Пилотное исследование эффективности внутриматочного безабляционного эрбиевого лазера при подготовке эндометрия к переносу размороженного эмбриона у женщин с неудачами имплантации в анамнезе
Пилотное исследование эффективности внутриматочного безабляционного эрбиевого лазера при подготовке эндометрия к переносу размороженного эмбриона у женщин с неудачами имплантации в анамнезе
Пустотина О.А., Гашенко А.А., Устинова Е.И., Лишова Е.А., Лопатина А.В., Течиева Ж.С., Визинтин З. Пилотное исследование эффективности внутриматочного безабляционного эрбиевого лазера при подготовке эндометрия к переносу размороженного эмбриона у женщин с неудачами имплантации в анамнезе. Гинекология. 2023;25(1):62–71. DOI: 10.26442/20795696.2023.1.202084
Pustotina OA, Gashenko AA, Ustinova EI, Lishova EA, Lopatina AV, Techiieva ZhS, Vizintin Z. A pilot study of the intrauterine non-ablative erbium laser effectiveness in the endometrium preparation for cryopreserved embryo transfer in women with a history of implantation failures. Gynecology. 2023;25(1):62–71.
DOI: 10.26442/20795696.2023.1.202084
Пилотное исследование эффективности внутриматочного безабляционного эрбиевого лазера при подготовке эндометрия к переносу размороженного эмбриона у женщин с неудачами имплантации в анамнезе
Пустотина О.А., Гашенко А.А., Устинова Е.И., Лишова Е.А., Лопатина А.В., Течиева Ж.С., Визинтин З. Пилотное исследование эффективности внутриматочного безабляционного эрбиевого лазера при подготовке эндометрия к переносу размороженного эмбриона у женщин с неудачами имплантации в анамнезе. Гинекология. 2023;25(1):62–71. DOI: 10.26442/20795696.2023.1.202084
Pustotina OA, Gashenko AA, Ustinova EI, Lishova EA, Lopatina AV, Techiieva ZhS, Vizintin Z. A pilot study of the intrauterine non-ablative erbium laser effectiveness in the endometrium preparation for cryopreserved embryo transfer in women with a history of implantation failures. Gynecology. 2023;25(1):62–71.
DOI: 10.26442/20795696.2023.1.202084
Обоснование. Актуальной проблемой вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) остаются неудачи имплантации эмбриона. Цель. Определить влияние внутриматочного облучения безабляционным эрбиевым лазером на состояние эндометрия по данным гистологического и иммуногистохимического исследований и оценить его эффективность в протоколах переноса размороженного эмбриона (РЭ). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 25 женщин 26–45 лет, имеющих от 1 до 5 неудачных имплантаций в анамнезе и планирующих беременность в протоколе переноса РЭ. Всем пациенткам на 6–10-й день менструального цикла производилась однократная процедура внутриматочного облучения эндометрия и слизистой цервикального канала эрбиевым лазером в безабляционном режиме на лазерной системе Fotona SP Dynamis (Словения). Оценивались гистологические и иммуногистохимические характеристики эндометрия до и через 1–2 мес после процедуры, а также частота наступления беременности при последующем переносе РЭ. Результаты. Внутриматочное облучение безабляционным эрбиевым лазером повысило пролиферативную активность эндометрия (p=0,029), экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (p=0,029), уменьшило очаги склероза в спиральных артериях и строме эндометрия, улучшило экспрессию рецепторов прогестерона и эстрогенов, что значительно повысило эффективность криопротоколов ВРТ (p=0,013).
Background. Embryo implantation failure remains an urgent issue of assisted reproductive technologies (ART). Aim. To determine the effect of intrauterine irradiation with a non-ablative erbium laser on the endometrium state using the histological and immunohistochemical examination and to evaluate its effectiveness in ART cryo-protocols. Materials and methods. The study enrolled 25 women aged 26–45 with 1 to 5 failed implantations who were planning a pregnancy in a cryopreserved embryo transfer protocol. On days 6–10 of the menstrual cycle, all patients underwent a single procedure of intrauterine irradiation of the endometrium and cervical canal mucosa with an erbium laser in a non-ablative mode using Fotona SP Dynamis laser system (Slovenia). The histological and immunohistochemical data of the endometrium before and 1–2 months after the procedure and the pregnancy rate with subsequent transfer of the cryopreserved embryo were assessed. Results. Intrauterine irradiation with a non-ablative erbium laser increased the proliferative activity of the endometrium (p=0.029), the expression of vascular endothelial growth factor (p=0.029), reduced the sclerosis lesions in the spiral arteries and endometrial stroma, increased the expression of progesterone and estrogen receptors, thus significantly increasing the effectiveness of the ART cryo-protocols (p=0.013).
1. Регистр ВРТ РАРЧ. Отчет за 2020 год. Режим доступа: https://www.rahr.ru/registr_otchet.php. Ссылка активна на 25.01.2023 [Register of VRT RACH. Report for 2020. Available at: https://www.rahr.ru/registr_otchet.php. Accessed: 25.01.2023 (in Russian)].
2. Соколова Е.А., Краснопольская К.В., Белокурова М.В., Исакова К.М. Состояние эндометрия у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(2):86-90 [Sokolova EA, Krasnopolskaja KV, Belokurova MV, Isakova KM. Endometrial condition in patients with polycystic ovary syndrome. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021;21(2):86-90 (in Russian)].
3. Saxtorph MH, Hallager T, Persson G, et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod Biomed Online. 2020;41(6):998-1006.
4. Чистякова Г.Н., Гришкина А.А., Ремизова И.И., и др. Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка тонкого эндометрия. Проблемы репродукции. 2021;27(5):38-43 [Chistyakova GN, Grishkina AA, Remizova II, et al. Immunogistokhimicheskaia i morfometricheskaia otsenka tonkogo endometriia. Problemy reproduktsii. 2021;27(5):38-43 (in Russian)].
5. Оразов М.Р., Краснопольская К.В., Силантьева Е.С., и др. Эффективность альтернативных методов лечения бесплодия маточного генеза. Гинекология. 2021;23(1):92-6 [Orazov MR, Krasnopol'skaia KV, Silant'eva ES, et al. The efficacy of alternative treatment tactics for uterine infertility. Gynecology. 2021;23(1):92-6 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2021.1.200672
6. Пустотина О.А. Современные лазерные технологии в лечении урогенитальных расстройств у женщин. ФАРМАТЕКА. 2020;6:105-12 [Pustotina OA. Sovremennyie lazernyie tekhnologii v lechenii urogenital'nykh rasstroistv u zhenshchin. FARMATEKA. 2020;6:105-12 (in Russian)].
7. Vizintin Z, Lukac M, Kazic M, et al. Erbium laser in gynecology. Climacteric. 2015;18 Suppl. 1:4-8. DOI:10.3109/13697137.2015.1078668
8. Lukac M, Zorman A, Lukac N, et al. Characteristics of Non-Ablative Resurfacing of Soft Tissues by Repetitive Er:YAG Laser Pulse Irradiation. Lasers Surg Med. 2021;53(9):1266-78. DOI:10.1002/lsm.23402
9. Tadir Y, Gaspar A, Lev-Sagie A, et al. Light and energy-based therapeutics for genitourinary syndrome of menopause: consensus and controversies. Lasers Surg Med. 2017;49(2):137-59.
10. Dams SD, de Liefde-van Beest M, Nuijs AM, et al. Pulsed Heat shocks enhance procollagen type I and procollagen type III expression in human dermal fibroblasts. Skin Res Technol. 2010;16(3):354-64.
11. Gambacciani M. Laser Treatment for Vulvovaginal Atrophy. In: Postmenopausal Diseases and Disorders. Ed. FR Pérez-López. Springer Nature Switzerland AG, 2019, p. 205-2010.
12. Gambacciani M, Levancini M, Cervigni M. Vaginal erbium laser: the second-generation thermotherapy for the genitourinary syndrome of menopause. Climacteric. 2015;18:757-63.
13. Gambacciani M, Levancini M, Russo E, et al. Long-term effects of vaginal erbium laser in the treatment of genitourinary syndrome of menopause. Climacteric. 2018;21(2):148-52.
14. Gaspar A, Maestri S, Silva J, et al. Intraurethral erbium:YAG laser for the management of urinary symptoms of genitourinary syndrome of menopause: a pilot study. Lasers Surg Med. 2018;50:802-7.
15. Gambacciani M, Cervigni M, Gaspar A, et al. Safety of vaginal erbium laser: A review of 113000 patients treated in the past 8 years. Climacteric. 2020;23(1):s28-32.
16. Серебренникова К.Г., Арутюнян Н.А., Кацалап С.Н., Алехин А.И. Фотодинамическая терапия у пациенток с бесплодием при хроническом эндометрите. Российский вестник акушера-гинеколога. 2020;20(3):56-61 [Serebrennikova KG, Arutyunyan NA, Katsalap SN, Alekhin AI. Photodynamic therapy in patients with infertility in chronic endometritis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2020;20(3):56-61 (in Russian)]. DOI:10.17116/rosakush20202003156
17. Аполихина И.А., Эфендиева З.Н., Федорова Т.А., и др. Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в комплексной терапии женщин с рефрактерным «тонким» эндометрием. Акушерство и гинекология. 2021;4:112-9 [Apolikhina IA, Efendiieva ZN, Fedorova TA, et al. Obogashchennaia trombotsitami autologichnaia plazma v kompleksnoi terapii zhenshchin s refrakternym “tonkim” endometriiem. Akusherstvo i ginekologiia. 2021;4:112-9 (in Russian)].
18. Dogra Y, Singh N, Vanamail P. Autologous platelet-rich plasma optimizes endometrial thickness and pregnancy outcomes in women with refractory thin endometrium of varied aetiology during fresh and frozen-thawed embryo transfer cycles. JBRA Assist Reprod. 2022;26(1):13-21. DOI:10.5935/1518-0557.20210037
19. Зиновьева О.С., Мотовилова Т.М., Качалина Т.С., и др. Влияние сочетанной плацентарной терапии и инфракрасного спектра лазера на гемодинамические нарушения в гипопластичном эндометрии. Медицинский альманах. 2018;6(57):4-97 [Zinov'ieva OS, Motovilova TM, Kachalina TS, et al. Vliianiie sochetannoi platsentarnoi terapii i infrakrasnogo spektra lazera na gemodinamicheskiie narusheniia v gipoplastichnom endometrii. Meditsinskii al'manakh. 2018;6(57):4-97 (in Russian)].
20. Lensen SF, Armstrong S, Gibreel A, et al. Endometrial injury in women undergoing in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021;6(6):CD009517. DOI:10.1002/14651858.CD009517.pub4
________________________________________________
1. Register of VRT RACH. Report for 2020. Available at: https://www.rahr.ru/registr_otchet.php. Accessed: 25.01.2023 (in Russian).
2. Sokolova EA, Krasnopolskaja KV, Belokurova MV, Isakova KM. Endometrial condition in patients with polycystic ovary syndrome. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021;21(2):86-90 (in Russian).
3. Saxtorph MH, Hallager T, Persson G, et al. Assessing endometrial receptivity after recurrent implantation failure: a prospective controlled cohort study. Reprod Biomed Online. 2020;41(6):998-1006.
4. Chistyakova GN, Grishkina AA, Remizova II, et al. Immunogistokhimicheskaia i morfometricheskaia otsenka tonkogo endometriia. Problemy reproduktsii. 2021;27(5):38-43 (in Russian).
5. Orazov MR, Krasnopol'skaia KV, Silant'eva ES, et al. The efficacy of alternative treatment tactics for uterine infertility. Gynecology. 2021;23(1):92-6 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2021.1.200672
6. Pustotina OA. Sovremennyie lazernyie tekhnologii v lechenii urogenital'nykh rasstroistv u zhenshchin. FARMATEKA. 2020;6:105-12 (in Russian).
7. Vizintin Z, Lukac M, Kazic M, et al. Erbium laser in gynecology. Climacteric. 2015;18 Suppl. 1:4-8. DOI:10.3109/13697137.2015.1078668
8. Lukac M, Zorman A, Lukac N, et al. Characteristics of Non-Ablative Resurfacing of Soft Tissues by Repetitive Er:YAG Laser Pulse Irradiation. Lasers Surg Med. 2021;53(9):1266-78. DOI:10.1002/lsm.23402
9. Tadir Y, Gaspar A, Lev-Sagie A, et al. Light and energy-based therapeutics for genitourinary syndrome of menopause: consensus and controversies. Lasers Surg Med. 2017;49(2):137-59.
10. Dams SD, de Liefde-van Beest M, Nuijs AM, et al. Pulsed Heat shocks enhance procollagen type I and procollagen type III expression in human dermal fibroblasts. Skin Res Technol. 2010;16(3):354-64.
11. Gambacciani M. Laser Treatment for Vulvovaginal Atrophy. In: Postmenopausal Diseases and Disorders. Ed. FR Pérez-López. Springer Nature Switzerland AG, 2019, p. 205-2010.
12. Gambacciani M, Levancini M, Cervigni M. Vaginal erbium laser: the second-generation thermotherapy for the genitourinary syndrome of menopause. Climacteric. 2015;18:757-63.
13. Gambacciani M, Levancini M, Russo E, et al. Long-term effects of vaginal erbium laser in the treatment of genitourinary syndrome of menopause. Climacteric. 2018;21(2):148-52.
14. Gaspar A, Maestri S, Silva J, et al. Intraurethral erbium:YAG laser for the management of urinary symptoms of genitourinary syndrome of menopause: a pilot study. Lasers Surg Med. 2018;50:802-7.
15. Gambacciani M, Cervigni M, Gaspar A, et al. Safety of vaginal erbium laser: A review of 113000 patients treated in the past 8 years. Climacteric. 2020;23(1):s28-32.
16. Serebrennikova KG, Arutyunyan NA, Katsalap SN, Alekhin AI. Photodynamic therapy in patients with infertility in chronic endometritis. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2020;20(3):56-61 (in Russian). DOI:10.17116/rosakush20202003156
17. Apolikhina IA, Efendiieva ZN, Fedorova TA, et al. Obogashchennaia trombotsitami autologichnaia plazma v kompleksnoi terapii zhenshchin s refrakternym “tonkim” endometriiem. Akusherstvo i ginekologiia. 2021;4:112-9 (in Russian).
18. Dogra Y, Singh N, Vanamail P. Autologous platelet-rich plasma optimizes endometrial thickness and pregnancy outcomes in women with refractory thin endometrium of varied aetiology during fresh and frozen-thawed embryo transfer cycles. JBRA Assist Reprod. 2022;26(1):13-21. DOI:10.5935/1518-0557.20210037
19. Zinov'ieva OS, Motovilova TM, Kachalina TS, et al. Vliianiie sochetannoi platsentarnoi terapii i infrakrasnogo spektra lazera na gemodinamicheskiie narusheniia v gipoplastichnom endometrii. Meditsinskii al'manakh. 2018;6(57):4-97 (in Russian).
20. Lensen SF, Armstrong S, Gibreel A, et al. Endometrial injury in women undergoing in vitro fertilisation (IVF). Cochrane Database Syst Rev. 2021;6(6):CD009517. DOI:10.1002/14651858.CD009517.pub4
1 ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия;
2 Laser and Health Academy, Любляна, Словения;
3 Центр ЭКО «Виталис», Москва, Россия;
4 ООО «ИНВИТРО», Москва, Россия;
5 ООО «Медицинская косметология», Москва, Россия
*pustotina@gmail.com
________________________________________________
Olga A. Pustotina*1,2, Anfisa A. Gashenko1,3, Elena I. Ustinova4, Ekaterina A. Lishova4, Anna V. Lopatina2,5, Zhanna S. Techiieva3, Zdenko Vizintin2
1 Inozemtsev Academy of Medical Education, Saint Petersburg, Russia;
2 Laser and Health Academy, Ljubljana, Slovenia;
3 Center for In Vitro Fertilization “Vitalis”, Moscow, Russia;
4 INVITRO, Moscow, Russia;
5 Medical Cosmetology, Moscow, Russia
*pustotina@gmail.com