Комплексный подход к сохранению репродуктивного материала у пациенток с онкологической патологией

Лапина И.А., Доброхотова Ю.Э., Малахова А.А., Сорокин Ю.А., Чирвон Т.Г., Гомзикова В.М., Таранов В.В., Ольховская М.А. Комплексный подход к сохранению репродуктивного материала у пациенток с онкологической патологией. Consilium Medicum. 2024;26(7):420–426. DOI: 10.26442/20751753.2024.7.202838

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Lapina IA, Dobrokhotova YuE, Malakhova AA, Sorokin YuA, Chirvon TG, Gomzikova VM, Taranov VV, Olkhovskaya MA. An integrated approach to the preservation of reproductive material in patients with oncological pathology. Consilium Medicum. 2024;26(7):420–426. DOI: 10.26442/20751753.2024.7.202838

Читать PDF

Аннотация

Обоснование. Ежегодно увеличивается число пациенток, которые сталкиваются с онкологическим заболеванием, не успев реализовать свою репродуктивную функцию. Ввиду этого растет необходимость в разработке и улучшении различных способов сохранения фертильности у данной категории пациентов. Наиболее распространенными методиками являются созревание ооцитов in vitro и контролируемая овариальная стимуляция с последующей витрификацией ооцитов и эмбрионов. Трансвагинальная пункция (ТВП) при этом имеет риск развития таких осложнений, как кровотечение или инфекционный процесс. Нарушения микрофлоры влагалища также повышают вероятность возникновения воспалительных заболеваний. В связи с этим коррекция дисбиоза влагалища является неотъемлемой частью в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий перед проведением ТВП.
Цель. Разработка комплексного подхода к сохранению репродуктивного материала у пациенток с онкологической патологией.
Материалы и методы. Провели проспективное рандомизированное исследование 39 женщин с выявленным онкологическим процессом и бактериальным вагинозом. Пациенток разделили на 2 группы: к терапии клиндамицином в группе 1 добавляли пероральный пробиотик, в группе 2 – вагинальный. Всем исследовали овариальный резерв, провели определение качественного состава микрофлоры влагалища, рН-метрию и консультации смежных специалистов при необходимости.
Результаты. Пациентки сопоставимы по возрасту и овариальному резерву. При применении перорального пробиотика отмечали улучшение качественного состава микрофлоры за счет снижения условно-патогенной флоры (Gardnerella vaginalis) и увеличения количества лактобактерий. Вагинальный пробиотик демонстрировал сопоставимые результаты, однако частота рецидивов при этом составила 28%, в то время как в группе 1 – 18%. Отметили, что при приеме «Энтеролактис Дуо» уменьшаются симптомы, связанные с химиотерапевтическим лечением. В ходе исследования получено 396 ооцитов, из них 212 пригодны для витрификации и оплодотворения.
Заключение. В настоящее время разработка методов онкофертильности и их усовершенствование остаются одной из актуальных проблем. Прием перорального пробиотика помогает нормализовать микрофлору влагалища, нивелировать риски инфекционных осложнений при ТВП, снизить вероятность рецидивирования дисбиоза и развития нежелательных явлений, связанных с химиотерапией. Применение стимуляции овуляции демонстрирует более высокие показатели по сравнению с дозреванием in vitro. Однако можно применять комбинацию данных процедур для увеличения количества получаемого материала, используемого в последующем в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий.

Ключевые слова: онкофертильность, бактериальный вагиноз, пробиотики, энтеролактис, репродуктивная функция, онкопатология

________________________________________________

Background. Every year, the number of patients who face cancer without having time to realize their reproductive function increases. In view of this, there is a growing need to develop and improve various ways to preserve fertility in this category of patients. The most common techniques are in vitro maturation of oocytes and controlled ovarian stimulation followed by vitrification of oocytes and embryos. At the same time, transvaginal puncture (TVP) has a risk of developing complications such as bleeding or an infectious process. Disorders of the vaginal microflora also increase the likelihood of inflammatory diseases. In this regard, the correction of vaginal dysbiosis is an integral part of the protocols of assisted reproductive technologies before the TVP.
Aim. Development of an integrated approach to the preservation of reproductive material in patients with oncological pathology.
Materials and methods. A prospective randomized study of 39 women with an identified oncological process and bacterial vaginosis was conducted. The patients were divided into 2 groups: oral probiotic was added to clindamycin therapy in group 1, and vaginal probiotic in group 2. The ovarian reserve was examined for everyone, the qualitative composition of the vaginal microflora was determined, pH-metry was performed and related specialists were consulted if necessary.
Results. The patients are comparable in age and ovarian reserve. When using an oral probiotic, an improvement in the qualitative composition of the microflora was noted due to a decrease in opportunistic flora (Gardnerella vaginalis) and an increase in the number of lactobacilli. The vaginal probiotic showed comparable results, but the recurrence rate was 28%, while in group 1 it was 18%. It was noted that when taking Enterolactis Duo, the symptoms associated with chemotherapy treatment decrease. During the study, 396 oocytes were obtained, of which 212 are suitable for vitrification and fertilization.
Conclusion. Currently, the development of oncofertility methods and their improvement remain one of the urgent problems. Taking an oral probiotic helps to normalize the vaginal microflora, neutralize the risks of infectious complications in TVP, reduce the likelihood of recurrence of dysbiosis and the development of adverse events associated with chemotherapy. The use of ovulation stimulation demonstrates higher rates compared to in vitro maturation. However, a combination of these procedures can be used to increase the amount of material obtained, which is subsequently used in assisted reproductive technology protocols.

Keywords: oncofertility, bacterial vaginosis, probiotics, enterolactis, reproductive function, oncopathology

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Lambertini M, Del Mastro L, Pescio MC, et al. Cancer and fertility preservation: international recommendations from an expert meeting. BMC Med. 2016;14:1.
DOI:10.1186/s12916-015-0545-7
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660
3. ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation; Anderson RA, Amant F, Braat D, et al. ESHRE guideline: female fertility preservation. Hum Reprod Open. 2020;2020(4):hoaa052. DOI:10.1093/hropen/hoaa052
4. Dolmans MM, Manavella DD. Recent advances in fertility preservation. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):266-79. DOI:10.1111/jog.13818
5. Meirow D, Dor J, Kaufman B, et al. Cortical fibrosis and blood-vessels damage in human ovaries exposed to chemotherapy. Potential mechanisms of ovarian injury. Hum Reprod. 2007;22(6):1626-33. DOI:10.1093/humrep/dem027
6. Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine, Society for Reproductive Biologists and Technologists, and Society for Assisted Reproductive Technology. Cryostorage of reproductive tissues in the in vitro fertilization laboratory: a committee opinion. Fertil Steril. 2020;114(3):486-91. DOI:10.1016/j.fertnstert.2020.06.019
7. Савичева А.М., Будиловская О.В., Тапильская Н.И. Роль пероральных пробиотических лактобацилл в поддержании гомеостаза вагинального микробиома. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023;11(1):33-42 [Savicheva AM, Budilovskaya OV, Tapilskaya NI. Role of oral probiotic lactobacilli in maintaining vaginal microbiome homeostasis. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023;11(1):33-42 (in Russian)]. DOI:10.33029/2303-9698-2023-11-1-33-42
8. Ших Е.В. Клинико-фармакологические аспекты применения пероральных препаратов лактобактерий в лечении вагинальных дисбиозов. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(2):82-91 [Shikh EV. Pharmacological and clinical aspects of oral preparations of lactobacilli usage in treatment of vaginal dysbiosis. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(2):82-91 (in Russian)]. DOI:10.33029/2303-9698-2021-9-2-82-91
9. Larsson PG, Bergström M, Forsum U, et al. Bacterial vaginosis. Transmission, role in genital tract infection and pregnancy outcome: an enigma. APMIS. 2005;113(4):233-45. DOI:10.1111/j.1600-0463.2005.apm_01.x
10. Радзинский В.Е., Соловьева А.В., Кузнецова О.А., Смирнова Т.В. Пероральные пробиотики: механизм двойного действия в коррекции дисбиозов. Что известно? Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023;11(Спецвыпуск):85-90 [Radzinsky VE, Solovieva AV, Kuznetsova OA, Smirnova TV. Oral probiotics: a dual action mechanism in correction of dysbiosis. What is known? Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023;11(Suppl.):85-90 (in Russian)].
DOI:10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-85-90
11. Hall AB, Tolonen AC, Xavier RJ. Human genetic variation and the gut microbiome in disease. Nat Rev Genet. 2017;18(11):690-9. DOI:10.1038/nrg.2017.63
12. Falagas ME, Betsi GI, Athanasiou S. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis. Clin Microbiol Infect. 2007;13(7):657-64. DOI:10.1111/j.1469-0691.2007.01688.x
13. Koirala R, Gargari G, Arioli S, et al. Effect of oral consumption of capsules containing Lactobacillus paracasei LPC-S01 on the vaginal microbiota of healthy adult women: a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study. FEMS Microbiol Ecol. 2020;96(6):fiaa084. DOI:10.1093/femsec/fiaa084
14. Lu D, Yan J, Liu F, et al. Probiotics in preventing and treating chemotherapy-induced diarrhea: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2019;28(4):701-10. DOI:10.6133/apjcn.201912_28(4).0005
15. Мансурова А.С., Войцицкий В.Е., Красильников С.Э., и др. Роль пробиотиков в коррекции нежелательных явлений на фоне химиотерапии у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников. Journal of Siberian Medical Sciences. 2022;6(4):15-24 [Mansurova AS, Voitsitsky VE, Krasilnikov SE, et al. The role of probiotics in the correction of adverse events during chemotherapy in patients with ovarian malignancies. Journal of Siberian Medical Sciences. 2022;6(4):15-24 (in Russian)].
DOI:10.31549/2542-1174-2022-6-4-15-24
16. El Hachem H, Sonigo C, Benard J, et al. Comparison of GnRH agonist and hCG for priming in vitro maturation cycles in cancer patients undergoing urgent fertility preservation. PLoS One. 2018;13(12):e0208576. DOI:10.1371/journal.pone.0208576
17. Marklund A, Eloranta S, Wikander I, et al. Efficacy and safety of controlled ovarian stimulation using GnRH antagonist protocols for emergency fertility preservation in young women with breast cancer – a prospective nationwide Swedish multicenter study. Hum Reprod. 2020;35(4):929-38. DOI:10.1093/humrep/deaa029
18. Delattre S, Segers I, Van Moer E, et al. Combining fertility preservation procedures to spread the eggs across different baskets: a feasibility study. Hum Reprod. 2020;35(11):2524-36. DOI:10.1093/humrep/deaa193
19. Wang X, Gook DA, Walters KA, et al. Improving fertility preservation for girls and women by coupling oocyte in vitro maturation with existing strategies. Womens Health (Lond). 2016;12(3):275-8. DOI:10.2217/whe-2016-0019

________________________________________________

1. Lambertini M, Del Mastro L, Pescio MC, et al. Cancer and fertility preservation: international recommendations from an expert meeting. BMC Med. 2016;14:1.
DOI:10.1186/s12916-015-0545-7
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-49. DOI:10.3322/caac.21660
3. ESHRE Guideline Group on Female Fertility Preservation; Anderson RA, Amant F, Braat D, et al. ESHRE guideline: female fertility preservation. Hum Reprod Open. 2020;2020(4):hoaa052. DOI:10.1093/hropen/hoaa052
4. Dolmans MM, Manavella DD. Recent advances in fertility preservation. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(2):266-79. DOI:10.1111/jog.13818
5. Meirow D, Dor J, Kaufman B, et al. Cortical fibrosis and blood-vessels damage in human ovaries exposed to chemotherapy. Potential mechanisms of ovarian injury. Hum Reprod. 2007;22(6):1626-33. DOI:10.1093/humrep/dem027
6. Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine, Society for Reproductive Biologists and Technologists, and Society for Assisted Reproductive Technology. Cryostorage of reproductive tissues in the in vitro fertilization laboratory: a committee opinion. Fertil Steril. 2020;114(3):486-91. DOI:10.1016/j.fertnstert.2020.06.019
7. Savicheva AM, Budilovskaya OV, Tapilskaya NI. Role of oral probiotic lactobacilli in maintaining vaginal microbiome homeostasis. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023;11(1):33-42 (in Russian). DOI:10.33029/2303-9698-2023-11-1-33-42
8. Shikh EV. Pharmacological and clinical aspects of oral preparations of lactobacilli usage in treatment of vaginal dysbiosis. Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(2):82-91 (in Russian). DOI:10.33029/2303-9698-2021-9-2-82-91
9. Larsson PG, Bergström M, Forsum U, et al. Bacterial vaginosis. Transmission, role in genital tract infection and pregnancy outcome: an enigma. APMIS. 2005;113(4):233-45. DOI:10.1111/j.1600-0463.2005.apm_01.x
10. Radzinsky VE, Solovieva AV, Kuznetsova OA, Smirnova TV. Oral probiotics: a dual action mechanism in correction of dysbiosis. What is known? Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2023;11(Suppl.):85-90 (in Russian). DOI:10.33029/2303-9698-2023-11-suppl-85-90
11. Hall AB, Tolonen AC, Xavier RJ. Human genetic variation and the gut microbiome in disease. Nat Rev Genet. 2017;18(11):690-9. DOI:10.1038/nrg.2017.63
12. Falagas ME, Betsi GI, Athanasiou S. Probiotics for the treatment of women with bacterial vaginosis. Clin Microbiol Infect. 2007;13(7):657-64. DOI:10.1111/j.1469-0691.2007.01688.x
13. Koirala R, Gargari G, Arioli S, et al. Effect of oral consumption of capsules containing Lactobacillus paracasei LPC-S01 on the vaginal microbiota of healthy adult women: a randomized, placebo-controlled, double-blind crossover study. FEMS Microbiol Ecol. 2020;96(6):fiaa084. DOI:10.1093/femsec/fiaa084
14. Lu D, Yan J, Liu F, et al. Probiotics in preventing and treating chemotherapy-induced diarrhea: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2019;28(4):701-10. DOI:10.6133/apjcn.201912_28(4).0005
15. Mansurova AS, Voitsitsky VE, Krasilnikov SE, et al. The role of probiotics in the correction of adverse events during chemotherapy in patients with ovarian malignancies. Journal of Siberian Medical Sciences. 2022;6(4):15-24 (in Russian). DOI:10.31549/2542-1174-2022-6-4-15-24
16. El Hachem H, Sonigo C, Benard J, et al. Comparison of GnRH agonist and hCG for priming in vitro maturation cycles in cancer patients undergoing urgent fertility preservation. PLoS One. 2018;13(12):e0208576. DOI:10.1371/journal.pone.0208576
17. Marklund A, Eloranta S, Wikander I, et al. Efficacy and safety of controlled ovarian stimulation using GnRH antagonist protocols for emergency fertility preservation in young women with breast cancer – a prospective nationwide Swedish multicenter study. Hum Reprod. 2020;35(4):929-38. DOI:10.1093/humrep/deaa029
18. Delattre S, Segers I, Van Moer E, et al. Combining fertility preservation procedures to spread the eggs across different baskets: a feasibility study. Hum Reprod. 2020;35(11):2524-36. DOI:10.1093/humrep/deaa193
19. Wang X, Gook DA, Walters KA, et al. Improving fertility preservation for girls and women by coupling oocyte in vitro maturation with existing strategies. Womens Health (Lond). 2016;12(3):275-8. DOI:10.2217/whe-2016-0019

Авторы

И.А. Лапина*^1,2, Ю.Э. Доброхотова¹, А.А. Малахова^1,2, Ю.А. Сорокин², Т.Г. Чирвон¹, В.М. Гомзикова^1,2, В.В. Таранов^1,2, М.А. Ольховская¹

¹ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
²АО «Группа компаний „Медси“», Москва, Россия
*doclapina@mail.ru

________________________________________________

Irina A. Lapina*^1,2, Yulia E. Dobrokhotova¹, Anastasiya A. Malakhova^1,2, Yury A. Sorokin², Tatiana G. Chirvon¹, Valeriia M. Gomzikova^1,2, Vladislav V. Taranov^1,2, Mariya A. Olkhovskaya¹

¹Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
²Medsi group JSC, Moscow, Russia
*doclapina@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.