Лечение бесплодия методами экстракорпорального оплодотворения и преимплантационного генетического тестирования у женщины с кариотипом 46,XX,ins(13;4)(q34;p14p15.3),inv(4)(p14q12). Клинический случай

Глинкина Ж.И., Кулакова Е.В., Лебедева Е.Г., Кузьмичева В.С., Макарова Н.П. Лечение бесплодия методами экстракорпорального оплодотворения и преимплантационного генетического тестирования у женщины с кариотипом 46,XX,ins(13;4 (q34;p14p15.3),inv(4)(p14q12). Клинический случай. Гинекология. 2021; 23 (5): 441–444. DOI: 10.26442/20795696.2021.5.201010

________________________________________________

Glinkina ZhI, Kulakova EV, Lebedeva EG, Kuzmicheva VS, Makarova NP. In vitro fertilization and preimplantation genetic testing methods in infertility treatment of a woman with karyotype 46,XX,ins(13;4)(q34;p14p15.3),inv(4)(p14q12). Case report. Gynecology. 2021; 23 (4): 441–444.
DOI: 10.26442/20795696.2021.5.201010

Читать PDF

Аннотация

Частота структурных хромосомных перестроек среди пациентов с нарушениями репродуктивной функции может составлять от 1,8 до 8%. К одним из наиболее редких хромосомных патологий относятся инсерция (вставка хромосомного участка) и инверсия (поворот участка хромосомы). В настоящей работе описан клинический случай программы лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий у женщины с редкой хромосомной перестройкой: инсерция и инверсия хромосом одновременно – 46, XX, ins(13;4)(q34;p14p15.3), inv(4)(p14q12). Определены структура и частота хромосомных аберраций методом высокопроизводительного секвенирования у преимплантационных эмбрионов. Результат анализа секвенирования показал, что несбалансированные варианты по известной патологии составили 9 (56,3%) из 16 наблюдений, при этом в 6 (37%) только по известной в кариотипе патологии и в 3 (19%) представлены одновременно с патологией других хромосом или с мозаицизмом. По итогам исследования, у преимплантационных эмбрионов, где один из родителей имеет хромосомные нарушения, помимо несбалансированных вариантов встречается анеуплоидия других хромосом, не вовлеченных в известную патологию. Они описаны в 3 (21%) из 14 наблюдений всей выявленной патологии. В связи с этим пациентам с аберрациями в кариотипе рекомендуется по возможности проводить преимплантационное генетическое тестирование структурных перестроек методами, позволяющими анализировать одномоментно все хромосомы. Например, высокопроизводительное секвенирование на платформе Illumina, возможно, станет альтернативой пренатальной диагностике, которая проводится фертильным парам с высоким риском рождения ребенка с наследственной или врожденной патологией. В случае выявления у плода хромосомных изменений перед пациентами встает ряд этических вопросов, связанных с необходимостью проведения медицинского аборта, что может противоречить их религиозным и моральным убеждениям.

Ключевые слова: вспомогательные репродуктивные технологии, преимплантационное генетическое тестирование, нарушение кариотипа, анеуплоидии, имплантация эмбриона

________________________________________________

The frequency of structural chromosomal transpositions can range fr om 1.8 to 8% among patients with reproductive disorders. There are several types of the rarest chromosomal abnormalities: insertion (insertion of a chromosomal region) and inversion (rotation of a chromosome region). This article describes a clinical case of the infertility treatment using assisted reproductive technologies in a woman with a rare chromosomal abnormality: simultaneous insertion and inversion of chromosomes – 46, XX, ins (13;4)(q34;p14p15.3), inv(4)(p14q12). The structure and frequency of chromosomal aberrations were determined by high-throughput sequencing in preimplantation embryos. The result of the sequencing analysis showed that unbalanced variants for a known pathology were detected in 9 (56.3%) out of 16 observations, while in 6 (37%) only for a pathology known in the karyotype and in 3 (19%) they were presented simultaneously with the pathology of other chromosomes or with mosaicism. According to the results of the study, in preimplantation embryos, wh ere one of the parents had chromosomal abnormalities, in addition to unbalanced variants, there is aneuploidy of other chromosomes not involved in the known pathology. They are described in 3 (21%) out of 14 observations of all identified pathology. In this regard, patients with aberrations in the karyotype are recommended, whenever possible, to carry out preimplantation genetic testing of structural rearrangements by methods allowed to analyze all chromosomes simultaneously. For example, high-throughput sequencing on the Illumina platform may become an alternative for prenatal diagnostics, which is performed in fertile couples with high risk of having a child with hereditary or congenital disorders. In the case of detection of chromosomal changes in the fetus, patients are faced with a number of ethical issues related to the necessity for medical abortion, which may contradict their religious and moral convictions.

Keywords: assisted reproductive technologies, preimplantation genetic testing, abnormal karyotype, aneuploidy, embryo implantation

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Farkas G, Székely G, Vass N, et al. A spontán aneuploidia gyakorisága egészséges magyar populációban. Magy Onkol. 2015;59(3):198-204.
2. Pylyp LY, Spinenko LO, Verhoglyad NV, et al. Chromosomal abnormalities in patients with infertility. Tsitol Genet. 2015;49(3):33-9.
3. Gardner RJM, Amor DJ. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 5th ed. Oxford University Press, 2018.
4. Wang J, Li D, Xu Z, et al. Analysis of meiotic segregation modes in biopsied blastocysts from preimplantation genetic testing cycles of reciprocal translocations. Mol Cytogenet. 2019;12:11.
5. Chow JFC, Yeung WSB, Lee VCY, et al. Evaluation of preimplantation genetic testing for chromosomal structural rearrangement by a commonly used next generation sequencing workflow. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2018;224:66-73. DOI:10.1016/j.ejogrb.2018.03.013
6. Brunet BCFK, Shen J, Cai L, et al. Preimplantation genetic testing for complex chromosomal rearrangement carriers by next-generation sequencing. Reprod Biomed Online. 2018;37(3):375-82. DOI:10.1016/j.rbmo.2018.07.001

________________________________________________

Авторы

Ж.И. Глинкина*1, Е.В. Кулакова2, Е.Г. Лебедева 3, В.С. Кузьмичева4, Н.П. Макарова2

1 ООО «Хайтек Генетикс», Москва, Россия;
2 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
3 Клинический госпиталь MD GROUP, Москва, Россия;
4 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия
*janna435@yandex.ru

________________________________________________

Zhanna I. Glinkina*1, Elena V. Kulakova2, Elena G. Lebedeva 3, Varvara S. Kuzmicheva4, Nataliya P. Makarova2

1 Hi-Tech Genetics Ltd., Moscow, Russia;
2 Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Moscow, Russia;
3 Clinical hospital MD GROUP, Moscow, Russia;
4 Moscow Regional Research Institute of Obstetrics and Gynecology, Moscow, Russia
*janna435@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.