Последствия коронавирусной инфекции: гемореологические нарушения и возможности их коррекции

Кручинина М.В., Громов А.А., Логвиненко И.И., Кручинина Э.В. Последствия коронавирусной инфекции: гемореологические нарушения и возможности их коррекции. Consilium Medicum. 2024;26(11):719–732.
DOI: 10.26442/20751753.2024.11.202965

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Kruchinina MV, Gromov AA, Logvinenko II, Kruchinina EV. Consequences of coronavirus infection: Hemorheological disorders and possibilities for correction. Consilium Medicum. 2024;26(11):719–732.
DOI: 10.26442/20751753.2024.11.202965

Читать PDF

Аннотация

Цель. Изучить внутрисосудистые изменения гемостаза и изменения электрических, вязкоупругих параметров эритроцитов (RBC) у реконвалесцентов COVID-19 и оценить эффективность фармакологической композиции никотинамида, кокарбоксилазы, трифосаденина, цианокобаламина для внутримышечного введения (препарат Кокарнит^®) и цитидин-5-дифосфохолина (цитиколина, препарат Роноцит^®) для устранения гемореологических нарушений.
Материалы и методы. Обследованы 308 пациентов (154 мужчины и 154 женщины), средний возраст – 53,1±13,8 года, реконвалесцентов COVID-19, в сроки от 2 до 14 мес после перенесенного заболевания, и 50 человек, сопоставимых по возрасту и полу, не перенесших COVID-19. Перенесшие коронавирусную инфекцию 42 пациента из основной группы получили терапию комплексную – ТК (прием препаратов Роноцит^® и Кокарнит^®, World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S., Турция) и повторно обследованы через 8 нед. Электрические, вязкоупругие параметры RBC исследованы методом диэлектрофореза с помощью электрооптической системы детекции клеток; параметры гемостаза – стандартными методами.
Результаты. У реконвалесцентов COVID-19 выявлено выраженное снижение поверхностного заряда RBC с повышенной склонностью к образованию агрегатов, уменьшение способности к деформации на фоне высоких обобщенных показателей вязкости и жесткости, преобладание незрелых клеток со сниженными показателями поляризуемости, высокой готовностью к гемолизу, значительно измененной структурой мембран RBC, ассоциированной с их утолщением и повышенной способностью проводить электрический ток (p=0,05–0,00001). Изменения клеточного звена, эндотелия и лейкоцитов оказались доминирующими в активации гемостаза и свидетельствовали о течении эндотелиита (p=0,00001). Сочетанная терапия препаратами Роноцит^® и Кокарнит^® в течение 8 нед привела к увеличению диаметра RBC, доли дискоцитов, снижению доли деформированных клеток и сфероцитов (p=0,00007–0,003), увеличению амплитуды деформации RBC на высоких частотах электрического поля (10⁶, 5×10⁵ Гц), емкости мембран и снижению обобщенных показателей жесткости и вязкости (p=0,0003–0,04), снижению электропроводности мембран клеток, увеличению скорости движения RBC к электродам, величины дипольного момента; произошло смешение равновесной частоты в низкочастотный диапазон (p=0,0001–0,052). Выявлено снижение степени гемолиза, в большей степени на низких частотах электрического поля (p=0,0004–0,05), повышение поляризуемости на частотах 5×10⁵, 10⁵, 5×10⁴ Гц (p=0,005–0,05) и относительной поляризуемости (p=0,001). Отмечена нормализация уровня фактора Виллебранда (p=0,0001), отражающая восстановление целостности и функции эндотелия. Показатели внутрисосудистого свертывания, оцениваемые по уровню растворимых фибрин-мономерных комплексов, снизились (p=0,018). Установлены нормализация длительности кровотечения (p=0,012), удлинение времени свертывания (p=0,001) на фоне ТК.
Заключение. Применение ТК препаратами Кокарнит^® и Роноцит^® позволило добиться улучшения электрических, вязкоупругих параметров RBC, нормализации внутрисосудистых нарушений и устранения эндотелиита у реконвалесцентов COVID-19, создавая основу для дальнейшей разработки патогенетической терапии постковидного синдрома.

Ключевые слова: реконвалесценты COVID-19, электрические, вязкоупругие параметры, эритроциты, гемостаз, коррекция, цитиколин, фармакологическая композиция никотинамида, кокарбоксилазы, трифосаденина, цианокобаламина

________________________________________________

Aim. To study intravascular changes in hemostasis and changes in electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes in COVID-19 convalescents and to evaluate the effectiveness of the pharmacological composition of nicotinamide, cocarboxylase, trifosadenine, cyanocobalamin for intramuscular administration (Cocarnit^® drug) and cytidine diphosphocholine (citicoline, Ronocit^® drug) to eliminate hemorheological disorders.
Materials and methods. Examined 308 patients (154 men and 154 women), average age 53.1±13.8 years, COVID-19 convalescents, within 2 to 14 months after the disease, 50 people of comparable age and gender who had not suffered COVID-19. 42 patients from the main group who had suffered coronavirus infection received complex therapy (taking the drugs Ronocit^® and Cocarnit^®(World Medicine Ilac San. Ve Tic. A.S., Turkey), and were re-examined after 8 weeks. The electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes were studied by dielectrophoresis using an electro-optical cell detection system; hemostasis parameters were studied by standard methods.
Results. COVID-19 convalescents revealed a marked decrease in the surface charge of erythrocytes with an increased tendency to aggregate formation, a decrease in the ability to deform against the background of high summarized viscosity and rigidity, the predominance of immature cells with reduced polarizability, high readiness for hemolysis, with a significantly altered structure of erythrocyte membranes associated with their thickening and increased ability to conduct electric current (p=0.05–0.00001). Changes in the cellular link, endothelium and leukocytes proved to be dominant in the activation of hemostasis and indicated the course of endotheliitis (p=0.00001). Combined therapy with Ronocit^® and Cocarnit^® drugs for 8 weeks led to an increase in the diameter of erythrocytes, the proportion of discocytes, a decrease in the proportion of deformed cells and spherocytes (p=0.00007–0.003), an increase in the amplitude of deformation of erythrocytes at high electric field frequencies (10⁶, 5×10⁵ Hz), membrane capacity and a decrease of summarized rigidity and viscosity (p=0.0003–0.04), a decrease in the electrical conductivity of cell membranes, an increase in the speed of movement of red blood cells to the electrodes, the magnitude of the dipole moment; there was a mixing of the crossover frequency into the low frequency range (p=0.0001–0.052). A decrease in the degree of hemolysis was revealed, to a greater extent at low frequencies of the electric field (p=0.0004–0.05), an increase in polarizability at frequencies 5×10⁵, 10⁵, and 5×10⁴ Hz (p=0.005–0.05) and relative polarizability (p=0.001). The normalization of the Willebrand factor level (p=0.0001) was noted, reflecting the restoration of the integrity and function of the endothelium. Intravascular coagulation indices, estimated by the level of soluble fibrin-monomer complexes, decreased (p=0.018). Normalization of bleeding duration (p=0.012), prolongation of clotting time (p=0.001) against the background of complex therapy were established.
Conclusion. The use of complex therapy with Cocarnit^® and Ronocit^® drugs made it possible to improve the electrical, viscoelastic parameters of erythrocytes, normalize intravascular disorders and eliminate endotheliitis in COVID-19 convalescents, creating the basis for further development of pathogenetic therapy for postcovid syndrome.

Keywords: COVID-19 convalescents, electrical, viscoelastic parameters, erythrocytes, hemostasis, correction, citicoline, pharmacological composition of nicotinamide, cocarboxylase, trifosadenine, cyanocobalamin

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Wan EYF, Mathur S, Zhang R, et al. Association of COVID-19 with short- and long-term risk of cardiovascular disease and mortality: A prospective cohort in UK Biobank. Cardiovasc Res. 2023;119(8):1718-27. DOI:10.1093/cvr/cvac195
2. Xie Y, Xu E, Bowe B, Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(3):583-90. DOI:10.1038/s41591-022-01689-3
3. Remy-Jardin M, Duthoit L, Perez T, et al. Assessment of pulmonary arterial circulation 3 months after hospitalization for SARS-CoV-2 pneumonia: Dual-energy CT (DECT) angiographic study in 55 patients. EClinicalMedicine. 2021;34:100778. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.100778
4. Coronavirus Disease (COVID-19): Post COVID-19 condition. Available at: https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-1.... Accessed: 27.01.2023.
5. Ma Y, Deng J, Liu Q, et al. Long-term consequences of asymptomatic SARS-CoV-2 Infection: A systematic review and meta-analysis. Int J Environ Res Public Health. 2023;20(2):1613. DOI:10.3390/ijerph20021613
6. Haque A, Pant AB. Long COVID: Untangling the complex syndrome and the search for therapeutics. Viruses. 2022;15(1):42. DOI:10.3390/v15010042
7. Davis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ. Long COVID: Major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol. 2023;21(3):1-14. DOI:10.1038/s41579-022-00846-2
8. Jiménez D, García-Sanchez A, Rali P, et al. Incidence of VTE and bleeding among hospitalized patients with coronavirus disease 2019: A systematic review and meta-analysis. Chest. 2021;159(3):1182-96. DOI:10.1016/j.chest.2020.11.005
9. Gorog DA, Storey RF, Gurbel PA, et al. Current and novel biomarkers of thrombotic risk in COVID-19: a Consensus Statement from the International COVID-19 Thrombosis Biomarkers Colloquium. Nat Rev Cardiol. 2022;19(7):475-95. DOI:10.1038/s41569-021-00665-7
10. Кручинина М.В., Громов А.А., Генералов В.М., Кручинина Э.В. Эритроциты: роль в развитии нарушений микроциркуляции и гемостаза. Новосибирск: Офсет-ТМ, 2022 [Kruchinina MV, Gromov AA, Generalov VM, Kruchinina EV. Eritrotsity: rol’ v razvitii narushenii mikrotsirkuliatsii i gemostaza. Novosibirsk: Ofset-TM, 2022 (in Russian)].
11. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, et al. Severe COVID-19: A multifaceted viral vasculopathy syndrome. Ann Diagn Pathol. 2021;50:151645. DOI:10.1016/j.anndiagpath.2020.151645
12. Мартынов М.Ю., Боголепова А.Н., Ясаманова А.Н. Эндотелиальная дисфункция при COVID-19 и когнитивные нарушения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(6):93‑9 [Martynov MU, Bogolepova AN, Yasamanova AN. Endothelial dysfunction in COVID-19 and cognitive impairment. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(6):93-9 (in Russian)]. DOI:10.17116/jnevro202112106193
13. Del Brutto OH, Wu S, Mera RM, et al. Cognitive decline among individuals with history of mild symptomatic SARSCoV-2 infection: A longitudinal prospective study nested to a population cohort. Eur J Neurol. 2021;10.1111/ene.14775. DOI:10.1111/ene.14775
14. Amalakanti S, Arepalli KVR, Jillella JP. Cognitive assessment in asymptomatic COVID-19 subjects. Virusdisease. 2021;8(23):146-9. DOI:10.1007/s13337-021-00663-w
15. Miners S, Kehoe PG, Love S. Cognitive impact of COVID-19: Looking beyond the short term. Alzheimers Res Ther. 2020;12(1):170. DOI:10.1186/s13195-020-00744-w
16. Guarnieri JW, Dybas JM, Fazelinia H, et al. Targeted down regulation of core mitochondrial genes during SARS-CoV-2 infection. bioRxiv. [Preprint]. 2022:2022.02.19.481089. DOI:10.1101/2022.02.19.481089
17. Bouchla A, Kriebardis AG, Georgatzakou HT, et al. Red blood cell abnormalities as the mirror of SARS-CoV-2 disease severity: A pilot study. Front Physiol. 2022;12:825055. DOI:10.3389/fphys.2021.825055
18. Thomas T, Stefanoni D, Dzieciatkowska M, et al. Evidence of structural protein damage and membrane lipid remodeling in red blood cells from COVID-19 patients. J Proteome Res. 2020;19(11):4455-69. DOI:10.1021/acs.jproteome.0c00606
19. Алиева А.В. Показатели эндотелиальной дисфункции и частота тромботических осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в различные сроки после COVID-19. Juvenis Scientia. 2023;9(4):35-41 [Alieva AV. Indicators of endothelial dysfunction and the rate of thrombotic complications in patients with type 2 diabetes mellitus at different periods after COVID-19. Juvenis Scientia. 2023;9(4):35-41 (in Russian)]. DOI:10.32415/jscientia_2023_9_4_35-41
20. Мкртумян А.М., Оранская А.Н. Кокарнит – высокоэффективный и безопасный подход к терапии диабетической нейропатии. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(10):10-6 [Mkrtumyan AM, Oranskaya AN. Cocarnit – Highly Effective and Safe Approach to the Treatment of Diabetic Neuropathy. Effective Pharmacotherapy. 2022;18(10):10-6 (in Russian)]. DOI:10.33978/2307-3586-2022-18-10-10-162
21. Зуева И.Б., Ким Ю.В., Суслова М.Ю. Влияние цитиколина на когнитивные функции у пациентов, перенесших COVID-19. РМЖ. 2021;5:2-5 [Zueva IB, Kim YuV, Suslova MYu. Citicoline effect on cognitive function in COVID-19 patients. RMJ. 2021;5:2-5 (in Russian)].
22. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 4. Временные методические рекомендации (утв. Минздравом России 27 марта 2020 г.). М. 2020. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/049/881/original/COVID19_recomend_v.... Ссылка активна на 10.12.2022 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Versiia 4. Vremennye metodicheskie rekomendatsii (utv. Minzdravom Rossii 27 marta 2020 g.). Moscow. 2020. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/049/881/original/COVID19_recomend_v.... Accessed: 10.12.2022 (in Russian)].
23. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7. Временные методические рекомендации (утв. Минздравом России 3 июня 2020 г.). М. 2020. Режим доступа: https://medprint.ru/documents/user/МR_COVID-19_v7.pdf?ysclid=m0ujlyqe64769409724. Ссылка активна на 10.12.2022 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Versiia 7. Vremennye metodicheskie rekomendatsii (utv. Minzdravom Rossii 3 iiunia 2020 g.). Moscow. 2020. Available at: https://medprint.ru/documents/user/МR_COVID-19_v7.pdf?ysclid=m0ujlyqe64769409724. Accessed: 10.12.2022 (in Russian)].
24. Генералов В.М., Кручинина М.В., Дурыманов А.Г., и др. Диэлектрофорез в диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний. Новосибирск: ЦЭРИС, 2011 [Generalov VM, Kruchinina MV, Durymanov AG, et al. Dielektroforez v diagnostike infektsionnykh i neinfektsionnykh zabolevanii. Novosibirsk: TsERIS, 2011 (in Russian)].
25. Генералов К.В., Генералов В.М., Кручинина М.В., Шувалов Г.В. Программа для ЭВМ «Определение параметров эритроцитов с помощью неоднородного переменного электрического поля». Свидетельство РФ №2016618155. Бюллетень «Программы для ЭВМ, БД, ТИМС». 2016;8. Режим доступа: http://www.vector.nsc.ru/ru/deyatelnost/patenty/patenty-2016-god. Ссылка активна на 23.06.2024 [Generalov KV, Generalov VM, Kruchinina MV, Shuvalov GV. Programma dlia EVM “Opredelenie parametrov eritrotsitov s pomoshch’iu neodnorodnogo peremennogo elektricheskogo polia”. Svidetel’stvo RF No.2016618155. Biulleten’ “Programmy dlia EVM, BD, TIMS”. 2016;8. Available at: http://www.vector.nsc.ru/ru/deyatelnost/patenty/patenty-2016-god. Accessed: 23.06.2024 (in Russian)].
26. Клиническая лабораторная диагностика. Учебник. Под ред. В.В. Долгова. М.: ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования», 2016 [Klinicheskaia laboratornaia diagnostika. Uchebnik. Pod red. VV Dolgova. Moscow: FGBOU DPO “Rossiiskaia meditsinskaia akademiia nepreryvnogo professional’nogo obrazovaniia”, 2016 (in Russian)].
27. Bellmann-Weiler R, Lanser L, Barket R, et al. Prevalence and predictive value of anemia and dysregulated iron homeostasis in patients with COVID-19 infection. J Clin Med. 2020;9(8):2429. DOI:10.3390/jcm9082429
28. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Степовая Е.А. Физиология и патофизиология эритроцита. Томск: Изд-во Томск. ун-та, 2004 [Novitskii VV, Riazantseva NV, Stepovaia EA. Fiziologiia i patofiziologiia eritrotsita. Tomsk: Izd-vo Tomsk. un-ta, 2004 (in Russian)].
29. Lam LM, Murphy SJ, Kuri-Cervantes L, et al. Erythrocytes reveal complement activation in patients with COVID-19. medRxiv [Preprint]. 2020:2020.05.20.20104398. DOI:10.1101/2020.05.20.20104398
30. Muroya T, Kannan L, Ghiran IC, et al. C4d deposits on the surface of RBCs in trauma patients and interferes with their function. Crit Care Med. 2014;42(5):e364-72. DOI:10.1097/CCM.0000000000000231
31. Piagnerelli M, Vanderelst J, Rousseau A, et al. Red blood cell shape and deformability in patients with COVID-19 acute respiratory distress syndrome. Front Physiol. 2022;13:849910. DOI:10.3389/fphys.2022.849910
32. Kubánková M, Hohberger B, Hoffmanns J, et al. Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19. Biophys J. 2021;120(14):2838-47. DOI:10.1016/j.bpj.2021.05.025
33. Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI, Onohuean H, El-Saber Batiha G. COVID-19 and erythrocrine function: The roller coaster and danger. Int J Immunopathol Pharmacol. 2022;36:3946320221103151. DOI:10.1177/03946320221103151
34. Berzuini A, Bianco C, Paccapelo C, et al. Red cell-bound antibodies and transfusion requirements in hospitalized patients with COVID-19. Blood. 2020;136(6):766-8. DOI:10.1182/blood.2020006695
35. Sastry S, Cuomo F, Muthusamy J. COVID-19 and thrombosis: The role of hemodynamics. Thromb Res. 2022;212:51-7. DOI:10.1016/j.thromres.2022.02.016
36. Lam LKM, Murphy S, Kokkinaki D, et al. DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia. Sci Transl Med. 2021;13(616):eabj1008. DOI:10.1126/scitranslmed.abj1008
37. Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI, Al-Hussaniy HA, et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) and COVID-19: A new frontiers for therapeutic modality. Int Immunopharmacol. 2022;104:108516. DOI:10.1016/j.intimp.2021.108516
38. Su WL, Lin CP, Hang HC, et al. Desaturation and heme elevation during COVID-19 infection: A potential prognostic factor of heme oxygenase-1. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(1):113-6. DOI:10.1016/j.jmii.2020.10.001
39. Nader E, Nougier C, Boisson C, et al. Increased blood viscosity and red blood cell aggregation in patients with COVID-19. Am J Hematol. 2022;97(3):283-92. DOI:10.1002/ajh.26440
40. Olagnier D, Farahani E, Thyrsted J, et al. SARS-CoV2-mediated suppression of NRF2-signaling reveals potent antiviral and anti-inflammatory activity of 4-octyl-itaconate and dimethyl fumarate. Nat Commun. 2020;11(1):4938. DOI:10.1038/s41467-020-18764-3
41. Shahbaz S, Xu L, Osman M, et al. Erythroid precursors and progenitors suppress adaptive immunity and get invaded by SARS-CoV-2. Stem Cell Reports. 2021;16(5):1165-81. DOI:10.1016/j.stemcr.2021.04.001
42. Xu B, Lei Y, Ren X, et al. SOD1 is a possible predictor of COVID-19 progression as revealed by plasma proteomics. ACS Omega. 2021;6(26):16826-36. DOI:10.1021/acsomega.1c01375
43. Shen S, Zhang J, Fang Y, et al. SARS-CoV-2 interacts with platelets and megakaryocytes via ACE2-independent mechanism. J Hematol Oncol. 2021;14(1):72.
DOI:10.1186/s13045-021-01082-6
44. Marfia G, Navone S, Guarnaccia L, et al. Decreased serum level of sphingosine-1-phosphate: a novel predictor of clinical severity in COVID-19. EMBO Mol Med. 2021;13(1):e13424. DOI:10.15252/emmm.202013424
45. Zuo Y, Estes SK, Ali RA, et al. Prothrombotic antiphospholipid antibodies in COVID-19. medRxiv [Preprint]. 2020:2020.06.15.20131607. DOI:10.1101/2020.06.15.20131607
46. Кручинина М.В., Громов А.А., Кручинина Э.В., Шишакина Ю.А. Изменения электрических и вязкоупругих параметров эритроцитов у пациентов с проявлениями метаболического синдрома, реконвалесцентов COVID-19, при воздействии цитиколина в эксперименте in vitro. Consilium Medicum. 2023;25(11):767-74 [Kruchinina MV, Gromov AA, Kruchinina EV, Shishakina YuA. Changes in the electrical and viscoelastic parameters of erythrocytes in patients with manifestations of metabolic syndrome, COVID-19 convalescents, when exposed to citicoline in an in vitro experiment. Consilium Medicum. 2023;25(11):767–74 (in Russian)]. DOI:10.26442/20751753.2023.11.202528
47. Путилина М.В. Персонифицированный выбор препаратов – предшественников холина с позиций доказательной медицины. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(6):144-51 [Putilina MV. A personalized selection of choline precursors in evidence – based medicine. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2020;120(6):144-51 (in Russian)]. DOI:10.17116/jnevro2020120061144
48. Hu S, Wang Y, Li H. The regulation effect of α7nAChRs and M1AChRs on inflammation and immunity in sepsis. Mediators Inflamm. 2021;2021:9059601. DOI:10.1155/2021/9059601
49. Sharma C, Donu D, Cen Y. Emerging role of nicotinamide riboside in health and diseases. Nutrients. 2022;14(19):3889. DOI:10.3390/nu14193889
50. Громова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ экспериментальной и клинической фармакологии никотинамида и перспективы лечения атеросклероза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;206(10):111-25 [Gromova OA, Torshin IYu. Systematic analysis of the experimental and clinical pharmacology of nicotinamide and prospects for the treatment of atherosclerosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;206(10):111-25 (in Russian)].
DOI:10.31146/1682-8658-ecg-206-10-111-125
51. Raj V, Ojha S, Howarth FC, et al. Therapeutic potential of benfotiamine and its molecular targets. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018;22(10):3261-73. DOI:10.26355/eurrev_201805_15089
52. Ших Е.В., Петунина Н.А., Недосугова Л.В., и др. Спонтанная и индуцированная секреция провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и синдромом диабетической стопы. Сахарный диабет. 2020;23(3):210-22 [Shikh EV, Petunina NA, Nedosugova LV, et al. Spontaneous and induced secretion of the pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic foot syndrome. Diabetes Mellitus. 2020;23(3):210-22 (in Russian)]. DOI:10.14341/DM12343
53. Theiss EL, Griebsch LV, Lauer AA, et al. Vitamin B12 attenuates changes in phospholipid levels related to oxidative stress in SH-SY5Y cells. Cells. 2022;11(16):2574. DOI:10.3390/cells11162574
54. Jeon YM, Kwon Y, Lee S, et al. Vitamin B12 reduces TDP-43 toxicity by alleviating oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Antioxidants (Basel). 2021;11(1):82. DOI:10.3390/antiox11010082
55. Mastropasqua L, Agnifili L, Ferrante C, et al. Citicoline/coenzyme Q10/vitamin B3 fixed combination exerts synergistic protective effects on neuronal cells exposed to oxidative stress. Nutrients. 2022;14(14):2963. DOI:10.3390/nu14142963

________________________________________________

Авторы

М.В. Кручинина*^1,2, А.А. Громов¹, И.И. Логвиненко^1,2, Э.В. Кручинина²

¹Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики» Сибирского отделения Российской академии наук, Новосибирск, Россия;
²ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия
*kruchmargo@yandex.ru

________________________________________________

Margarita V. Kruchinina*^1,2, Andrei A. Gromov¹, Irina I. Logvinenko^1,2, Elina V. Kruchinina²

¹Research Institute of Therapy and Preventive Medicine – branch of the Institute of Cytology and Genetics, Novosibirsk, Russia;
²Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Russia
*kruchmargo@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.