Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Оценка лабораторной эффективности клопидогрела после плановых эндоваскулярных процедур на коронарных артериях у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19)
Оценка лабораторной эффективности клопидогрела после плановых эндоваскулярных процедур на коронарных артериях у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19)
Кучкина Н.В., Церетели Н.В., Чернышева И.Е., Воробьева Е.И., Зубкова И.В., Семитко С.П., Иоселиани Д.Г., Фомин В.В. Оценка лабораторной эффективности клопидогрела после плановых эндоваскулярных процедур на коронарных артериях у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Consilium Medicum. 2021; 23 (10): 772–776. DOI: 10.26442/20751753.2021.10.201174
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить влияние антиагреганта клопидогрела на агрегационную активность тромбоцитов у пациентов, переболевших новой коронавирусной инфекцией (COVID-19).
Материалы и методы. Проведено исследование влияния клопидогрела на агрегацию тромбоцитов у 57 пациентов с ишемической болезнью сердца и стентированием коронарных артерий. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ю включены пациенты (n=31), которые не болели COVID-19, во 2-ю вошли 26 человек, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года (в среднем 5±1,3 мес) до момента включения в исследование.
Результаты. В обеих группах применение клопидогрела обусловливало снижение агрегации тромбоцитов до целевых значений. Агрегация тромбоцитов, для оценки которой использовался метод Борна, составила 22,9 и 22,7% в 1 и 2-й группах соответственно. Агрегация тромбоцитов, оцениваемая методом оптической трансмиссионной агрегометрии (система VerifyNow, P2Y12), составила 152,3 и 147,2 PRU в 1 и 2-й группах соответственно. Полученные данные по группам не имели достоверных различий и подтверждали высокую лабораторную эффективность клопидогрела. Кроме того, в представленных группах нами не обнаружено достоверных различий в уровне маркера воспаления – С-реактивного белка, уровне фибриногена, лейкоцитов, а также D-димера.
Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года до момента включения в исследование, лабораторная эффективность клопидогрела в стандартной дозировке 75 мг/сут соответствует целевым показателям и достоверно не отличается от таковой у не болевших COVID-19 пациентов. На данном этапе исследования полученные результаты не указывают на необходимость изменения протокола двойной антиагрегантной терапии при стентировании коронарных артерий у стабильных пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года до момента включения в исследование, и свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция (COVID-19), тромбоциты, агрегация тромбоцитов, стентирование коронарных артерий, антиагрегантная терапия
Materials and methods. The impact of clopidogrel on platelet aggregation was studied in 47 patients with coronary heart disease after coronary artery stenting. The patients were assigned to 2 groups: group 1 comprised the patients who were not affected by COVID-19 (n=31), while group 2 comprised the patients who had COVID-19 (n=26) 3 months – 1 year (mean, 5±1.3 months) before being included in the study.
Results. The use of clopidogrel contributed to platelet aggregation decrease to the target levels in both groups. Platelet aggregation, assessed by Born technique, was 22.9 and 22.7% in groups 1 and 2, respectively. Platelet aggregation, assessed by the technique of optical transmission agregometry (system VerifyNow, P2Y12), was 152.3 and 147.2 PRU in groups 1 and 2, respectively. The data obtained in each group were not significantly different and attested to high laboratory effectiveness of clopidogrel. Besides, we did not find reliable differences in the levels of inflammation marker: C-reactive protein, fibrinogen, leucocytes, as well as of D-dimer, in the studied groups.
Conclusion. In 3 months – 1 year after COVID-19, the laboratory effectiveness of Clopidogrel used in standard dosage of 75 mg/day is compliant with target indices and does not differ from the effectiveness in patients with no history of COVID-19. At this stage of our study, the obtained results do not imply the necessity of changing the protocol of double antiplatelet therapy after coronary artery stenting in stable patients with coronary artery disease, who suffered COVID-19 three months – 1 year before being included in the study, and show the necessity of further investigations.
Keywords: new coronavirus infection (COVID-19), platelet, platelet aggregation, coronary artery stenting, antiplatelet therapy
Материалы и методы. Проведено исследование влияния клопидогрела на агрегацию тромбоцитов у 57 пациентов с ишемической болезнью сердца и стентированием коронарных артерий. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ю включены пациенты (n=31), которые не болели COVID-19, во 2-ю вошли 26 человек, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года (в среднем 5±1,3 мес) до момента включения в исследование.
Результаты. В обеих группах применение клопидогрела обусловливало снижение агрегации тромбоцитов до целевых значений. Агрегация тромбоцитов, для оценки которой использовался метод Борна, составила 22,9 и 22,7% в 1 и 2-й группах соответственно. Агрегация тромбоцитов, оцениваемая методом оптической трансмиссионной агрегометрии (система VerifyNow, P2Y12), составила 152,3 и 147,2 PRU в 1 и 2-й группах соответственно. Полученные данные по группам не имели достоверных различий и подтверждали высокую лабораторную эффективность клопидогрела. Кроме того, в представленных группах нами не обнаружено достоверных различий в уровне маркера воспаления – С-реактивного белка, уровне фибриногена, лейкоцитов, а также D-димера.
Заключение. У пациентов, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года до момента включения в исследование, лабораторная эффективность клопидогрела в стандартной дозировке 75 мг/сут соответствует целевым показателям и достоверно не отличается от таковой у не болевших COVID-19 пациентов. На данном этапе исследования полученные результаты не указывают на необходимость изменения протокола двойной антиагрегантной терапии при стентировании коронарных артерий у стабильных пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших COVID-19 в сроки от 3 мес до 1 года до момента включения в исследование, и свидетельствуют о необходимости дальнейших исследований.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция (COVID-19), тромбоциты, агрегация тромбоцитов, стентирование коронарных артерий, антиагрегантная терапия
________________________________________________
Materials and methods. The impact of clopidogrel on platelet aggregation was studied in 47 patients with coronary heart disease after coronary artery stenting. The patients were assigned to 2 groups: group 1 comprised the patients who were not affected by COVID-19 (n=31), while group 2 comprised the patients who had COVID-19 (n=26) 3 months – 1 year (mean, 5±1.3 months) before being included in the study.
Results. The use of clopidogrel contributed to platelet aggregation decrease to the target levels in both groups. Platelet aggregation, assessed by Born technique, was 22.9 and 22.7% in groups 1 and 2, respectively. Platelet aggregation, assessed by the technique of optical transmission agregometry (system VerifyNow, P2Y12), was 152.3 and 147.2 PRU in groups 1 and 2, respectively. The data obtained in each group were not significantly different and attested to high laboratory effectiveness of clopidogrel. Besides, we did not find reliable differences in the levels of inflammation marker: C-reactive protein, fibrinogen, leucocytes, as well as of D-dimer, in the studied groups.
Conclusion. In 3 months – 1 year after COVID-19, the laboratory effectiveness of Clopidogrel used in standard dosage of 75 mg/day is compliant with target indices and does not differ from the effectiveness in patients with no history of COVID-19. At this stage of our study, the obtained results do not imply the necessity of changing the protocol of double antiplatelet therapy after coronary artery stenting in stable patients with coronary artery disease, who suffered COVID-19 three months – 1 year before being included in the study, and show the necessity of further investigations.
Keywords: new coronavirus infection (COVID-19), platelet, platelet aggregation, coronary artery stenting, antiplatelet therapy
Полный текст
Список литературы
1. Wallentin L, Becker RC Budaj A, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med. 2009;361:1045-57.
2. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ECS). Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
3. Fox KA, Mehta SR, Peters R, et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularizaion for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004;110(10):1202-8.
4. Jarvis B, Simpson K. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis. Drugs. 2000;60(2):347-77.
5. Boyden TF, Nailamothu BK, Moscucci M, et al. Meta-analysis of randomized trials of drug-eluting stents versus bare metal stents in patients with diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2007;99(10):1399-402.
6. Terlpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Haematol. 2020;95(7):834-47.
7. Iba T, Levy JH, Levi M, Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18:2103-9.
8. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1738-42.
9. Escher R, Breakey N, Lammle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb Res. 2020;190:62.
10. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1469-72.
11. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61.
12. Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397(10291):2253-63. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01203-4
13. Марочков А.В., Липницкий А.Л., Цопов Д.С., и др. Особенности агрегации тромбоцитов у пациентов с инфекцией COVID-19. Предварительные результаты. Новости хирургии. 2020;28(5):558-64 [Marochkov AV, Lipnitskii AL, Tsopov DS, et al. Osobennosti agregatsii trombotsitov u patsientov s infektsiei COVID-19. Predvaritel'nye rezul'taty. Novosti khirurgii. 2020;28(5):558-64 (in Russian)].
14. Born GVR. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets. J Physiol (Lond). 1962;162:67-8.
15. O’Brien JR. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. J Clin Pathol. 1962;15:452-5.
16. Jakubowski JA, Payne CD, Li YG, et al. The use of the VerifyNow P2Y12 point-of-care device to monitor platelet function across a range of P2T12 inhibition levels following prasugrel and clopidogrel administration. Tromb Haemost. 2008;99(2):409-15.
17. Скотников А.С., Сизова Ж.М., Багликов А.Н., и др. Сравнение влияния на агрегацию тромбоцитов оригинального препарата (плавикс) и его дженерика (клапитакс): результаты наблюдательного исследования. Российский кардиологический журнал. 2018;4(156):75-81 [Skotnikov AS, Sizova ZhM, Baglikov AN, et al. Sravnenie vliianiia na agregatsiiu trombotsitov original'nogo preparata (plaviks) i ego dzhenerika (klapitaks): rezul'taty nabliudatel'nogo issledovaniia. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;4(156):75-81 (in Russian)].
18. Savi P, Herbert JM, Pfieger AM, et al. Importance of hepatic metabolism in the antiaggregating activity of the thienopyridine colopidogrel. Biochem Pharmacol. 1992;44(3):527-32.
19. Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA. Clinical Significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin Pharmacokinet. 2002;41(12):913-58.
2. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ECS). Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
3. Fox KA, Mehta SR, Peters R, et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularizaion for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004;110(10):1202-8.
4. Jarvis B, Simpson K. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis. Drugs. 2000;60(2):347-77.
5. Boyden TF, Nailamothu BK, Moscucci M, et al. Meta-analysis of randomized trials of drug-eluting stents versus bare metal stents in patients with diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2007;99(10):1399-402.
6. Terlpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Haematol. 2020;95(7):834-47.
7. Iba T, Levy JH, Levi M, Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18:2103-9.
8. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1738-42.
9. Escher R, Breakey N, Lammle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb Res. 2020;190:62.
10. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1469-72.
11. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61.
12. Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397(10291):2253-63. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01203-4
13. Marochkov AV, Lipnitskii AL, Tsopov DS, et al. Osobennosti agregatsii trombotsitov u patsientov s infektsiei COVID-19. Predvaritel'nye rezul'taty. Novosti khirurgii. 2020;28(5):558-64 (in Russian).
14. Born GVR. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets. J Physiol (Lond). 1962;162:67-8.
15. O’Brien JR. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. J Clin Pathol. 1962;15:452-5.
16. Jakubowski JA, Payne CD, Li YG, et al. The use of the VerifyNow P2Y12 point-of-care device to monitor platelet function across a range of P2T12 inhibition levels following prasugrel and clopidogrel administration. Tromb Haemost. 2008;99(2):409-15.
17. Skotnikov AS, Sizova ZhM, Baglikov AN, et al. Sravnenie vliianiia na agregatsiiu trombotsitov original'nogo preparata (plaviks) i ego dzhenerika (klapitaks): rezul'taty nabliudatel'nogo issledovaniia. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;4(156):75-81 (in Russian).
18. Savi P, Herbert JM, Pfieger AM, et al. Importance of hepatic metabolism in the antiaggregating activity of the thienopyridine colopidogrel. Biochem Pharmacol. 1992;44(3):527-32.
19. Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA. Clinical Significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin Pharmacokinet. 2002;41(12):913-58.
2. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ECS). Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
3. Fox KA, Mehta SR, Peters R, et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularizaion for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004;110(10):1202-8.
4. Jarvis B, Simpson K. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis. Drugs. 2000;60(2):347-77.
5. Boyden TF, Nailamothu BK, Moscucci M, et al. Meta-analysis of randomized trials of drug-eluting stents versus bare metal stents in patients with diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2007;99(10):1399-402.
6. Terlpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Haematol. 2020;95(7):834-47.
7. Iba T, Levy JH, Levi M, Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18:2103-9.
8. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1738-42.
9. Escher R, Breakey N, Lammle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb Res. 2020;190:62.
10. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1469-72.
11. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61.
12. Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397(10291):2253-63. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01203-4
13. Марочков А.В., Липницкий А.Л., Цопов Д.С., и др. Особенности агрегации тромбоцитов у пациентов с инфекцией COVID-19. Предварительные результаты. Новости хирургии. 2020;28(5):558-64 [Marochkov AV, Lipnitskii AL, Tsopov DS, et al. Osobennosti agregatsii trombotsitov u patsientov s infektsiei COVID-19. Predvaritel'nye rezul'taty. Novosti khirurgii. 2020;28(5):558-64 (in Russian)].
14. Born GVR. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets. J Physiol (Lond). 1962;162:67-8.
15. O’Brien JR. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. J Clin Pathol. 1962;15:452-5.
16. Jakubowski JA, Payne CD, Li YG, et al. The use of the VerifyNow P2Y12 point-of-care device to monitor platelet function across a range of P2T12 inhibition levels following prasugrel and clopidogrel administration. Tromb Haemost. 2008;99(2):409-15.
17. Скотников А.С., Сизова Ж.М., Багликов А.Н., и др. Сравнение влияния на агрегацию тромбоцитов оригинального препарата (плавикс) и его дженерика (клапитакс): результаты наблюдательного исследования. Российский кардиологический журнал. 2018;4(156):75-81 [Skotnikov AS, Sizova ZhM, Baglikov AN, et al. Sravnenie vliianiia na agregatsiiu trombotsitov original'nogo preparata (plaviks) i ego dzhenerika (klapitaks): rezul'taty nabliudatel'nogo issledovaniia. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;4(156):75-81 (in Russian)].
18. Savi P, Herbert JM, Pfieger AM, et al. Importance of hepatic metabolism in the antiaggregating activity of the thienopyridine colopidogrel. Biochem Pharmacol. 1992;44(3):527-32.
19. Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA. Clinical Significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin Pharmacokinet. 2002;41(12):913-58.
________________________________________________
2. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ECS). Eur Heart J. 2011;32(23):2999-3054.
3. Fox KA, Mehta SR, Peters R, et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularizaion for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation. 2004;110(10):1202-8.
4. Jarvis B, Simpson K. Clopidogrel: a review of its use in the prevention of atherothrombosis. Drugs. 2000;60(2):347-77.
5. Boyden TF, Nailamothu BK, Moscucci M, et al. Meta-analysis of randomized trials of drug-eluting stents versus bare metal stents in patients with diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2007;99(10):1399-402.
6. Terlpos E, Ntanasis-Stathopoulos I, Elalamy I, et al. Hematological findings and complications of COVID-19. Am J Haematol. 2020;95(7):834-47.
7. Iba T, Levy JH, Levi M, Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18:2103-9.
8. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1738-42.
9. Escher R, Breakey N, Lammle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb Res. 2020;190:62.
10. Yang X, Yang Q, Wang Y, et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1469-72.
11. Connors JM, Levy JH. Thromboinflammation and hypercoagulability of COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(7):1559-61.
12. Lopes RD, de Barros E Silva PGM, Furtado RHM, et al. Therapeutic versus prophylactic anticoagulation for patients admitted to hospital with COVID-19 and elevated D-dimer concentration (ACTION): an open-label, multicentre, randomised, controlled trial. Lancet. 2021;397(10291):2253-63. DOI:10.1016/S0140-6736(21)01203-4
13. Marochkov AV, Lipnitskii AL, Tsopov DS, et al. Osobennosti agregatsii trombotsitov u patsientov s infektsiei COVID-19. Predvaritel'nye rezul'taty. Novosti khirurgii. 2020;28(5):558-64 (in Russian).
14. Born GVR. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets. J Physiol (Lond). 1962;162:67-8.
15. O’Brien JR. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. J Clin Pathol. 1962;15:452-5.
16. Jakubowski JA, Payne CD, Li YG, et al. The use of the VerifyNow P2Y12 point-of-care device to monitor platelet function across a range of P2T12 inhibition levels following prasugrel and clopidogrel administration. Tromb Haemost. 2008;99(2):409-15.
17. Skotnikov AS, Sizova ZhM, Baglikov AN, et al. Sravnenie vliianiia na agregatsiiu trombotsitov original'nogo preparata (plaviks) i ego dzhenerika (klapitaks): rezul'taty nabliudatel'nogo issledovaniia. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2018;4(156):75-81 (in Russian).
18. Savi P, Herbert JM, Pfieger AM, et al. Importance of hepatic metabolism in the antiaggregating activity of the thienopyridine colopidogrel. Biochem Pharmacol. 1992;44(3):527-32.
19. Desta Z, Zhao X, Shin JG, Flockhart DA. Clinical Significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin Pharmacokinet. 2002;41(12):913-58.
Авторы
Н.В. Кучкина, Н.В. Церетели, И.Е. Чернышева, Е.И. Воробьева, И.В. Зубкова, С.П. Семитко*, Д.Г. Иоселиани, В.В. Фомин
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*semitko@mail.ru
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*semitko@mail.ru
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*semitko@mail.ru
________________________________________________
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*semitko@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.