Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Сравнительная оценка результатов иммуноцитохимического исследования коэкспрессии р16/Ki-67 среди больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека
Сравнительная оценка результатов иммуноцитохимического исследования коэкспрессии р16/Ki-67 среди больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека
Клинышкова Т.В., Самосудова И.Б., Буян М.С. Сравнительная оценка результатов иммуноцитохимического исследования коэкспрессии р16/Ki-67 среди больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека. Гинекология. 2021; 23 (4): 341–345.
DOI: 10.26442/20795696.2021.4.200949
DOI: 10.26442/20795696.2021.4.200949
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Оценить результаты иммуноцитохимического исследования двойного окрашивания р16/Ki-67 в цервикальном эпителии больных с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN), ассоциированными с вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска (ВР), в сравнении с пациентками без цервикальной патологии.
Материалы и методы. Сравнительное исследование включало результаты обследования 75 пациенток. Выделено 4 группы в соответствии с критериями включения. Пациентки с верифицированной CIN1 составили 1-ю основную группу (n=21), женщины с верифицированной CIN2–CIN3 – 2-ю основную группу (n=26). Пациентки без цервикальной патологии составили группу сравнения (n=15) при наличии латентной ВПЧ-инфекции и группу контроля (n=13). Средний возраст женщин с цервикальной ВПЧ-инфекцией составил 26,4±6,13 года, группы контроля – 25,9±6,97 года. Методы исследования: жидкостная цитология, кольпоскопия, гистологическое исследование; методы определения ДНК ВПЧ ВР; иммуноцитохимическое исследование для определения двойного окрашивания маркеров р16/Ki-67, статистический анализ.
Результаты. Позитивный результат двойного окрашивания p16/Ki-67 преобладал среди пациенток основных групп с CIN (31,9%) в сравнении с пациентками без цервикальной патологии (3,6%; р=0,003) и коррелировал с выраженностью кольпоскопических признаков (rs=+0,397, p=0,0004). В 1-й основной группе и в группе сравнения были зафиксированы случаи позитивного результата двойного окрашивания маркеров p16/Ki-67 в эпителии без существенных различий между группами (9,5 и 6,6% соответственно, р>0,05). Во 2-й основной группе пациенток позитивный цитологический тест двойного окрашивания эпителия экзоцервикса доминировал относительно 1-й основной, групп сравнения и контроля (50%, р=0,003, р=0,005, р=0,001 соответственно). В группе контроля отрицательный результат двойного окрашивания эпителия отмечен во всех случаях.
Заключение. Степень тяжести CIN влияет на частоту экспрессии р16/Ki-67 по данным иммуноцитохимического исследования. Каждой вторая пациентка с CIN2+, ассоциированной с ВПЧ ВР, имеет позитивный результат двойного окрашивания цервикального эпителия, при CIN1 он наблюдается в 9,5% случаев (p=0,003). Среди пациенток с CIN1 установлено отсутствие различий коэкспрессии р16/Ki-67 в эпителиальных клетках в сравнении с женщинами без цервикальной патологии.
Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия, вирус папилломы человека, CINtec PLUS, p16/Ki-67
Materials and methods. The comparative study included the results of examination of 75 patients divided into 4 groups. Patients with CIN1 comprised the 1st main group (n=21), women with CIN2–CIN3 – the 2nd main group (n=26), the comparison group consisted of patients with latent HPV infection (n=15) and the control group (n=13). The average age of women with cervical HPV infection was 26.4±6.13 years. Methods of investigation: liquid cytology, colposcopic, histological examination; methods for determining HPVhr DNA; immunocytochemical examination for determining double staining of p16/Ki-67 markers, statistical analysis.
Results. A positive p16/Ki-67 double staining test prevailed among patients with CIN (31.9%) compared to patients without cervical pathology (3.6%) (p=0.003) and correlated with the severity of colposcopic signs (rs=+0.397, p=0.0004). In the 1st main group of patients with verified CIN1 and in the comparison group of patients with latent infection, isolated cases of a positive test of double staining of p16/Ki-67 markers in the epithelium were recorded without significant differences between the groups (9.5 и 6.6%, p>0.05). In the 2nd main group of patients with verified CIN2, CIN3, a positive test of double staining of p16 and Ki-67 was observed in every second case, dominating relative to the 1st group, the comparison group and the control group (p=0.003, p=0.005, р=0.001 respectively). In the control group, a negative double staining test was established in all cases.
Conclusion. Every second patient with CIN2+ associated with HPVhr has a positive test of double staining of the cervical epithelium, with CIN1 it is observed in 9.5% of cases (p=0.003). Among patients with CIN1, there were no differences in the expression of p16/Ki-67 in epithelial cells compared to women without cervical pathology. The data of the immunocytochemical study of p16/Ki-67 in the cervical epithelium of HPVhr – positive patients with CIN should be taken into account when choosing a differentiated management strategy.
Keywords: cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus, CINtec PLUS, p16/Ki-67
Материалы и методы. Сравнительное исследование включало результаты обследования 75 пациенток. Выделено 4 группы в соответствии с критериями включения. Пациентки с верифицированной CIN1 составили 1-ю основную группу (n=21), женщины с верифицированной CIN2–CIN3 – 2-ю основную группу (n=26). Пациентки без цервикальной патологии составили группу сравнения (n=15) при наличии латентной ВПЧ-инфекции и группу контроля (n=13). Средний возраст женщин с цервикальной ВПЧ-инфекцией составил 26,4±6,13 года, группы контроля – 25,9±6,97 года. Методы исследования: жидкостная цитология, кольпоскопия, гистологическое исследование; методы определения ДНК ВПЧ ВР; иммуноцитохимическое исследование для определения двойного окрашивания маркеров р16/Ki-67, статистический анализ.
Результаты. Позитивный результат двойного окрашивания p16/Ki-67 преобладал среди пациенток основных групп с CIN (31,9%) в сравнении с пациентками без цервикальной патологии (3,6%; р=0,003) и коррелировал с выраженностью кольпоскопических признаков (rs=+0,397, p=0,0004). В 1-й основной группе и в группе сравнения были зафиксированы случаи позитивного результата двойного окрашивания маркеров p16/Ki-67 в эпителии без существенных различий между группами (9,5 и 6,6% соответственно, р>0,05). Во 2-й основной группе пациенток позитивный цитологический тест двойного окрашивания эпителия экзоцервикса доминировал относительно 1-й основной, групп сравнения и контроля (50%, р=0,003, р=0,005, р=0,001 соответственно). В группе контроля отрицательный результат двойного окрашивания эпителия отмечен во всех случаях.
Заключение. Степень тяжести CIN влияет на частоту экспрессии р16/Ki-67 по данным иммуноцитохимического исследования. Каждой вторая пациентка с CIN2+, ассоциированной с ВПЧ ВР, имеет позитивный результат двойного окрашивания цервикального эпителия, при CIN1 он наблюдается в 9,5% случаев (p=0,003). Среди пациенток с CIN1 установлено отсутствие различий коэкспрессии р16/Ki-67 в эпителиальных клетках в сравнении с женщинами без цервикальной патологии.
Ключевые слова: цервикальная интраэпителиальная неоплазия, вирус папилломы человека, CINtec PLUS, p16/Ki-67
________________________________________________
Materials and methods. The comparative study included the results of examination of 75 patients divided into 4 groups. Patients with CIN1 comprised the 1st main group (n=21), women with CIN2–CIN3 – the 2nd main group (n=26), the comparison group consisted of patients with latent HPV infection (n=15) and the control group (n=13). The average age of women with cervical HPV infection was 26.4±6.13 years. Methods of investigation: liquid cytology, colposcopic, histological examination; methods for determining HPVhr DNA; immunocytochemical examination for determining double staining of p16/Ki-67 markers, statistical analysis.
Results. A positive p16/Ki-67 double staining test prevailed among patients with CIN (31.9%) compared to patients without cervical pathology (3.6%) (p=0.003) and correlated with the severity of colposcopic signs (rs=+0.397, p=0.0004). In the 1st main group of patients with verified CIN1 and in the comparison group of patients with latent infection, isolated cases of a positive test of double staining of p16/Ki-67 markers in the epithelium were recorded without significant differences between the groups (9.5 и 6.6%, p>0.05). In the 2nd main group of patients with verified CIN2, CIN3, a positive test of double staining of p16 and Ki-67 was observed in every second case, dominating relative to the 1st group, the comparison group and the control group (p=0.003, p=0.005, р=0.001 respectively). In the control group, a negative double staining test was established in all cases.
Conclusion. Every second patient with CIN2+ associated with HPVhr has a positive test of double staining of the cervical epithelium, with CIN1 it is observed in 9.5% of cases (p=0.003). Among patients with CIN1, there were no differences in the expression of p16/Ki-67 in epithelial cells compared to women without cervical pathology. The data of the immunocytochemical study of p16/Ki-67 in the cervical epithelium of HPVhr – positive patients with CIN should be taken into account when choosing a differentiated management strategy.
Keywords: cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus, CINtec PLUS, p16/Ki-67
Полный текст
Список литературы
1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 [The state of cancer care for the population of Russia in 2019. Ed. AD Kaprin, VV Starinskii, AO Shakhzadova. Moscow: MNIOI im. PA Gertsena – filial FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii, 2020 (in Russian)].
2. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Буян М.С. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Омской области. Акушерство и гинекология. 2018;3:102-8 [Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018;3:102-8 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
3. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
4. Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: скрининг, методы обследования, принципы лечения. Гинекология. 2019;21(3):6-8 [Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
5. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Мозговой С.И., Притыкина Т.В. Особенности экспрессии р16ink4α и метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(2):45-9 [Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh-assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Vopr. ginekol. akus. perinatol. 2011;10(2):45-9 (in Russian)].
6. Carozzi F, Gillio-Tos A, Confortini M, et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPV-positive women according to baseline p16-INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):168-76. DOI:10.1016/S1470-2045(12)70529-6
7. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки. М., 2017 [Korolenkova LI. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Moscow, 2017 (in Russian)].
8. Guedes AC, Zeferino LC, Syrjänen KJ, Brenna SMF. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010;30(6):2319-23.
9. McAllum B, Sykes PHH, Sadler L, et al. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):478.e1-7. DOI:10.1016/j.ajog.2011.06.069
10. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
11. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2017;144(1):51-6. DOI:10.1016/j.ygyno.2016.10.031
12. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
13. Gustinucci D, Giorgi Rossi P, Cesarini E, et al. Use of Cytology, E6/E7 mRNA, and p16INK4a-Ki-67 to Define the Management of Human Papillomavirus (HPV)-Positive Women in Cervical Cancer Screening. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):35-45. DOI:10.1093/ajcp/aqv019
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
16. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
2. Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018;3:102-8 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
3. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
4. Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
5. Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh-assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Vopr. ginekol. akus. perinatol. 2011;10(2):45-9 (in Russian).
6. Carozzi F, Gillio-Tos A, Confortini M, et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPV-positive women according to baseline p16-INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):168-76. DOI:10.1016/S1470-2045(12)70529-6
7. Korolenkova LI. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Moscow, 2017 (in Russian).
8. Guedes AC, Zeferino LC, Syrjänen KJ, Brenna SMF. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010;30(6):2319-23.
9. McAllum B, Sykes PHH, Sadler L, et al. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):478.e1-7. DOI:10.1016/j.ajog.2011.06.069
10. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
11. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2017;144(1):51-6. DOI:10.1016/j.ygyno.2016.10.031
12. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
13. Gustinucci D, Giorgi Rossi P, Cesarini E, et al. Use of Cytology, E6/E7 mRNA, and p16INK4a-Ki-67 to Define the Management of Human Papillomavirus (HPV)-Positive Women in Cervical Cancer Screening. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):35-45. DOI:10.1093/ajcp/aqv019
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
16. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
2. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Буян М.С. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки в Омской области. Акушерство и гинекология. 2018;3:102-8 [Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018;3:102-8 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
3. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
4. Прилепская В.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки: скрининг, методы обследования, принципы лечения. Гинекология. 2019;21(3):6-8 [Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
5. Клинышкова Т.В., Каратюк Т.И., Мозговой С.И., Притыкина Т.В. Особенности экспрессии р16ink4α и метаболитов эстрадиола при ВПЧ-ассоциированных плоскоклеточных поражениях шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011;10(2):45-9 [Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh-assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Vopr. ginekol. akus. perinatol. 2011;10(2):45-9 (in Russian)].
6. Carozzi F, Gillio-Tos A, Confortini M, et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPV-positive women according to baseline p16-INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):168-76. DOI:10.1016/S1470-2045(12)70529-6
7. Короленкова Л.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и ранние формы рака шейки матки. М., 2017 [Korolenkova LI. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Moscow, 2017 (in Russian)].
8. Guedes AC, Zeferino LC, Syrjänen KJ, Brenna SMF. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010;30(6):2319-23.
9. McAllum B, Sykes PHH, Sadler L, et al. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):478.e1-7. DOI:10.1016/j.ajog.2011.06.069
10. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
11. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2017;144(1):51-6. DOI:10.1016/j.ygyno.2016.10.031
12. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
13. Gustinucci D, Giorgi Rossi P, Cesarini E, et al. Use of Cytology, E6/E7 mRNA, and p16INK4a-Ki-67 to Define the Management of Human Papillomavirus (HPV)-Positive Women in Cervical Cancer Screening. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):35-45. DOI:10.1093/ajcp/aqv019
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
16. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
________________________________________________
2. Klinyshkova ТV, Turchaninov DV, Buyan МS. Epidemiologicheskie aspekty raka sheiki matki v Omskoi oblasti. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and gynecology. 2018;3:102-8 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2018.3.102-108
3. Cuschieri K, Ronco G, Lorincz A, et al. Eurogin roadmap 2017: Triage strategies for the management of HPV-positive women in cervical screening. Int J Cancer. 2018;143(4):735-45. DOI:10.1002/ijc.31261
4. Prilepskaya VN. HPV-associated cervical diseases: screening, methods of examination, principles of treatment. Gynecology. 2019;21(3):6-8 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2019.3.190595
5. Klinyshkova ТV, Karatiuk TI, Mozgovoi SI, Pritykina TV. Osobennosti ekspressii р16ink4α i metabolitov estradiola pri VPCh-assotsiirovannykh ploskokletochnykh porazheniiakh sheiki matki. Vopr. ginekol. akus. perinatol. 2011;10(2):45-9 (in Russian).
6. Carozzi F, Gillio-Tos A, Confortini M, et al. Risk of high-grade cervical intraepithelial neoplasia during follow-up in HPV-positive women according to baseline p16-INK4A results: a prospective analysis of a nested substudy of the NTCC randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(2):168-76. DOI:10.1016/S1470-2045(12)70529-6
7. Korolenkova LI. Cervical intraepithelial neoplasia and early forms of cervical cancer. Moscow, 2017 (in Russian).
8. Guedes AC, Zeferino LC, Syrjänen KJ, Brenna SMF. Short-term outcome of cervical intraepithelial neoplasia grade 2: considerations for management strategies and reproducibility of diagnosis. Anticancer Res. 2010;30(6):2319-23.
9. McAllum B, Sykes PHH, Sadler L, et al. Is the treatment of CIN 2 always necessary in women under 25 years old? Am J Obstet Gynecol. 2011;205(5):478.e1-7. DOI:10.1016/j.ajog.2011.06.069
10. Areán-Cuns C, Mercado-Gutiérrez M, Paniello-Alastruey I, et al. Dual staining for p16/Ki67 is a more specific test than cytology for triage of HPV-positive women. Virchows Arch. 2018;473(5):599-606. DOI:10.1007/s00428-018-2432-z
11. Wright TC Jr, Behrens CM, Ranger-Moore J, et al. Triaging HPV-positive women with p16/Ki-67 dual-stained cytology: Results from a sub-study nested into the ATHENA trial. Gynecol Oncol. 2017;144(1):51-6. DOI:10.1016/j.ygyno.2016.10.031
12. Wentzensen N, Clarke MA, Bremer R, et al. Clinical Evaluation of Human Papillomavirus Screening With p16/Ki-67 Dual Stain Triage in a Large Organized Cervical Cancer Screening Program. JAMA Intern Med. 2019;179(7):881-8. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0306
13. Gustinucci D, Giorgi Rossi P, Cesarini E, et al. Use of Cytology, E6/E7 mRNA, and p16INK4a-Ki-67 to Define the Management of Human Papillomavirus (HPV)-Positive Women in Cervical Cancer Screening. Am J Clin Pathol. 2016;145(1):35-45. DOI:10.1093/ajcp/aqv019
14. Benevolo M, Allia E, Gustinucci D, et al. Interobserver reproducibility of cytologic p16INK4a/Ki-67 dual immunostaining in human papillomavirus-positive women. Сancer Cytopathol. 2017;125(3):212-20. DOI:10.1002/cncy.21800
15. Peeters E, Wentzensen N, Bergeron C, Arbyn M. Meta-analysis of the accuracy of p16 or p16/Ki-67 immunocytochemistry versus HPV testing for the detection of CIN2+/CIN3+ in triage of women with minor abnormal cytology. Cancer Cytopathol. 2019;127(3):169-80. DOI:10.1002/cncy.22103
16. Clarke MA, Cheung LC, Castle PE, et al. Five-Year Risk of Cervical Precancer Following p16/Ki-67 Dual-Stain Triage of HPV-Positive Women. JAMA Oncol. 2019;5(2):181-6. DOI:10.1001/jamaoncol
Авторы
Т.В. Клинышкова*1, И.Б. Самосудова2, М.С. Буян3
1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия;
2 Клинико-диагностический центр «Ультрамед», Омск, Россия;
3 БУЗОО «Гинекологическая больница», Омск, Россия
*klin_tatyana@mail.ru
1 Omsk State Medical University, Omsk, Russia;
2 Clinical and diagnostic center “Ultramed”, Omsk, Russia;
3 Gynecological Hospital, Omsk, Russia
*klin_tatyana@mail.ru
1 ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия;
2 Клинико-диагностический центр «Ультрамед», Омск, Россия;
3 БУЗОО «Гинекологическая больница», Омск, Россия
*klin_tatyana@mail.ru
________________________________________________
1 Omsk State Medical University, Omsk, Russia;
2 Clinical and diagnostic center “Ultramed”, Omsk, Russia;
3 Gynecological Hospital, Omsk, Russia
*klin_tatyana@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.