Снижение гемоконцентрации на фоне применения агонистов Д2-допаминовых рецепторов у женщин с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников

Читать PDF

Аннотация

Введение. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) развивается в результате повышенной проницаемости сосудов, ассоциированной с гиперсекрецией сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР), который активирует рецептор 2-го типа СЭФР в течение первых 48 ч после введения хорионического гонадотропина. Селективный агонист Д2-допаминовых рецепторов – каберголин инактивирует рецептор 2-го типа СЭФР, блокируя дальнейшие функции СЭФР, и предотвращает увеличение сосудистой проницаемости.
Цель. Оценка влияния каберголина на процессы сосудистой проницаемости и гемоконцентрации у женщин с высоким риском развития СГЯ.
Материалы и методы. Изучены показатели клинического анализа крови у 65 пациенток высокого риска развития СГЯ (группа 1), принимавших для профилактики СГЯ каберголин в дозе 0,5 мг/сут с дня трансвагинальной пункции и забора ооцитов до переноса эмбрионов на 5-е сутки культивирования, и у 63 пациенток (группа 2) высокого риска развития осложнения, не принимавших препарат. Контрольную группу составили 40 пациенток программы экстракорпорального оплодотворения без факторов риска развития СГЯ.
Результаты. На 5-е сутки после приема каберголина у женщин подгруппы 1а выявлены более низкие показатели гематокрита и гемоглобина (p<0,0001) по сравнению с пациентками подгруппы 2а без применения препарата. Назначение препарата позволило снизить абсолютный риск развития СГЯ на 19% (95% доверительный интервал 5–33%) и уменьшить его вероятность развития в 3,6 раза (95% доверительный интервал 1,3‒9,3).
Заключение. Превентивный эффект селективного агониста Д2-допаминовых рецепторов – каберголина у женщин группы риска развития СГЯ проявляется уменьшением степени гемоконцентрации как одного из главных патофизиологических звеньев формирования синдрома.

Ключевые слова: синдром гиперстимуляции яичников, агонисты Д2-допаминовых рецепторов, каберголин, медикаментозная профилактика СГЯ, снижение вероятности развития СГЯ.

________________________________________________

Background. Ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) results from increased vascular permeability (VP) caused by ovarian hypersecretion of vascular endothelial growth factor (VEGF), which activates its receptor-2. In animals, the dopamine receptor 2 agonist cabergoline (Cb2) inactivates VEGF receptor-2 and prevents increased VP.
Objective. Our objective was to test whether Cb2 reduces hemoconcentration and prevents OHSS in humans.
Materials and methods. Cb2 0,5 mg/d (n=65) or a placebo (n=63) was administered from the day of oocyte retrieval (Day 0) until the day of embryo transfer (Day 5). Hemoconcentration were identified markers, such as hematocrit, hemoglobin, red blood cell count, platelet count and indicators of the inflammatory response of leukocytes.
Results. Hematocrit (p<0,0001), hemoglobin (p<0,0001) were significantly lower on day 5 after treatment with Cb2 as compared with placebo. The incidence of OHSS was 7 (10,7%) and 19 (30,1%) respectively (p=0,0315). This reduces the risk (ARR) of complications absolute best 19% [CI 5–33%], and decrease the likelihood of ovarian hyperstimulation syndrome (OR) in 3,6 times [CI 1,3–9,3].
Conclusion. Given that Cb2 is a well-established and safe medication, this study provides proof of concept for the use of dopamine agonists in the prevention of OHSS in women undergoing assisted reproduction. The preventive effect of selective dopamine D2-receptor agonist, cabergoline during the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome manifests a decrease in the degree of hemoconcentration as one of the major pathophysiological stages of the syndrome.

Key words: ovarian hyperstimulation syndrome, D2-dopamine receptor agonist, cabergoline, drug prevention OHSS, reducing the likelihood of developing OHSS.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Royal College of Obstetricians and Gynecologists. The management of ovarian hyperstimulation syndrome. Green-top Guideline 2006; 5.
2. Nastri CO, Ferriani RA, Rocha IA, Martins WP. Ovarian hyperstimulation syndrome: pathophysiology and prevention. J Assist Reprod Gene 2010; 27: 121–8.
3. Gera PS. Ovarian hyperstimulation syndrome: steps to maximize success and minimize effect for assisted reproductive outcome. Fertil Steril 2010; 94: 173–8.
4. Сароян Т.Т. Особенности течения беременности у женщин с тяжелой формой синдрома гиперстимуляции яичников. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2009.
5. Soares SR. Targeting the vascular endothelial growth factor system to prevent ovarian hyperstimulation syndrome. Hum Reprod Update 2008; 14 (4): 321–33.
6. Papaleo E. Cabergoline influences ovarian stimulation in hyperprolactinaemic patients with polycystic ovary syndrome. Human Reproduction 2001; 16 (11): 2263–6.
7. Gómez R. Low-dose dopamine agonist administration blocks vascular endothelial growth factor (VEGF)-mediated vascular hyperpermeability without altering VEGF receptor 2-dependent luteal angiogenesis in a rat ovarian hyperstimulation model. Endocrinology 2006; 147: 5400–11.
8. Youssef MA. Can dopamine agonists reduce the incidence and severity of OHSS in IVF/ICSI treatment cycles? A systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update 2010; 16: 459–66.
9. Álvarez C. Dopamine agonist cabergoline reduces hemoconcentration and ascites in hyperstimulated women undergoing assisted reproduction. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 2931–37.
10. Ata B. High dose cabergoline in management of ovarian hyperstimulation syndrome. Fertility and Sterility 2009; 92 (3): 1168.e1–e4.

________________________________________________

Авторы

С.В.Фетисова, И.Е.Корнеева, Т.Ю.Иванец

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва

________________________________________________

S.V.Fetisova, I.E.Korneeva, T.U.Ivaniec

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.