of a meta-analysis. Neurology 2002; 59: 529–36.
19. Illarioshkin S.N., Efimov V.S., Suslina Z.A. i dr. Geneticheski obuslovlennye trombofilicheskie sostoianiia kak faktor riska ishemicheskikh narushenii mozgovogo krovoobrashcheniia u patsientov molodogo vozrasta. Zhurn. nevrologii i psikhiatrii. Insul't (Pril.). 2006; 18: 17–25. [in Russian]
20. Adams HP, Bendixen BH, Kappelle LJ et al. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment. Stroke 1993; 24 (1): 35–41.
21. Baranova E.I., Bol'shakova O.O. Klinicheskoe znachenie gomotsisteinemii. Arterial'naia gipertenziia. 2004; 10 (1): 101–6. [in Russian]
22. Madonna P, de Stefano V, Coppola A et al. Hyperhomocysteinemia and Other Inherited Prothrombotic Conditions in Young Adults With a History of Ischemic Stroke. Stroke 2002; 33: 51–6.
23. Salem-Berrabah OB, Mrissa R, Machghoul S et al. Hyperhomocysteinemia, C677T MTHFR polymorphism and ischemic stroke in Tunisian patients. Tunis Med 2010; 88 (9): 655–9.
1 ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Островитянова, д. 1;
2ФГБУ Институт молекулярной генетики РАН. 123182, Россия, Москва, пл. Академика И.В.Курчатова, д. 2
*ekovita@mail.ru
1 N.I.Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Ostrovitianova, d. 1;
2 123182, Russian Federation, Moscow, pl. Akademika I.V.Kurchatova, d. 2
*ekovita@mail.ru