Актуальность. Патология эндотелия является важным фактором риска развития акушерских осложнений. Эндотелиальная дисфункция означает нарушение сосудистого гомеостаза и приводит к критическим изменениям в микроциркуляторном русле. Данные изменения в ранние сроки беременности нарушают процессы инвазии трофобласта, определяя развитие акушерских осложнений. Цель. Совершенствование диагностики нарушений фетоплацентарной системы с помощью исследования функции эндотелия в I триместре беременности. Материалы и методы. В исследование включены 180 женщин: контрольную группу составили 90 здоровых беременных, у которых был проведен медицинский аборт, в основную группу вошли 90 беременных с несостоявшимся выкидышем на сроке до 7–10 нед. В группах осуществлена диагностика эндотелиальной дисфункции: определена концентрация С-реактивного белка, фактора фон Виллебранда и белка апоптоза р53 в сыворотке крови, альбумина в моче, выполнен подсчет десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови. После проведенного инструментального удаления плодного яйца у всех исследуемых беременных выполнена морфометрия сосудов хориона плода. Полученные результаты подвергались статистическому анализу. Результаты. В группе беременных с несостоявшимся выкидышем обнаружено статистически достоверное повышение показателей маркеров эндотелиальной дисфункции. Микроскопическое исследование сосудов хориона также продемонстрировало достоверные изменения в группе с неразвивающейся беременностью. В работе зарегистрировано увеличение индекса апоптоза эндотелиоцитов сосудов хориона, а также концентрации сывороточного белка р53 в группе с несостоявшимся выкидышем, что актуализирует исследование активности апоптоза при изучении сосудистой патологии. Выводы. Исследование функции эндотелия в I триместре беременности может применяться в качестве теста для обнаружения сосудистых нарушений у беременных, являясь важным критерием ранней диагностики акушерских осложнений. Ключевые слова: беременность, эндотелий, апоптоз
________________________________________________
Relevance. Endothelial pathology is an important factor in the development of obstetric complications. Endothelial dysfunction means a violation of vascular homeostasis and leads to critical changes in the microcirculatory system. These changes in early pregnancy disrupt the processes of trophoblast invasion, determining obstetric complications. Aim. To improve the diagnosis of fetoplacental system disorders by examining endothelial function in the first trimester of pregnancy. Materials and methods. 180 pregnant women in the first trimester were examined: 90 women who were diagnosed with a failed miscarriage and had an instrumental removal of the fetal egg, as well as 90 somatically healthy pregnant women who had an instrumental abortion at will. Endothelial status was diagnosed in the groups: concentrations of C-reactive protein, von Willebrand factor and apoptosis protein p53 in serum, albumin in urine were determined, and desquamated endothelial cells were counted in peripheral blood. After instrumental removal of the fetal egg in all pregnant women studied, morphometry of fetal chorion vessels was performed: the average wall thickness of the primary vessel, the average diameter of the vessel lumen, the average area of the vessel lumen, and the Kernohan index were determined. The obtained results were subjected to statistical analysis. Conclusions. The study of endothelial function in the first trimester of pregnancy can be used as a test for detecting vascular disorders in pregnant women, being an important criterion for early diagnosis of obstetric complications. Key words: pregnancy, endothelium, apoptosis.
1. George EM, Granger JP. Endothelin: Key mediator of hypertension in preeclampsia. Am J Hypertens 2011; 24 (29): 964–69.
2. Бицадзе В.О., Макацария А.Д., Хизроева Д.Х. и др. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности. Практ. медицина. 2012; 5 (60): 22–9.
[Bitsadze V.O., Makatsariia A.D., Khizroeva D.Kh. et al. Trombofiliia kak vazhneishee zveno patogeneza oslozhnenii beremennosti. Prakt. meditsina. 2012; 5 (60): 22–9 (in Russian).]
3. Комилова М.С., Пахомова, Ж.Е. Оценка маточно-плацентарно-плодового кровотока и морфологических особенностей плаценты при преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты. Акушерство и гинекология. 2015; 5: 43–7.
[Komilova M.S., Pakhomova, Zh.E. Otsenka matochno-platsentarno-plodovogo krovotoka i morfologicheskikh osobennostei platsenty pri prezhdevremennoi otsloike normal'no raspolozhennoi platsenty. Akusherstvo i ginekologiia. 2015; 5: 43–7 (in Russian).]
4. Капустин Р.В., Аржанова О.Н., Шляхтенко Т.Н. и др. Состояние системы гемостаза у беременных с гестационным сахарным диабетом. Журн. акушерства и женских болезней. 2013; LX (2): 101–9.
[Kapustin R.V., Arzhanova O.N., Shliakhtenko T.N. et al. Sostoianie sistemy gemostaza u beremennykh s gestatsionnym sakharnym diabetom. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. 2013; LX (2): 101–9 (in Russian).]
5. Дивакова Т.С., Фомина М.П. Особенности влияния дидрогестерона и ацетилсалициловой кислоты на плацентарный ангиогенез при осложненной беременности. Медицинские новости. 2014; 2: 67–72.
[Divakova T.S., Fomina M.P. Osobennosti vliianiia didrogesterona i atsetilsalitsilovoi kisloty na platsentarnyi angiogenez pri oslozhnennoi beremennosti. Meditsinskie novosti. 2014; 2: 67–72 (in Russian).].
6. Александрова Н.В., Баев О.Р. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод. Акушерство и гинекология. 2011; 8: 4–10.
[Aleksandrova N.V., Baev O.R. Rannie etapy stanovleniia sistemy mat'-platsenta-plod. Akusherstvo i ginekologiia. 2011; 8: 4–10 (in Russian).]
7. Макаров О.В., Волкова Е.Н., Джохадзе Л.С. Перспективы диагностики и прогнозирования преэклампсии. Рос. вестн. акушерства-гинекологии. 2012; 2 (1): 35–42.
[Makarov O.V., Volkova E.N., Dzhokhadze L.S. Perspektivy diagnostiki i prognozirovaniia preeklampsii. Ros. vestn. akusherstva-ginekologii. 2012; 2 (1): 35–42 (in Russian).]
8. Волкова Е.В., Копылова Ю.В. Роль сосудистых факторов роста в патогенезе плацентарной недостаточности. Акушерство, гинекология и репродуктология. 2013; 7 (2): 29–33.
[Volkova E.V., Kopylova Iu.V. Rol' sosudistykh faktorov rosta v patogeneze platsentarnoi nedostatochnosti. Akusherstvo, ginekologiia i reproduktologiia. 2013; 7 (2): 29–33 (in Russian).]
9. Оразмурадов А.А., Апресян С.В., В.Е. Радзинский. Плацентарная недостаточность: реалии и перспективы. М.: Status Praesens, 2009.
[Orazmuradov A.A., Apresian S.V., Radzinskii V.E. Platsentarnaia nedostatochnost': realii i perspektivy. Moscow: Status Praesens, 2009 (in Russian).]
10. Феоктистова В.С., Вавилова Т.В., Сироткина О.В. и др. Новый подход к оценке дисфункции эндотелия: определение количества циркулирующих эндотелиальных клеток методом проточной цитометрии. Клин. лабораторная диагностика. 2015; 60 (4): 23–7.
[Feoktistova V.S., Vavilova T.V., Sirotkina O.V. et al. Novyi podkhod k otsenke disfunktsii endoteliia: opredelenie kolichestva tsirkuliruiushchikh endotelial'nykh kletok metodom protochnoi tsitometrii. Klin. laboratornaia diagnostika. 2015; 60 (4): 23–7 (in Russian).]
11. Li C, Chen R, Deng C. An effective treatment for penile strangulation. Mol Med Report 2013; 8 (1): 201–4.
12. Hladovec J, Prerovsky I, Stanek V et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr 1978; 56 (20): 1033–6.
13. Овсяник Д.М., Фомин А.В. Аспекты патоморфогенеза и диагностики инфицированного панкреонекроза (обзор литературы). Вестн. Витебского государственного медицинского университета. 2014; 13 (3): 92–102.
[Ovsianik D.M., Fomin A.V. Aspekty patomorfogeneza i diagnostiki infitsirovannogo pankreonekroza (obzor literatury). Vestn. Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2014; 13 (3): 92–102 (in Russian).]
14. Савельев В.С., Петухов В.А. Перитонит и эндотоксиновая агрессия. М.: Медицина, 2012.
[Savel'ev V.S., Petukhov V.A. Peritonit i endotoksinovaia agressiia. Moscow: Meditsina, 2012 (in Russian).]
15. Кошухов Р.Х., Волкова, Е.В., Макаров О.В. и др. Диагностическое и прогностическое значение микроальбуминурии у беременных группы риска по преэклампсии. Вестн. РГМУ. 2009; 4: 51–6.
[Koshukhov R.Kh., Volkova, E.V., Makarov O.V. et al. Diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie mikroal'buminurii u beremennykh gruppy riska po preeklampsii. Vestn. RGMU. 2009; 4: 51–6 (in Russian).]
16. Banek CT, Bauer AJ, Gingery A. Timing of ischemic. insult alters fetal growth trajectory, maternal angiogenic balance, and. markers of renal oxidative stress in the pregnant rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2012; 303 (6): 658–64.
17. Lamarca B. Endothelial dysfunction. An important mediator in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia. J Minerva Ginecol 2012: 64 (4): 309–20.
18. Левкович М.А. Нефедова Д.Д., Плахотя Т.Г. Иммунологические предикторы невынашивания беременности в I триместре. Журн. акушерства и женских болезней. 2017 (66): 38–9.
[Levkovich M.A. Nefedova D.D., Plakhotia T.G. Immunologicheskie prediktory nevynashivaniia beremennosti v I trimestre. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. 2017 (66): 38–9 (in Russian).]
19. Трохимович О.В. Иммуногистохимические особенности хориона и эндометрия у женщин с ранними потерями беременности. Morphologia. 2015; 9 (1): 58–64.
[Trokhimovich O.V. Immunogistokhimicheskie osobennosti khoriona i endometriia u zhenshchin s rannimi poteriami beremennosti. Morphologia. 2015; 9 (1): 58–64 (in Russian).]
________________________________________________
1. George EM, Granger JP. Endothelin: Key mediator of hypertension in preeclampsia. Am J Hypertens 2011; 24 (29): 964–69.
2. Bitsadze V.O., Makatsariia A.D., Khizroeva D.Kh. et al. Trombofiliia kak vazhneishee zveno patogeneza oslozhnenii beremennosti. Prakt. meditsina. 2012; 5 (60): 22–9 (in Russian).
3. Komilova M.S., Pakhomova, Zh.E. Otsenka matochno-platsentarno-plodovogo krovotoka i morfologicheskikh osobennostei platsenty pri prezhdevremennoi otsloike normal'no raspolozhennoi platsenty. Akusherstvo i ginekologiia. 2015; 5: 43–7 (in Russian).
4. Kapustin R.V., Arzhanova O.N., Shliakhtenko T.N. et al. Sostoianie sistemy gemostaza u beremennykh s gestatsionnym sakharnym diabetom. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. 2013; LX (2): 101–9 (in Russian).
5. Divakova T.S., Fomina M.P. Osobennosti vliianiia didrogesterona i atsetilsalitsilovoi kisloty na platsentarnyi angiogenez pri oslozhnennoi beremennosti. Meditsinskie novosti. 2014; 2: 67–72 (in Russian).
6. Aleksandrova N.V., Baev O.R. Rannie etapy stanovleniia sistemy mat'-platsenta-plod. Akusherstvo i ginekologiia. 2011; 8: 4–10 (in Russian).
7. Makarov O.V., Volkova E.N., Dzhokhadze L.S. Perspektivy diagnostiki i prognozirovaniia preeklampsii. Ros. vestn. akusherstva-ginekologii. 2012; 2 (1): 35–42 (in Russian).
8. Volkova E.V., Kopylova Iu.V. Rol' sosudistykh faktorov rosta v patogeneze platsentarnoi nedostatochnosti. Akusherstvo, ginekologiia i reproduktologiia. 2013; 7 (2): 29–33 (in Russian).
9. Orazmuradov A.A., Apresian S.V., Radzinskii V.E. Platsentarnaia nedostatochnost': realii i perspektivy. Moscow: Status Praesens, 2009 (in Russian).
10. Feoktistova V.S., Vavilova T.V., Sirotkina O.V. et al. Novyi podkhod k otsenke disfunktsii endoteliia: opredelenie kolichestva tsirkuliruiushchikh endotelial'nykh kletok metodom protochnoi tsitometrii. Klin. laboratornaia diagnostika. 2015; 60 (4): 23–7 (in Russian).
11. Li C, Chen R, Deng C. An effective treatment for penile strangulation. Mol Med Report 2013; 8 (1): 201–4.
12. Hladovec J, Prerovsky I, Stanek V et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. Klin Wochenschr 1978; 56 (20): 1033–6.
13. Ovsianik D.M., Fomin A.V. Aspekty patomorfogeneza i diagnostiki infitsirovannogo pankreonekroza (obzor literatury). Vestn. Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta. 2014; 13 (3): 92–102 (in Russian).
14. Savel'ev V.S., Petukhov V.A. Peritonit i endotoksinovaia agressiia. Moscow: Meditsina, 2012 (in Russian).
15. Koshukhov R.Kh., Volkova, E.V., Makarov O.V. et al. Diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie mikroal'buminurii u beremennykh gruppy riska po preeklampsii. Vestn. RGMU. 2009; 4: 51–6 (in Russian).
16. Banek CT, Bauer AJ, Gingery A. Timing of ischemic. insult alters fetal growth trajectory, maternal angiogenic balance, and. markers of renal oxidative stress in the pregnant rat. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2012; 303 (6): 658–64.
17. Lamarca B. Endothelial dysfunction. An important mediator in the pathophysiology of hypertension during preeclampsia. J Minerva Ginecol 2012: 64 (4): 309–20.
18. Levkovich M.A. Nefedova D.D., Plakhotia T.G. Immunologicheskie prediktory nevynashivaniia beremennosti v I trimestre. Zhurn. akusherstva i zhenskikh boleznei. 2017 (66): 38–9 (in Russian).
19. Trokhimovich O.V. Immunogistokhimicheskie osobennosti khoriona i endometriia u zhenshchin s rannimi poteriami beremennosti. Morphologia. 2015; 9 (1): 58–64 (in Russian).
Авторы
А.В. Миронов*1,2, М.М. Умаханова2, А.В. Жукоцкий3
1 ГБУЗ «Городская клиническая больница №13» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий» ФМБА России, Москва, Россия
*Mironov75av@gmail.com
________________________________________________
Alexey V. Mironov*1,2, Madina M. Umakhanova2, Alexandr V. Zhukocky3
1 City Clinical Hospital №13, Moscow, Russia;
2 Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow, Russia;
3 Federal Research and Clinical Center for Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Moscow, Russia
*Mironov75av@gmail.com