Различие генетических полиморфизмов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с отсутствием или наличием хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Свёклина Т.С., Шустов С.Б., Колюбаева С.Н., Кучмин А.Н., Козлов В.А., Халимов Ю.Ш., Коняев В.В. Различие генетических полиморфизмов у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с отсутствием или наличием хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Consilium Medicum. 2023;25(10):693–697. DOI: 10.26442/20751753.2023.10.202308

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.

________________________________________________

Sveklina TS, Shustov SB, Kolyubaeva SN, Kuchmin AN, Kozlov VA, Khalimov YuSh, Konyaev VV. Difference of genetic polymorphisms in patients with type 2 diabetes mellitus with absence or presence of chronic heart failure with preserved ejection fraction. Consilium Medicum. 2023;25(10):693–697. DOI:10.26442/20751753.2023.10.202308

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Коморбидность сахарного диабета 2-го типа (СД 2) и сердечно-сосудистых заболеваний, в частности хронической сердечной недостаточности (ХСН), широко распространена среди пациентов старших возрастных групп. Исследование генетических полиморфизмов позволяет установить связь между особенностями генотипа и развитием этих заболеваний.
Цель. Выявить генетические полиморфизмы у пациентов с СД 2 и ХСН с сохраненной фракцией выброса.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 106 пациентов (возрастом 69,7±10,1 года) с СД 2 и гипертонической болезнью с ХСН и без таковой, у которых изучали полиморфизмы генов фолатного цикла, метаболизма, гемостаза, нейрогуморального статуса.
Результаты. У больных СД 2 без ХСН частоты полиморфизмов этих генов сопоставимы с популяционными. У пациентов с СД 2 и ХСН обнаружено статистически значимое увеличение часты встречаемости полиморфизмов генов MTHFR: 677 C>T, MTR: A2756G, ITGB3: T1565C, PAI-1: -675 5G>4G, NOS3: -786 T>C, PPARG: C1431T по сравнению с пациентами с СД 2 без ХСН.
Заключение. Выявленные полиморфизмы у больных СД 2 и с ХСН с нескомпрометированной сократительной способностью левого желудочка связаны с такими фенотипическими проявлениями, как склонность к тромбофилии, реализуемая через нарушение обмена гомоцистеина, тонуса и трофики сосудов, иммунного ответа, а также окисление свободных жирных кислот и активация процесса воспаления.

Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет второго типа, фракция выброса, генетические полиморфизмы

________________________________________________

Background. It is important to note a close comorbidity of type 2 diabetes mellitus (DM2) and cardiovascular issues, in particular, chronic heart failure (CHF) among the elderly patients. Research of predisposing genes’ polymorphisms allows to connect genotype particularities with the development of such conditions.
Aim. Identify genetic polymorphisms in patients with DM2 and CHF with preserved ejection fraction.
Materials and methods. Polymorphisms of genes of folate cycle, metabolism, hemostasis, neurohumoral status were studied in 106 patients (age 69.7±10.1 years) with DM2 and hypertension with and without CHF.
Results. In patients with DM2 without CHF, the frequency of polymorphisms of these genes is comparable to the population. There are MTHFR: 677 C>T, MTR: A2756G, ITGB3: T1565C, PAI-1: -675 5G>4G, NOS3: -786 T>C, PPARG: C1431T was found in patients with DM2 and CHF, a statistically significant increase in the frequency of gene polymorphisms was found, compared with patients with DM2 without CHF.
Conclusion. The identified polymorphisms in patients with type 2 diabetes and CHF with preserved LV ejection fraction are associated with such phenotypic manifestations as: a tendency to thrombophilia, realized through a violation of homocysteine, vascular tone and trophism, immune response, as well as the oxidation of free fatty acids and the activation of the inflammation process.

Keywords: chronic heart failure, type 2 diabetes mellitus, ejection fraction, genetic polymorphisms

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Seferović PM, Petrie MC, Filippatos GS, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: A position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853–72. DOI:10.1002/ejhf.1170
2. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA. 1979;241(19):2035–8. DOI:10.1001/jama.241.19.2035
3. Ašić A, Salazar R, Storm N, et al. Population study of thrombophilic markers and pharmacogenetic markers of warfarin prevalence in Bosnia and Herzegovina. Croat Med J. 2019;60(3):212–20. DOI:10.3325/cmj.2019.60.212
4. Hermans MP, Gala JL, Buysschaert M. The MTHFR CT polymorphism confers a high risk for stroke in both homozygous and heterozygous T allele carriers with type 2 diabetes. Diabet Med. 2006;23(5):529–36. DOI:10.1111/j.1464-5491.2006.01841.x
5. Zhong JH, Rodríguez AC, Yang NN, Li LQ. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and risk of type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2013;8(9):e74521. DOI:10.1371/journal.pone.0074521
6. Jusić-Karić A, Terzić R, Jerkić Z, et al. Frequency and association of 1691 (G>A) FVL, 20210 (G>A) PT and 677 (C>T) MTHFR with deep vein thrombosis in the population of Bosnia and Herzegovina. Balkan J Med Genet. 2016;19(1):43–50. DOI:10.1515/bjmg-2016-0006
7. Settin A, El-Baz R, Ismaeel A, et al. Association of ACE and MTHFR genetic polymorphisms with type 2 diabetes mellitus: Susceptibility and complications. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):838–43. DOI:10.1177/1470320313516172
8. Kahleová R, Palyzová D, Zvára K, et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. Am J Hypertens. 2002;15(10 Pt 1):857–64. DOI:10.1016/s0895-7061(02)02984-9
9. Ruiz-Cosano J, Torres-Moreno D, Conesa-Zamora P. Influence of polymorphisms in ERCC5, XPA and MTR DNA repair and synthesis genes in B-cell lymphoma risk. A case-control study in Spanish population. J BUON. 2013;18(2):486–90. PMID: 23818366
10. Helmer P, Damm E, Schiekofer S, et al. β3-integrin Leu33Pro gain of function variant does not modulate inflammatory activity in human derived macrophages in diabetes. Int J Med Sci. 2021;18(12):2661–5. DOI:10.7150/ijms.55648
11. Свеклина Т.С., Шустов С.Б., Колюбаева С.Н., и др. Генетические маркеры хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса. Современные проблемы науки и образования. 2021;(3):111 [Sveklina TS, Shustov SB, Kolyubaeva SN, et al. Genetic markers of chronic heart disease insufficiency with a preserved ejection fraction. Modern Problems of Science and Education. 2021;(3):111 (In Russian)]. DOI:10.17513/spno.30769
12. Raina P, Sikka R, Gupta H, et al. Association of eNOS and MCP-1 genetic variants with type 2 diabetes and diabetic nephropathy susceptibility: A case-control and meta-analysis study. Biochem Genet. 2021;59(4):966–96. DOI:10.1007/s10528-021-10041-2
13. Abdullayeva ChA, Karimov KhYa, Kamilova UK, et al. The NOS3 T-786C (rs2070744) gene polymorphism in patients of Uzbek nationality with chronic heart failure. International Journal of BioMedicine. 2014;4(4)(Suppl 1):S12–4.
14. Bayramoğlu1A, Bayramoğlu G, Güler HI. The role of rs1799889 genetic variation in type 2 diabetes and diabetic nephropathy risk. Erciyes Med J. 2020;42(4):441–6. DOI:10.14744/etd.2020.04378
15. Курбанов Р.Д., Срожидинова Н.З. Значение PRO12ALA полиморфизма гена PPARγ при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме. Евразийский кардиологический журнал. 2012;(2):47–54 [Kurbanov RD, Srojidinova NZ. Role of the PPARγ PRO12ALA polymorphism in hypertension and metabolic syndrome. Eurasian Heart Journal. 2012;(2):47–54 (In Russian)]. DOI:10.38109/2225-1685-2012-2-47-54
16. Chrysant SG, Chrysant GS. The current status of homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: A mini review. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2018;16(8):559–65. DOI:10.1080/14779072.2018.1497974
17. Мухина П.Н., Воробьева Н.А., Белякова И.В. Генетические полиморфизмы метилентетрагидрофолатредуктазы и их влияние на уровень гомоцистеина плазмы крови и на отдаленные результаты течения острого инфаркта миокарда. Экология человека. 2012;19(10):54–60 [Mukhina PN, Vorobyova NA, Belyakova IV. Genetic polymorphysm in the gene of methyltetrahydrofolatreductaza and its impact on plasma homocysteine level and on long-term effects of acute myocardial infarction. Ekologiya Cheloveka. 2012;19(10):54–60 (In Russian)]. DOI:10.17816/humeco17427
18. Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007;115(10):1285–95. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859
19. Galasso G, Santulli G, Piscione F, et al. The GPIIIA PlA2 polymorphism is associated with an increased risk of cardiovascular adverse events. BMC Cardiovasc Disord. 2010;10:41. DOI:10.1186/1471-2261-10-41
20. Shirazi LF, Bissett J, Romeo F, Mehta JL. Role of inflammation in heart failure. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(6):27. DOI:10.1007/s11883-017-0660-3

________________________________________________

1. Seferović PM, Petrie MC, Filippatos GS, et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: A position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018;20(5):853–72. DOI:10.1002/ejhf.1170
2. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA. 1979;241(19):2035–8. DOI:10.1001/jama.241.19.2035
3. Ašić A, Salazar R, Storm N, et al. Population study of thrombophilic markers and pharmacogenetic markers of warfarin prevalence in Bosnia and Herzegovina. Croat Med J. 2019;60(3):212–20. DOI:10.3325/cmj.2019.60.212
4. Hermans MP, Gala JL, Buysschaert M. The MTHFR CT polymorphism confers a high risk for stroke in both homozygous and heterozygous T allele carriers with type 2 diabetes. Diabet Med. 2006;23(5):529–36. DOI:10.1111/j.1464-5491.2006.01841.x
5. Zhong JH, Rodríguez AC, Yang NN, Li LQ. Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and risk of type 2 diabetes mellitus. PLoS One. 2013;8(9):e74521. DOI:10.1371/journal.pone.0074521
6. Jusić-Karić A, Terzić R, Jerkić Z, et al. Frequency and association of 1691 (G>A) FVL, 20210 (G>A) PT and 677 (C>T) MTHFR with deep vein thrombosis in the population of Bosnia and Herzegovina. Balkan J Med Genet. 2016;19(1):43–50. DOI:10.1515/bjmg-2016-0006
7. Settin A, El-Baz R, Ismaeel A, et al. Association of ACE and MTHFR genetic polymorphisms with type 2 diabetes mellitus: Susceptibility and complications. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):838–43. DOI:10.1177/1470320313516172
8. Kahleová R, Palyzová D, Zvára K, et al. Essential hypertension in adolescents: association with insulin resistance and with metabolism of homocysteine and vitamins. Am J Hypertens. 2002;15(10 Pt 1):857–64. DOI:10.1016/s0895-7061(02)02984-9
9. Ruiz-Cosano J, Torres-Moreno D, Conesa-Zamora P. Influence of polymorphisms in ERCC5, XPA and MTR DNA repair and synthesis genes in B-cell lymphoma risk. A case-control study in Spanish population. J BUON. 2013;18(2):486–90. PMID: 23818366
10. Helmer P, Damm E, Schiekofer S, et al. β3-integrin Leu33Pro gain of function variant does not modulate inflammatory activity in human derived macrophages in diabetes. Int J Med Sci. 2021;18(12):2661–5. DOI:10.7150/ijms.55648
11. Sveklina TS, Shustov SB, Kolyubaeva SN, et al. Genetic markers of chronic heart disease insufficiency with a preserved ejection fraction. Modern Problems of Science and Education. 2021;(3):111 (In Russian). DOI:10.17513/spno.30769
12. Raina P, Sikka R, Gupta H, et al. Association of eNOS and MCP-1 genetic variants with type 2 diabetes and diabetic nephropathy susceptibility: A case-control and meta-analysis study. Biochem Genet. 2021;59(4):966–96. DOI:10.1007/s10528-021-10041-2
13. Abdullayeva ChA, Karimov KhYa, Kamilova UK, et al. The NOS3 T-786C (rs2070744) gene polymorphism in patients of Uzbek nationality with chronic heart failure. International Journal of BioMedicine. 2014;4(4)(Suppl 1):S12–4.
14. Bayramoğlu1A, Bayramoğlu G, Güler HI. The role of rs1799889 genetic variation in type 2 diabetes and diabetic nephropathy risk. Erciyes Med J. 2020;42(4):441–6. DOI:10.14744/etd.2020.04378
15. Kurbanov RD, Srojidinova NZ. Role of the PPARγ PRO12ALA polymorphism in hypertension and metabolic syndrome. Eurasian Heart Journal. 2012;(2):47–54 (In Russian). DOI:10.38109/2225-1685-2012-2-47-54
16. Chrysant SG, Chrysant GS. The current status of homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease: A mini review. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2018;16(8):559–65. DOI:10.1080/14779072.2018.1497974
17. Mukhina PN, Vorobyova NA, Belyakova IV. Genetic polymorphysm in the gene of methyltetrahydrofolatreductaza and its impact on plasma homocysteine level and on long-term effects of acute myocardial infarction. Ekologiya Cheloveka. 2012;19(10):54–60 (In Russian). DOI:10.17816/humeco17427
18. Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007;115(10):1285–95. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.652859
19. Galasso G, Santulli G, Piscione F, et al. The GPIIIA PlA2 polymorphism is associated with an increased risk of cardiovascular adverse events. BMC Cardiovasc Disord. 2010;10:41. DOI:10.1186/1471-2261-10-41
20. Shirazi LF, Bissett J, Romeo F, Mehta JL. Role of inflammation in heart failure. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(6):27. DOI:10.1007/s11883-017-0660-3

Авторы

Т.С. Свёклина*¹, С.Б. Шустов¹, С.Н. Колюбаева¹, А.Н. Кучмин¹, В.А. Козлов², Ю.Ш. Халимов³, В.В. Коняев¹

¹ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия;
²ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», Чебоксары, Россия;
³ФБГОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия
*Sveklinats@mail.ru

________________________________________________

Tatiana S. Sveklina*¹, Sergei B. Shustov¹, Svetlana N. Kolyubaeva¹, Alexei N. Kuchmin¹, Vadim A. Kozlov², Yuri Sh. Khalimov³, Vladislav V. Konyaev¹

¹Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia;
²I.N. Ulyanov Chuvash State University, Cheboksary, Russia;
³Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia
*Sveklinats@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.