Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак
Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак
Толкачева В.В., Малая И.П., Багманова Н.Х., Кобалава Ж.Д. Изучение биоэквивалентности препаратов эзетимиба у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Consilium Medicum. 2019; 21 (1): 87–91. DOI: 10.26442/20751753.2019.1.190205
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Изучение сравнительной фармакокинетики и доказательство биоэквивалентности препаратов эзетимиба – Отрио (международное непатентованное наименование – эзетимиб), таблетки 10 мг (Акрихин, Россия) и Эзетрол®, таблетки 10 мг (Schering-Plough Labo N.V., Бельгия) у здоровых добровольцев после однократного приема натощак. Исследование проводилось в соответствии со стандартами Надлежащей клинической практики и законодательством Российской Федерации.
Материалы и методы. В открытое рандомизированное перекрестное исследование были включены 64 здоровых добровольца. Препараты (исследуемый и препарат сравнения) назначались однократно натощак с периодом между приемом не менее 14 дней и последующим забором крови в течение 72 ч. Количественное определение концентрации эзетимиба в плазме осуществляли с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Фармакокинетические параметры определяли для обоих препаратов.
Результаты. Границы оцененных 90% доверительных интервалов для отношений Ln-преобразованных AUCt и Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) находятся в пределах 80–125%, согласно существующим руководствам.
Заключение. Препарат Отрио, таблетки 10 мг (Акрихин, Россия) биоэквивалентен препарату Эзетрол®, таблетки 10 мг (Schering-Plough Labo N.V., Бельгия).
Ключевые слова: эзетимиб, фармакокинетика, биоэквивалентность, здоровые добровольцы.
Материалы и методы. В открытое рандомизированное перекрестное исследование были включены 64 здоровых добровольца. Препараты (исследуемый и препарат сравнения) назначались однократно натощак с периодом между приемом не менее 14 дней и последующим забором крови в течение 72 ч. Количественное определение концентрации эзетимиба в плазме осуществляли с помощью валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией. Фармакокинетические параметры определяли для обоих препаратов.
Результаты. Границы оцененных 90% доверительных интервалов для отношений Ln-преобразованных AUCt и Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) находятся в пределах 80–125%, согласно существующим руководствам.
Заключение. Препарат Отрио, таблетки 10 мг (Акрихин, Россия) биоэквивалентен препарату Эзетрол®, таблетки 10 мг (Schering-Plough Labo N.V., Бельгия).
Ключевые слова: эзетимиб, фармакокинетика, биоэквивалентность, здоровые добровольцы.
________________________________________________
Aim. To compare pharmacokinetics and bioavailability of ezetimib drugs – Otrio, 10 mg tablets (AKRIKhIN, Russia) and Esetrol®, 10 mg tablets (Schering-Plow Labo N.V., Belgium) after single dose under fasting conditions in healthy volunteers. The study was conducted in accordance with the standards of Good Clinical Practice and the legislation of the Russian Federation.
Materials and methods. 64 healthy volunteers were enrolled in an open, randomized, crossover study. After overnight fasting drugs (tested and reference drug) were administered as a single dose, separated by two-weeks washout period. Blood sampling for the deterioration of ezetimibe was performed over 72 hours post dose. A validated HPLC-MS/MS method was used for quantification of ezetimibe in plasma. Pharmacokinetic parameters were determined.
Results. The 90% confidence intervals of the ratio for the Ln-transformed AUC0-72 and Сmax ratios are within 80–125% according to existing guidelines.
Conclusion. Otrio, 10 mg tablets (Akrikhin, Russia) is bioequivalent to Ezetrol®, 10 mg tablets (Schering-Plough Labo N.V., Belgium).
Key words: ezetimib, pharmacokinetics, bioequivalence, healthy volunteers.
Materials and methods. 64 healthy volunteers were enrolled in an open, randomized, crossover study. After overnight fasting drugs (tested and reference drug) were administered as a single dose, separated by two-weeks washout period. Blood sampling for the deterioration of ezetimibe was performed over 72 hours post dose. A validated HPLC-MS/MS method was used for quantification of ezetimibe in plasma. Pharmacokinetic parameters were determined.
Results. The 90% confidence intervals of the ratio for the Ln-transformed AUC0-72 and Сmax ratios are within 80–125% according to existing guidelines.
Conclusion. Otrio, 10 mg tablets (Akrikhin, Russia) is bioequivalent to Ezetrol®, 10 mg tablets (Schering-Plough Labo N.V., Belgium).
Key words: ezetimib, pharmacokinetics, bioequivalence, healthy volunteers.
Полный текст
Список литературы
1. Baigent C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005; 366 (9493): 1267–78.
2. Van Heek M, France CF, Compton DS et al. In vivo metabolism-based discovery of a potent cholesterol-absorption inhibitor, SCH 58235, in the rat and rhesus monkey through the identification of the active metabolites of SCH48461. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157–63.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999–3058.
4. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387–97.
5. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические рекомендации. М.: ФГБУ «НЦЭСМП», 2011.
[Otsenka bioekvivalentnosti lekarstvennykh sredstv. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow: FGBU "NTsESMP", 2011 (in Russian).]
6. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Под ред. проф. А.Н.Миронова и др. М.: Гриф и К, 2013.
[Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Pod red. prof. A.N.Mironova et al. M.: Grif i K, 2013 (in Russian).]
7. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, утвержденные решением №85 Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018).
[Pravila provedeniia issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza, utverzhdennye resheniem №85 Soveta Evraziiskoi ekonomicheskoi komissii ot 3 noiabria 2016 g. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018) (in Russian).]
8. Migoya EM, Bergman A, Hreniuk D et al. Bioequivalence of ezetimibe/simvastatin tablet and coadministration. Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44 (2): 83–92.
9. FDA. Clinical Pharmacoogy and Biopharmaceutical Review(s), ZETIA (ezetimibe). Application No.: 21445. Dec. 27, 2001.
10. Gagner C, Bays H, Weiss SR et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolaemia. Am J Cardiol 2002; 90: 1084–91.
11. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A et al. Effect of ezetimib coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolaemia. A prospective, randomized double-blinde trial. Circulation 2003; 107: 2409–15.
12. Feldman T, Koren M, Insull W et al. Treatment of high risk patients with ezetimibe plus simvastatin co-administration versus simvastatin alone to attain national cholesterol education programm adult treatment panel III low-density lipoprotein goals. Am J Cardiol 2004; 93: 1481–86.
13. Ziajka PE, Reis M, Kreul S, King H. Initial low-density lipoprotein response to stain therapy predicts subsequent low-density lipoprotein response to the addition o ezetimibe. Am J Cardiol 2004; 93: 779–80.
14. Stroup JS, Kane MP, Busch RS. The antilipidemic effects of ezetimibe in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 2958–59.
2. Van Heek M, France CF, Compton DS et al. In vivo metabolism-based discovery of a potent cholesterol-absorption inhibitor, SCH 58235, in the rat and rhesus monkey through the identification of the active metabolites of SCH48461. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157–63.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999–3058.
4. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387–97.
5. Otsenka bioekvivalentnosti lekarstvennykh sredstv. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow: FGBU "NTsESMP", 2011 (in Russian).
6. Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Pod red. prof. A.N.Mironova et al. M.: Grif i K, 2013 (in Russian).
7. Pravila provedeniia issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza, utverzhdennye resheniem №85 Soveta Evraziiskoi ekonomicheskoi komissii ot 3 noiabria 2016 g. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018) (in Russian).
8. Migoya EM, Bergman A, Hreniuk D et al. Bioequivalence of ezetimibe/simvastatin tablet and coadministration. Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44 (2): 83–92.
9. FDA. Clinical Pharmacoogy and Biopharmaceutical Review(s), ZETIA (ezetimibe). Application No.: 21445. Dec. 27, 2001.
10. Gagner C, Bays H, Weiss SR et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolaemia. Am J Cardiol 2002; 90: 1084–91.
11. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A et al. Effect of ezetimib coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolaemia. A prospective, randomized double-blinde trial. Circulation 2003; 107: 2409–15.
12. Feldman T, Koren M, Insull W et al. Treatment of high risk patients with ezetimibe plus simvastatin co-administration versus simvastatin alone to attain national cholesterol education programm adult treatment panel III low-density lipoprotein goals. Am J Cardiol 2004; 93: 1481–86.
13. Ziajka PE, Reis M, Kreul S, King H. Initial low-density lipoprotein response to stain therapy predicts subsequent low-density lipoprotein response to the addition o ezetimibe. Am J Cardiol 2004; 93: 779–80.
14. Stroup JS, Kane MP, Busch RS. The antilipidemic effects of ezetimibe in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 2958–59.
2. Van Heek M, France CF, Compton DS et al. In vivo metabolism-based discovery of a potent cholesterol-absorption inhibitor, SCH 58235, in the rat and rhesus monkey through the identification of the active metabolites of SCH48461. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157–63.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999–3058.
4. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387–97.
5. Оценка биоэквивалентности лекарственных средств. Методические рекомендации. М.: ФГБУ «НЦЭСМП», 2011.
[Otsenka bioekvivalentnosti lekarstvennykh sredstv. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow: FGBU "NTsESMP", 2011 (in Russian).]
6. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Под ред. проф. А.Н.Миронова и др. М.: Гриф и К, 2013.
[Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Pod red. prof. A.N.Mironova et al. M.: Grif i K, 2013 (in Russian).]
7. Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза, утвержденные решением №85 Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018).
[Pravila provedeniia issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza, utverzhdennye resheniem №85 Soveta Evraziiskoi ekonomicheskoi komissii ot 3 noiabria 2016 g. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018) (in Russian).]
8. Migoya EM, Bergman A, Hreniuk D et al. Bioequivalence of ezetimibe/simvastatin tablet and coadministration. Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44 (2): 83–92.
9. FDA. Clinical Pharmacoogy and Biopharmaceutical Review(s), ZETIA (ezetimibe). Application No.: 21445. Dec. 27, 2001.
10. Gagner C, Bays H, Weiss SR et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolaemia. Am J Cardiol 2002; 90: 1084–91.
11. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A et al. Effect of ezetimib coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolaemia. A prospective, randomized double-blinde trial. Circulation 2003; 107: 2409–15.
12. Feldman T, Koren M, Insull W et al. Treatment of high risk patients with ezetimibe plus simvastatin co-administration versus simvastatin alone to attain national cholesterol education programm adult treatment panel III low-density lipoprotein goals. Am J Cardiol 2004; 93: 1481–86.
13. Ziajka PE, Reis M, Kreul S, King H. Initial low-density lipoprotein response to stain therapy predicts subsequent low-density lipoprotein response to the addition o ezetimibe. Am J Cardiol 2004; 93: 779–80.
14. Stroup JS, Kane MP, Busch RS. The antilipidemic effects of ezetimibe in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 2958–59.
________________________________________________
2. Van Heek M, France CF, Compton DS et al. In vivo metabolism-based discovery of a potent cholesterol-absorption inhibitor, SCH 58235, in the rat and rhesus monkey through the identification of the active metabolites of SCH48461. J Pharmacol Exp Ther 1997; 283: 157–63.
3. Catapano AL, Graham I, De Backer G et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J 2016; 37: 2999–3058.
4. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387–97.
5. Otsenka bioekvivalentnosti lekarstvennykh sredstv. Metodicheskie rekomendatsii. Moscow: FGBU "NTsESMP", 2011 (in Russian).
6. Rukovodstvo po ekspertize lekarstvennykh sredstv. Pod red. prof. A.N.Mironova et al. M.: Grif i K, 2013 (in Russian).
7. Pravila provedeniia issledovanii bioekvivalentnosti lekarstvennykh preparatov v ramkakh Evraziiskogo ekonomicheskogo soiuza, utverzhdennye resheniem №85 Soveta Evraziiskoi ekonomicheskoi komissii ot 3 noiabria 2016 g. http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_207405/ (accessed 01.03.2018) (in Russian).
8. Migoya EM, Bergman A, Hreniuk D et al. Bioequivalence of ezetimibe/simvastatin tablet and coadministration. Int J Clin Pharmacol Ther 2006; 44 (2): 83–92.
9. FDA. Clinical Pharmacoogy and Biopharmaceutical Review(s), ZETIA (ezetimibe). Application No.: 21445. Dec. 27, 2001.
10. Gagner C, Bays H, Weiss SR et al. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolaemia. Am J Cardiol 2002; 90: 1084–91.
11. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A et al. Effect of ezetimib coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolaemia. A prospective, randomized double-blinde trial. Circulation 2003; 107: 2409–15.
12. Feldman T, Koren M, Insull W et al. Treatment of high risk patients with ezetimibe plus simvastatin co-administration versus simvastatin alone to attain national cholesterol education programm adult treatment panel III low-density lipoprotein goals. Am J Cardiol 2004; 93: 1481–86.
13. Ziajka PE, Reis M, Kreul S, King H. Initial low-density lipoprotein response to stain therapy predicts subsequent low-density lipoprotein response to the addition o ezetimibe. Am J Cardiol 2004; 93: 779–80.
14. Stroup JS, Kane MP, Busch RS. The antilipidemic effects of ezetimibe in patients with diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 2958–59.
Авторы
В.В.Толкачева*1, И.П.Малая2, Н.Х.Багманова1, Ж.Д.Кобалава1
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;
2 ООО «Асцент КРС». 108811, Россия, Москва, 22-й км Киевского ш., домовладение 1, блок Б, офис 717 Б
*tolkachevav@mail.ru
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов». 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6;
2 ООО «Асцент КРС». 108811, Россия, Москва, 22-й км Киевского ш., домовладение 1, блок Б, офис 717 Б
*tolkachevav@mail.ru
________________________________________________
Veronika V. Tolkacheva*1, Irina P. Malaya2, Nazilia Kh. Bagmanova1, Zhanna D. Kobalava1
1 People’s Friendship University of Russia. 6, Miklukho-Maklaya st., Moscow, 117198, Russian Federation;
1 People’s Friendship University of Russia. 6, Miklukho-Maklaya st., Moscow, 117198, Russian Federation;
2 Ascent CRS. 4, 1, block Б, entrance 7, floor 7, office 717Б, Business Park Rumyantsevo, 22nd km of the Kievskoe highway, housing estate, Moscow, 108811, Russian Federation
*tolkachevav@mail.ru
*tolkachevav@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.