Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Современный токолиз и побочные эффекты токолитиков
Современный токолиз и побочные эффекты токолитиков
Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О. Современный токолиз и побочные эффекты токолитиков. Гинекология. 2018; 20 (2): 46–50.
DOI: 10.26442/2079-5696_2018.2.46-50
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Актуальность. Токолитическая терапия является единственным методом, который используется при лечении беременных при преждевременных родах. Однако эффективность и безопасность этой терапии по-прежнему остаются предметом дискуссий. Одним из наименее изученных вопросов этой проблемы является безопасность терапии, которая в первую очередь проявляется частотой побочных эффектов.
Цель: провести сравнительное исследование безопасности наиболее распространенных токолитиков – атозибана, нифедипина и гексопреналина сульфата.
Материал и методы. В исследование вошли 173 беременные с угрожающими преждевременными родами в сроке от 28 до 34 нед. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, 57 – атозибаном, 62 – гексопреналином. Для оценки эффективности токолиза использованы клинические и инструментальные методы контроля (ультразвуковое исследование с цервикометрией). Первичными точками исхода являлась частота пролонгирования беременности на 48 ч и частота побочных эффектов, в том числе потребовавших прекращения токолиза.
Результаты. Пролонгирование беременности на 48 ч достигнуто в группах нифедипина, атозибана и гексопреналина сульфата соответственно у 46 (85,19%), 55 (96,49%) и 53 (77,40%) беременных. Атозибан показал достоверно более высокую эффективность. В 8 наблюдениях токолиза нифедипином и 3 – гексопреналином протокол токолиза не был выполнен в связи с непереносимостью лечения. В этих наблюдениях имела место наиболее высокая частота преждевременных родов. После исключения этих наблюдений из анализа различий в частоте пролонгирования беременности не было. Общая частота наблюдений побочных эффектов в группах составила 38,9, 12,3 и 82,3% и была достоверно меньшей в группе атозибана, чем нифедипина и гексопреналина сульфата.
Выводы. На эффективность токолиза оказывает влияние переносимость препаратов. Атозибан показал лучший из трех препаратов профиль безопасности. При сопоставимой эффективности атозибан показал себя препаратом, который в большей степени, чем нифедипин и гексопреналина сульфат, отвечает современным требованиям, предъявляемым к токолитикам.
Ключевые слова: преждевременные роды, токолиз, токолитическая терапия, нифедипин, атозибан, гексопреналина сульфат.
The aim is to carry out a comparative study of the safety of the most common tocolytic agents - atosiban, nifedipine and hexoprenaline sulfate.
Material and methods. The study included 173 pregnant women with threatening premature births in a period of 28 to 34 weeks. In 54 cases, tocolysis with nifedipinum, 57 with atosiban, 62 with hexoprenaline was performed. To assess the effectiveness of tocolysis, clinical and instrumental methods of control (ultrasound with cervicometry) were used. The primary outcome points were the frequency of prolongation of pregnancy at 48 h and the incidence of side effects, including those requiring the termination of tocolysis.
Results. Prolongation of pregnancy at 48 h was achieved in groups of nifedipine, atosiban and hexoprenaline sulfate, respectively in 46 (85.19%), 55 (96.49%) and 53 (77.40%) pregnant. Atosiban showed significantly higher efficacy. In 8 cases of tocolysis with nifedipine and 3 - hexoprenaline, the tocolysis protocol was not performed due to intolerance of treatment. In these observations, the highest frequency of preterm labor occurred. After excluding these observations from the analysis of differences in the frequency of prolongation of pregnancy was not. The overall frequency of adverse events in the groups was 38.9, 12.3 and 82.3%, and was significantly lower in the atosiban group than nifedipine and hexoprenaline sulfate.
Conclusions. The effectiveness of tocolysis is affected by the tolerability of the drugs. Atosiban showed the best of the three drug safety profile. With comparable efficacy, atosiban has proven to be a drug that, to a greater extent than nifedipine and hexoprenaline sulfate, meets the current requirements for tocolytic drugs.
Key words: premature birth, tocolysis, tocolytic therapy, nifedipine, atosiban, hexoprenaline sulfate.
Цель: провести сравнительное исследование безопасности наиболее распространенных токолитиков – атозибана, нифедипина и гексопреналина сульфата.
Материал и методы. В исследование вошли 173 беременные с угрожающими преждевременными родами в сроке от 28 до 34 нед. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, 57 – атозибаном, 62 – гексопреналином. Для оценки эффективности токолиза использованы клинические и инструментальные методы контроля (ультразвуковое исследование с цервикометрией). Первичными точками исхода являлась частота пролонгирования беременности на 48 ч и частота побочных эффектов, в том числе потребовавших прекращения токолиза.
Результаты. Пролонгирование беременности на 48 ч достигнуто в группах нифедипина, атозибана и гексопреналина сульфата соответственно у 46 (85,19%), 55 (96,49%) и 53 (77,40%) беременных. Атозибан показал достоверно более высокую эффективность. В 8 наблюдениях токолиза нифедипином и 3 – гексопреналином протокол токолиза не был выполнен в связи с непереносимостью лечения. В этих наблюдениях имела место наиболее высокая частота преждевременных родов. После исключения этих наблюдений из анализа различий в частоте пролонгирования беременности не было. Общая частота наблюдений побочных эффектов в группах составила 38,9, 12,3 и 82,3% и была достоверно меньшей в группе атозибана, чем нифедипина и гексопреналина сульфата.
Выводы. На эффективность токолиза оказывает влияние переносимость препаратов. Атозибан показал лучший из трех препаратов профиль безопасности. При сопоставимой эффективности атозибан показал себя препаратом, который в большей степени, чем нифедипин и гексопреналина сульфат, отвечает современным требованиям, предъявляемым к токолитикам.
Ключевые слова: преждевременные роды, токолиз, токолитическая терапия, нифедипин, атозибан, гексопреналина сульфат.
________________________________________________
The aim is to carry out a comparative study of the safety of the most common tocolytic agents - atosiban, nifedipine and hexoprenaline sulfate.
Material and methods. The study included 173 pregnant women with threatening premature births in a period of 28 to 34 weeks. In 54 cases, tocolysis with nifedipinum, 57 with atosiban, 62 with hexoprenaline was performed. To assess the effectiveness of tocolysis, clinical and instrumental methods of control (ultrasound with cervicometry) were used. The primary outcome points were the frequency of prolongation of pregnancy at 48 h and the incidence of side effects, including those requiring the termination of tocolysis.
Results. Prolongation of pregnancy at 48 h was achieved in groups of nifedipine, atosiban and hexoprenaline sulfate, respectively in 46 (85.19%), 55 (96.49%) and 53 (77.40%) pregnant. Atosiban showed significantly higher efficacy. In 8 cases of tocolysis with nifedipine and 3 - hexoprenaline, the tocolysis protocol was not performed due to intolerance of treatment. In these observations, the highest frequency of preterm labor occurred. After excluding these observations from the analysis of differences in the frequency of prolongation of pregnancy was not. The overall frequency of adverse events in the groups was 38.9, 12.3 and 82.3%, and was significantly lower in the atosiban group than nifedipine and hexoprenaline sulfate.
Conclusions. The effectiveness of tocolysis is affected by the tolerability of the drugs. Atosiban showed the best of the three drug safety profile. With comparable efficacy, atosiban has proven to be a drug that, to a greater extent than nifedipine and hexoprenaline sulfate, meets the current requirements for tocolytic drugs.
Key words: premature birth, tocolysis, tocolytic therapy, nifedipine, atosiban, hexoprenaline sulfate.
Полный текст
Список литературы
1. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А. и др. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2012; 2: 4–10. / Saveleva G.M., Shalina R.I., Kurtser M.A. i dr. Prezhdevremennye rody kak vazhneishaia problema sovremennogo akusherstva. Akusherstvo i ginekologiia. 2012; 2: 4–10. [in Russian]
2. Ходжаева З.С., Федотовская О.И., Холин А.М. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 17–22. / Khodzhaeva Z.S., Fedotovskaia O.I., Kholin A.M. Medikamentoznaia terapiia ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 5: 17–22. [in Russian]
3. Doyle LW et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD004661.
4. Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О. и др. Сравнение токолиза гексопреналином и атозибаном. Мед. совет. 2017; 2: 57–61. / Baev O.R., Vasilchenko O.N., Karapetian A.O. i dr. Sravnenie tokoliza geksoprenalinom i atozibanom. Med. sovet. 2017; 2: 57–61. [in Russian]
5. Husslein P, Roura L, Dudenhausen J et al. on behalf of the TREASURE study group. Clinical practice evaluation of atosiban in preterm labour management in six European countries. BJOG 2006; 113 (Suppl. 3): 105–10.
6. Jorgensen JS, Weile LK, Lamont RF. Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert Opin Pharmacother 2014; 15 (5): 585–8.
7. Spiesser-Robelet L, Martin B, Carceller AM et al. Adverse effects and hemodynamic effects of nifedipine as a tocolytic. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (7): 614–20.
8. Crowther CA, Brown J, McKinlay CJ, Middleton P. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 8: CD001060. DOI: 10.1002/14651858.CD001060.pub2
9. Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 2: CD004352. DOI: 10.1002/14651858.CD004352.pub3
10. Van Vliet Elvira OG, Nijman Tobias AJ, Schuit Ewoud et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2016; 387 (10033): 2117–24.
11. Nijman TAJ, Goedhart MM, Naaktgeboren CN et al. The effects of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: a secondary analysis of the APOSTEL III trial Ultrasound Obstet Gynecol 2017. DOI: 10.1002/uog.17512
12. De Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. The effects of the tocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and blood flow. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 485–90.
13. Clouqueur E, Gautier S, Vaast P et al. [Adverse effects of calcium channels blockers used as tocolytic treatment]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (4): 341–56. DOI: 10.1016/j.jgyn.2014.12.012 [Article in French]
14. Vercauteren M, Palit R, Soetens F et al. Anaesthesiological considerations on tocolytic and uterotonic therapy in obstetrics. Acta Anaesthesiol Scand 2009; 53: 701–9.
15. Van Veen AJ, Pelinck MJ, van Pampus MG et al. Severe hypotension and fetal death due to tocolysis with nifedipine. BJOG 2005; 112: 509–10.
16. Chan LW, Sahota DS, Yeung SY et al. Side-effect and vital sign profile of nifedipine as a tocolytic for preterm labour. Hong Kong Med J 2008; 14: 267–72.
2. Khodzhaeva Z.S., Fedotovskaia O.I., Kholin A.M. Medikamentoznaia terapiia ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 5: 17–22. [in Russian]
3. Doyle LW et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD004661.
4. Baev O.R., Vasilchenko O.N., Karapetian A.O. i dr. Sravnenie tokoliza geksoprenalinom i atozibanom. Med. sovet. 2017; 2: 57–61. [in Russian]
5. Husslein P, Roura L, Dudenhausen J et al. on behalf of the TREASURE study group. Clinical practice evaluation of atosiban in preterm labour management in six European countries. BJOG 2006; 113 (Suppl. 3): 105–10.
6. Jorgensen JS, Weile LK, Lamont RF. Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert Opin Pharmacother 2014; 15 (5): 585–8.
7. Spiesser-Robelet L, Martin B, Carceller AM et al. Adverse effects and hemodynamic effects of nifedipine as a tocolytic. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (7): 614–20.
8. Crowther CA, Brown J, McKinlay CJ, Middleton P. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 8: CD001060. DOI: 10.1002/14651858.CD001060.pub2
9. Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 2: CD004352. DOI: 10.1002/14651858.CD004352.pub3
10. Van Vliet Elvira OG, Nijman Tobias AJ, Schuit Ewoud et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2016; 387 (10033): 2117–24.
11. Nijman TAJ, Goedhart MM, Naaktgeboren CN et al. The effects of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: a secondary analysis of the APOSTEL III trial Ultrasound Obstet Gynecol 2017. DOI: 10.1002/uog.17512
12. De Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. The effects of the tocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and blood flow. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 485–90.
13. Clouqueur E, Gautier S, Vaast P et al. [Adverse effects of calcium channels blockers used as tocolytic treatment]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (4): 341–56. DOI: 10.1016/j.jgyn.2014.12.012 [Article in French]
14. Vercauteren M, Palit R, Soetens F et al. Anaesthesiological considerations on tocolytic and uterotonic therapy in obstetrics. Acta Anaesthesiol Scand 2009; 53: 701–9.
15. Van Veen AJ, Pelinck MJ, van Pampus MG et al. Severe hypotension and fetal death due to tocolysis with nifedipine. BJOG 2005; 112: 509–10.
16. Chan LW, Sahota DS, Yeung SY et al. Side-effect and vital sign profile of nifedipine as a tocolytic for preterm labour. Hong Kong Med J 2008; 14: 267–72.
2. Ходжаева З.С., Федотовская О.И., Холин А.М. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 17–22. / Khodzhaeva Z.S., Fedotovskaia O.I., Kholin A.M. Medikamentoznaia terapiia ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 5: 17–22. [in Russian]
3. Doyle LW et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD004661.
4. Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О. и др. Сравнение токолиза гексопреналином и атозибаном. Мед. совет. 2017; 2: 57–61. / Baev O.R., Vasilchenko O.N., Karapetian A.O. i dr. Sravnenie tokoliza geksoprenalinom i atozibanom. Med. sovet. 2017; 2: 57–61. [in Russian]
5. Husslein P, Roura L, Dudenhausen J et al. on behalf of the TREASURE study group. Clinical practice evaluation of atosiban in preterm labour management in six European countries. BJOG 2006; 113 (Suppl. 3): 105–10.
6. Jorgensen JS, Weile LK, Lamont RF. Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert Opin Pharmacother 2014; 15 (5): 585–8.
7. Spiesser-Robelet L, Martin B, Carceller AM et al. Adverse effects and hemodynamic effects of nifedipine as a tocolytic. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (7): 614–20.
8. Crowther CA, Brown J, McKinlay CJ, Middleton P. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 8: CD001060. DOI: 10.1002/14651858.CD001060.pub2
9. Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 2: CD004352. DOI: 10.1002/14651858.CD004352.pub3
10. Van Vliet Elvira OG, Nijman Tobias AJ, Schuit Ewoud et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2016; 387 (10033): 2117–24.
11. Nijman TAJ, Goedhart MM, Naaktgeboren CN et al. The effects of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: a secondary analysis of the APOSTEL III trial Ultrasound Obstet Gynecol 2017. DOI: 10.1002/uog.17512
12. De Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. The effects of the tocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and blood flow. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 485–90.
13. Clouqueur E, Gautier S, Vaast P et al. [Adverse effects of calcium channels blockers used as tocolytic treatment]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (4): 341–56. DOI: 10.1016/j.jgyn.2014.12.012 [Article in French]
14. Vercauteren M, Palit R, Soetens F et al. Anaesthesiological considerations on tocolytic and uterotonic therapy in obstetrics. Acta Anaesthesiol Scand 2009; 53: 701–9.
15. Van Veen AJ, Pelinck MJ, van Pampus MG et al. Severe hypotension and fetal death due to tocolysis with nifedipine. BJOG 2005; 112: 509–10.
16. Chan LW, Sahota DS, Yeung SY et al. Side-effect and vital sign profile of nifedipine as a tocolytic for preterm labour. Hong Kong Med J 2008; 14: 267–72.
________________________________________________
2. Khodzhaeva Z.S., Fedotovskaia O.I., Kholin A.M. Medikamentoznaia terapiia ugrozhaiushchikh prezhdevremennykh rodov. Akusherstvo i ginekologiia. 2013; 5: 17–22. [in Russian]
3. Doyle LW et al. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev 2009; 1: CD004661.
4. Baev O.R., Vasilchenko O.N., Karapetian A.O. i dr. Sravnenie tokoliza geksoprenalinom i atozibanom. Med. sovet. 2017; 2: 57–61. [in Russian]
5. Husslein P, Roura L, Dudenhausen J et al. on behalf of the TREASURE study group. Clinical practice evaluation of atosiban in preterm labour management in six European countries. BJOG 2006; 113 (Suppl. 3): 105–10.
6. Jorgensen JS, Weile LK, Lamont RF. Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert Opin Pharmacother 2014; 15 (5): 585–8.
7. Spiesser-Robelet L, Martin B, Carceller AM et al. Adverse effects and hemodynamic effects of nifedipine as a tocolytic. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (7): 614–20.
8. Crowther CA, Brown J, McKinlay CJ, Middleton P. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 8: CD001060. DOI: 10.1002/14651858.CD001060.pub2
9. Neilson JP, West HM, Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst Rev 2014; 2: CD004352. DOI: 10.1002/14651858.CD004352.pub3
10. Van Vliet Elvira OG, Nijman Tobias AJ, Schuit Ewoud et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet 2016; 387 (10033): 2117–24.
11. Nijman TAJ, Goedhart MM, Naaktgeboren CN et al. The effects of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: a secondary analysis of the APOSTEL III trial Ultrasound Obstet Gynecol 2017. DOI: 10.1002/uog.17512
12. De Heus R, Mulder EJ, Derks JB, Visser GH. The effects of the tocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and blood flow. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: 485–90.
13. Clouqueur E, Gautier S, Vaast P et al. [Adverse effects of calcium channels blockers used as tocolytic treatment]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2015; 44 (4): 341–56. DOI: 10.1016/j.jgyn.2014.12.012 [Article in French]
14. Vercauteren M, Palit R, Soetens F et al. Anaesthesiological considerations on tocolytic and uterotonic therapy in obstetrics. Acta Anaesthesiol Scand 2009; 53: 701–9.
15. Van Veen AJ, Pelinck MJ, van Pampus MG et al. Severe hypotension and fetal death due to tocolysis with nifedipine. BJOG 2005; 112: 509–10.
16. Chan LW, Sahota DS, Yeung SY et al. Side-effect and vital sign profile of nifedipine as a tocolytic for preterm labour. Hong Kong Med J 2008; 14: 267–72.
Авторы
О.Р.Баев*, О.Н.Васильченко, А.О.Карапетян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
*o_baev@oparina4.ru
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4
*o_baev@oparina4.ru
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
*o_baev@oparina4.ru
________________________________________________
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4
*o_baev@oparina4.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.