Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии

Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Савичева А.М., Глушаков Р.И., Садикова Г.А., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Гзгзян А.М., Беспалова О.Н. Вирус-ассоциированный хронический эндометрит: возможности терапии. Гинекология. 2022;24(5):348–354. DOI: 10.26442/20795696.2022.5.201693

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2022 г.

________________________________________________

Tapilskaya NI, Tolibova GKh, Tral TG, Savicheva AM, Glushakov RI, Sadikova GA, Budilovskaya OV, Krysanova AA, Gzgzyan AM, Bespalova ON. Virus-associated chronic endometritis: treatment options. Gynecology. 2022;24(5):348–354. DOI: 10.26442/20795696.2022.5.201693

Читать PDF

Аннотация

Цель. Оценка эффективности применения препарата аллоферон (Аллокин-альфа®) в комплексном лечении вирус-ассоциированного хронического эндометрита (ХЭ) у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией, персистирующей в полости матки, и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией, локализованной в области гениталий.
Материалы и методы. Проведено проспективное (n=33) открытое рандомизированное (2:1) исследование по оценке эффективности применения аллоферона (препарат Аллокин-альфа®) в комплексном лечении ХЭ у пациенток с бесплодием, папилломавирусной инфекцией и рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией в возрасте от 25 до 37 лет (медиана возраста − 31 [29; 32,5] год). Все пациентки со дня рандомизации получали терапию валацикловиром по 500 мг 1 раз в сутки в течение 30 дней. Пациентки основной группы (n=21) одновременно с началом противовирусной терапии получали препарат Аллокин-альфа® в количестве 9 подкожных инъекций 1 раз в 2 дня (по одной инъекции через день). Через 3 мес после завершения лечения оценивали микробиоту полости матки пациенток и проводили гистологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия.
Результаты. После анализа микробиологических данных установлено, что в группе аллоферона удельный вес элиминации вируса папилломы человека составил 71,4%, в то время как в группе сравнения данный показатель составил 16,7% (χ2=7,102, p=0,008). Также в основной группе достоверно снижалась выраженность ХЭ (χ2=27,586, p<0,001) и уровни экспрессии белка p16ink4a (χ2=6,17, p=0,013).
Заключение. При лечении вирус-ассоциированного ХЭ добавление аллоферона к вирус-супрессивной терапии приводит к более высокому удельному весу элиминации вируса папилломы человека из полости матки и достоверно снижает степень выраженности ХЭ.

Ключевые слова: хронический эндометрит, вирус папилломы человека, вирус простого герпеса, аллоферон, Аллокин-альфа

________________________________________________

Aim. To evaluate the effectiveness of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of virus-associated chronic endometritis (CE) in patients with infertility, papillomavirus infection (PVI) persisting in the uterine cavity, and recurrent herpes-virus infection localized in the genital area.
Materials and methods. A prospective (n=33) open randomized (2:1) study was conducted to assess the efficacy of Alloferon (Allokin-alfa®) in the complex treatment of CE in patients with infertility, PVI, and recurrent herpes-virus infection, aged 25 to 37 years (median age 31 [29; 32.5] years). All patients received valacyclovir therapy at 500 mg once daily for 30 days from the day of randomization. Patients in the main group (n=21) simultaneously with the start of antiviral therapy received Allokin-alfa® as 9 subcutaneous injections once every two days (one injection every other day). The uterine cavity microbiota of the patients was assessed 3 months after treatment, and histological and immunohistochemical studies of endometrial biopsy specimens were performed.
Results. The microbiological data analysis showed HPV elimination in 71.4% vs 16.7% of patients in the alloferon and control groups, respectively (χ2 – 7.102, p=0.008). Also, in the main group, a significant decrease in the severity of CE (χ2 – 27.586, p<0.001) and p16ink4a protein expression levels (χ2 – 6.17, p=0.013) were observed.
Conclusion. In the treatment of virus-associated CE, the addition of alloferon to virus-suppressive therapy leads to higher rates of HPV elimination from the uterine cavity and significantly reduces the severity of CE.

Keywords: chronic endometritis, human papillomavirus, herpes simplex virus (HPV), alloferon, Allokin-alfa

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Isaguliants M, Krasnyak S, Smirnova O, et al. Genetic instability and anti-HPV immune response as drivers of infertility associated with HPV infection. Infect Agent Cancer. 2021;16(1):29. DOI:10.1186/s13027-021-00368-1
2. Muscianisi F, De Toni L, Giorato G, et al. Is HPV the novel target in male idiopathic infertility? A systematic review of the literature. Front Endocrinol. 2021;12:643539. DOI:10.3389/fendo.2021.643539
3. Yuan S, Qiu Y, Xu Y, Wang H. Human papillomavirus infection and female infertility: a systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(2):229-37. DOI:10.1016/j.rbmo.2019.10.019.
4. Тапильская Н.И., Объедкова К.В., Крихели И.О., и др. Персистирующая папилломавирусная инфекция в генезе репродуктивных потерь. Перспективы терапии. Медицинский совет. 2021;3:8-17 [Tapilskaya NI, Ob'edkova KV, Krikheli IO, et al. Persistent human papillomavirus infection in the genesis of reproductive losses. Prospects for therapy. Medicinskiy sovet. 2021;3:8-17 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-3-8-17
5. Puente E, Alonso L, Laganà AS, et al. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int J Fertil Steril. 2020;13(4):250-6. DOI:10.22074/ijfs.2020.5779
6. Farsimadan M, Motamedifar M. The effects of human immunodeficiency virus, human papillomavirus, herpes simplex virus-1 and -2, human herpesvirus-6 and -8, cytomegalovirus, and hepatitis B and C virus on female fertility and pregnancy. Br J Biomed Sci. 2021;78(1):1-11. DOI:10.1080/09674845.2020.1803540
7. Тапильская Н.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., и др. Микробиота эндометрия женщин с хроническим эндометритом и идиопатическим бесплодием. Акушерство и гинекология. 2020;4:72-81 [Tapilskaya NI, Budilovskaya OV, Krysanova AA, et al. Endometrial microbiota of women with chronic endometritis and idiopathic infertility. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;4:72-81 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2020.4.72-81
8. Günther V, Otte SV, Freytag D, et al. Recurrent implantation failure – an overview of current research. Gynecol Endocrinol. 2021;37(7):584-90. DOI:10.1080/09513590.2021.1878136
9. Тапильская Н.И. Роль иммунной системы в патогенезе невынашивания беременности. Предпосылки для фармакологической коррекции. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002;1(2):15-26 [Tapilskaya NI. Rol' immunnoi sistemy v patogeneze nevynashivaniia beremennosti. Predposylki dlia farmakologichekoi korrektsii. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. 2002;1(2):15-26 (in Russian)].
10. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов В.К., Паленый А.И. Эффективность аллоферона в комплексной терапии хронического рецидивирующего папилломавирусного цистита. Урология. 2021;4:35-40 [Ibishev KS, Krakhotkin DV, Mamedov VK, Palenyy AI. The effectiveness of alloferon in the complex therapy of chronic recurrent papillomavirus cystitis. Urologiya. 2021;4:35-40 (in Russian)]. DOI:10.18565/urology.2021.4.35-40
11. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. СПб., 2016 [Tolibova GKh, Tral’ TG, Kleshchev MA. Endometrial'naia disfunktsiia: algoritm kliniko-morfologicheskogo issledovaniia. Saint Petersburg, 2016 (in Russian)].
12. Файзуллина Д.И. Эффективность комплексной терапии хронического эндометрита после неудач ЭКО в анамнезе: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2019 [Faizullina DI. Effektivnost' kompleksnoi terapii khronicheskogo endometrita posle neudach EKO v anamneze: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Moscow, 2019 (in Russian)].
13. Марченко Л.А., Лушкова И.П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины. Качество жизни. Медицина. 2004;3(6):39 [Marchenko LA, Lushkova IP. Genital'nyi gerpes i ego vliianie na reproduktivnoe zdorov'e zhenshchiny. Kachestvo zhizni. Meditsina. 2004;3(6):39 (in Russian)].
14. Генитальный герпес. Клинические рекомендации. РОДВК, 2016 [Genital'nyi gerpes. Klinicheskie rekomendatsii. RODVK, 2016 (in Russian)].
15. Guidry JT, Scott RS. The interaction between human papillomavirus and other viruses. Virus Res. 2017;231:139-47. DOI:10.1016/j.virusres.2016.11.002
16. Тапильская Н.И., Воробцова И.Н., Глушаков Р.И. Спонтанный клиренс вируса папилломы человека в результате супрессивной терапии ациклическими нуклеозидами рецидивирующей герпес-вирусной инфекции, локализованной в области гениталий. Гинекология. 2017;19(3):55-61 [Tapilskaya NI, Vorobtsova IN, Glushakov RI. Spontaneous clearance of the human papilloma virus as a result of suppressive therapy with acyclic nucleosides of a recurrent herpes-viral infection. Gynecology. 2017;19(3):55-61 (in Russian)]. DOI:10.26442/2079-5696_19.3.55-61
17. Carbone L, Conforti A, La Marca A, et al. The negative impact of most relevant infections on fertility and assisted reproduction technology. Minerva Obstet Gynecol. 2022;74(1):83-106. DOI:10.23736/S2724-606X.21.04870-3
18. Виноградова О.П., Андреева Н.А., Епифанова О.В., Артёмова О.И. Эффективность применения иммунопротивовирусной терапии цервикальных интраэпителиальных неоплазий I степени на фоне папилломавирусной инфекции. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2021;8(3):155-66 [Vinogradova OP, Andreeva NA, Epifanova OV, Artemova OI. Efficacy of immunological antivirus therapy for papillomavirus-associated grade I cervical intraepithelial neoplasia. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2021;8(3):155-66 (in Russian)]. DOI:10.17816/2313-8726-2021-8-3-155-166
19. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Овчинникова М.А. Эффективность профилактической гестационной и перинатальной терапии при частом рецидивирующем герпесе с применением цитокиноподобного пептида на прегравидарном возбуждении. Акушерство и гинекология. 2020;1:94-102 [Lipatov IS, Tezikov YuV, Ovchinnikova MA. Efficiency of gestational and perinatal pathology prevention with a cytokine-like peptide in frequently recurring herpes at the pregravid stage. Akusherstvo i ginekologiya. 2020;1:94-102 (in Russian)].
DOI:10.18565/aig.2020.1.94-10

________________________________________________

Авторы

Н.И. Тапильская*1,2, Г.Х. Толибова1,3, Т.Г. Траль1,2, А.М. Савичева1,2, Р.И. Глушаков2,4,5,
Г.А. Садикова1, О.В. Будиловская1,2, А.А. Крысанова1,2, А.М. Гзгзян1,5, О.Н. Беспалова1

1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
4 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия
*krusanova.anna@mail.ru

________________________________________________

Natalia I. Tapilskaya*1,2, Gulrukhsor Kh. Tolibova1,3, Tatiana G. Tral1,2, Alevtina M. Savicheva1,2, Ruslan I. Glushakov2,4,5, Gavkar A. Sadikova1, Olga V. Budilovskaya1,2, Anna A. Krysanova1,2, Alexander M. Gzgzyan1,5, Olesya N. Bespalova1

1 Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, Saint Petersburg, Russia;
2 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
3 Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
4 Kirov Military Medical Academy, Saint Petersburg, Russia;
5 Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia
*krusanova.anna@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.