Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Факторы риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных
Факторы риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных
Успенская Ю.Б., Шептулин А.А., Кузнецова И.В. и др. Факторы риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с внутрипеченочным холестазом беременных. Гинекология. 2018; 20 (1): 57–61.
DOI: 10.26442/2079-5696_20.1.57-61
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) взаимосвязан с повышенным риском осложнений беременности. Объективных прогностических маркеров неблагоприятных исходов беременности, за исключением высокого уровня желчных кислот (ЖК) в сыворотке крови матери, превышающего 40 мкмоль/л, в настоящее время не существует. Однако определение уровня ЖК доступно не во всех лабораториях, что указывает на необходимость поиска других информативных прогностических маркеров осложнений беременности у пациенток с ВХБ.
Цель исследования – определение факторов риска неблагоприятных исходов беременности при ВХБ.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 97 беременных женщин с диагнозом ВХБ. Диагноз устанавливался при увеличении уровня ЖК в сыворотке крови свыше 10 мкмоль/л. Пациенткам проводились клиническое и лабораторное обследования с оценкой биохимических маркеров повреждения печени, антиоксидантного статуса (определение уровня супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, селена, цинка). Биохимические показатели и выраженность кожного зуда оценивались на момент диагностирования ВХБ, через 1 и 2 нед лечения урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) в дозе от 500 мг до 2 г/сут. При изучении перинатальных исходов принимались во внимание срок родов, способ родоразрешения, наличие признаков внутриутробной гипоксии плода, состояние плода на момент рождения.
Результаты исследования. В наблюдавшейся группе пациенток частота развития преждевременных родов составила 31,9%, внутриутробной гипоксии плода – 29,9%, преэклампсии – 23,7%, необходимость в проведении кесарева сечения из-за развития осложнений беременности возникла в 40 (41,2%) случаях. Факторами риска осложнений беременности у пациенток с ВХБ оказались: раннее начало и большая длительность ВХБ, реактивация холестаза после его регресса на фоне лечения УДХК и меньшая эффективность лечения кожного зуда у пациенток с манифестными формами ВХБ. Лабораторными маркерами неблагоприятных исходов беременности служили высокий уровень материнских суммарных сывороточных ЖК и низкая эффективность его снижения на фоне лечения, медленная скорость снижения активности печеночных трансаминаз на фоне лечения, низкий уровень ферментов антиоксидантной защиты. Применение препаратов половых гормонов во время беременности способствовало более частому развитию преэклампсии и повышало частоту показаний для проведения кесарева сечения.
Заключение. Пациентки с ранней манифестацией ВХБ и реактивацией холестаза после его регресса на фоне лечения, низкой эффективностью лечения кожного зуда, а также принимающие препараты половых гормонов, требуют особого внимания и активного ведения в связи с повышенным риском возникновения осложнений беременности. Целесообразно проводить динамический контроль уровня ЖК, печеночных трансаминаз и антиоксидантных ферментов в динамике на фоне лечения ВХБ для оценки эффективности лечения и своевременного прогнозирования возможных осложнений беременности.
Ключевые слова: внутрипеченочный холестаз беременных, факторы риска осложнений беременности, желчные кислоты, преждевременные роды, преэклампсия, внутриутробная гипоксия плода, кесарево сечение, окислительный стресс.
Objective: to determine the risk factors for adverse pregnancy outcomes in ICPW.
Materials and methods. A prospective study included 97 pregnant women diagnosed with ICPW. The diagnosis was established with an increase in the serum level of the BA in excess of 10 μmol/l. Patients underwent clinical and laboratory examinations with assessment of biochemical markers of liver damage, antioxidant status (determination of superoxide dismutase, glutathione peroxidase, selenium, zinc level). Biochemical indices and severity of pruritus were assessed at the time of diagnosis of ICPW, after 1 and 2 weeks of treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) at a dose of 500 mg to 2 g per day. In the study of perinatal outcomes, the term of delivery, the method of delivery, the presence of signs of intrauterine fetal hypoxia, the state of the fetus at the time of birth were taken into account.
Results of the study. In the observed group of patients, the incidence of preterm birth was 31.9%, intrauterine fetal hypoxia 29.9%, pre-eclampsia 23.7%, the need for a cesarean section due to the development of pregnancy complications arose in 40 (41.2%) cases. The risk factors for complications of pregnancy in patients with ICPW were: early onset and longer duration of ICPW, reactivation of cholestasis after its regression against the background of UDCA treatment and less effective treatment of skin itching in patients with manifest forms of ICPW. The laboratory markers of adverse pregnancy outcomes were a high level of maternal total serum BA and a low efficiency of its reduction against the background of treatment, a slow rate of decrease in hepatic transaminase activity against the background of treatment, a low level of antioxidant protection enzymes. The use of sex hormones during pregnancy promoted more frequent development of preeclampsia and increased the frequency of indications for cesarean delivery.
The conclusion. Patients with early manifestation of ICPW and reactivation of cholestasis after its regression on the background of treatment, low effectiveness of treatment of pruritus, and also taking drugs of sex hormones require special attention and active management in connection with an increased risk of complications of pregnancy. It is advisable to carry out dynamic monitoring of the level of BA, hepatic transaminases and antioxidant enzymes in dynamics against the backdrop of treatment with ICPW to assess the effectiveness of treatment and timely prediction of possible complications of pregnancy.
Key words: intrahepatic cholestasis of pregnant women, risk factors for pregnancy complications, bile acids, premature birth, preeclampsia, intrauterine fetal hypoxia, caesarean section, oxidative stress.
Цель исследования – определение факторов риска неблагоприятных исходов беременности при ВХБ.
Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 97 беременных женщин с диагнозом ВХБ. Диагноз устанавливался при увеличении уровня ЖК в сыворотке крови свыше 10 мкмоль/л. Пациенткам проводились клиническое и лабораторное обследования с оценкой биохимических маркеров повреждения печени, антиоксидантного статуса (определение уровня супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, селена, цинка). Биохимические показатели и выраженность кожного зуда оценивались на момент диагностирования ВХБ, через 1 и 2 нед лечения урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) в дозе от 500 мг до 2 г/сут. При изучении перинатальных исходов принимались во внимание срок родов, способ родоразрешения, наличие признаков внутриутробной гипоксии плода, состояние плода на момент рождения.
Результаты исследования. В наблюдавшейся группе пациенток частота развития преждевременных родов составила 31,9%, внутриутробной гипоксии плода – 29,9%, преэклампсии – 23,7%, необходимость в проведении кесарева сечения из-за развития осложнений беременности возникла в 40 (41,2%) случаях. Факторами риска осложнений беременности у пациенток с ВХБ оказались: раннее начало и большая длительность ВХБ, реактивация холестаза после его регресса на фоне лечения УДХК и меньшая эффективность лечения кожного зуда у пациенток с манифестными формами ВХБ. Лабораторными маркерами неблагоприятных исходов беременности служили высокий уровень материнских суммарных сывороточных ЖК и низкая эффективность его снижения на фоне лечения, медленная скорость снижения активности печеночных трансаминаз на фоне лечения, низкий уровень ферментов антиоксидантной защиты. Применение препаратов половых гормонов во время беременности способствовало более частому развитию преэклампсии и повышало частоту показаний для проведения кесарева сечения.
Заключение. Пациентки с ранней манифестацией ВХБ и реактивацией холестаза после его регресса на фоне лечения, низкой эффективностью лечения кожного зуда, а также принимающие препараты половых гормонов, требуют особого внимания и активного ведения в связи с повышенным риском возникновения осложнений беременности. Целесообразно проводить динамический контроль уровня ЖК, печеночных трансаминаз и антиоксидантных ферментов в динамике на фоне лечения ВХБ для оценки эффективности лечения и своевременного прогнозирования возможных осложнений беременности.
Ключевые слова: внутрипеченочный холестаз беременных, факторы риска осложнений беременности, желчные кислоты, преждевременные роды, преэклампсия, внутриутробная гипоксия плода, кесарево сечение, окислительный стресс.
________________________________________________
Objective: to determine the risk factors for adverse pregnancy outcomes in ICPW.
Materials and methods. A prospective study included 97 pregnant women diagnosed with ICPW. The diagnosis was established with an increase in the serum level of the BA in excess of 10 μmol/l. Patients underwent clinical and laboratory examinations with assessment of biochemical markers of liver damage, antioxidant status (determination of superoxide dismutase, glutathione peroxidase, selenium, zinc level). Biochemical indices and severity of pruritus were assessed at the time of diagnosis of ICPW, after 1 and 2 weeks of treatment with ursodeoxycholic acid (UDCA) at a dose of 500 mg to 2 g per day. In the study of perinatal outcomes, the term of delivery, the method of delivery, the presence of signs of intrauterine fetal hypoxia, the state of the fetus at the time of birth were taken into account.
Results of the study. In the observed group of patients, the incidence of preterm birth was 31.9%, intrauterine fetal hypoxia 29.9%, pre-eclampsia 23.7%, the need for a cesarean section due to the development of pregnancy complications arose in 40 (41.2%) cases. The risk factors for complications of pregnancy in patients with ICPW were: early onset and longer duration of ICPW, reactivation of cholestasis after its regression against the background of UDCA treatment and less effective treatment of skin itching in patients with manifest forms of ICPW. The laboratory markers of adverse pregnancy outcomes were a high level of maternal total serum BA and a low efficiency of its reduction against the background of treatment, a slow rate of decrease in hepatic transaminase activity against the background of treatment, a low level of antioxidant protection enzymes. The use of sex hormones during pregnancy promoted more frequent development of preeclampsia and increased the frequency of indications for cesarean delivery.
The conclusion. Patients with early manifestation of ICPW and reactivation of cholestasis after its regression on the background of treatment, low effectiveness of treatment of pruritus, and also taking drugs of sex hormones require special attention and active management in connection with an increased risk of complications of pregnancy. It is advisable to carry out dynamic monitoring of the level of BA, hepatic transaminases and antioxidant enzymes in dynamics against the backdrop of treatment with ICPW to assess the effectiveness of treatment and timely prediction of possible complications of pregnancy.
Key words: intrahepatic cholestasis of pregnant women, risk factors for pregnancy complications, bile acids, premature birth, preeclampsia, intrauterine fetal hypoxia, caesarean section, oxidative stress.
Полный текст
Список литературы
1. Floreani A, Carderi I, Paternoster D et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: three novel MDR3 gene mutations. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (11): 1649–53.
2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol 2014; 124 (1): 120–33.
3. Joshi D, James A, Quaglia A et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010. 375 (9714): 594–605.
4. Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000. 33 (6): 1012–21.
5. Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1209–17.
6. Schneider G, Paus TC, Kullak-Ublick GA et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 2007; 45 (1): 150–8.
7. Pan C, Perumalswami PV. Pregnancy-related liver diseases. Clin Liver Dis 2011; 15 (1): 199–208.
8. Poupon R. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: from bedside to bench to bedside. Liver Int 2005; 25 (3): 467–8.
9. Keitel V, Drӧge C, Stepanow S et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327–33.
10. Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467–74.
11. Geenes V, Chappell LC, Seed PT et al. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014; 59 (4): 1482–91.
12. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008; 371 (9606): 75–84.
13. Краснопольский В.И., Новикова С.В., Цивцивадзе Е.Б., Жарова А.А. Ведение беременности и родов при многоплодной беременности. Альманах клин. мед. 2015; 37: 32–40. / Krasnopol'skii V.I., Novikova S.V., Tsivtsivadze E.B., Zharova A.A. Vedenie beremennosti i rodov pri mnogoplodnoi beremennosti. Al'manakh klin. med. 2015; 37: 32–40. [in Russian]
14. Steegers EA, vonDadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet 2010, 21; 376 (9741): 631–44.
15. Hay JE. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47 (3): 1067–76.
2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol 2014; 124 (1): 120–33.
3. Joshi D, James A, Quaglia A et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010. 375 (9714): 594–605.
4. Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000. 33 (6): 1012–21.
5. Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1209–17.
6. Schneider G, Paus TC, Kullak-Ublick GA et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 2007; 45 (1): 150–8.
7. Pan C, Perumalswami PV. Pregnancy-related liver diseases. Clin Liver Dis 2011; 15 (1): 199–208.
8. Poupon R. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: from bedside to bench to bedside. Liver Int 2005; 25 (3): 467–8.
9. Keitel V, Drӧge C, Stepanow S et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327–33.
10. Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467–74.
11. Geenes V, Chappell LC, Seed PT et al. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014; 59 (4): 1482–91.
12. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008; 371 (9606): 75–84.
13. Krasnopol'skii V.I., Novikova S.V., Tsivtsivadze E.B., Zharova A.A. Vedenie beremennosti i rodov pri mnogoplodnoi beremennosti. Al'manakh klin. med. 2015; 37: 32–40. [in Russian]
14. Steegers EA, vonDadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet 2010, 21; 376 (9741): 631–44.
15. Hay JE. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47 (3): 1067–76.
2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol 2014; 124 (1): 120–33.
3. Joshi D, James A, Quaglia A et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010. 375 (9714): 594–605.
4. Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000. 33 (6): 1012–21.
5. Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1209–17.
6. Schneider G, Paus TC, Kullak-Ublick GA et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 2007; 45 (1): 150–8.
7. Pan C, Perumalswami PV. Pregnancy-related liver diseases. Clin Liver Dis 2011; 15 (1): 199–208.
8. Poupon R. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: from bedside to bench to bedside. Liver Int 2005; 25 (3): 467–8.
9. Keitel V, Drӧge C, Stepanow S et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327–33.
10. Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467–74.
11. Geenes V, Chappell LC, Seed PT et al. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014; 59 (4): 1482–91.
12. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008; 371 (9606): 75–84.
13. Краснопольский В.И., Новикова С.В., Цивцивадзе Е.Б., Жарова А.А. Ведение беременности и родов при многоплодной беременности. Альманах клин. мед. 2015; 37: 32–40. / Krasnopol'skii V.I., Novikova S.V., Tsivtsivadze E.B., Zharova A.A. Vedenie beremennosti i rodov pri mnogoplodnoi beremennosti. Al'manakh klin. med. 2015; 37: 32–40. [in Russian]
14. Steegers EA, vonDadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet 2010, 21; 376 (9741): 631–44.
15. Hay JE. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47 (3): 1067–76.
________________________________________________
2. Williamson C, Geenes V. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Obstet Gynecol 2014; 124 (1): 120–33.
3. Joshi D, James A, Quaglia A et al. Liver disease in pregnancy. Lancet 2010. 375 (9714): 594–605.
4. Lammert F, Marschall HU, Glantz A, Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J Hepatol 2000. 33 (6): 1012–21.
5. Dixon PH, Weerasekera N, Linton KJ et al. Heterozygous MDR3 missense mutation associated with intrahepatic cholestasis of pregnancy: evidence for a defect in protein trafficking. Hum Mol Genet 2000; 9 (8): 1209–17.
6. Schneider G, Paus TC, Kullak-Ublick GA et al. Linkage between a new splicing site mutation in the MDR3 alias ABCB4 gene and intrahepatic cholestasis of pregnancy. Hepatology 2007; 45 (1): 150–8.
7. Pan C, Perumalswami PV. Pregnancy-related liver diseases. Clin Liver Dis 2011; 15 (1): 199–208.
8. Poupon R. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: from bedside to bench to bedside. Liver Int 2005; 25 (3): 467–8.
9. Keitel V, Drӧge C, Stepanow S et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): case report and review of the literature. Z Gastroenterol 2016; 54: 1327–33.
10. Glantz A, Marschall HU, Mattsson LA. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: relationships between bile acid levels and fetal complication rates. Hepatology 2004; 40: 467–74.
11. Geenes V, Chappell LC, Seed PT et al. Association of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based case-control study. Hepatology 2014; 59 (4): 1482–91.
12. Goldenberg RL, Culhane JF, Iams JD, Romero R. Epidemiology and causes of preterm birth. Lancet 2008; 371 (9606): 75–84.
13. Krasnopol'skii V.I., Novikova S.V., Tsivtsivadze E.B., Zharova A.A. Vedenie beremennosti i rodov pri mnogoplodnoi beremennosti. Al'manakh klin. med. 2015; 37: 32–40. [in Russian]
14. Steegers EA, vonDadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet 2010, 21; 376 (9741): 631–44.
15. Hay JE. Liver disease in pregnancy. Hepatology 2008; 47 (3): 1067–76.
Авторы
Ю.Б.Успенская*, А.А.Шептулин, И.В.Кузнецова, Е.П.Гитель, Н.В.Гончаренко, А.Н.Герасимов
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
*jusp@mail.ru
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow,
ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
*jusp@mail.ru
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова» Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
*jusp@mail.ru
________________________________________________
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow,
ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
*jusp@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.