Механизмы формирования высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени
Механизмы формирования высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени
Сыровенко М.И., Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Механизмы формирования высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Consilium Medicum. 2024;26(5):317–322. DOI: 10.26442/20751753.2024.5.202767
Syrovenko MI, Krolevets TS, Livzan MA. Mechanisms of high cardiovascular risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2024;26(5):317–322. DOI: 10.26442/20751753.2024.5.202767
Механизмы формирования высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени
Сыровенко М.И., Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Механизмы формирования высокого сердечно-сосудистого риска у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Consilium Medicum. 2024;26(5):317–322. DOI: 10.26442/20751753.2024.5.202767
Syrovenko MI, Krolevets TS, Livzan MA. Mechanisms of high cardiovascular risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2024;26(5):317–322. DOI: 10.26442/20751753.2024.5.202767
Цель. Для оптимизации курации пациентов с коморбидным течением неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и сердечно-сосудистых заболеваний изучить патогенетически обоснованные мишени формирования высокого кардиоваскулярного риска. Материалы и методы. Провели открытое сравнительное исследование с формированием когорты из 126 пациентов с НАЖБП с различной стадией фиброза печени, которые были разделены на группы сравнения в зависимости от риска по шкалам SCORE-2 и SCORE-2-ОР. Собрали жалобы, анамнез заболевания и жизни, провели осмотр, общелабораторные исследования, исследование гормонального статуса, абдоминальное ультразвуковое исследование, сделали эхокардиографию и эластометрию печени для оценки выраженности фиброза. Работу с данными исследования и графический анализ осуществляли с помощью программного пакета Microsoft Office 2019, статистический анализ с помощью STATISTICA 12.0. Результаты. С увеличением возраста пациентов увеличивался риск по шкале SCORE-2 (z=-5,29; p<0,01). Наиболее часто из сопутствующих заболеваний не сердечно-сосудистого генеза в исследуемой выборке встречалась желчнокаменная болезнь [35 (66,78%) пациентов]. Уровень растворимого рецептора лептина был более низким (z=-8,60; p<0,01), а индекс лептинорезистентности более высоким (z=-5,95; p<0,01) в группе более высокого сердечно-сосудистого риска (ССР). Соответствующие данные получены и при подсчете и анализе изменений индекса инсулинорезистентности (z=-2,15; p<0,01). Стадия фиброза была выше у пациентов с более высоким ССР (z=-3,488; p<0,01), в то время как статистически значимой разницы в уровне стеатоза не зафиксировано. По данным транзиентной эластометрии у пациентов, принимающих статины, зафиксирован более низкий уровень фиброза (z=-3,747; p<0,01) и стеатоза печени (z=-3,379; p<0,01). Заключение. Среди пациентов с НАЖБП артериальная гипертензия является самой часто встречающейся патологией. Желчнокаменная болезнь и сахарный диабет 2-го типа нередки у пациентов с коморбидным течением. Риск коморбидной патологии и сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается с возрастом. Формирование прогрессирующих стадий фиброза печени, гиперинсулинемия и феномен лептинорезистентности ассоциированы с более высоким ССР по шкале SCORE-2 и SCORE-2-ОР. Синдром повышенной кишечной проницаемости является возможным механизмов повышения кардиоваскулярного риска у пациентов с НАЖБП.
Aim. To optimise the curation of patients with a comorbid course of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and cardiovascular disease (CVD) to explore pathogenetically-based targets of high cardiovascular risk (CVR) formation. Materials and methods. An open comparative study was conducted with the formation of a cohort of 126 patients with comorbid course of NAFLD and CVD with different stages of liver fibrosis, who were divided into comparison groups according to SCORE-2 and SCORE-2-OR. Collection of complaints, medical and life history, examination, general laboratory investigations and examination of hormonal status, abdominal ultrasound, EchoCG and liver elastometry to assess the severity of fibrosis were performed. Work with the study data and graphical analysis was performed using Microsoft Office 2019 software package statistical analysis using STATISTICA 12.0. Results. SCORE-2 risk increased with increasing age of patients (z=-5.29; p<0.01). The most common non-cardiovascular co-morbidities in the study sample were cholelithiasis in 35 (66.78%) patients. Soluble leptin receptor levels were lower (z=-8.60; p<0.01) and leptin resistance index was higher (z=-5.95; p<0.01) in the higher cardiovascular group. Corresponding data were also obtained when the changes in insulin resistance index were calculated and analysed (z=-2.15; p<0.01). Fibrosis stage was higher, in patients with higher CVR (z=-3.488; p<0.01), while no statistically significant difference in steatosis level was recorded. According to transient elastometry, patients taking statins had lower levels of fibrosis (z=-3.747; p<0.01) and hepatic steatosis (z=-3.379; p<0.01). Conclusions. The most common pathology is arterial hypertension. Gallstone disease and type 2 diabetes mellitus are often found in patients with a comorbid course. The risk of comorbid pathology and CVD increases with age. Formation of advanced stages of liver fibrosis, hyperinsulinaemia and leptin resistance phenomenon are associated with higher CVR according to SCORE-2 and SCORE-2-OR. The syndrome of increased intestinal permeability is a possible mechanism of increased CVD in patients with NAFLD.
1. Bellentani S. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017;37(Suppl. 1):81-4. DOI:10.1111/liv.13299
2. Ekstedt M, Hagström H, Nasr P, et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology.
2015;61(5):1547-54. DOI:10.1002/hep.27368
3. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335-47. DOI:10.1097/HEP.0000000000000004
4. Hagström H, Nasr P, Ekstedt M, et al. Cardiovascular risk factors in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2019;39(1):197-204. DOI:10.1111/liv.13973
5. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104-40 [Ivashkin VT, Maevskaya MV, Zharkova MS, et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for Preventive Cardiology on Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):104-40 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140
6. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Аншелес А.А., и др. Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5452 [Boytsov SA, Pogosova NV, Ansheles AA, et al. Cardiovascular prevention 2022. Russian national guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5452 (in Russian)]. DOI:10.15829/1560-4071-2023-5452
7. Alon L, Corica B, Raparelli V, et al. Risk of cardiovascular events in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(6):938-46. DOI:10.1093/eurjpc/zwab212
8. Van den Berg EH, Wolters AAB, Dullaart RPF, et al. Prescription of statins in suspected non-alcoholic fatty liver disease and high cardiovascular risk, a population-based study. Liver Int. 2019;39(7):1343-54. DOI:10.1111/liv.14116
9. Cho YK, Kim M, Kim YJ, et al. Predictive value of the Framingham steatosis index for cardiovascular risk: a nationwide population-based cohort study. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1163052. DOI:10.3389/fcvm.2023.1163052
10. Ballestri S, Mantovani A, Baldelli E, et al. Liver Fibrosis Biomarkers Accurately Exclude Advanced Fibrosis and Are Associated with Higher Cardiovascular Risk Scores in Patients with NAFLD or Viral Chronic Liver Disease. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):98. DOI:10.3390/diagnostics11010098
11. Yan Z, Liu Y, Li W, et al. Liver fibrosis scores and prognosis in patients with cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2022;52(11):e13855. DOI:10.1111/eci.13855
12. Dogan S, Celikbilek M, Yilmaz YK, et al. Association between liver fibrosis and coronary heart disease risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(3):298-304. DOI:10.1097/MEG.0000000000000286
13. Niederseer D, Wernly S, Bachmayer S, et al. Diagnosis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Is Independently Associated with Cardiovascular Risk in a Large Austrian Screening Cohort. J Clin Med. 2020;9(4):1065. DOI:10.3390/jcm9041065
14. Tamaki N, Kurosaki M, Takahashi Y, et al. Liver fibrosis and fatty liver as independent risk factors for cardiovascular disease. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(10):2960-6. DOI:10.1111/jgh.15589
15. Zhang P, Dong X, Zhang W, et al. Metabolic-associated fatty liver disease and the risk of cardiovascular disease. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2023;47(1):102063. DOI:10.1016/j.clinre.2022.102063
16. Long MT, Pedley A, Massaro JM, et al. The Association between Non-Invasive Hepatic Fibrosis Markers and Cardiometabolic Risk Factors in the Framingham Heart Study. PLoS One. 2016;11(6):e0157517. DOI:10.1371/journal.pone.0157517
17. Martínez-Uña M, López-Mancheño Y, Diéguez C, et al. Unraveling the role of leptin in liver function and its relationship with liver diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9368. DOI:10.3390/ijms21249368
18. Jiménez-Cortegana C, García-Galey A, Tami M, et al. Role of Leptin in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2021;9(7):762. DOI:10.3390/biomedicines9070762
19. Wree A, Kahraman A, Gerken G, Canbay A. Obesity affects the liver - the link between adipocytes and hepatocytes. Digestion. 2011;83(1-2):124-33. DOI:10.1159/000318741
20. Кролевец Т.С., Ливзан М.А. Клинико-лабораторные маркеры прогнозирования фиброза печени у лиц с неалкогольной жировой болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;155(7):43-51 [Krolevets TS, Livzan MA. Clinical and laboratory markers for predicting liver fibrosis in individuals with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;155(7):43-51 (in Russian)].
21. Tang WHW, Bäckhed F, Landmesser U, Hazen SL. Intestinal Microbiota in Cardiovascular Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(16):2089-105. DOI:10.1016/j.jacc.2019.03.024
22. Лазебник Л.Б., Туркина С.В. Энтерогепатоцентризм как основа психосоматической патологии человека. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023;216(8):9-23 [Lazebnik LB, Turkina SV. Enterohepatocentrism as the basis of human psychosomatic pathology. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;216(8):9-23 (in Russian)]. DOI:10.31146/1682-8658-ecg-216-8-9-23
23. Łoniewska B, Węgrzyn D, Adamek K, et al. The Influence of Maternal-Foetal Parameters on Concentrations of Zonulin and Calprotectin in the Blood and Stool of Healthy Newborns during the First Seven Days of Life. An Observational Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2019;8(4):473. DOI:10.3390/jcm8040473
24. Hendy OM, Elsabaawy MM, Aref MM, et al. Evaluation of circulating zonulin as a potential marker in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. APMIS. 2017;125(7):607-13. DOI:10.1111/apm.12696
25. Кролевец Т.С., Ливзан М.А., Сыровенко М.И. Фиброз печени при неалкогольной жировой болезни печени: роль адипокинов и неинвазивной оценки состояния кишечного барьера. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(2):46-54 [Krolevets TS, Livzan MA, Syrovenko MI. Liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: the role of adipokines and noninvasive assessment of the intestinal barrier. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023;12(2):46-54 (in Russian)]. DOI:10.17116/dokgastro20231202146
26. Кочетков А.И., Клепикова М.В., Остроумова О.Д. Триметиламиноксид и его возможная роль в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(6):3014 [Kochetkov AI, Klepikova MV, Ostroumova OD. Trimethylamine oxide and its possible role in the development and progression of cardiovascular diseases. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(6):3014 (in Russian)]. DOI:10.15829/1728-8800-2021-3014
________________________________________________
1. Bellentani S. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2017;37(Suppl. 1):81-4. DOI:10.1111/liv.13299
2. Ekstedt M, Hagström H, Nasr P, et al. Fibrosis stage is the strongest predictor for disease-specific mortality in NAFLD after up to 33 years of follow-up. Hepatology.
2015;61(5):1547-54. DOI:10.1002/hep.27368
3. Younossi ZM, Golabi P, Paik JM, et al. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology. 2023;77(4):1335-47. DOI:10.1097/HEP.0000000000000004
4. Hagström H, Nasr P, Ekstedt M, et al. Cardiovascular risk factors in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2019;39(1):197-204. DOI:10.1111/liv.13973
5. Ivashkin VT, Maevskaya MV, Zharkova MS, et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for Preventive Cardiology on Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):104-40 (in Russian). DOI:10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140
6. Boytsov SA, Pogosova NV, Ansheles AA, et al. Cardiovascular prevention 2022. Russian national guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5452 (in Russian). DOI:10.15829/1560-4071-2023-5452
7. Alon L, Corica B, Raparelli V, et al. Risk of cardiovascular events in patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(6):938-46. DOI:10.1093/eurjpc/zwab212
8. Van den Berg EH, Wolters AAB, Dullaart RPF, et al. Prescription of statins in suspected non-alcoholic fatty liver disease and high cardiovascular risk, a population-based study. Liver Int. 2019;39(7):1343-54. DOI:10.1111/liv.14116
9. Cho YK, Kim M, Kim YJ, et al. Predictive value of the Framingham steatosis index for cardiovascular risk: a nationwide population-based cohort study. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1163052. DOI:10.3389/fcvm.2023.1163052
10. Ballestri S, Mantovani A, Baldelli E, et al. Liver Fibrosis Biomarkers Accurately Exclude Advanced Fibrosis and Are Associated with Higher Cardiovascular Risk Scores in Patients with NAFLD or Viral Chronic Liver Disease. Diagnostics (Basel). 2021;11(1):98. DOI:10.3390/diagnostics11010098
11. Yan Z, Liu Y, Li W, et al. Liver fibrosis scores and prognosis in patients with cardiovascular diseases: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2022;52(11):e13855. DOI:10.1111/eci.13855
12. Dogan S, Celikbilek M, Yilmaz YK, et al. Association between liver fibrosis and coronary heart disease risk in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(3):298-304. DOI:10.1097/MEG.0000000000000286
13. Niederseer D, Wernly S, Bachmayer S, et al. Diagnosis of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Is Independently Associated with Cardiovascular Risk in a Large Austrian Screening Cohort. J Clin Med. 2020;9(4):1065. DOI:10.3390/jcm9041065
14. Tamaki N, Kurosaki M, Takahashi Y, et al. Liver fibrosis and fatty liver as independent risk factors for cardiovascular disease. J Gastroenterol Hepatol. 2021;36(10):2960-6. DOI:10.1111/jgh.15589
15. Zhang P, Dong X, Zhang W, et al. Metabolic-associated fatty liver disease and the risk of cardiovascular disease. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2023;47(1):102063. DOI:10.1016/j.clinre.2022.102063
16. Long MT, Pedley A, Massaro JM, et al. The Association between Non-Invasive Hepatic Fibrosis Markers and Cardiometabolic Risk Factors in the Framingham Heart Study. PLoS One. 2016;11(6):e0157517. DOI:10.1371/journal.pone.0157517
17. Martínez-Uña M, López-Mancheño Y, Diéguez C, et al. Unraveling the role of leptin in liver function and its relationship with liver diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9368. DOI:10.3390/ijms21249368
18. Jiménez-Cortegana C, García-Galey A, Tami M, et al. Role of Leptin in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Biomedicines. 2021;9(7):762. DOI:10.3390/biomedicines9070762
19. Wree A, Kahraman A, Gerken G, Canbay A. Obesity affects the liver - the link between adipocytes and hepatocytes. Digestion. 2011;83(1-2):124-33. DOI:10.1159/000318741
20. Krolevets TS, Livzan MA. Clinical and laboratory markers for predicting liver fibrosis in individuals with non-alcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;155(7):43-51 (in Russian).
21. Tang WHW, Bäckhed F, Landmesser U, Hazen SL. Intestinal Microbiota in Cardiovascular Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(16):2089-105. DOI:10.1016/j.jacc.2019.03.024
22. Lazebnik LB, Turkina SV. Enterohepatocentrism as the basis of human psychosomatic pathology. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;216(8):9-23 (in Russian). DOI:10.31146/1682-8658-ecg-216-8-9-23
23. Łoniewska B, Węgrzyn D, Adamek K, et al. The Influence of Maternal-Foetal Parameters on Concentrations of Zonulin and Calprotectin in the Blood and Stool of Healthy Newborns during the First Seven Days of Life. An Observational Prospective Cohort Study. J Clin Med. 2019;8(4):473. DOI:10.3390/jcm8040473
24. Hendy OM, Elsabaawy MM, Aref MM, et al. Evaluation of circulating zonulin as a potential marker in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. APMIS. 2017;125(7):607-13. DOI:10.1111/apm.12696
25. Krolevets TS, Livzan MA, Syrovenko MI. Liver fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease: the role of adipokines and noninvasive assessment of the intestinal barrier. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023;12(2):46-54 (in Russian). DOI:10.17116/dokgastro20231202146
26. Kochetkov AI, Klepikova MV, Ostroumova OD. Trimethylamine oxide and its possible role in the development and progression of cardiovascular diseases. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(6):3014 (in Russian). DOI:10.15829/1728-8800-2021-3014
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия; 2БУЗОО «Клинический кардиологический диспансер», Омск, Россия
*mariapli@yandex.ru
________________________________________________
Maria I. Syrovenko*1,2, Tatyana S. Krolevets1,2, Maria A. Livzan1
1Omsk State Medical University, Omsk, Russia; 2Clinical Cardiology Dispensary, Omsk, Russia
*mariapli@yandex.ru