Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Влияние лазерной и динамической квадриполярной радиочастотной терапии на экспрессию белков коллагеногенеза в эпителии влагалища и эластичность тканей у женщин с пролапсом гениталий
DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202114
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2023 г.
________________________________________________
Dobrokhotova YuE, Kareva EN, Grishin II, Kochina NA, Krasnoshchok EV, Komagorov VI. The effect of laser and dynamic quadripolar radiofrequency therapies on the expression of collagenogenesis proteins in the vaginal epithelium and tissue elasticity in women with genital prolapse. Gynecology. 2023;25(2):228–233.
DOI: 10.26442/20795696.2023.2.202114
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Цель. Определить и сравнить уровни экспрессии белков метаболизма коллагена до и после воздействия лазером и радиочастотой в послеоперационном периоде у пациенток в постменопаузе, а также сравнить данные ультразвуковой эластографии для обоснования назначения данных методов воздействия в качестве реабилитационной программы.
Материалы и методы. Произведен забор гистологического материала у 54 пациенток с пролапсом гениталий 3-й степени по POP-Q в постменопаузе, а также ультразвуковое исследование до операции и после реабилитационной терапии. Для оценки уровня экспрессии коллагена I типа, матриксных металлопротеиназ (MMP-2, MMP-9) и тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMP-1, TIMP-2) использовался метод полимеразной цепной реакции в реальном времени. Ультразвуковое исследование проводилось по технологии компрессионной эластографии, с анализом цветовой шкалы и коэффициента деформации тканей.
Результаты. Получены данные об увеличении экспрессии TIMP-1 в 7 раз и TIMP-2 в 4 раза в группе радиочастотной терапии по сравнению с группой до лечения; а также снижение экспрессии TIMP-2 в 64 раза в ткани влагалища женщин в группе после лазерной терапии по сравнению с группой до лечения. Достоверный рост экспрессии генов TIMP-1 и TIMP-2 в ткани влагалища после радиочастотного воздействия, снижение TIMP-2 после лазерного воздействия демонстрируют компенсаторный эффект биологических маркеров в ответ на энергетическую терапию, а также ремоделирующее действие данных методов. По данным ультразвукового исследования у пациенток повысилась эластичность тканей после лазерного и радиочастотного методов воздействия.
Заключение. Полученные результаты позволяют использовать радиочастотный и лазерный методы терапии в послеоперационном периоде как методы реабилитации.
Ключевые слова: полимеразная цепная реакция, пролапс гениталий, реабилитация, коллаген, MMP, TIMP, экспрессия, мРНК, лазерная терапия, радиочастотная терапия, эластография, ультразвуковая эластография, коэффициент деформации
________________________________________________
Background. Genital prolapse dramatically affects the quality of life of patients. Various sources show that the relapse rate after surgical treatment is 30 to 60%.
Aim. To determine and compare the expression levels of collagen metabolism proteins before and after exposure to laser and radio frequency in the postoperative period in postmenopausal patients and to compare ultrasound elastography data to justify using these exposure methods as a rehabilitation program.
Materials and methods. Histological specimens were collected from 54 patients with postmenopausal POP-Q grade 3 genital prolapse, and an ultrasound examination was made before surgery and after rehabilitation therapy. A real-time polymerase chain reaction method was used to assess the expression level of type I collagen, matrix metalloproteinases (MMP-2, MMP-9), and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP-1, TIMP-2). Ultrasound examination was performed using the technology of compression elastography with the analysis of the color scale and the coefficient of tissue deformation.
Results. Data were obtained on the increase in the expression of TIMP-1 by 7 times and TIMP-2 by 4 times in the radiofrequency therapy group compared to the group before treatment, as well as a 64-fold decrease in TIMP-2 expression in the vaginal tissue of women in the group after laser therapy compared to the group before treatment. A significant increase in the expression of TIMP-1 and TIMP-2 genes in vaginal tissue after radiofrequency exposure and a decrease in TIMP-2 after laser exposure demonstrate the compensatory effect of biological markers in response to energy therapy, as well as the remodeling effect of these methods. According to ultrasound, tissue elasticity in patients increased after laser and radiofrequency exposure.
Conclusion. The results support using radiofrequency and laser therapy in the postoperative period as rehabilitation methods.
Keywords: PCR, genital prolapse, rehabilitation, collagen, MMP, TIMP, expression, mRNA, laser therapy, radiofrequency therapy, elastography, ultrasound elastography, strain-ratio
2. Гвоздев М.Ю., Тупикина Н.В., Касян Г.Р., Пушкарь Д.Ю. Методические рекомендации №3 «Пролапс тазовых органов в клинической практике врача-уролога». М., 2016 [Gvozdev MIu, Tupikina NV, Kasyan GR, Pushkar' DIu. Metodicheskiie rekomendatsii №3 "Prolaps tazovykh organov v klinicheskoi praktike vracha-urologa". Moscow, 2016 (in Russian)].
3. Kayembe AT, Muela AM, Baleka AM, et al. Genital prolapse: epidemiology, clinic and therapeutic at Saint Joseph Hospital of Kinshasa. Pan Afr Med J. 2020;37:196. DOI:10.11604/pamj.2020.37.196.21818
4. Chow D, Rodriguez LV. Epidemiology and prevalence of pelvic organ prolapse. Curr Opin Urol. 2013;23(4):293-8.
5. Смольнова Т.Ю. Клинико-патогенетические аспекты опущения и выпадения внутренних половых органов и патологии структур тазового комплекса у женщин при дисплазии соединительной ткани. Тактика ведения: дис. ... д-ра мед. наук. М., 2009 [Smol'nova TIu. Kliniko-patogeneticheskiie aspekty opushcheniia i vypadeniia vnutrennikh polovykh organov i patologii struktur tazovogo kompleksa u zhenshchin pri displazii soyedinitel'noi tkani. Taktika vedeniia: dis. ... d-ra med. nauk. Moscow, 2009 (in Russian)].
6. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK, et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int. 2007;100(2):346-50.
7. Jeon MJ, Chung SM, Choi JR, et al. The Relationship Between COL3A1 Exon 31 Polymorphism and Pelvic Organ Prolapse. J Urol. 2009;181(3):1213-6.
8. Zhao BH, Zhou JH. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse. J Obstetr Gynaec Res. 2012;38(6):925-31.
9. Краснопольская И.В., Попов А.А., Горина Н.В., и др. Экспрессия генов белков метаболизма коллагена в парауретральной соединительной ткани у женщин с недержанием мочи и пролапсом органов малого таза. Российский вестник акушера-гинеколога. 2015;15(6):36-41 [Krasnopol'skaia IV, Popov AA, Gorina NV, et al. Ekspressiia genov belkov metabolizma kollagena v parauretral'noi soiedinitel'noi tkani u zhenshchin s nederzhaniiem mochi i prolapsom organov malogo taza. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2015;15(6):36-41 (in Russian)].
10. Игнатьева Н. Коллаген – основной белок соединительной ткани. Эстетическая медицина. 2005;4(3):246-56 [Ignat’eva N. Collagen is the main protein of the connective tissue. Esteticheskaia meditsina. 2005;4(3):246-56 (in Russian)].
11. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2017 [Krasnopol'skii VI, Buianova SN, Shchukina NA, Popov AA. Operativnaia ginekologiia. 3-ie izd. Moscow: MEDpress-inform, 2017 (in Russian)].
12. Makowsky GS, Ramsby ML. Differential effect of calcium phosphate and calciu m pyrophosphate on binding of matrix metalloproteinases to fibrin: comparison to a fibrin-binding protease from inflammatory joint fluids. Clin Exp Immunol. 2004;136(1):176-87.
13. Balducci C, Lilli C, Stabellini G. Human desmoid fibroblasts: matrix metalloproteinases, their inhibitors and modulation by Toremifene. BioMed Central Cancer. 2005;5:22.
14. Davidson RK, Waters JG, Kevorkian L. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in synovium and cartilage. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R124.
15. Zong W, Meyn LA, Moalli PA. The Amount and activity of active matrix metalloproteinase 13 is suppressed by estradiol and progesterone in human pelvic floor fibroblasts. Biol Reprod. 2009;80(2):367-74.
16. Moore СS, Crocker SJ. An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology. Am J Pathol. 2012;180(1):12-6.
17. Xue M, March L, Sambrook PN, Jackson CJ. Differential Regulation of Matrix Metalloproteinase 2 and Matrix Metalloproteinase 9 by Activated Protein C Relevance to Inflammation in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2007;56(9):2864-74.
18. Connell KA, Guess MK, Chen H, et al. HOXA11 is critical for development and maintenance of uterosacral ligaments and deficient in pelvic prolapse. J Clin Invest. 2008;118(3):1050-5. DOI:10.1172/JCI34193
19. Ханзадян М.Л., Радзинский В.Е., Демура Т.А., Донников А.Е. Маркеры ремоделирования соединительной ткани при пролапсе гениталий. Медицинский вестник Юга России. 2016;3:91-100 [Khanzadian ML, Radzinskii VIe, Demura TA, Donnikov AIe. Markery remodelirovaniia soiedinitel'noi tkani pri prolapse genitalii. Meditsinskii vestnik Iuga Rossii. 2016;3:91-100 (in Russian)].
20. De Tayrac R, Labaki M, Letouzey V, et al. Indications respectives de différentes techniques de cure de prolapsus genital. Available at: www.cngof.fr. Accessed: 12.07.2022.
21. Villet R. Principes du traitement chirurgical des prolapsus génitaux. E-mém Acad National de Chir. 2006;5(1):11-3.
22. Dal Moro F, Frazza L, Angelini L, Zattoni F. Incidence of de novo stress incontinence after vaginal repair for pelvic organ prolapse. Eur J Obstetr Gynec Reprod Biol. 2013;171(1):189-90.
23. Fasola E, Bosoni D. Dynamic Quadripolar Radiofrequency: Pilot Study of a New High-Tech Strategy for Prevention and Treatment of Vulvar Atrophy. Aesthet Surg J. 2019;39(5):544-52. DOI:10.1093/asj/sjy180
24. Vicariotto F, De Seta F, Faoro V, Raichi M. Dynamic quadripolar radiofrequency treatment of vaginal laxity/menopausal vulvo-vaginal atrophy: 12-month efficacy and safety. Minerva Ginecol. 2017;69(4):342-9. DOI:10.23736/S0026-4784.17.04072-2
25. Доброхотова Ю.Э., Комагоров В.И., Ильина И.Ю., и др. Оценка эффективности применения динамической квадриполярной радиочастотной терапии с помощью современных методов ультразвукового исследования. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(4):311-6 [Dobrokhotova YuE, Komagorov VI, Il’ina IYu, et al. Efficacy of dynamic quadripolar radiofrequency assessed by advanced ultrasound technologies. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(4):311-6 (in Russian)]. DOI:10.32364/2618-8430-2021-4-4-311-316
26. Доброхотова Ю.Э., Гришин И.И., Ильина И.Ю., и др. Возможности квадриполярной радиочастотной терапии как метода реабилитации после операций по поводу пролапса тазовых органов. Гинекология. 2021;23(6):529-35 [Dobrokhotova YuE, Grishin II, Il'ina IIu, et al. Possibilities of quadripolar radiofrequency therapy as a method of rehabilitation after surgery for pelvic organ prolapse. Gynecology. 2021;23(6):529-35 (in Russian)]. DOI:10.26442/20795696.2021.6.201308
27. Patel S, Maheshwari A, Chandra A. Biomarkers for wound healing and their evaluation. J Wound Care. 2016;25(1):46-55. DOI:10.12968/jowc.2016.25.1.46
28. Li L, Hong S, Li Y, et al. Application of estrogen for the treatment of stress urinary incontinence in mice. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):1115-25. DOI:10.1007/s00404-022-06435-1
________________________________________________
1. Kulikovskii VF. Tazovyi prolaps u zhenshchin: rukovodstvo dlia vrachei. Moscow: GEOTAR-Media, 2008 (in Russian).
2. Gvozdev MIu, Tupikina NV, Kasyan GR, Pushkar' DIu. Metodicheskiie rekomendatsii №3 "Prolaps tazovykh organov v klinicheskoi praktike vracha-urologa". Moscow, 2016 (in Russian).
3. Kayembe AT, Muela AM, Baleka AM, et al. Genital prolapse: epidemiology, clinic and therapeutic at Saint Joseph Hospital of Kinshasa. Pan Afr Med J. 2020;37:196. DOI:10.11604/pamj.2020.37.196.21818
4. Chow D, Rodriguez LV. Epidemiology and prevalence of pelvic organ prolapse. Curr Opin Urol. 2013;23(4):293-8.
5. Smol'nova TIu. Kliniko-patogeneticheskiie aspekty opushcheniia i vypadeniia vnutrennikh polovykh organov i patologii struktur tazovogo kompleksa u zhenshchin pri displazii soyedinitel'noi tkani. Taktika vedeniia: dis. ... d-ra med. nauk. Moscow, 2009 (in Russian).
6. Karam JA, Vazquez DV, Lin VK, et al. Elastin expression and elastic fibre width in the anterior vaginal wall of postmenopausal women with and without prolapse. BJU Int. 2007;100(2):346-50.
7. Jeon MJ, Chung SM, Choi JR, et al. The Relationship Between COL3A1 Exon 31 Polymorphism and Pelvic Organ Prolapse. J Urol. 2009;181(3):1213-6.
8. Zhao BH, Zhou JH. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse. J Obstetr Gynaec Res. 2012;38(6):925-31.
9. Krasnopol'skaia IV, Popov AA, Gorina NV, et al. Ekspressiia genov belkov metabolizma kollagena v parauretral'noi soiedinitel'noi tkani u zhenshchin s nederzhaniiem mochi i prolapsom organov malogo taza. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2015;15(6):36-41 (in Russian).
10. Ignat’eva N. Collagen is the main protein of the connective tissue. Esteticheskaia meditsina. 2005;4(3):246-56 (in Russian).
11. Krasnopol'skii VI, Buianova SN, Shchukina NA, Popov AA. Operativnaia ginekologiia. 3-ie izd. Moscow: MEDpress-inform, 2017 (in Russian).
12. Makowsky GS, Ramsby ML. Differential effect of calcium phosphate and calciu m pyrophosphate on binding of matrix metalloproteinases to fibrin: comparison to a fibrin-binding protease from inflammatory joint fluids. Clin Exp Immunol. 2004;136(1):176-87.
13. Balducci C, Lilli C, Stabellini G. Human desmoid fibroblasts: matrix metalloproteinases, their inhibitors and modulation by Toremifene. BioMed Central Cancer. 2005;5:22.
14. Davidson RK, Waters JG, Kevorkian L. Expression profiling of metalloproteinases and their inhibitors in synovium and cartilage. Arthritis Res Ther. 2006;8(4):R124.
15. Zong W, Meyn LA, Moalli PA. The Amount and activity of active matrix metalloproteinase 13 is suppressed by estradiol and progesterone in human pelvic floor fibroblasts. Biol Reprod. 2009;80(2):367-74.
16. Moore СS, Crocker SJ. An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology. Am J Pathol. 2012;180(1):12-6.
17. Xue M, March L, Sambrook PN, Jackson CJ. Differential Regulation of Matrix Metalloproteinase 2 and Matrix Metalloproteinase 9 by Activated Protein C Relevance to Inflammation in Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheum. 2007;56(9):2864-74.
18. Connell KA, Guess MK, Chen H, et al. HOXA11 is critical for development and maintenance of uterosacral ligaments and deficient in pelvic prolapse. J Clin Invest. 2008;118(3):1050-5. DOI:10.1172/JCI34193
19. Khanzadian ML, Radzinskii VIe, Demura TA, Donnikov AIe. Markery remodelirovaniia soiedinitel'noi tkani pri prolapse genitalii. Meditsinskii vestnik Iuga Rossii. 2016;3:91-100 (in Russian).
20. De Tayrac R, Labaki M, Letouzey V, et al. Indications respectives de différentes techniques de cure de prolapsus genital. Available at: www.cngof.fr. Accessed: 12.07.2022.
21. Villet R. Principes du traitement chirurgical des prolapsus génitaux. E-mém Acad National de Chir. 2006;5(1):11-3.
22. Dal Moro F, Frazza L, Angelini L, Zattoni F. Incidence of de novo stress incontinence after vaginal repair for pelvic organ prolapse. Eur J Obstetr Gynec Reprod Biol. 2013;171(1):189-90.
23. Fasola E, Bosoni D. Dynamic Quadripolar Radiofrequency: Pilot Study of a New High-Tech Strategy for Prevention and Treatment of Vulvar Atrophy. Aesthet Surg J. 2019;39(5):544-52. DOI:10.1093/asj/sjy180
24. Vicariotto F, De Seta F, Faoro V, Raichi M. Dynamic quadripolar radiofrequency treatment of vaginal laxity/menopausal vulvo-vaginal atrophy: 12-month efficacy and safety. Minerva Ginecol. 2017;69(4):342-9. DOI:10.23736/S0026-4784.17.04072-2
25. Dobrokhotova YuE, Komagorov VI, Il’ina IYu, et al. Efficacy of dynamic quadripolar radiofrequency assessed by advanced ultrasound technologies. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(4):311-6 (in Russian). DOI:10.32364/2618-8430-2021-4-4-311-316
26. Dobrokhotova YuE, Grishin II, Il'ina IIu, et al. Possibilities of quadripolar radiofrequency therapy as a method of rehabilitation after surgery for pelvic organ prolapse. Gynecology. 2021;23(6):529-35 (in Russian). DOI:10.26442/20795696.2021.6.201308
27. Patel S, Maheshwari A, Chandra A. Biomarkers for wound healing and their evaluation. J Wound Care. 2016;25(1):46-55. DOI:10.12968/jowc.2016.25.1.46
28. Li L, Hong S, Li Y, et al. Application of estrogen for the treatment of stress urinary incontinence in mice. Arch Gynecol Obstet. 2022;305(4):1115-25. DOI:10.1007/s00404-022-06435-1
1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
*pr.dobrohotova@mail.ru
________________________________________________
Yulia E. Dobrokhotova*1, Elena N. Kareva1,2, Igor I. Grishin1, Natalia A. Kochina1, Ekaterina V. Krasnoshchok1,2, Vladimir I. Komagorov1
1 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia;
2 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia
*pr.dobrohotova@mail.ru