Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Полиморфный локус rs1799945 гена HFE определяет риск развития тяжелого течения преэклампсии
Абрамова М.Ю., Пономаренко И.В., Орлова В.С., Батлуцкая И.В., Ефремова О.А., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs1799945 гена HFE определяет риск развития тяжелого течения преэклампсии. Гинекология. 2023;25(2):234–238. DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202062
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Abramova MYu, Ponomarenko IV, Orlova VS, Batlutskaya IV, Efremova OA, Churnosov MI. The polymorphic locus rs1799945 of the HFE gene determines the risk of severe preeclampsia. Gynecology. 2023;25(2):234–238. DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202062
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. Преэклампсия (ПЭ) – осложнение гестации, которое влияет не только на показатели материнской и перинатальной смертности, но и на качество жизни женщин, перенесших ПЭ, а также их детей в дальнейшей жизни, что определяет своевременность и актуальность поиска ранних маркеров развития данного осложнения беременности, в том числе и генетических детерминант.
Цель. Оценить ассоциации полиморфизма GWAS-значимых генов-кандидатов артериальной гипертензии с развитием ПЭ тяжелого течения.
Материалы и методы. Всем женщинам, включенным в настоящее исследование (217 женщин с ПЭ тяжелого течения и 498 индивидуумов с физиологически протекающей беременностью), выполнено молекулярно-генетическое исследование пяти GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов артериальной гипертензии (rs1799945 HFE, rs805303 BAG6, rs4387287 OBFC1, rs633185 ARHGAP42, rs2681472 ATP2B1) и оценено соответствие эмпирического распределения аллельных вариантов и генотипов теоретически ожидаемому в рамках закона Харди–Вайнберга (при pbonf≤0,01). Ассоциативный поиск производился с использованием логистического регрессионного анализа, рассчитывались показатели отношения шансов и его 95% доверительный интервал в программе PLINK v. 2.050. Для полиморфизмов, показавших значимые ассоциации с ПЭ тяжелого течения, рассмотрены их регуляторные эффекты при использовании международных проектов по функциональной геномике (GTExportal, HaploReg (v4.1), PolyPhen-2).
Результаты. Генотип GG полиморфного локуса rs1799945 гена HFE достоверно ассоциирован с повышением риска развития ПЭ тяжелого течения в рамках рецессивной генетической модели (отношение шансов 2,41; рperm=0,01). Полиморфизм rs1799945 гена HFE локализован в области гистоновых меток H3K4me1 и H3K4me3 в патогенетически значимых для развития ПЭ органах и тканях, расположен в эволюционно консервативном регионе, находится в области гиперчувствительности к ДНКазе-1. Локус rs1799945 гена HFE определяет missense-мутацию (аспарагиновая кислота заменяет аминокислоту гистидин в положении 63 в белке Hereditary hemochromatosis protein), для данной missense-мутации определен предикторный потенциал «BENIGN».
Заключение. Полиморфный локус rs1799945 гена HFE ассоциирован с высоким риском развития ПЭ тяжелого течения.
Ключевые слова: преэклампсия, факторы риска, ген, HFE, однонуклеотидный полиморфизм
Цель. Оценить ассоциации полиморфизма GWAS-значимых генов-кандидатов артериальной гипертензии с развитием ПЭ тяжелого течения.
Материалы и методы. Всем женщинам, включенным в настоящее исследование (217 женщин с ПЭ тяжелого течения и 498 индивидуумов с физиологически протекающей беременностью), выполнено молекулярно-генетическое исследование пяти GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов артериальной гипертензии (rs1799945 HFE, rs805303 BAG6, rs4387287 OBFC1, rs633185 ARHGAP42, rs2681472 ATP2B1) и оценено соответствие эмпирического распределения аллельных вариантов и генотипов теоретически ожидаемому в рамках закона Харди–Вайнберга (при pbonf≤0,01). Ассоциативный поиск производился с использованием логистического регрессионного анализа, рассчитывались показатели отношения шансов и его 95% доверительный интервал в программе PLINK v. 2.050. Для полиморфизмов, показавших значимые ассоциации с ПЭ тяжелого течения, рассмотрены их регуляторные эффекты при использовании международных проектов по функциональной геномике (GTExportal, HaploReg (v4.1), PolyPhen-2).
Результаты. Генотип GG полиморфного локуса rs1799945 гена HFE достоверно ассоциирован с повышением риска развития ПЭ тяжелого течения в рамках рецессивной генетической модели (отношение шансов 2,41; рperm=0,01). Полиморфизм rs1799945 гена HFE локализован в области гистоновых меток H3K4me1 и H3K4me3 в патогенетически значимых для развития ПЭ органах и тканях, расположен в эволюционно консервативном регионе, находится в области гиперчувствительности к ДНКазе-1. Локус rs1799945 гена HFE определяет missense-мутацию (аспарагиновая кислота заменяет аминокислоту гистидин в положении 63 в белке Hereditary hemochromatosis protein), для данной missense-мутации определен предикторный потенциал «BENIGN».
Заключение. Полиморфный локус rs1799945 гена HFE ассоциирован с высоким риском развития ПЭ тяжелого течения.
Ключевые слова: преэклампсия, факторы риска, ген, HFE, однонуклеотидный полиморфизм
________________________________________________
Background. Preeclampsia (PE) is a gestation complication that affects not only maternal and perinatal mortality but also the quality of life of women who have undergone PE, as well as their children in later life, which determines the urgency and relevance of the search for early markers of this complication of pregnancy, including genetic determinants.
Aim. To evaluate the associations of GWAS-related hypertension candidate genes with the occurrence of severe PE.
Materials and methods. All patients included in this study (217 females with severe PE and 498 females with physiological pregnancies) underwent a molecular genetic study of five GWAS-significant polymorphic loci of arterial hypertension candidate genes (rs1799945 HFE, rs805303 BAG6, rs4387287 OBFC1, rs633185 ARHGAP42, rs2681472 ATP2B1) and assessed the compliance of the empirical distribution of allelic variants and genotypes theoretically expected under Hardy–Weinberg law (at pbonf≤0.01). The associative search was performed using logistic regression analysis, and the odds ratio and its 95% confidence interval were calculated in PLINK v. 2.050. For polymorphisms that showed significant associations with severe PE, their regulatory effects were considered when using international projects on functional genomics (GTExportal, HaploReg (v4.1), PolyPhen-2).
Results. The GG genotype of the rs1799945 polymorphic locus of the HFE gene is significantly associated with an increased risk of severe PE within the recessive genetic model (odds ratio 2.41; pperm=0.01). The polymorphism of rs1799945 of the HFE gene is localized in the histone markers H3K4me1 and H3K4me3 in pathogenetically significant organs and tissues for the development of PE, located in an evolutionarily conserved region located in the area of hypersensitivity to DNase-1. The rs1799945 locus of the HFE gene determines the missense mutation (aspartic acid replaces the amino acid histidine at position 63 in the Hereditary hemochromatosis protein) with the “BENIGN” predictor potential.
Conclusion. The rs1799945 polymorphic locus of the HFE gene is associated with a high risk of severe PE.
Keywords: preeclampsia, risk factors, gene, HFE, single nucleotide polymorphism
Полный текст
Список литературы
1. US Preventive Services Task Force; Davidson KW, Barry MJ, et al. Aspirin Use to Prevent Preeclampsia and Related Morbidity and Mortality: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;326(12):1186-91. DOI:10.1001/jama.2021.14781
2. Bokslag A, van Weissenbruch M, Mol BW, de Groot CJ. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate. Early Hum Dev. 2016;102:47-50. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2016.09.007
3. ACOG Practice Bulletin Summary, Number 222. Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2020;135(6):1492-5. DOI:10.1097/AOG.0000000000003892
4. Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1108-19. DOI:10.1016/j.ajog.2020.08.045
5. Staff AC. The two-stage placental model of preeclampsia: An update. J Reprod Immunol. 2019;134-5:1-10. DOI:10.1016/j.jri.2019.07.004
6. Gray KJ, Kovacheva VP, Mirzakhani H, et al. Risk of pre-eclampsia in patients with a maternal genetic predisposition to common medical conditions: a case-control study. BJOG. 2021;128(1):55-65. DOI:10.1111/1471-0528.16441
7. Решетников Е.А. Полиморфизм rs34845949 гена SASH1 ассоциирован с риском развития преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(1):44-55 [Reshetnikov EA. rs34845949 polymorphism of the SASH1 gene is associated with the risk of preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2021;7(1):44-55 (in Russian)]. DOI:10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-4
8. Цахилова С.Г., Акуленко Л.В., Кузнецов В.М., и др. Генетические предикторы преэклампсии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;23(1):110-4 [Tsakhilova SG, Akulenko LV, Kuznecov VM, et al. Genetic predictors of preeclampsia (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(1):110-4 (in Russian)]. DOI:10.17116/repro2017231110-114
9. Reshetnikov E, Ponomarenko I, Golovchenko O. et al. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019;58(3):390-5. DOI:10.1016/j.tjog.2018.11.035
10. Сереброва В.Н., Трифонова Е.А., Степанов В.А. Эволюционно-генетический анализ роли регуляторных участков гена CORO2A в формировании наследственной предрасположенности к преэклампсии у русских и якутов. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):38-48 [Serebrova VN, Trifonova EA, Stepanov VA. Evolutionary-genetic analysis of the role of regulatory regions in CORO2A gene in the development of hereditary predisposition to preeclampsia in russian and yakut ethnic groups. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):38-48 (in Russian)]. DOI:10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-4
11. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол) утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016. Режим доступа: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_ro.... Ссылка активна на 20.07.2022 [Adamyan LV, Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, et al. Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical guidelines (protocol) approved. Ministry of Health of the Russian Federation June 7, 2016 No. 15-4/10/2-3484. Moscow, 2016. Available at: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_ro.... Accessed: 20.07.2022 (in Russian)].
12. Пальцев И.В., Калинин А.Л. Мутации гена HFE как фактор риска развития гемохроматоза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Проблемы здоровья и экологии. 2010;4(26):53-7 [Paltsev IV, Kalinin AL. Mutations of gene hfe as a risk factor of hemochromatosis development at patient with chronic diffuse liver diseases. Health and Ecology Issues. 2010;4(26):53-7 (in Russian)].
13. Sokolova EA, Shadrina AS, Sevost'ianova KS, et al. HFE p.C282Y gene variant is associated with varicose veins in Russian population. Clin Exp Med. 2016;16(3):463-70. DOI:10.1007/s10238-015-0377-y
14. Hollerer I, Bachmann A, Muckenthaler MU. Pathophysiological consequences and benefits of HFE mutations: 20 years of research. Haematologica. 2017;102(5):809-17. DOI:10.3324/haematol.2016.160432
15. Циммерман Я.С. Первичный (наследственный) гемохроматоз. Клиническая медицина. 2017;95(6):513-8 [Cimmerman YaS. Primary (hereditary) hemochromatosis. Klinicheskaia meditsina. 2017;95(6):513-8 (in Russian)]. DOI:10.18821/0023-2149-2017-95-6-513-518
16. Орлов Ю.П. Роль ионизированного железа в генерации активных форм О2 в процессе перекисного окисления липидов и перспективы использования дефероксамина как ингибитора свободнорадикального окисления. Омский научный вестник. 2005;2(31):211-5 [Orlov IuP. Rol` ionizirovannogo zheleza v generacii aktivny`x form O2 v processe perekisnogo okisleniia lipidov i perspektivy` ispol`zovaniia deferoksamina kak ingibitora svobodnoradikal`nogo okisleniia. Omskii nauchny`i vestnik. 2005;2(31):211-5 (in Russian)].
17. Wang X, Fang X, Zheng W, et al. Genetic Support of A Causal Relationship Between Iron Status and Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4641-51. DOI:10.1210/clinem/dgab454
18. Cornelissen A, Guo L, Sakamoto A, Virmani R, Finn AV. New insights into the role of iron in inflammation and atherosclerosis. EBioMedicine. 2019;47:598-606. DOI:10.1016/j.ebiom.2019.08.014
2. Bokslag A, van Weissenbruch M, Mol BW, de Groot CJ. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate. Early Hum Dev. 2016;102:47-50. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2016.09.007
3. ACOG Practice Bulletin Summary, Number 222. Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2020;135(6):1492-5. DOI:10.1097/AOG.0000000000003892
4. Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1108-19. DOI:10.1016/j.ajog.2020.08.045
5. Staff AC. The two-stage placental model of preeclampsia: An update. J Reprod Immunol. 2019;134-5:1-10. DOI:10.1016/j.jri.2019.07.004
6. Gray KJ, Kovacheva VP, Mirzakhani H, et al. Risk of pre-eclampsia in patients with a maternal genetic predisposition to common medical conditions: a case-control study. BJOG. 2021;128(1):55-65. DOI:10.1111/1471-0528.16441
7. Решетников Е.А. Полиморфизм rs34845949 гена SASH1 ассоциирован с риском развития преэклампсии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(1):44-55 [Reshetnikov EA. rs34845949 polymorphism of the SASH1 gene is associated with the risk of preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2021;7(1):44-55 (in Russian)]. DOI:10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-4
8. Цахилова С.Г., Акуленко Л.В., Кузнецов В.М., и др. Генетические предикторы преэклампсии (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2017;23(1):110-4 [Tsakhilova SG, Akulenko LV, Kuznecov VM, et al. Genetic predictors of preeclampsia (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(1):110-4 (in Russian)]. DOI:10.17116/repro2017231110-114
9. Reshetnikov E, Ponomarenko I, Golovchenko O. et al. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019;58(3):390-5. DOI:10.1016/j.tjog.2018.11.035
10. Сереброва В.Н., Трифонова Е.А., Степанов В.А. Эволюционно-генетический анализ роли регуляторных участков гена CORO2A в формировании наследственной предрасположенности к преэклампсии у русских и якутов. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):38-48 [Serebrova VN, Trifonova EA, Stepanov VA. Evolutionary-genetic analysis of the role of regulatory regions in CORO2A gene in the development of hereditary predisposition to preeclampsia in russian and yakut ethnic groups. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):38-48 (in Russian)]. DOI:10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-4
11. Адамян Л.В., Артымук Н.В., Белокриницкая Т.Е., и др. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия. Клинические рекомендации (протокол) утв. МЗ РФ 7 июня 2016 №15-4/10/2-3484. М., 2016. Режим доступа: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_ro.... Ссылка активна на 20.07.2022 [Adamyan LV, Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, et al. Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical guidelines (protocol) approved. Ministry of Health of the Russian Federation June 7, 2016 No. 15-4/10/2-3484. Moscow, 2016. Available at: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_ro.... Accessed: 20.07.2022 (in Russian)].
12. Пальцев И.В., Калинин А.Л. Мутации гена HFE как фактор риска развития гемохроматоза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Проблемы здоровья и экологии. 2010;4(26):53-7 [Paltsev IV, Kalinin AL. Mutations of gene hfe as a risk factor of hemochromatosis development at patient with chronic diffuse liver diseases. Health and Ecology Issues. 2010;4(26):53-7 (in Russian)].
13. Sokolova EA, Shadrina AS, Sevost'ianova KS, et al. HFE p.C282Y gene variant is associated with varicose veins in Russian population. Clin Exp Med. 2016;16(3):463-70. DOI:10.1007/s10238-015-0377-y
14. Hollerer I, Bachmann A, Muckenthaler MU. Pathophysiological consequences and benefits of HFE mutations: 20 years of research. Haematologica. 2017;102(5):809-17. DOI:10.3324/haematol.2016.160432
15. Циммерман Я.С. Первичный (наследственный) гемохроматоз. Клиническая медицина. 2017;95(6):513-8 [Cimmerman YaS. Primary (hereditary) hemochromatosis. Klinicheskaia meditsina. 2017;95(6):513-8 (in Russian)]. DOI:10.18821/0023-2149-2017-95-6-513-518
16. Орлов Ю.П. Роль ионизированного железа в генерации активных форм О2 в процессе перекисного окисления липидов и перспективы использования дефероксамина как ингибитора свободнорадикального окисления. Омский научный вестник. 2005;2(31):211-5 [Orlov IuP. Rol` ionizirovannogo zheleza v generacii aktivny`x form O2 v processe perekisnogo okisleniia lipidov i perspektivy` ispol`zovaniia deferoksamina kak ingibitora svobodnoradikal`nogo okisleniia. Omskii nauchny`i vestnik. 2005;2(31):211-5 (in Russian)].
17. Wang X, Fang X, Zheng W, et al. Genetic Support of A Causal Relationship Between Iron Status and Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4641-51. DOI:10.1210/clinem/dgab454
18. Cornelissen A, Guo L, Sakamoto A, Virmani R, Finn AV. New insights into the role of iron in inflammation and atherosclerosis. EBioMedicine. 2019;47:598-606. DOI:10.1016/j.ebiom.2019.08.014
________________________________________________
1. US Preventive Services Task Force; Davidson KW, Barry MJ, et al. Aspirin Use to Prevent Preeclampsia and Related Morbidity and Mortality: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2021;326(12):1186-91. DOI:10.1001/jama.2021.14781
2. Bokslag A, van Weissenbruch M, Mol BW, de Groot CJ. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate. Early Hum Dev. 2016;102:47-50. DOI:10.1016/j.earlhumdev.2016.09.007
3. ACOG Practice Bulletin Summary, Number 222. Gestational Hypertension and Preeclampsia. Obstet Gynecol. 2020;135(6):1492-5. DOI:10.1097/AOG.0000000000003892
4. Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. Prevention of preeclampsia with aspirin. Am J Obstet Gynecol. 2022;226(2S):S1108-19. DOI:10.1016/j.ajog.2020.08.045
5. Staff AC. The two-stage placental model of preeclampsia: An update. J Reprod Immunol. 2019;134-5:1-10. DOI:10.1016/j.jri.2019.07.004
6. Gray KJ, Kovacheva VP, Mirzakhani H, et al. Risk of pre-eclampsia in patients with a maternal genetic predisposition to common medical conditions: a case-control study. BJOG. 2021;128(1):55-65. DOI:10.1111/1471-0528.16441
7. Reshetnikov EA. rs34845949 polymorphism of the SASH1 gene is associated with the risk of preeclampsia. Research Results in Biomedicine. 2021;7(1):44-55 (in Russian). DOI:10.18413/2658-6533-2020-7-1-0-4
8. Tsakhilova SG, Akulenko LV, Kuznecov VM, et al. Genetic predictors of preeclampsia (a review). Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(1):110-4 (in Russian). DOI:10.17116/repro2017231110-114
9. Reshetnikov E, Ponomarenko I, Golovchenko O. et al. The VNTR polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene and blood pressure in women at the end of pregnancy. Taiwan J Obstet Gynecol. 2019;58(3):390-5. DOI:10.1016/j.tjog.2018.11.035
10. Serebrova VN, Trifonova EA, Stepanov VA. Evolutionary-genetic analysis of the role of regulatory regions in CORO2A gene in the development of hereditary predisposition to preeclampsia in russian and yakut ethnic groups. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):38-48 (in Russian). DOI:10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-4
11. Adamyan LV, Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, et al. Hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period. Preeclampsia. Eclampsia. Clinical guidelines (protocol) approved. Ministry of Health of the Russian Federation June 7, 2016 No. 15-4/10/2-3484. Moscow, 2016. Available at: https://rokb.ru/sites/default/files/pictures/gipertenzivnye_rasstroystva_vo_vremya_beremennosti_v_ro.... Accessed: 20.07.2022 (in Russian).
12. Paltsev IV, Kalinin AL. Mutations of gene hfe as a risk factor of hemochromatosis development at patient with chronic diffuse liver diseases. Health and Ecology Issues. 2010;4(26):53-7 (in Russian).
13. Sokolova EA, Shadrina AS, Sevost'ianova KS, et al. HFE p.C282Y gene variant is associated with varicose veins in Russian population. Clin Exp Med. 2016;16(3):463-70. DOI:10.1007/s10238-015-0377-y
14. Hollerer I, Bachmann A, Muckenthaler MU. Pathophysiological consequences and benefits of HFE mutations: 20 years of research. Haematologica. 2017;102(5):809-17. DOI:10.3324/haematol.2016.160432
15. Cimmerman YaS. Primary (hereditary) hemochromatosis. Klinicheskaia meditsina. 2017;95(6):513-8 (in Russian). DOI:10.18821/0023-2149-2017-95-6-513-518
16. Orlov IuP. Rol` ionizirovannogo zheleza v generacii aktivny`x form O2 v processe perekisnogo okisleniia lipidov i perspektivy` ispol`zovaniia deferoksamina kak ingibitora svobodnoradikal`nogo okisleniia. Omskii nauchny`i vestnik. 2005;2(31):211-5 (in Russian).
17. Wang X, Fang X, Zheng W, et al. Genetic Support of A Causal Relationship Between Iron Status and Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomization Study. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(11):e4641-51. DOI:10.1210/clinem/dgab454
18. Cornelissen A, Guo L, Sakamoto A, Virmani R, Finn AV. New insights into the role of iron in inflammation and atherosclerosis. EBioMedicine. 2019;47:598-606. DOI:10.1016/j.ebiom.2019.08.014
Авторы
М.Ю. Абрамова*, И.В. Пономаренко, В.С. Орлова, И.В. Батлуцкая, О.А. Ефремова, М.И. Чурносов
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Белгород, Россия
*abramova_myu@bsu.edu.ru
ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России, Белгород, Россия
*abramova_myu@bsu.edu.ru
________________________________________________
Maria Yu. Abramova*, Irina V. Ponomarenko, Valentina S. Orlova, Irina V. Batlutskaya, Olga A. Efremova, Mikhail I. Churnosov
Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia
*abramova_myu@bsu.edu.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.