Цель исследования. Разработать программу коррекции нейровегетативных симптомов климактерического синдрома у пациенток с эстрогендефицитным состоянием, доказать эффективность b-аланина в купировании приступов приливов и жара у женщин репродуктивного возраста, применяющих терапию агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, и сохранения низкого уровня эстрогенов.
В исследовании приняли участие женщины 2 групп: 1-я – больные аденомиозом и наружным генитальным эндометриозом 3–4-й степени (78 пациентов); 2-я – контрольная (30 человек, имеющих такой же диагноз). Пациенты из 1 и 2-й групп получали в течение 6 мес инъекции трипторелина 3,75 мг (1 инъекция в месяц), на 2–3-м месяце лечения были замечены симптомы эстрогендефицита: приливы, потливость, тахикардия. На 3-м месяце всем пациентам из 1-й группы был назначен b-аланин в дозе 800 мг в день, длительность приема b-аланина – 3 мес. Контрольная группа– пациенты без коррекции b-аланином симптомов климактерического синдрома.
Для оценки тяжести проявлений климактерического синдрома был использован модифицированный менопаузальный индекс (ММИ). Контроль эстрогендефицита осуществлялся с помощью измерения уровня эстрадиола в сыворотке (пг/л). Результаты. Через 6 мес терапии было получено статистически значимое (p<0,05) снижение ММИ с 45,78±0,99 (до лечения) до 24,23±0,6 балла (после лечения). При сравнении данных группы исследования и контроля (после лечения) была выявлена достоверная (p<0,05) разница в показателях 2 групп – снижение баллов ММИ, которое указывает на положительную динамику проявлений климактерического синдрома у пациентов, принимавших b-аланин. Изменения уровня сывороточного эстрадиола имели статистически недостоверное значение. Вывод. b-Аланин можно назвать препаратом выбора в лечении нейровегетативных проявлений климактерического синдрома, вызванного применением трипторелина 3,75 мг, при этом он не влияет на уровень эстрогенов крови.
Research objective. Development of a program of correction of neurovegetative symptoms of climacteric syndrome in patients with estrogen deficiency, to prove the effectiveness of b-alanine in acute attacks of hot flashes and heat in patients of reproductive age, who use therapy agonist of gonadotropin-releasing hormone and the low level of estrogen.
The study involved women 2 groups: group 1 – patients with adenomyosis and external genital endometriosis 3 – grade 4, a total of 78 patients; 2nd group – control (30 people with the same diagnosis).
Patients in groups 1 and 2 were treated for 6 months triptorelininjection of 3,75 mg (1 injection per month), for 2–3 months of treatment were seen estrogen deficiency symptoms: hot flashes, sweating, tachycardia. At 3 months, all patients of group 1 was assigned to b-alanine at a dose 800 mg/day, the duration of receiving b-alanine 3 months. The control group is the patients refused the correction of b-alanine symptoms of menopausal syndrome. To assess the severity of symptoms of menopausal syndrome was used modified menopausal index (MMI).Control estrogen deficiency implemented by measuring the serum estradiol level (pg/L). Results. After 6 months of treatment was obtained by statistically significant (p<0,05) decrease with MMI 45,78±0,99 (before treatment) to 24,23±0,6 points (after treatment).When comparing the research and control groups (after treatment), there was a significant (p<0,05) difference in rates of two groups: lower scores MMI, which indicates a positive trend climacteric symptoms in patients treated with b-alanine. Changes in serum estradiol were statistically nonsignificant difference. Conclusion. b-Alaninbe called the drug of choice in the treatment of neurovegetative symptoms of menopausal syndrome, caused by the use of triptorelininjection of 3,75 mg, while it does not affect the blood levels of estrogen.
1. Гинекология: национальное руководство. Под ред. В.И.Кулакова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; с. 249.
2. Freedman R. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes. Semin Reprod Med 2005; 23 (2): 117–25.
3. Lundius EG, Sanchez-Alavez M, Ghochani Y et al. Histamine influences body temperature by acting at H1 and H3 receptors on distinct populations of preoptic neurons. J Neurosci 2010; 30 (12): 4369–81.
4. Shanafelt TD, Barton DL, Adjei AA, Loprinzi CL. Pathophysiology and treatment of hot flashes. Mayo Clin Proc 2002; 77 (11): 1207–18.
5. Freedman R, Krell W. Reduced thermoregulatory null zone in postmenopausal women with hot flashes. Am J Obsest Gynecol 1999; 181 (1): 66–70.
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливов) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия бета-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Вопр. акуш., гинекол. и перинатол. 2011; 1.
7. Alo R, Avolio E, Di Vito A et al. Distinct alpha subunit variations of the hypothalamic GABAA receptor triplets (alphabetagamma) are linked to hibernating state in hamsters. BMC Neurosci 2010; 11: 111.
8. Frontini A, Giordano A. Leptin-sensitive neurons in mouse preoptic area express alpha 1A- and alpha 2A-adrenergic receptor isoforms. Neurosci Lett 2010; 471 (2): 83–8.
9. Nakamura Y, Nakamura K, Morrison SF. Different populations of prostaglandin EP3 receptor-expressing preoptic neurons project to two fever-mediating sympathoexcitatory brain regions. Neuroscience 2009; 161 (2): 614–20.
10. Nakamura Y, Nakamura K, Matsumura K et al. Direct pyrogenic input from prostaglandin EP3 receptor-expressing preoptic neurons to the dorsomedial hypothalamus. Eur J Neurosci 2005; 22 (12): 3137–46.
11. Takahashi A, Ishimaru H, Ikarashi Y et al. Hypothalamic cholinergic regulation of body temperature and water intake in rats. Auton Neurosci 2001; 94 (1–2): 74–83.
12. Peskov AB, Maevskii EI, Uchitel' ML et al. Succinate-based preparation alleviates manifestations of the climacteric syndrome in women. Bull Exp Biol Med 2005; 140 (3): 312–4.
13. Dormire S, Howharn C. The effect of dietary intake on hot flashes in menopausal women. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2007; 36 (3): 255–62.
14. Dormire SL, Reame NK. Menopausal hot flash frequency changes in response to experimental manipulation of blood glucose. Nurs Res 2003; 52 (5): 338–43.
15. Hill CA, Harris RC, Kim HJ et al. Influence of beta-alanine supplementation on skeletal muscle carnosine concentrations and high intensity cycling capacity. Amino Acids 2007; 32 (2): 225–33.
16. Юренева С.В., Моисеев С.В. Негормональные методы лечения вазомоторных симптомов менопаузы с позиции медицины, основанной на доказательствах. Клин. фармакология и терапия. 2010; 19 (2): 5–7.
17. Зайдиева Я.З. Алгоритмы диагностики и лечения. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение. Климактерий. http://www.climax.ru/doctors/articles/article.aspx?id=2446&rid=29.
18. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Никонов А.А. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология; 12 (2): 1–12.
________________________________________________
1. Гинекология: национальное руководство. Под ред. В.И.Кулакова М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; с. 249.
2. Freedman R. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes. Semin Reprod Med 2005; 23 (2): 117–25.
3. Lundius EG, Sanchez-Alavez M, Ghochani Y et al. Histamine influences body temperature by acting at H1 and H3 receptors on distinct populations of preoptic neurons. J Neurosci 2010; 30 (12): 4369–81.
4. Shanafelt TD, Barton DL, Adjei AA, Loprinzi CL. Pathophysiology and treatment of hot flashes. Mayo Clin Proc 2002; 77 (11): 1207–18.
5. Freedman R, Krell W. Reduced thermoregulatory null zone in postmenopausal women with hot flashes. Am J Obsest Gynecol 1999; 181 (1): 66–70.
6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливов) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия бета-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Вопр. акуш., гинекол. и перинатол. 2011; 1.
7. Alo R, Avolio E, Di Vito A et al. Distinct alpha subunit variations of the hypothalamic GABAA receptor triplets (alphabetagamma) are linked to hibernating state in hamsters. BMC Neurosci 2010; 11: 111.
8. Frontini A, Giordano A. Leptin-sensitive neurons in mouse preoptic area express alpha 1A- and alpha 2A-adrenergic receptor isoforms. Neurosci Lett 2010; 471 (2): 83–8.
9. Nakamura Y, Nakamura K, Morrison SF. Different populations of prostaglandin EP3 receptor-expressing preoptic neurons project to two fever-mediating sympathoexcitatory brain regions. Neuroscience 2009; 161 (2): 614–20.
10. Nakamura Y, Nakamura K, Matsumura K et al. Direct pyrogenic input from prostaglandin EP3 receptor-expressing preoptic neurons to the dorsomedial hypothalamus. Eur J Neurosci 2005; 22 (12): 3137–46.
11. Takahashi A, Ishimaru H, Ikarashi Y et al. Hypothalamic cholinergic regulation of body temperature and water intake in rats. Auton Neurosci 2001; 94 (1–2): 74–83.
12. Peskov AB, Maevskii EI, Uchitel' ML et al. Succinate-based preparation alleviates manifestations of the climacteric syndrome in women. Bull Exp Biol Med 2005; 140 (3): 312–4.
13. Dormire S, Howharn C. The effect of dietary intake on hot flashes in menopausal women. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2007; 36 (3): 255–62.
14. Dormire SL, Reame NK. Menopausal hot flash frequency changes in response to experimental manipulation of blood glucose. Nurs Res 2003; 52 (5): 338–43.
15. Hill CA, Harris RC, Kim HJ et al. Influence of beta-alanine supplementation on skeletal muscle carnosine concentrations and high intensity cycling capacity. Amino Acids 2007; 32 (2): 225–33.
16. Юренева С.В., Моисеев С.В. Негормональные методы лечения вазомоторных симптомов менопаузы с позиции медицины, основанной на доказательствах. Клин. фармакология и терапия. 2010; 19 (2): 5–7.
17. Зайдиева Я.З. Алгоритмы диагностики и лечения. Заместительная гормонотерапия. Фармакология и клиническое применение. Климактерий. http://www.climax.ru/doctors/articles/article.aspx?id=2446&rid=29.
18. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Никонов А.А. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология; 12 (2): 1–12.