Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Роль определения генетического полиморфизма в патогенезе артериальной гипертензии с целью индивидуализации медикаментозной терапии
Дроботя Н.В., Арутюнян Л.В., Пироженко А.А. Роль определения генетического полиморфизма в патогенезе артериальной гипертензии с целью индивидуализации медикаментозной терапии. Consilium Medicum. 2017; 19 (5): 26–30.
________________________________________________
Drobotya N.V., Arutyunyan L.V., Pirozhenko A.A. The role of the genetic polymorphism determination in arterial hypertension pathogenesis with the aim of individualization medical therapy. Consilium Medicum. 2017; 19 (5): 26–30.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель – изучить частоту распределения генотипов и аллелей полиморфизмов некоторых генов у больных артериальной гипертензией (АГ) и оценить возможность подбора антигипертензивной терапии с учетом индивидуальных генотипических особенностей.
Материал и методы. В основу работы положены результаты исследования 44 больных АГ и 20 здоровых лиц. Изучение полиморфизма генов AGT, ADD1, AGTR1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 проводилось путем амплификации соответствующих участков генов методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Обнаружена ассоциация более высокого риска развития АГ с полиморфизмом генов AGT, AGTR2 и NOS3. С учетом выявленного полиморфизма генов проведена оценка возможности назначения в качестве начальной антигипертензивной терапии ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.
Выводы. Наиболее часто у пациентов с АГ встречается носительство полиморфных вариантов генов, контролирующих разные звенья ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Своевременное назначение препарата, подавляющего активность ангиотензинпревращающего фермента, оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистое ремоделирование, уменьшает риск развития осложнений на фоне гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, генетический полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.
Материал и методы. В основу работы положены результаты исследования 44 больных АГ и 20 здоровых лиц. Изучение полиморфизма генов AGT, ADD1, AGTR1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 проводилось путем амплификации соответствующих участков генов методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Обнаружена ассоциация более высокого риска развития АГ с полиморфизмом генов AGT, AGTR2 и NOS3. С учетом выявленного полиморфизма генов проведена оценка возможности назначения в качестве начальной антигипертензивной терапии ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.
Выводы. Наиболее часто у пациентов с АГ встречается носительство полиморфных вариантов генов, контролирующих разные звенья ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Своевременное назначение препарата, подавляющего активность ангиотензинпревращающего фермента, оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистое ремоделирование, уменьшает риск развития осложнений на фоне гипертензии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, генетический полиморфизм, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.
________________________________________________
Aim: to research the frequency of genotypes and alleles of the polymorphisms some genes distribution in patients with arterial hypertension (AH) and to assess the possibility of antihypertension therapy with regard to individual genotypic features.
Materials and methods. The basis of work is investigation of 44 patients with AH and 20 healthy individuals. The investigation of AGT, ADD1, AGTR1, AGTR2, CYP11B2, GNB3, NOS3 genes polymorphism was carried out by amplification the relevant parts of genes with the method of polymerase chain reaction.
Results. It was found the assotiation of higher risk of AH development and AGT, AGTR2 and NOS3 genes polymorphism.
Conclusion. More frequently patients with AH may be carrier of polymorphic genes, which control different units of the renin-angiotensin-aldosterone system. Duly medicine prescriptions, which depress the activity of angiotensin-converting enzyme, affects on cardiovascular remodeling, reduces the risk of AH complications development.
Key words: arterial hypertension, genetic polymorphism, renin-angiotensin-aldosterone system, inhibitor of angiotensin-converting enzyme.
Полный текст
Список литературы
1. Naber CK, Siffer W. Genetics of human arterial hypertension. Minerva Med 2004; 5 (5): 346–56.
2. Минушкина Л.О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2008. / Minushkina L.O. Geneticheskie faktory pri gipertonicheskoi bolezni: sviaz' s osobennostiami techeniia, razvitiem oslozhnenii, effektivnost'iu terapii. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 2008. [in Russian]
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией. Кардиология. 2001; 41 (7): 39–44. / Kobalava Zh.D., Kotovskaia Iu.V., Chistiakov D.A. i dr. Kliniko-geneticheskie determinanty gipertrofii levogo zheludochka u bol'nykh essentsial'noi gipertenziei. Kardiologiia. 2001; 41 (7): 39–44. [in Russian]
4. Обыденникова О.Н. Исследование роли полиморфизма M235T гена ангиотензиногена в развитии гипертонической болезни у работников локомотивных бригад. Аспирант. вестн. Поволжья. 2011; 1–2: 37–9. / Obydennikova O.N. Issledovanie roli polimorfizma M235T gena angiotenzinogena v razvitii gipertonicheskoi bolezni u rabotnikov lokomotivnykh brigad. Aspirant. vestn. Povolzh'ia. 2011; 1–2: 37–9. [in Russian]
5. Плугина М.Ю., Третьякова Т.Б. Опыт применения результатов молекулярно-генетичесого анализа в лечении артериальной гипертензии. Урал. мед. журн. 2010; 5: 123–5. / Plugina M.Iu., Tret'iakova T.B. Opyt primeneniia rezul'tatov molekuliarno-genetichesogo analiza v lechenii arterial'noi gipertenzii. Ural. med. zhurn. 2010; 5: 123–5. [in Russian]
6. Хохлов А.Л., Лилеева Е.Г., Рыбачкова Ю.В. и др. Значение определения полиморфизмов генов, отвечающих за активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью для оптимизации стандартов лечения больных артериальной гипертензией. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2012; 3–4: 41–4. / Khokhlov A.L., Lileeva E.G., Rybachkova Iu.V. i dr. Znachenie opredeleniia polimorfizmov genov, otvechaiushchikh za aktivnost' angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta u bol'nykh s arterial'noi gipertenziei i khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu dlia optimizatsii standartov lecheniia bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2012; 3–4: 41–4. [in Russian]
7. Сорокина В.Н., Павлющик Е.А., Чак Т.А. и др. Ассоциации полиморфизма M235T гена AGT с артериальной гипертензией у мужчин. Воен. медицина. 2016; 39 (2): 56–9. / Sorokina V.N., Pavliushchik E.A., Chak T.A. i dr. Assotsiatsii polimorfizma M235T gena AGT s arterial'noi gipertenziei u muzhchin. Voen. meditsina. 2016; 39 (2): 56–9. [in Russian]
8. Котловский М.Ю., Котловская О.С., Якименко А.В. и др. Исследование взаимосвязи мутации M235T гена ангиотензиногена с гипертонической болезнью. Соврем. проблемы науки и образования. 2016; 3: 197. / Kotlovskii M.Iu., Kotlovskaia O.S., Iakimenko A.V. i dr. Issledovanie vzaimosviazi mutatsii M235T gena angiotenzinogena s gipertonicheskoi bolezn'iu. Sovrem. problemy nauki i obrazovaniia. 2016; 3: 197. [in Russian]
9. Савинкова Е.А., Заварин В.В., Мазур Е.С. Генетический полиморфизм в патогенезе и гипертрофии левого желудочка. Верхневолж. мед. журн. 2012; 10 (2): 16–21. / Savinkova E.A., Zavarin V.V., Mazur E.S. Geneticheskii polimorfizm v patogeneze i gipertrofii levogo zheludochka. Verkhnevolzh. med. zhurn. 2012; 10 (2): 16–21. [in Russian]
10. Лозинский С.Э. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии у больных с учетом роли полиморфизма рецепторов ангиотензина ATP1. Кардиология. 2013; 53 (11): 49–54. / Lozinskii S.E. Prognozirovanie effektivnosti antigipertenzivnoi terapii u bol'nykh s uchetom roli polimorfizma retseptorov angiotenzina ATP1. Kardiologiia. 2013; 53 (11): 49–54. [in Russian]
11. Абдуллаева Г.Ж., Турсунова Н.Б., Трутнева Е.И. и др. Антиремоделирующая эффективность индапамида, ассоциированная с C344T полиморфизмом гена CYP11B2, у пациентов с артериальной гипертензией узбекской национальности. Кардиология в Беларуси. 2015; 39 (2): 117–27. / Abdullaeva G.Zh., Tursunova N.B., Trutneva E.I. i dr. Antiremodeliruiushchaia effektivnost' indapamida, assotsiirovannaia s C344T polimorfizmom gena CYP11B2, u patsientov s arterial'noi gipertenziei uzbekskoi natsional'nosti. Kardiologiia v Belarusi. 2015; 39 (2): 117–27. [in Russian]
12. Savarese G, Costanzo P, Cleland JGF et al. A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 131–42.
13. Van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of rennin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur Heart J 2012; 3: 4–10.
14. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV (опрос пациентов с артериальной гипертонией). Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 11–8. / Leonova M.V., Belousov Iu.B., Shteinberg L.L. et al. The results of the pharmacoepidemiological study PIFAGOR IV concerning arterial hypertension (AH patients survey). Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 11–8. [in Russian]
15. Леонова М.В., Чурилин Ю.Ю., Чапурин С.А. и др. Фармакоэкономическая оценка влияния терапии нолипрелом на бремя артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2010; 16 (2): 208–14. / Leonova M.V., Churilin Iu.Iu., Chapurin S.A. i dr. Farmakoekonomicheskaia otsenka vliianiia terapii noliprelom na bremia arterial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2010; 16 (2): 208–14 [in Russian]
2. Минушкина Л.О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2008. / Minushkina L.O. Geneticheskie faktory pri gipertonicheskoi bolezni: sviaz' s osobennostiami techeniia, razvitiem oslozhnenii, effektivnost'iu terapii. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 2008. [in Russian]
3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А. и др. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией. Кардиология. 2001; 41 (7): 39–44. / Kobalava Zh.D., Kotovskaia Iu.V., Chistiakov D.A. i dr. Kliniko-geneticheskie determinanty gipertrofii levogo zheludochka u bol'nykh essentsial'noi gipertenziei. Kardiologiia. 2001; 41 (7): 39–44. [in Russian]
4. Обыденникова О.Н. Исследование роли полиморфизма M235T гена ангиотензиногена в развитии гипертонической болезни у работников локомотивных бригад. Аспирант. вестн. Поволжья. 2011; 1–2: 37–9. / Obydennikova O.N. Issledovanie roli polimorfizma M235T gena angiotenzinogena v razvitii gipertonicheskoi bolezni u rabotnikov lokomotivnykh brigad. Aspirant. vestn. Povolzh'ia. 2011; 1–2: 37–9. [in Russian]
5. Плугина М.Ю., Третьякова Т.Б. Опыт применения результатов молекулярно-генетичесого анализа в лечении артериальной гипертензии. Урал. мед. журн. 2010; 5: 123–5. / Plugina M.Iu., Tret'iakova T.B. Opyt primeneniia rezul'tatov molekuliarno-genetichesogo analiza v lechenii arterial'noi gipertenzii. Ural. med. zhurn. 2010; 5: 123–5. [in Russian]
6. Хохлов А.Л., Лилеева Е.Г., Рыбачкова Ю.В. и др. Значение определения полиморфизмов генов, отвечающих за активность ангиотензинпревращающего фермента у больных с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью для оптимизации стандартов лечения больных артериальной гипертензией. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2012; 3–4: 41–4. / Khokhlov A.L., Lileeva E.G., Rybachkova Iu.V. i dr. Znachenie opredeleniia polimorfizmov genov, otvechaiushchikh za aktivnost' angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta u bol'nykh s arterial'noi gipertenziei i khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu dlia optimizatsii standartov lecheniia bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2012; 3–4: 41–4. [in Russian]
7. Сорокина В.Н., Павлющик Е.А., Чак Т.А. и др. Ассоциации полиморфизма M235T гена AGT с артериальной гипертензией у мужчин. Воен. медицина. 2016; 39 (2): 56–9. / Sorokina V.N., Pavliushchik E.A., Chak T.A. i dr. Assotsiatsii polimorfizma M235T gena AGT s arterial'noi gipertenziei u muzhchin. Voen. meditsina. 2016; 39 (2): 56–9. [in Russian]
8. Котловский М.Ю., Котловская О.С., Якименко А.В. и др. Исследование взаимосвязи мутации M235T гена ангиотензиногена с гипертонической болезнью. Соврем. проблемы науки и образования. 2016; 3: 197. / Kotlovskii M.Iu., Kotlovskaia O.S., Iakimenko A.V. i dr. Issledovanie vzaimosviazi mutatsii M235T gena angiotenzinogena s gipertonicheskoi bolezn'iu. Sovrem. problemy nauki i obrazovaniia. 2016; 3: 197. [in Russian]
9. Савинкова Е.А., Заварин В.В., Мазур Е.С. Генетический полиморфизм в патогенезе и гипертрофии левого желудочка. Верхневолж. мед. журн. 2012; 10 (2): 16–21. / Savinkova E.A., Zavarin V.V., Mazur E.S. Geneticheskii polimorfizm v patogeneze i gipertrofii levogo zheludochka. Verkhnevolzh. med. zhurn. 2012; 10 (2): 16–21. [in Russian]
10. Лозинский С.Э. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии у больных с учетом роли полиморфизма рецепторов ангиотензина ATP1. Кардиология. 2013; 53 (11): 49–54. / Lozinskii S.E. Prognozirovanie effektivnosti antigipertenzivnoi terapii u bol'nykh s uchetom roli polimorfizma retseptorov angiotenzina ATP1. Kardiologiia. 2013; 53 (11): 49–54. [in Russian]
11. Абдуллаева Г.Ж., Турсунова Н.Б., Трутнева Е.И. и др. Антиремоделирующая эффективность индапамида, ассоциированная с C344T полиморфизмом гена CYP11B2, у пациентов с артериальной гипертензией узбекской национальности. Кардиология в Беларуси. 2015; 39 (2): 117–27. / Abdullaeva G.Zh., Tursunova N.B., Trutneva E.I. i dr. Antiremodeliruiushchaia effektivnost' indapamida, assotsiirovannaia s C344T polimorfizmom gena CYP11B2, u patsientov s arterial'noi gipertenziei uzbekskoi natsional'nosti. Kardiologiia v Belarusi. 2015; 39 (2): 117–27. [in Russian]
12. Savarese G, Costanzo P, Cleland JGF et al. A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 131–42.
13. Van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of rennin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur Heart J 2012; 3: 4–10.
14. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Штейнберг Л.Л. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР IV (опрос пациентов с артериальной гипертонией). Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 11–8. / Leonova M.V., Belousov Iu.B., Shteinberg L.L. et al. The results of the pharmacoepidemiological study PIFAGOR IV concerning arterial hypertension (AH patients survey). Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 11–8. [in Russian]
15. Леонова М.В., Чурилин Ю.Ю., Чапурин С.А. и др. Фармакоэкономическая оценка влияния терапии нолипрелом на бремя артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2010; 16 (2): 208–14. / Leonova M.V., Churilin Iu.Iu., Chapurin S.A. i dr. Farmakoekonomicheskaia otsenka vliianiia terapii noliprelom na bremia arterial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2010; 16 (2): 208–14 [in Russian]
________________________________________________
1. Naber CK, Siffer W. Genetics of human arterial hypertension. Minerva Med 2004; 5 (5): 346–56.
2. Minushkina L.O. Geneticheskie faktory pri gipertonicheskoi bolezni: sviaz' s osobennostiami techeniia, razvitiem oslozhnenii, effektivnost'iu terapii. Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. M., 2008. [in Russian]
3. Kobalava Zh.D., Kotovskaia Iu.V., Chistiakov D.A. i dr. Kliniko-geneticheskie determinanty gipertrofii levogo zheludochka u bol'nykh essentsial'noi gipertenziei. Kardiologiia. 2001; 41 (7): 39–44. [in Russian]
4. Obydennikova O.N. Issledovanie roli polimorfizma M235T gena angiotenzinogena v razvitii gipertonicheskoi bolezni u rabotnikov lokomotivnykh brigad. Aspirant. vestn. Povolzh'ia. 2011; 1–2: 37–9. [in Russian]
5. Plugina M.Iu., Tret'iakova T.B. Opyt primeneniia rezul'tatov molekuliarno-genetichesogo analiza v lechenii arterial'noi gipertenzii. Ural. med. zhurn. 2010; 5: 123–5. [in Russian]
6. Khokhlov A.L., Lileeva E.G., Rybachkova Iu.V. i dr. Znachenie opredeleniia polimorfizmov genov, otvechaiushchikh za aktivnost' angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta u bol'nykh s arterial'noi gipertenziei i khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu dlia optimizatsii standartov lecheniia bol'nykh arterial'noi gipertenziei. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2012; 3–4: 41–4. [in Russian]
7. Sorokina V.N., Pavliushchik E.A., Chak T.A. i dr. Assotsiatsii polimorfizma M235T gena AGT s arterial'noi gipertenziei u muzhchin. Voen. meditsina. 2016; 39 (2): 56–9. [in Russian]
8. Kotlovskii M.Iu., Kotlovskaia O.S., Iakimenko A.V. i dr. Issledovanie vzaimosviazi mutatsii M235T gena angiotenzinogena s gipertonicheskoi bolezn'iu. Sovrem. problemy nauki i obrazovaniia. 2016; 3: 197. [in Russian]
9. Savinkova E.A., Zavarin V.V., Mazur E.S. Geneticheskii polimorfizm v patogeneze i gipertrofii levogo zheludochka. Verkhnevolzh. med. zhurn. 2012; 10 (2): 16–21. [in Russian]
10. Lozinskii S.E. Prognozirovanie effektivnosti antigipertenzivnoi terapii u bol'nykh s uchetom roli polimorfizma retseptorov angiotenzina ATP1. Kardiologiia. 2013; 53 (11): 49–54. [in Russian]
11. Abdullaeva G.Zh., Tursunova N.B., Trutneva E.I. i dr. Antiremodeliruiushchaia effektivnost' indapamida, assotsiirovannaia s C344T polimorfizmom gena CYP11B2, u patsientov s arterial'noi gipertenziei uzbekskoi natsional'nosti. Kardiologiia v Belarusi. 2015; 39 (2): 117–27. [in Russian]
12. Savarese G, Costanzo P, Cleland JGF et al. A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 131–42.
13. Van Vark LC, Bertrand M, Akkerhuis KM et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of rennin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur Heart J 2012; 3: 4–10.
14. Leonova M.V., Belousov Iu.B., Shteinberg L.L. et al. The results of the pharmacoepidemiological study PIFAGOR IV concerning arterial hypertension (AH patients survey). Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 11–8. [in Russian]
15. Leonova M.V., Churilin Iu.Iu., Chapurin S.A. i dr. Farmakoekonomicheskaia otsenka vliianiia terapii noliprelom na bremia arterial'noi gipertenzii. Arterial'naia gipertenziia. 2010; 16 (2): 208–14 [in Russian]
Авторы
Н.В.Дроботя*1, Л.В.Арутюнян1, А.А.Пироженко2
1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29;
2 ГБУ Ростовской области «Областная клиническая больница №2» Минздрава России. 344029, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, д. 33
*drobotya@yandex.ru
1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России. 344022, Россия, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29;
2 ГБУ Ростовской области «Областная клиническая больница №2» Минздрава России. 344029, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, д. 33
*drobotya@yandex.ru
________________________________________________
N.V.Drobotya*1, L.V.Arutyunyan1, A.A.Pirozhenko2
1 Rostov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 344022, Russian Federation, Rostov-on-Don, per. Nakhichevanskii, d. 29;
2 Rostov region federal state budget institution regional clinical hospital №2 of the Ministry of Health of the Russian Federation. 344029, Russian Federation, Rostov-on-Don, ul. 1-i Konnoi Armii, d. 33
*drobotya@yandex.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.