Антигипертензивная эффективность и приверженность лечению фиксированной комбинацией препаратов у амбулаторных пациентов в возрасте 50–65 лет с неконтролируемой артериальной гипертензией
Антигипертензивная эффективность и приверженность лечению фиксированной комбинацией препаратов у амбулаторных пациентов в возрасте 50–65 лет с неконтролируемой артериальной гипертензией
Ларина В.Н., Орлов Д.А., Свиридова И.В. Антигипертензивная эффективность и приверженность лечению фиксированной комбинацией препаратов у амбулаторных пациентов в возрасте 50–65 лет с неконтролируемой артериальной гипертензией. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 19–26. DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190350
________________________________________________
Larina V.N., Orlov D.A., Sviridova I.V. Antihypertensive efficacy and adherence to treatment with the fixed-dose combination therapy in ambulatory patients aged 50–65 years with uncontrolled arterial hypertension. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 19–26. DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190350
Антигипертензивная эффективность и приверженность лечению фиксированной комбинацией препаратов у амбулаторных пациентов в возрасте 50–65 лет с неконтролируемой артериальной гипертензией
Ларина В.Н., Орлов Д.А., Свиридова И.В. Антигипертензивная эффективность и приверженность лечению фиксированной комбинацией препаратов у амбулаторных пациентов в возрасте 50–65 лет с неконтролируемой артериальной гипертензией. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 19–26. DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190350
________________________________________________
Larina V.N., Orlov D.A., Sviridova I.V. Antihypertensive efficacy and adherence to treatment with the fixed-dose combination therapy in ambulatory patients aged 50–65 years with uncontrolled arterial hypertension. Consilium Medicum. 2019; 21 (5): 19–26. DOI: 10.26442/20751753.2019.5.190350
Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) представляет собой одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире и является ведущей причиной серьезных осложнений со стороны многих органов. На сегодняшний день не существует клинических рекомендаций по выбору лекарственной терапии у мужчин и женщин, что послужило основанием для проведения данного исследования. Цель. Изучение антигипертензивной эффективности и приверженности лечению фиксированной комбинацией амлодипина, индапамида и периндоприла у пациентов с неконтролируемой АГ в возрасте 50–65 лет. Материалы и методы. Критерии включения: амбулаторные пациенты, возраст 50–65 лет, АГ 2–3-й степени, недостижение целевых значений артериального давления (АД) на двойной антигипертензивной комбинации. Исходно и через 3 мес лечения проводили сбор жалоб, анамнеза, определяли антропометрические показатели, приверженность лечению и качество жизни, суточное мониторирование АД. Результаты. На фоне 12-недельной терапии наблюдалось снижение у мужчин систолического АД (САД) с 171,8±8,1 до 132,7±8,3 мм рт. ст. (р<0,001), диастолического АД (ДАД) – с 101,9±5,1 до 81,1±3,7 мм рт. ст. (р<0,001); у женщин – с 171,3±3,3 до 130,1±0,5 мм рт. ст. (р<0,001) и с 100,5±1,6 до 80,3±1,1 (р<0,001) соответственно. Целевые значения АД достигнуты у всех женщин и у 94% мужчин. Применение тройной фиксированной комбинации препаратов способствовало улучшению дневного и ночного уровня САД и ДАД, вариабельности АД по данным суточного мониторирования АД как у мужчин (p<0,001), так и у женщин (p<0,001). Улучшение приверженности лечению отмечено у 31,2% мужчин (p=0,001) и у 45% женщин (p<0,001). У женщин этому способствовал регулярный прием препарата (p=0,001, r=0,88), у мужчин – прием дозы 5 мг + 1,25 мг + 4 мг (p=0,019, r=0,32). Повышение приверженности лечению коррелировало с улучшением суточной вариабельности ДАД как у женщин (p=0,026, r=0,35), так и у мужчин (p=0,028, r=-0,31). Лечение тройной фиксированной комбинацией препаратов приводило к улучшению показателей, охватывающих практически все составляющие качества жизни у женщин, и физической составляющей – у мужчин. Заключение. Применение фиксированной комбинации амлодипина, индапамида, периндоприла у пациентов с неконтролируемой АГ обладает высокой антигипертензивной эффективностью, позволяя достичь целевых уровней АД на фоне 12-недельной терапии у 100% женщин и у 94% мужчин, повышения приверженности лечению при удовлетворительном профиле безопасности и метаболической нейтральности, что позволяет рассматривать данную комбинацию в качестве препарата выбора при неконтролируемой АГ как у мужчин, так и у женщин.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, приверженность лечению, качество жизни, гендерные различия.
________________________________________________
Relevance. Arterial hypertension (AH) is one of the most common chronic diseases in the world and is the leading cause of serious complications on the part of many organs. To date, there are no clinical guidelines on the choice of drug therapy in men and women, which was the basis for conducting this study. Aim. To study the antihypertensive efficacy and adherence to treatment of the fixed combination of amlodipine/indapamide/perindopril in patients with uncontrolled hypertension at the age of 50–65 years. Materials and methods. Inclusion criteria: outpatient patients, age 50–65 years, AH 2–3 degree, not achieving the target values of blood pressure on a double antihypertensive combination. Initially and after 3 months of treatment, we collected complaints, anamnesis, determined anthropometric indicators, adherence to treatment and quality of life, ambulatory blood pressure monitoring (ABPM). Results. Against the background of 12-week therapy, there was a decrease in men with SBP from 171.8±8.1 to 132.7±8.3 mm Hg (p<0.001), DBP – from 101.9±5.1 to 81.1±3.7 mm Hg (p<0.001); in women, from 171.3±3.3 to 130.1±0.5 mm Hg (p<0.001) and from 100.5±1.6 to 80.3±1.1 (p<0.001), respectively. Target values of blood pressure achieved in all women and 94% of men. The use of a triple fixed combination of drugs contributed to the improvement of the day and night levels of SBP and DBP, blood pressure variability according to ABPM in both men (p<0.001) and in women (p<0.001). Improved adherence was noted in 31.2% of men (p=0.001) and in 45% of women (p<0.001). In women, this was facilitated by regular intake of the drug (p=0.001, r=0.88), in men, a dose of 5 mg + 1.25 mg + 4 mg (p=0.019, r=0.32) was taken. Increased adherence to treatment correlated with an improvement in the daily variability of DBP in both women (p=0.026, r=0.35) and in men (p=0.028, r=-0.31). Treatment with a triple fixed combination of drugs led to an improvement in indicators, covering almost all the components of the quality of life in women, and the physical component in men. Conclusion. The use of a fixed combination of amlodipine/indapamide/perindopril in patients with uncontrolled hypertension has high antihypertensive efficacy, allowing you to achieve target blood pressure levels during 12-week therapy in 100% of women and in 94% of men, increasing adherence to treatment with a satisfactory safety profile and metabolic neutrality, which allows us to consider this combination as a drug of choice for uncontrolled hypertension in both men and women.
Key words: arterial hypertension, adherence, the quality of life, gender differences.
1. GBD 2016 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol 2019. DOI: 10.1016/ S1474-4422(19)30034-1
2. Самородская И.В., Андреев Е.М., Заратьянц О.В. и др. Показатели смертности населения старше 50 лет от цереброваскулярных болезней за 15-летний период в России и США. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9 (2): 15–24.
[Samorodskaia I.V., Andreev E.M., Zarat'iants O.V. i dr. Pokazateli smertnosti naseleniia starshe 50 let ot tserebrovaskuliarnykh boleznei za 15-letnii period v Rossii i SShA. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2017; 9 (2): 15–24 (in Russian).]
3. Shah R, Wilkins E, Nichols M et al. Epidemiology report: trends in sex-specific cerebrovascular diseasemortality in Europe based on WHO mortality data. Eur Heart J 2019; 40: 755–64. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy378.
4. Бадин Ю.В., Фомин И.В., Беленков Ю.Н. и др. ЭПОХА-АГ 1998–2017 гг.: динамика распространенности, информированности об артериальной гипертонии, охвате терапией и эффективного контроля артериального давления в Европейской части РФ. Кардиология. 2019; 59 (1S): 34–42. DOI: 10.18087/cardio.2445
[Badin Iu.V., Fomin I.V., Belenkov Iu.N. i dr. EPOKhA-AG 1998–2017 gg.: dinamika rasprostranennosti, informirovannosti ob arterial'noi gipertonii, okhvate terapiei i effektivnogo kontrolia arterial'nogo davleniia v Evropeiskoi chasti RF. Kardiologiia. 2019; 59 (1S): 34–42. DOI: 10.18087/cardio.2445 (in Russian).]
5. Wilkins E, Wilson L, Wickramasinghe K et al. European Cardiovascular Disease Statistics 2017. Brussels: Eur Heart Network, 2017.
6. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. ESC Scientific Document Group; 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018; 39 (33): 3021–104.
7. https://www.rand.org/health/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html.
8. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care 1986; 24 (1): 67–74.
9. Mills KT, Bundy JD, Kelly TN et al. Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of populationbased studies from 90 countries. Circulation 2016; 134: 441–50.
10. Шальнова С.А., Драпкина О.М. Тренды смертности от болезней системы кровообращения и злокачественных новообразований у российских мужчин и женщин в 2000–2016 гг. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019; 15 (1): 77–83. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-77-83
[Shal'nova S.A., Drapkina O.M. Trendy smertnosti ot boleznei sistemy krovoobrashcheniia i zlokachestvennykh novoobrazovanii u rossiiskikh muzhchin i zhenshchin v 2000–2016 gg. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2019; 15 (1): 77–83. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-77-83 (in Russian).]
11. Шальнова С.А., Капустина А.В., Деев А.Д., Баланова Ю.А. Факторы, ассоциированные с основными причинами смерти в России. Данные многолетнего проспективного исследования 1977–2001 гг. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2019; 15 (1): 4–16. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-4-16
[Shal'nova S.A., Kapustina A.V., Deev A.D., Balanova Iu.A. Faktory, assotsiirovannye s osnovnymi prichinami smerti v Rossii. Dannye mnogoletnego prospektivnogo issledovaniia 1977–2001 gg. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2019; 15 (1): 4–16. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-4-16 (in Russian).]
12. Kishore S, Salam A, Rodgers A et al. Fixed-dose combinations for hypertension. Lancet 2018; 392: 819–20. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31814-2
13. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. Authors/Task Force Members. 2018 ESC/ ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens 2018; 36 (10): 1953–2041.
14. Bronsert M, Henderson W, Valuck R et al. Comparative effectiveness of antihyperthensive therapeutic classes and treatment strategies in the initiation of therapy in primary care patients: a Distributed Ambulatory Research in Therapeutics Network (DARTNet) study. J Am Board Fam Med 2013; 26: 529–38.
15. Parati G, Stergiou G, O'Brien E et al. European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 2014; 32: 1359–66.
16. Ernst G, Bosio M, Salvado A. с Difference between apnea-hypopnea index (AHI) and oxygen desaturation index (ODI): proportional increase associated with degree of obesity. Sleep Breath 2016; 4 (20): 1175–83.
17. Sabaté E. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2003.
18. Shin S, Song H, Oh S et al. Effect of antihypertensive medication adherence on hospitalization for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients. Hypertens Res 2013; 36 (11): 1000–5.
19. Baggarly A, Kemp R, Wang X, Magoun A. Factors associated with medication adherence and persistence of treatment for hypertension in a Medicaid population. Res Soc Administrative Pharm 2014; 10: e99–e112.
20. Bloom B. Continuation of initial antihypertensive medication after 1 year of therapy. Clin Ther 1998; 20: 671–81.
21. Глезер М.Г., Сайгитов Р.Т. Эффективность лечения артериальной гипертонии индапамидом замедленного высвобождения у мужчин и женщин в зависимости от наличия сахарного диабета 2-го типа. Результаты программы БОЛЕРО. Проблемы женского здоровья 2008; 3 (4): 5–13.
[Glezer M.G., Saigitov R.T. Effektivnost' lecheniia arterial'noi gipertonii indapamidom zamedlennogo vysvobozhdeniia u muzhchin i zhenshchin v zavisimosti ot nalichiia sakharnogo diabeta 2-go tipa. Rezul'taty programmy BOLERO. Problemy zhenskogo zdorov'ia 2008; 3 (4): 5–13. (in Russian).]
22. Kawalec P, Holko P, Gawin M, Pilc A. Effectiveness of fixed-dose combination therapy in hypertension: systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci 2018; 14 (5): 1125–36. DOI: 10.5114/aoms.2018.77561
23. Kumagai N, Onishi K, Hoshino K et al. Improving drug adherence using fixed combinations caused beneficial treatment outcomes and decreased health-care costs in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens 2013; 35: 355–60.
24. Nedogoda S, Stojanov V. Single-Pill Combination of Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Patients with Uncontrolled Hypertension: A Randomized Controlled Trial. Cardiol Ther 2017; 6 (1): 91–104. DOI: 10.1007/s40119-017-0085-7
25. Landolfo M, Borghi C. Hyperuricaemia and vascular risk: the debate continues. Curr Opin Cardiol 2019; Mar 28. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000626
________________________________________________
1. GBD 2016 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol 2019. DOI: 10.1016/ S1474-4422(19)30034-1
2. Samorodskaia I.V., Andreev E.M., Zarat'iants O.V. i dr. Pokazateli smertnosti naseleniia starshe 50 let ot tserebrovaskuliarnykh boleznei za 15-letnii period v Rossii i SShA. Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika. 2017; 9 (2): 15–24 (in Russian).
3. Shah R, Wilkins E, Nichols M et al. Epidemiology report: trends in sex-specific cerebrovascular diseasemortality in Europe based on WHO mortality data. Eur Heart J 2019; 40: 755–64. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy378.
4. Badin Iu.V., Fomin I.V., Belenkov Iu.N. i dr. EPOKhA-AG 1998–2017 gg.: dinamika rasprostranennosti, informirovannosti ob arterial'noi gipertonii, okhvate terapiei i effektivnogo kontrolia arterial'nogo davleniia v Evropeiskoi chasti RF. Kardiologiia. 2019; 59 (1S): 34–42. DOI: 10.18087/cardio.2445 (in Russian).
5. Wilkins E, Wilson L, Wickramasinghe K et al. European Cardiovascular Disease Statistics 2017. Brussels: Eur Heart Network, 2017.
6. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. ESC Scientific Document Group; 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2018; 39 (33): 3021–104.
7. https://www.rand.org/health/surveys_tools/mos/36-item-short-form.html.
8. Morisky DE, Green LW, Levine DM. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care 1986; 24 (1): 67–74.
9. Mills KT, Bundy JD, Kelly TN et al. Global disparities of hypertension prevalence and control: a systematic analysis of populationbased studies from 90 countries. Circulation 2016; 134: 441–50.
10. Shal'nova S.A., Drapkina O.M. Trendy smertnosti ot boleznei sistemy krovoobrashcheniia i zlokachestvennykh novoobrazovanii u rossiiskikh muzhchin i zhenshchin v 2000–2016 gg. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2019; 15 (1): 77–83. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-77-83 (in Russian).
11. Shal'nova S.A., Kapustina A.V., Deev A.D., Balanova Iu.A. Faktory, assotsiirovannye s osnovnymi prichinami smerti v Rossii. Dannye mnogoletnego prospektivnogo issledovaniia 1977–2001 gg. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii. 2019; 15 (1): 4–16. DOI: 10.20996/1819-6446-2019-15-1-4-16 (in Russian).
12. Kishore S, Salam A, Rodgers A et al. Fixed-dose combinations for hypertension. Lancet 2018; 392: 819–20. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)31814-2
13. Williams B, Mancia G, Spiering W et al. Authors/Task Force Members. 2018 ESC/ ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens 2018; 36 (10): 1953–2041.
14. Bronsert M, Henderson W, Valuck R et al. Comparative effectiveness of antihyperthensive therapeutic classes and treatment strategies in the initiation of therapy in primary care patients: a Distributed Ambulatory Research in Therapeutics Network (DARTNet) study. J Am Board Fam Med 2013; 26: 529–38.
15. Parati G, Stergiou G, O'Brien E et al. European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 2014; 32: 1359–66.
16. Ernst G, Bosio M, Salvado A. с Difference between apnea-hypopnea index (AHI) and oxygen desaturation index (ODI): proportional increase associated with degree of obesity. Sleep Breath 2016; 4 (20): 1175–83.
17. Sabaté E. Adherence to Long-Term Therapies: Evidence for Action. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2003.
18. Shin S, Song H, Oh S et al. Effect of antihypertensive medication adherence on hospitalization for cardiovascular disease and mortality in hypertensive patients. Hypertens Res 2013; 36 (11): 1000–5.
19. Baggarly A, Kemp R, Wang X, Magoun A. Factors associated with medication adherence and persistence of treatment for hypertension in a Medicaid population. Res Soc Administrative Pharm 2014; 10: e99–e112.
20. Bloom B. Continuation of initial antihypertensive medication after 1 year of therapy. Clin Ther 1998; 20: 671–81.
21. Glezer M.G., Saigitov R.T. Effektivnost' lecheniia arterial'noi gipertonii indapamidom zamedlennogo vysvobozhdeniia u muzhchin i zhenshchin v zavisimosti ot nalichiia sakharnogo diabeta 2-go tipa. Rezul'taty programmy BOLERO. Problemy zhenskogo zdorov'ia 2008; 3 (4): 5–13. (in Russian).
22. Kawalec P, Holko P, Gawin M, Pilc A. Effectiveness of fixed-dose combination therapy in hypertension: systematic review and meta-analysis. Arch Med Sci 2018; 14 (5): 1125–36. DOI: 10.5114/aoms.2018.77561
23. Kumagai N, Onishi K, Hoshino K et al. Improving drug adherence using fixed combinations caused beneficial treatment outcomes and decreased health-care costs in patients with hypertension. Clin Exp Hypertens 2013; 35: 355–60.
24. Nedogoda S, Stojanov V. Single-Pill Combination of Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Patients with Uncontrolled Hypertension: A Randomized Controlled Trial. Cardiol Ther 2017; 6 (1): 91–104. DOI: 10.1007/s40119-017-0085-7
25. Landolfo M, Borghi C. Hyperuricaemia and vascular risk: the debate continues. Curr Opin Cardiol 2019; Mar 28. DOI: 10.1097/HCO.0000000000000626
Авторы
В.Н. Ларина*, Д.А. Орлов, И.В. Свиридова
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
*larinav@mail.ru
________________________________________________
Vera N. Larina*, Denis A. Orlov, Irina V. Sviridova
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
*larinav@mail.ru