Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии

Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М., Глушаков Р.И., Садикова Г.А., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022;24(5):348–354. DOI: 10.26442/20795696.2022.5.201693

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г.

________________________________________________

Tapilskaya NI, Tolibova GKh, Tral TG, Savicheva AM, Glushakov RI, Sadikova GA, Budilovskaya OV, Krysanova AA, Gzgzyan AM, Bespalova ON. Virus-associated chronic endometritis: treatment options. Gynecology. 2022;24(5):348–354. DOI: 10.26442/20795696.2022.5.201693

Читать PDF

Аннотация

Цель. Оценка эффективности применения препарата аллоферон (Аллокин-альфа®) в комплексном лечении вирус-ассоциированного хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией, персистирующей в полости матки, и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией, локализованной в области гениталий.
Материалы и методы. Проведено проспективное (n=33) открытое рандомизированное (2:1) исследование по оценке эффективности применения аллоферона (препарат Аллокин-альфа®) в комплексном лечении ХЭ у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией в возрасте от 25 до 37 лет (медиана возраста − 31 [29; 32,5] год). Все пациентки со дня рандомизации получали терапию валацикловиром по 500 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней. Пациентки основной группы (n=21) одновременно с началом противовирусной терапии получали препарат Аллокин-альфа® в количестве 9 подкожных инъекций 1 раз в 2 дня (по одной инъекции через день). Через 3 мес после завершения лечения оценивали микробиоту полости матки пациенток и проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия.
Результаты. После анализа микробиологических данных установлено, что в группе аллоферона удельный вес элиминации вируса папилломы человека составил 71,4%, в то время как в группе сравнения данный показатель составил 16,7% (χ2=7,102, p=0,008). Также в основной группе достоверно снижалась выраженность ХЭ (χ2=27,586, p<0,001) и уровни экспрессии белка p16ink4a (χ2=6,17, p=0,013).
Заключение. При лечении вирус-ассоциированного ХЭ добавление аллоферона к вирус-супрессивной терапии приводит к более высокому удельному весу элиминации вируса папилломы человека из полости матки и достоверно снижает степень выраженности ХЭ.

Ключевые слова: хронический эндометрит, вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, аллоферон, Аллокин-альфа

________________________________________________

Aim. To evaluate the effectiveness of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of virus-associated chronic endometritis (CE) in patients with infertility, papillomavirus infection (PVI) persisting in the uterine cavity, and recurrent herpes-virus infection localized in the genital area.
Materials and methods. A prospective (n=33) open randomized (2:1) study was conducted to assess the efficacy of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of CE in patients with infertility, PVI, and recurrent herpes-virus infection, aged 25 to 37 years (median age 31 [29; 32.5] years). All patients received valacyclovir therapy at 500 mg once daily for 30 days from the day of randomization. Patients in the main group (n=21) simultaneously with the start of antiviral therapy received Allokin-alfa® as 9 subcutaneous injections once every two days (one injection every other day). The uterine cavity microbiota of the patients was assessed 3 months after treatment, and histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsy specimens were performed.
Results. The microbiological data analysis showed HPV elimination in 71.4% vs 16.7% of patients in the alloferon and control groups, respectively (χ2 – 7.102, p=0.008). Also, in the main group, a significant decrease in the severity of CE (χ2 – 27.586, p<0.001) and p16ink4a protein expression levels (χ2 – 6.17, p=0.013) were observed.
Conclusion. In the treatment of virus-associated CE, the addition of alloferon to virus-suppressive therapy leads to higher rates of HPV elimination from the uterine cavity and significantly reduces the severity of CE.

Keywords: chronic endometritis, human papillomavirus, herpes simplex virus (HPV), alloferon, Allokin-alfa

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Isaguliants M, Krasnyak S, Smirnova O, et al. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):29. DOI:10.1186/s13027-021-00368-1
2. Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, et al. Is HPV the novel target in male idiopathic infertility? A systematic review of the literature. Front Endocrinol. 2021;12:643539. DOI:10.3389/fendo.2021.643539
3. Yuan S, Qiu Y, Xu Y, Wang H. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(2):229-37. DOI:10.1016/j.rbmo.2019.10.019.
4. Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Крихели И.О., и др. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии. Медицинский совет. 2021;3:8-17 [Tapilskaya NI, Ob'edkova KV, Krikheli IO, et al. Persistent human papillomavirus infection in the genesis of reproductive losses. Prospects for therapy. Medicinskiy sovet. 2021;3:8-17 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-3-8-17
5. Puente E, Alonso L, Laganà AS, et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020;13(4):250-6. DOI:10.22074/ijfs.2020.5779
6. Farsimadan M, Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1-11. DOI:10.1080/09674845.2020.1803540
7. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72-81 [Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;4:72-81 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2020.4.72-81
8. Günther V, Otte SV, Freytag D, et al. Recurrent implantation failure – an overview of current research. Gynecol Endocrinol. 2021;37(7):584-90. DOI:10.1080/09513590.2021.1878136
9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
10. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов В.К., Паленый А.И. Эффективность аллоферона в комплексной терапии хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита. Урология. 2021;4:35-40 [Ibishev KS, Krakhotkin DV, Mamedov VK, Palenyy AI. The effectiveness of alloferon in the complex therapy of chronic recurrent papillomavirus cystitis. Urologiya. 2021;4:35-40 (in Russian)]. DOI:10.18565/urology.2021.4.35-40
11. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. СПб., 2016 [Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial'naia disfunktsiia: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniia. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
12. Файзуллина Д.И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2019 [Faizullina DI. Effektivnost' kompleksnoi terapii khronicheskogo endometrita posle neudach EKO v anamneze: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian)].
13. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Качество жизни. Медицина. 2004;3(6):39 [Marchenko LA, Lushkova IP. Genital'nyi gerpes i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004;3(6):39 (in Russian)].
14. Генитальный герпес. Клинические рекомендации. РОДВК, 2016 [Genital'nyi gerpes. Klinicheskie rekomendatsii. RODVK, 2016 (in Russian)].
15. Guidry JT, Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses. Virus Res. 2017;231:139-47. DOI:10.1016/j.virusres.2016.11.002
16. Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017;19(3):55-61 [Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Glushakov RI. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017;19(3):55-61 (in Russian)]. DOI:10.26442/2079-5696_19.3.55-61
17. Carbone L, Conforti A, La Marca A, et al. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology. Minerva Obstet Gynecol. 2022;74(1):83-106. DOI:10.23736/S2724-606X.21.04870-3
18. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В., Артёмова О.И. Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2021;8(3):155-66 [Vinogradova OP, Andreeva NA, Epifanova OV, Artemova OI. Efficacy of immunological antivirus therapy for papillomavirus-associated grade I cervical intraepithelial neoplasia. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2021;8(3):155-66 (in Russian)]. DOI:10.17816/2313-8726-2021-8-3-155-166
19. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А. Эффективность профилактической гестационной и перинатальной терапии при частом рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном возбуждении. Акушерство и гинекология. 2020;1:94-102 [Lipatov IS, Tezikov YuV, Ovchinnikova MA. Efficiency of gestational and perinatal pathology prevention with a cytokine-like peptide in frequently recurring herpes at the pregravid stage. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;1:94-102 (in Russian)].
DOI:10.18565/aig.2020.1.94-10

________________________________________________

Авторы

Н.И. Тапильская*1,2, Г.Х. Толибова1,3, Т.Г. Траль1,2, А.М. Савичева1,2, Р.И. Глушаков2,4,5,
Г.А. Садикова1, О.В. Будиловская1,2, А.А. Крысанова1,2, А.М. Гзгзян1,5, О.Н. Беспалова1

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия
*krusanova.anna@mail.ru

________________________________________________

Natalia I. Tapilskaya*1,2, Gulrukhsor Kh. Tolibova1,3, Tatiana G. Tral1,2, Alevtina M. Savicheva1,2, Ruslan I. Glushakov2,4,5, Gavkar A. Sadikova1, Olga V. Budilovskaya1,2, Anna A. Krysanova1,2, Alexander M. Gzgzyan1,5, Olesya N. Bespalova1

1 Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint Petersburg, Russia;
2 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
4 Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia;
5 Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia
*krusanova.anna@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.