Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии
Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии
Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Страмбовская Н.Н., Колмакова К.А. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии. Гинекология. 2019; 21 (1): 10–13.
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190231
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190231
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190231
________________________________________________
DOI: 10.26442/20795696.2019.1.190231
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Проанализировать частоту встречаемости полиморфизмов и комбинаций генов AGT-704T>C, AGT-521C>T, AGTR1-1166A>C, AGTR2-1675G>A, еNO3-786T>C, еNOS3-894G>С, ADD1-1378G>T, CYP11B2-304C>T, GNB3-825C>T и дать оценку их ассоциации с риском развития тяжелой преэклампсии.
Материалы и методы. В исследование были включены женщины раннего фертильного возраста (20–35 лет) со спонтанной одноплодной беременностью, отсутствием вредных привычек (курение, прием алкоголя или наркотических средств), экстрагенитальных заболеваний, семейной (мать или сестра) или индивидуальной истории преэклампсии, с индексом массы тела в I триместре гестации менее 35 кг/м2. Основную группу составили 100 пациенток с тяжелой преэклампсией, группу контроля – 100 женщин с неосложненной беременностью. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди–Вайнберга, критерий V Крамера, χ2-тест, отношение шансов (ОШ) и его 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки распределения заявленных полиморфизмов генов и их аллелей использовали общую (χ2-тест, df=2) и мультипликативную (χ2-тест, df=1) модели наследования.
Результаты и обсуждение. У пациенток с тяжелой преэклампсией статистически значимо чаще идентифицированы мутантные гомозиготные генотипы AGTR1-1166CC (χ2=5,54; р=0,05) и еNO3-786CC (χ2=23,05; р=1,0E-5). Выявлена значимая ассоциация между носительством мутантного гомозиготного генотипа eNO3-786СC (χ2=19,780; р=0,000) и развитием тяжелой преэклампсии (ОШ 45,07, 95% ДИ 2,68–759,30). Комбинации мутантных аллелей потенциально предиктивных полиморфизмов вазоактивных генов у женщин с преэклампсией регистрировались в 7,7 раза чаще (23% vs 3%; χ2=17,683, р=0,000; средняя связь V Крамера), что обусловило наличие значимой ассоциативной связи с риском развития осложнения заболевания (ОШ 9,658, 95% ДИ 2,795–33,367).
Заключение. Установлено синергическое взаимодействие между полиморфными локусами при тяжелой преэклампсии. На роль молекулярно-генетических предикторов тяжелой преэклампсии могут претендовать мутантный гомозиготный генотип еNO3-786СC, а также комбинация не менее двух мутантных аллелей генов-кандидатов на артериальную гипертензию или их сочетание с мутантным геном ADD1-1378ТT или GNB3-825ТT.
Ключевые слова: полиморфизм генов, мультилокусный анализ, преэклампсия, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия.
Materials and methods. The study included women of early fertile age (20–35 years old) with spontaneous singleton pregnancy, no bad habits (smoking, alcohol or drug use), no extragenital diseases and no family (mother or sister) or an individual history of pre-eclampsia and with body mass index in the first trimester of pregnancy less than 35 kg/m2. The study group consisted of 100 patients with severe preeclampsia and the control group included 100 women with uncomplicated pregnancy. Genotyping was carried out by method of polymerase chain reaction. Data analysis included compliance with the Hardy – Weinberg law, Cramer's V criterion, χ2 test, odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI). To assess a distribution of stated polymorphisms of genes and their alleles a general (χ2 test, df=2) and multiplicative (χ2 test, df=1) inheritance models were used.
Results and discussion. Patients with severe pre-eclampsia had statistically significantly higher incidence rate of mutant homozygous genotypes AGTR1-1166CC (χ2=5,54; p=0,05) and еNO3-786CC (χ2=23,05; p=1,0E-5). A significant association between a carrier of the mutant homozygous genotype eNO3-786СC (χ2=19,780; p=0,000) and severe pre-eclampsia (OR 45,07, 95% CI 2,68–759,30) was found out. Combinations of mutant alleles of potentially predictive polymorphisms of vasoactive genes in women with preeclampsia were recorded 7,7 times more often (23% vs 3%; χ2=17,683, p=0,000; average Cramer's V link) which led to a significant association link with a risk of a disease complication (OR 9,658, 95% CI 2,795–33,367).
Conclusion. A synergistic interaction between polymorphic loci in severe preeclampsia was established. The mutant homozygous genotype eNO3-786СC as well as a combination of at least two mutant alleles of genes – candidates for arterial hypertension or their combination with the mutant gene ADD1-1378TT or GNB3-825TT can claim a role of molecular and genetic predictors of severe preeclampsia.
Key words: gene polymorphism, multilocus analysis, preeclampsia, arterial hypertension, endothelial dysfunction.
Материалы и методы. В исследование были включены женщины раннего фертильного возраста (20–35 лет) со спонтанной одноплодной беременностью, отсутствием вредных привычек (курение, прием алкоголя или наркотических средств), экстрагенитальных заболеваний, семейной (мать или сестра) или индивидуальной истории преэклампсии, с индексом массы тела в I триместре гестации менее 35 кг/м2. Основную группу составили 100 пациенток с тяжелой преэклампсией, группу контроля – 100 женщин с неосложненной беременностью. Генотипирование проведено методом полимеразной цепной реакции. Анализ результатов включал соответствие закону Харди–Вайнберга, критерий V Крамера, χ2-тест, отношение шансов (ОШ) и его 95% доверительный интервал (ДИ). Для оценки распределения заявленных полиморфизмов генов и их аллелей использовали общую (χ2-тест, df=2) и мультипликативную (χ2-тест, df=1) модели наследования.
Результаты и обсуждение. У пациенток с тяжелой преэклампсией статистически значимо чаще идентифицированы мутантные гомозиготные генотипы AGTR1-1166CC (χ2=5,54; р=0,05) и еNO3-786CC (χ2=23,05; р=1,0E-5). Выявлена значимая ассоциация между носительством мутантного гомозиготного генотипа eNO3-786СC (χ2=19,780; р=0,000) и развитием тяжелой преэклампсии (ОШ 45,07, 95% ДИ 2,68–759,30). Комбинации мутантных аллелей потенциально предиктивных полиморфизмов вазоактивных генов у женщин с преэклампсией регистрировались в 7,7 раза чаще (23% vs 3%; χ2=17,683, р=0,000; средняя связь V Крамера), что обусловило наличие значимой ассоциативной связи с риском развития осложнения заболевания (ОШ 9,658, 95% ДИ 2,795–33,367).
Заключение. Установлено синергическое взаимодействие между полиморфными локусами при тяжелой преэклампсии. На роль молекулярно-генетических предикторов тяжелой преэклампсии могут претендовать мутантный гомозиготный генотип еNO3-786СC, а также комбинация не менее двух мутантных аллелей генов-кандидатов на артериальную гипертензию или их сочетание с мутантным геном ADD1-1378ТT или GNB3-825ТT.
Ключевые слова: полиморфизм генов, мультилокусный анализ, преэклампсия, артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия.
________________________________________________
Materials and methods. The study included women of early fertile age (20–35 years old) with spontaneous singleton pregnancy, no bad habits (smoking, alcohol or drug use), no extragenital diseases and no family (mother or sister) or an individual history of pre-eclampsia and with body mass index in the first trimester of pregnancy less than 35 kg/m2. The study group consisted of 100 patients with severe preeclampsia and the control group included 100 women with uncomplicated pregnancy. Genotyping was carried out by method of polymerase chain reaction. Data analysis included compliance with the Hardy – Weinberg law, Cramer's V criterion, χ2 test, odds ratio (OR) and its 95% confidence interval (CI). To assess a distribution of stated polymorphisms of genes and their alleles a general (χ2 test, df=2) and multiplicative (χ2 test, df=1) inheritance models were used.
Results and discussion. Patients with severe pre-eclampsia had statistically significantly higher incidence rate of mutant homozygous genotypes AGTR1-1166CC (χ2=5,54; p=0,05) and еNO3-786CC (χ2=23,05; p=1,0E-5). A significant association between a carrier of the mutant homozygous genotype eNO3-786СC (χ2=19,780; p=0,000) and severe pre-eclampsia (OR 45,07, 95% CI 2,68–759,30) was found out. Combinations of mutant alleles of potentially predictive polymorphisms of vasoactive genes in women with preeclampsia were recorded 7,7 times more often (23% vs 3%; χ2=17,683, p=0,000; average Cramer's V link) which led to a significant association link with a risk of a disease complication (OR 9,658, 95% CI 2,795–33,367).
Conclusion. A synergistic interaction between polymorphic loci in severe preeclampsia was established. The mutant homozygous genotype eNO3-786СC as well as a combination of at least two mutant alleles of genes – candidates for arterial hypertension or their combination with the mutant gene ADD1-1378TT or GNB3-825TT can claim a role of molecular and genetic predictors of severe preeclampsia.
Key words: gene polymorphism, multilocus analysis, preeclampsia, arterial hypertension, endothelial dysfunction.
Полный текст
Список литературы
1. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е. и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол), утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016.
[Adamyan L.V., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E. et al. Hypertensive disordes during pregnancy, in the labor and postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical recommendations (protocol). Ministry of Health service of Russian Federation on June 7, 2016 №15-4/10/2-3484. Moscow, 2016 (in Russian).]
2. Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Генофенотипический анализ полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена и преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 9: 339–41.
[Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339–41 (in Russian).]
3. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности у молодых здоровых женщин. Дальневосточный мед. журн. 2015; 3: 29–30.
[Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29–30 (in Russian).]
4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115–26.
5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome – a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960–9. DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
6. Haram K, Mortensen JH, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. DOI: 10.1155/2014/910751
7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21:
1634–41. DOI: 10.12659/MSM.893191
8. Vamsi UM, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659–65. DOI: 10.1080/10641963.2016.1200595
9. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предикативной медицины. Под ред. В.С.Баранова. СПб.: Н-Л, 2009.
[Genetic passport – the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 (in Russian).]
10. Moore JH, Gilbert JC, Tsai CT et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252–61.
11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617–21. DOI: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
12. Заварин В.В., Калинкин М.Н., Радьков О.В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии. Фундаментальные исследования. 2011; 11 (1): 36–8.
[Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36–8 (in Russian).]
13. Bahado-Singh R, Poon LC, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. DOI: 10.1038/s41598-017-15882-9
14. Moon JY, Moon MH, Kim KT et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182–91. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
15. Sheppard SJ, Khalil RA. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33–52.
16. Ma L, Fan P, Liu XH et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118–22
2. Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339–41 (in Russian).
3. Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29–30 (in Russian).
4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115–26.
5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome – a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960–9. DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
6. Haram K, Mortensen JH, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. DOI: 10.1155/2014/910751
7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21:
1634–41. DOI: 10.12659/MSM.893191
8. Vamsi UM, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659–65. DOI: 10.1080/10641963.2016.1200595
9. Genetic passport – the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 (in Russian).
10. Moore JH, Gilbert JC, Tsai CT et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252–61.
11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617–21. DOI: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
12. Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36–8 (in Russian).
13. Bahado-Singh R, Poon LC, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. DOI: 10.1038/s41598-017-15882-9
14. Moon JY, Moon MH, Kim KT et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182–91. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
15. Sheppard SJ, Khalil RA. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33–52.
16. Ma L, Fan P, Liu XH et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118–22
[Adamyan L.V., Artymuk N.V., Belokrinitskaya T.E. et al. Hypertensive disordes during pregnancy, in the labor and postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical recommendations (protocol). Ministry of Health service of Russian Federation on June 7, 2016 №15-4/10/2-3484. Moscow, 2016 (in Russian).]
2. Радьков О.В., Калинкин М.Н., Заварин В.В. Генофенотипический анализ полиморфизма М235Т гена ангиотензиногена и преэклампсии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2012; 9: 339–41.
[Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339–41 (in Russian).]
3. Фролова Н.И., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности у молодых здоровых женщин. Дальневосточный мед. журн. 2015; 3: 29–30.
[Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29–30 (in Russian).]
4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115–26.
5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome – a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960–9. DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
6. Haram K, Mortensen JH, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. DOI: 10.1155/2014/910751
7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21:
1634–41. DOI: 10.12659/MSM.893191
8. Vamsi UM, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659–65. DOI: 10.1080/10641963.2016.1200595
9. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предикативной медицины. Под ред. В.С.Баранова. СПб.: Н-Л, 2009.
[Genetic passport – the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 (in Russian).]
10. Moore JH, Gilbert JC, Tsai CT et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252–61.
11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617–21. DOI: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
12. Заварин В.В., Калинкин М.Н., Радьков О.В. Роль межгенных взаимодействий вазоактивных генов в формировании предрасположенности к преэклампсии. Фундаментальные исследования. 2011; 11 (1): 36–8.
[Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36–8 (in Russian).]
13. Bahado-Singh R, Poon LC, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. DOI: 10.1038/s41598-017-15882-9
14. Moon JY, Moon MH, Kim KT et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182–91. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
15. Sheppard SJ, Khalil RA. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33–52.
16. Ma L, Fan P, Liu XH et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118–22
________________________________________________
2. Radkov O.V., Kalinkin M.N., Zavarin V.V. Genoproteomic analysis of angiotensinogen gene polymorphism M235T and preeclampsia. Byulleten' ehksperimental'noj biologii i mediciny. 2012; 9: 339–41 (in Russian).
3. Frolova N.I., Belokrinitskaya Т.E., Strambovskaya N.N. Molecular genetic prediction of pregnancy complications in young healthy women. Dal'nevostochnyj med. zhurn. 2015; 3: 29–30 (in Russian).
4. Medica I, Kastrin A, Peterlin B. Genetic polymorphisms in vasoactive genes and preeclampsia: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2007; 131 (2): 115–26.
5. Jebbink J, Wolters A, Fernando F et al. Molecular genetics of preeclampsia and HELLP syndrome – a review. Biochim Biophys Acta 2012; 1822 (12): 1960–9. DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.08.004
6. Haram K, Mortensen JH, Nagy B. Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome. J Pregnancy 2014; 2014: 910751. DOI: 10.1155/2014/910751
7. Liao X, Wang W, Zeng Z et al. Association of alpha-ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis. Med Sci Monit 2015; 21:
1634–41. DOI: 10.12659/MSM.893191
8. Vamsi UM, Swapna N, Padma G et al. Haplotype association and synergistic effect of human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms causing susceptibility to essential hypertension in Indian patients. Clin Exp Hypertens 2016; 38 (8): 659–65. DOI: 10.1080/10641963.2016.1200595
9. Genetic passport – the basis of individual and predicative medicine. Pod red. V.S.Baranova. Saint Petersburg: N-L, 2009 (in Russian).
10. Moore JH, Gilbert JC, Tsai CT et al. A flexible computational framework for detecting, characterizing, and interpreting statistical patterns of epistasis in genetic studies of human disease susceptibility. J Theoretical Biol 2006; 241: 252–61.
11. Al-Mutawa J. Interaction with angiotensin-converting enzyme-encoding gene in female infertility: Insertion and deletion polymorphism studies. Saudi J Biol Sci 2018; 25 (8): 1617–21. DOI: 10.1016/j.sjbs.2016.06.003
12. Zavarin V.V., Kalinkin M.N., Radkov O.V. Role of gene-gene interactions of vasoactive genes in the formation of predisposition to preeclampsia. Fundamental'nye issledovaniya. 2011; 11 (1): 36–8 (in Russian).
13. Bahado-Singh R, Poon LC, Yilmaz A et al. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia. Sci Rep 2017; 7 (1): 16189. DOI: 10.1038/s41598-017-15882-9
14. Moon JY, Moon MH, Kim KT et al. Cytochrome P450-mediated metabolic alterations in preeclampsia evaluated by quantitative steroid signatures. J Steroid Biochem Mol Biol 2014; 139: 182–91. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.014
15. Sheppard SJ, Khalil RA. Risk factors and mediators of the vascular dysfunction associated with hypertension in pregnancy. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2010; 10 (1): 33–52.
16. Ma L, Fan P, Liu XH et al. Interaction between GNB3 C825T and ACE I/D polymorphisms in pre-eclampsia. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2015; 46 (1): 118–22
Авторы
Т.Е.Белокриницкая*, Н.И.Фролова, Н.Н.Страмбовская, К.А.Колмакова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 672090, Россия, Чита, ул. Горького, д. 39а
*tanbell24@mail.ru
Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation. 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation.
*tanbell24@mail.ru
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 672090, Россия, Чита, ул. Горького, д. 39а
*tanbell24@mail.ru
________________________________________________
Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation. 39a, Gor'kogo st., Chita, 672090, Russian Federation.
*tanbell24@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.