Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка полиморфизма генов матриксной металлопротеиназы у больных с эндометриоидными кистами яичников
Оценка полиморфизма генов матриксной металлопротеиназы у больных с эндометриоидными кистами яичников
Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Вовкочина М.А., Морданов С.В., Александрина А.Д. Оценка полиморфизма генов матриксной металлопротеиназы у больных с эндометриоидными кистами яичников. Гинекология. 2021; 23 (5): 407–412. DOI: 10.26442/20795696.2021.5.201057
________________________________________________
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Цель. Определить ассоциацию генетического полиморфизма матриксной металлопротеиназы (MMP) 9 с риском развития эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ).
Материалы и методы. Обследовали 55 женщин в возрасте от 19 до 47 лет. Из них 27 пациенток (1-я группа) подверглись оперативному вмешательству по поводу ЭКЯ. Во 2-ю (контрольную) группу вошли 28 женщин, не страдающих эндометриозом и прооперированных по поводу бесплодия трубного генеза. Всех пациенток исследовали на однонуклеотидный полиморфизм. Генотипирование осуществляли методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Авторы не обнаружили статистически значимых различий между группой пациенток с ЭКЯ и контрольной группой в таких показателях, как возраст – 29,0 (25,95; 33,1) и 34,5 (29,3; 37,0); р>0,05, индекс массы тела – 21,2 (19,8; 22,6) и 21,95 (20,4; 23,9); р>0,05, возраст наступления менархе – 13,0 (12,95; 14,0) и 13,0 (12,0; 14,0); р>0,05, длительность менструального кровотечения – 5,0 (5,0; 5,0) и 5,0 (5,0; 6,0); р>0,05 для 1 и 2-й группы соответственно, также альгодисменорея (χ2 0,019; р=0,8918), количество родов (χ2 3,441; р=0,3285) и абортов (χ2 2,822; р=0,0930) в анамнезе. Частоты всех исследованных авторами генотипов металлопротеиназы ММР-9 С(–1562)Т гена ММР-9 в группе пациенток с ЭКЯ и группе контроля находятся в равновесии Харди–Вайнберга (р=0,99, р=0,43 для 1 и 2-й группы), что исключает различия в распределении частот генотипов полиморфных локусов генов MMP9 в группе пациенток с ЭКЯ и контрольной группе. Однако на результат могли повлиять тяжесть заболевания и численность исследуемых групп.
Заключение. Учитывая несомненную роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза, необходимы дальнейшие исследования с крупными выборками в различных популяциях.
Ключевые слова: эндометриоидные кисты яичников, матриксные металлопротеиназы, генетические полиморфизмы
Materials and methods. 55 women aged 19 to 47 were examined. 27 women underwent surgery for ECC (group 1). The control (group 2) consisted of 28 patients without endometriosis and operated because of tubal infertility. Single nucleotide polymorphism was investigated. Genotyping was performed by restriction fragment length polymorphism analysis.
Results. We did not find statistically significant differences between the group of patients with ECF and the control group in terms of age – 29.0 (25.95; 33.1), 34.5 (29.3; 37.0); p>0.05, body mass index – 21.2 (19.8; 22.6), 21.95 (20.4; 23.9), p>0.05, age of menarche onset – 13.0 (12.95; 14.0), 13.0 (12.0; 14.0), p>0.05, duration of menstrual bleeding – 5.0 (5.0; 5.0), 5.0 (5.0; 6.0), p>0.05 for the 1st and 2nd groups, respectively, also dysmenorrhea (χ2 0.019; p=0.8918), the number of births (χ2 3.441; p=0.3285) and abortions (χ2 2.822; p=0.0930) in anamnesis. The frequencies of all studied genotypes of metalloproteinase MMP-9 C (–1562) T of the MMP9 gene in the group of patients with ECF and the control group are in Hardy–Weinberg equilibrium (p=0.99, p=0.43 for 1 and 2 group) which excludes differences in the distribution of genotype frequencies of polymorphic loci of MMP9 genes in the group of patients with ECF and the control group. However, the result could be influenced by the severity of the disease and the size of the study groups.
Conclusion. Given the undoubted role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of genital endometriosis, further studies with large samples in various populations are needed.
Keywords: endometriotic cysts, matrix metalloproteinases, genetic polymorphism
Материалы и методы. Обследовали 55 женщин в возрасте от 19 до 47 лет. Из них 27 пациенток (1-я группа) подверглись оперативному вмешательству по поводу ЭКЯ. Во 2-ю (контрольную) группу вошли 28 женщин, не страдающих эндометриозом и прооперированных по поводу бесплодия трубного генеза. Всех пациенток исследовали на однонуклеотидный полиморфизм. Генотипирование осуществляли методом анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Авторы не обнаружили статистически значимых различий между группой пациенток с ЭКЯ и контрольной группой в таких показателях, как возраст – 29,0 (25,95; 33,1) и 34,5 (29,3; 37,0); р>0,05, индекс массы тела – 21,2 (19,8; 22,6) и 21,95 (20,4; 23,9); р>0,05, возраст наступления менархе – 13,0 (12,95; 14,0) и 13,0 (12,0; 14,0); р>0,05, длительность менструального кровотечения – 5,0 (5,0; 5,0) и 5,0 (5,0; 6,0); р>0,05 для 1 и 2-й группы соответственно, также альгодисменорея (χ2 0,019; р=0,8918), количество родов (χ2 3,441; р=0,3285) и абортов (χ2 2,822; р=0,0930) в анамнезе. Частоты всех исследованных авторами генотипов металлопротеиназы ММР-9 С(–1562)Т гена ММР-9 в группе пациенток с ЭКЯ и группе контроля находятся в равновесии Харди–Вайнберга (р=0,99, р=0,43 для 1 и 2-й группы), что исключает различия в распределении частот генотипов полиморфных локусов генов MMP9 в группе пациенток с ЭКЯ и контрольной группе. Однако на результат могли повлиять тяжесть заболевания и численность исследуемых групп.
Заключение. Учитывая несомненную роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза, необходимы дальнейшие исследования с крупными выборками в различных популяциях.
Ключевые слова: эндометриоидные кисты яичников, матриксные металлопротеиназы, генетические полиморфизмы
________________________________________________
Materials and methods. 55 women aged 19 to 47 were examined. 27 women underwent surgery for ECC (group 1). The control (group 2) consisted of 28 patients without endometriosis and operated because of tubal infertility. Single nucleotide polymorphism was investigated. Genotyping was performed by restriction fragment length polymorphism analysis.
Results. We did not find statistically significant differences between the group of patients with ECF and the control group in terms of age – 29.0 (25.95; 33.1), 34.5 (29.3; 37.0); p>0.05, body mass index – 21.2 (19.8; 22.6), 21.95 (20.4; 23.9), p>0.05, age of menarche onset – 13.0 (12.95; 14.0), 13.0 (12.0; 14.0), p>0.05, duration of menstrual bleeding – 5.0 (5.0; 5.0), 5.0 (5.0; 6.0), p>0.05 for the 1st and 2nd groups, respectively, also dysmenorrhea (χ2 0.019; p=0.8918), the number of births (χ2 3.441; p=0.3285) and abortions (χ2 2.822; p=0.0930) in anamnesis. The frequencies of all studied genotypes of metalloproteinase MMP-9 C (–1562) T of the MMP9 gene in the group of patients with ECF and the control group are in Hardy–Weinberg equilibrium (p=0.99, p=0.43 for 1 and 2 group) which excludes differences in the distribution of genotype frequencies of polymorphic loci of MMP9 genes in the group of patients with ECF and the control group. However, the result could be influenced by the severity of the disease and the size of the study groups.
Conclusion. Given the undoubted role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of genital endometriosis, further studies with large samples in various populations are needed.
Keywords: endometriotic cysts, matrix metalloproteinases, genetic polymorphism
Полный текст
Список литературы
1. Hufnagel D, Li F, Cosar E, et al. The Role of Stem Cells in the Etiology and Pathophysiology of Endometriosis. Semin Reprod Med. 2015;33(5):333-40.
2. Yang H, Liu J, Fan Y, et al. Associations between various possible promoter polymorphisms of MMPs genes and endometriosis risk: A Meta-Analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;205:174-88. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.08.015
3. Bischoff F, Simpson JL. Genetic basis of endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2004;1034:284-99.
4. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Эндометриоз (современный взгляд на этиопатогенез и перспективы медикаментозного лечения). РМЖ. 2010;4(18):171-5 [Marchenko LA, Ilina LM. Endometrioz (sovremennyi vzgliad na etiopatogenez i perspektivy medikamentoznogo lecheniia). RMZh. 2010;4(18):171-5 (in Russian)].
5. Guo J, Gao J, Yu X, et al. Expression of DJ-1 and mTOR in Eutopic and Ectopic Endometria of Patients with Endometriosis and Adenomyosis. Gynecol Obstet Invest. 2015;79(3):195-200.
6. Liu H, Jiang Y, Jin X, et al. CAPN 7 promotes the migration and invasion of human endometrial stromal cell by regulating matrix metalloproteinase 2 activity. Reproductive Biology and Endocrinology. 2013;11:64.
7. Nanni S, Melandri G, Hanemaaijer R, et al. Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis: influence of inhibitors, inflammation, and genetic polymorphisms. Transl Res. 2007;149(3):137-44.
8. Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., и др. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):266-79 [Shadrina AS, Plieva IaZ, Kushlinskii DN, et al. Klassifikatsiia, reguliatsiia aktivnosti, geneticheskii polimorfizm matriksnykh metalloproteinaz v norme i pri patologii. Almanakh klinicheskoi meditsiny. 2017;45(4):266-79 (in Russian)]. DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279
9. Matsuzaki S, Maleysson E, Darcha C. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis. Hum Reprod. 2010;25(3):742-50.
10. Zhang B, Ye S, Herrmann SM, et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999;99(14):1788-94.
11. Birkedal-Hansen H, Moore WG, Bodden MK, et al. Matrix metalloproteinases: a review. Crit Rev Oral Biol Med. 1993;4(2):197-250.
12. Chung HW, Lee JY, Moon HS, et al. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in ectopic and eutopic endometrium. Fertil Steril. 2002;78(4):787-95.
13. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Арешян К.А., Гаджибекова Н.Б. Сравнительная характеристика эутопического и эктопического эндометрия при эндометриоидных кистах яичников с нормальным эндометрием. Проблемы репродукции. 2018;24(6):108-12 [Dubrovina SO, Berlim IuD, Areshian KA, Gadzhibekova NB. Sravnitelnaia kharakteristika eutopicheskogo i ektopicheskogo endometriia pri endometrioidnykh kistakh iaichnikov s normalnym endometriem. Problemy reproduktsii. 2018;24(6):108-12 (in Russian)].
14. Shan K, Ying W, Jian-Hui Z, et al. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China. Mol Hum Reprod. 2005;11(6):423-7.
15. Ferrari MM, Biondi ML, Rossi G, et al. Analysis of two polymorphisms in the promoter region of matrix metalloproteinase 1 and 3 genes in women with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(2):212-7.
16. Samanoudy EA, Monir R, Badawy A, et al. Matrix metalloproteinase-9 gene polymorphism in hepatocellular carcinoma patients with hepatitis B and C viruses. Genetics and Molecular Research. 2014;13(3):8025-34.
17. Saare M, Lamp M, Kaart T, et al. Polymorphisms in MMP-2 and MMP-9 promoter regions are associated with endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(4):1560-3.
2. Yang H, Liu J, Fan Y, et al. Associations between various possible promoter polymorphisms of MMPs genes and endometriosis risk: A Meta-Analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;205:174-88. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.08.015
3. Bischoff F, Simpson JL. Genetic basis of endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2004;1034:284-99.
4. Marchenko LA, Ilina LM. Endometrioz (sovremennyi vzgliad na etiopatogenez i perspektivy medikamentoznogo lecheniia). RMZh. 2010;4(18):171-5 (in Russian).
5. Guo J, Gao J, Yu X, et al. Expression of DJ-1 and mTOR in Eutopic and Ectopic Endometria of Patients with Endometriosis and Adenomyosis. Gynecol Obstet Invest. 2015;79(3):195-200.
6. Liu H, Jiang Y, Jin X, et al. CAPN 7 promotes the migration and invasion of human endometrial stromal cell by regulating matrix metalloproteinase 2 activity. Reproductive Biology and Endocrinology. 2013;11:64.
7. Nanni S, Melandri G, Hanemaaijer R, et al. Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis: influence of inhibitors, inflammation, and genetic polymorphisms. Transl Res. 2007;149(3):137-44.
8. Shadrina AS, Plieva IaZ, Kushlinskii DN, et al. Klassifikatsiia, reguliatsiia aktivnosti, geneticheskii polimorfizm matriksnykh metalloproteinaz v norme i pri patologii. Almanakh klinicheskoi meditsiny. 2017;45(4):266-79 (in Russian). DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279
9. Matsuzaki S, Maleysson E, Darcha C. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis. Hum Reprod. 2010;25(3):742-50.
10. Zhang B, Ye S, Herrmann SM, et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999;99(14):1788-94.
11. Birkedal-Hansen H, Moore WG, Bodden MK, et al. Matrix metalloproteinases: a review. Crit Rev Oral Biol Med. 1993;4(2):197-250.
12. Chung HW, Lee JY, Moon HS, et al. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in ectopic and eutopic endometrium. Fertil Steril. 2002;78(4):787-95.
13. Dubrovina SO, Berlim IuD, Areshian KA, Gadzhibekova NB. Sravnitelnaia kharakteristika eutopicheskogo i ektopicheskogo endometriia pri endometrioidnykh kistakh iaichnikov s normalnym endometriem. Problemy reproduktsii. 2018;24(6):108-12 (in Russian).
14. Shan K, Ying W, Jian-Hui Z, et al. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China. Mol Hum Reprod. 2005;11(6):423-7.
15. Ferrari MM, Biondi ML, Rossi G, et al. Analysis of two polymorphisms in the promoter region of matrix metalloproteinase 1 and 3 genes in women with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(2):212-7.
16. Samanoudy EA, Monir R, Badawy A, et al. Matrix metalloproteinase-9 gene polymorphism in hepatocellular carcinoma patients with hepatitis B and C viruses. Genetics and Molecular Research. 2014;13(3):8025-34.
17. Saare M, Lamp M, Kaart T, et al. Polymorphisms in MMP-2 and MMP-9 promoter regions are associated with endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(4):1560-3.
2. Yang H, Liu J, Fan Y, et al. Associations between various possible promoter polymorphisms of MMPs genes and endometriosis risk: A Meta-Analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;205:174-88. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.08.015
3. Bischoff F, Simpson JL. Genetic basis of endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2004;1034:284-99.
4. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Эндометриоз (современный взгляд на этиопатогенез и перспективы медикаментозного лечения). РМЖ. 2010;4(18):171-5 [Marchenko LA, Ilina LM. Endometrioz (sovremennyi vzgliad na etiopatogenez i perspektivy medikamentoznogo lecheniia). RMZh. 2010;4(18):171-5 (in Russian)].
5. Guo J, Gao J, Yu X, et al. Expression of DJ-1 and mTOR in Eutopic and Ectopic Endometria of Patients with Endometriosis and Adenomyosis. Gynecol Obstet Invest. 2015;79(3):195-200.
6. Liu H, Jiang Y, Jin X, et al. CAPN 7 promotes the migration and invasion of human endometrial stromal cell by regulating matrix metalloproteinase 2 activity. Reproductive Biology and Endocrinology. 2013;11:64.
7. Nanni S, Melandri G, Hanemaaijer R, et al. Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis: influence of inhibitors, inflammation, and genetic polymorphisms. Transl Res. 2007;149(3):137-44.
8. Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., и др. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины. 2017;45(4):266-79 [Shadrina AS, Plieva IaZ, Kushlinskii DN, et al. Klassifikatsiia, reguliatsiia aktivnosti, geneticheskii polimorfizm matriksnykh metalloproteinaz v norme i pri patologii. Almanakh klinicheskoi meditsiny. 2017;45(4):266-79 (in Russian)]. DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279
9. Matsuzaki S, Maleysson E, Darcha C. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis. Hum Reprod. 2010;25(3):742-50.
10. Zhang B, Ye S, Herrmann SM, et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999;99(14):1788-94.
11. Birkedal-Hansen H, Moore WG, Bodden MK, et al. Matrix metalloproteinases: a review. Crit Rev Oral Biol Med. 1993;4(2):197-250.
12. Chung HW, Lee JY, Moon HS, et al. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in ectopic and eutopic endometrium. Fertil Steril. 2002;78(4):787-95.
13. Дубровина С.О., Берлим Ю.Д., Арешян К.А., Гаджибекова Н.Б. Сравнительная характеристика эутопического и эктопического эндометрия при эндометриоидных кистах яичников с нормальным эндометрием. Проблемы репродукции. 2018;24(6):108-12 [Dubrovina SO, Berlim IuD, Areshian KA, Gadzhibekova NB. Sravnitelnaia kharakteristika eutopicheskogo i ektopicheskogo endometriia pri endometrioidnykh kistakh iaichnikov s normalnym endometriem. Problemy reproduktsii. 2018;24(6):108-12 (in Russian)].
14. Shan K, Ying W, Jian-Hui Z, et al. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China. Mol Hum Reprod. 2005;11(6):423-7.
15. Ferrari MM, Biondi ML, Rossi G, et al. Analysis of two polymorphisms in the promoter region of matrix metalloproteinase 1 and 3 genes in women with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(2):212-7.
16. Samanoudy EA, Monir R, Badawy A, et al. Matrix metalloproteinase-9 gene polymorphism in hepatocellular carcinoma patients with hepatitis B and C viruses. Genetics and Molecular Research. 2014;13(3):8025-34.
17. Saare M, Lamp M, Kaart T, et al. Polymorphisms in MMP-2 and MMP-9 promoter regions are associated with endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(4):1560-3.
________________________________________________
2. Yang H, Liu J, Fan Y, et al. Associations between various possible promoter polymorphisms of MMPs genes and endometriosis risk: A Meta-Analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016;205:174-88. DOI:10.1016/j.ejogrb.2016.08.015
3. Bischoff F, Simpson JL. Genetic basis of endometriosis. Ann N Y Acad Sci. 2004;1034:284-99.
4. Marchenko LA, Ilina LM. Endometrioz (sovremennyi vzgliad na etiopatogenez i perspektivy medikamentoznogo lecheniia). RMZh. 2010;4(18):171-5 (in Russian).
5. Guo J, Gao J, Yu X, et al. Expression of DJ-1 and mTOR in Eutopic and Ectopic Endometria of Patients with Endometriosis and Adenomyosis. Gynecol Obstet Invest. 2015;79(3):195-200.
6. Liu H, Jiang Y, Jin X, et al. CAPN 7 promotes the migration and invasion of human endometrial stromal cell by regulating matrix metalloproteinase 2 activity. Reproductive Biology and Endocrinology. 2013;11:64.
7. Nanni S, Melandri G, Hanemaaijer R, et al. Matrix metalloproteinases in premature coronary atherosclerosis: influence of inhibitors, inflammation, and genetic polymorphisms. Transl Res. 2007;149(3):137-44.
8. Shadrina AS, Plieva IaZ, Kushlinskii DN, et al. Klassifikatsiia, reguliatsiia aktivnosti, geneticheskii polimorfizm matriksnykh metalloproteinaz v norme i pri patologii. Almanakh klinicheskoi meditsiny. 2017;45(4):266-79 (in Russian). DOI:10.18786/2072-0505-2017-45-4-266-279
9. Matsuzaki S, Maleysson E, Darcha C. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis. Hum Reprod. 2010;25(3):742-50.
10. Zhang B, Ye S, Herrmann SM, et al. Functional polymorphism in the regulatory region of gelatinase B gene in relation to severity of coronary atherosclerosis. Circulation. 1999;99(14):1788-94.
11. Birkedal-Hansen H, Moore WG, Bodden MK, et al. Matrix metalloproteinases: a review. Crit Rev Oral Biol Med. 1993;4(2):197-250.
12. Chung HW, Lee JY, Moon HS, et al. Matrix metalloproteinase-2, membranous type 1 matrix metalloproteinase, and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 expression in ectopic and eutopic endometrium. Fertil Steril. 2002;78(4):787-95.
13. Dubrovina SO, Berlim IuD, Areshian KA, Gadzhibekova NB. Sravnitelnaia kharakteristika eutopicheskogo i ektopicheskogo endometriia pri endometrioidnykh kistakh iaichnikov s normalnym endometriem. Problemy reproduktsii. 2018;24(6):108-12 (in Russian).
14. Shan K, Ying W, Jian-Hui Z, et al. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China. Mol Hum Reprod. 2005;11(6):423-7.
15. Ferrari MM, Biondi ML, Rossi G, et al. Analysis of two polymorphisms in the promoter region of matrix metalloproteinase 1 and 3 genes in women with endometriosis. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(2):212-7.
16. Samanoudy EA, Monir R, Badawy A, et al. Matrix metalloproteinase-9 gene polymorphism in hepatocellular carcinoma patients with hepatitis B and C viruses. Genetics and Molecular Research. 2014;13(3):8025-34.
17. Saare M, Lamp M, Kaart T, et al. Polymorphisms in MMP-2 and MMP-9 promoter regions are associated with endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(4):1560-3.
Авторы
С.О. Дубровина*, Ю.Д. Берлим, М.А. Вовкочина, С.В. Морданов, А.Д. Александрина
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
*s.dubrovina@gmail.com
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
*s.dubrovina@gmail.com
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
*s.dubrovina@gmail.com
________________________________________________
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
*s.dubrovina@gmail.com
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.