Приверженность эндокринотерапии тамоксифеном и удовлетворенность наблюдением женщин по поводу рака молочной железы у врача-гинеколога

Голубенко Е.О., Савельева М.И., Коренная В.В. Приверженность эндокринотерапии тамоксифеном и удовлетворенность наблюдением женщин по поводу рака молочной железы у врача-гинеколога. Гинекология. 2024;26(1):95–101. DOI: 10.26442/20795696.2024.1.202432

© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2024 г.

________________________________________________

Golubenco EO, Savelyeva MI, Korennaya VV. Adherence to endocrine therapy with tamoxifen and satisfaction with follow-up of women with breast cancer by a gynecologist: A survey study. Gynecology. 2024;26(1):95–101.
DOI: 10.26442/20795696.2024.1.202432

Читать PDF

Аннотация

Введение. Побочные эффекты эндокринотерапии тамоксифеном (ТАМ) снижают качество жизни больных раком молочной железы (РМЖ) и неблагоприятно влияют на соблюдение режима лечения. На фоне терапии ТАМ возрастает риск развития гиперплазии эндометрия (ГЭ) и других нежелательных лекарственных реакций (НЛР). В настоящее время не разработаны и не утверждены алгоритмы наблюдения акушером-гинекологом пациенток, получающих ТАМ. Расходятся и мнения экспертов относительно диагностики и тактики их ведения при выявлении ГЭ на фоне приема ТАМ. В статье представлены результаты заключительного этапа опросного исследования, проведенного в 2017–2022 гг., целями которого являлись оценка приверженности эндокринотерапии и удовлетворенности наблюдением у врача-гинеколога женщин с РМЖ через 5 лет наблюдения, установление их взаимосвязи с выявленными ранее ассоциированными полиморфизмами генов CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 и ABCB1.
Материалы и методы. Из 120 пациенток с РМЖ, ранее прошедших первый фармакогенетический этап исследования, 54 опрошены с помощью специально разработанной анкеты. Из-за малочисленности выборки использовали дельта проценты (∆%) в каждой группе сравнения с порогом различий в 5%. Для оценки ассоциаций с изучаемыми генетическими полиморфизмами (ГП) применяли ранее полученные достоверные ассоциации НЛР с фармакогенетикой у приведенной категории пациенток.
Результаты. Распространенность всех НЛР, за исключением ГЭ, была выше в группе пациенток, отменивших ТАМ. За 5 лет наблюдения регулярно наблюдались у акушера-гинеколога 57,4% пациенток, реже 1 раза в год – 42,59%. Из всех опрошенных женщин удовлетворены регулярностью и качеством диспансерного наблюдения у врача-онколога 53,7%, у акушера-гинеколога – 33,33%. Все изучаемые НЛР, а именно ГЭ, приливы, астения, боли в костях и диспепсия, ассоциированные с различными ГП, преобладали в группе пациенток, прекративших прием ТАМ из-за непереносимости препарата (∆%: 25,72, 6,97, 4,81, 6,97 и 24,52 соответственно), по сравнению с группой, в которой прием ТАМ продолжали.
Заключение. Полученные результаты подтверждают роль изучаемых ГП в развитии НЛР при приеме ТАМ, но только системных (приливы, астения, боли в костях и диспепсия). В отношении ГЭ достоверных различий не получено, что требует проведения более масштабных исследований.

Ключевые слова: рак молочной железы, тамоксифен, приверженность, фармакогенетика, цитохромы, полиморфизм

________________________________________________

Background. Side effects of endocrine therapy with tamoxifen (TAM) reduce the quality of life of patients with breast cancer (BC) and adversely affect treatment compliance. Against the background of treatment of BC with TAM, the risk of developing endometrial hyperplasia (EH) increases. At the moment, algorithms for monitoring patients receiving TAM by an obstetrician-gynecologist have not been developed and approved. There are also divergent opinions of experts regarding the diagnosis and management of patients in the detection of EH. This article presents the results of the final stage of the study in 2017–2022 – a survey study. The purpose of this study was to assess adherence to endocrine therapy and satisfaction with observation by a gynecologist of women with BC after 5 years of observation and their relationship with the identified early associated polymorphisms of the CYP2D6, CYP3A5, CYP2C9 and ABCB1 genes.
Materials and methods. 54 patients with BC, out of 120 who had previously passed the first pharmacogenetic stage of the study, were interviewed with specially designed questionnaire. Due to the small sample size, delta percentages (∆%) were used in each comparison group with a difference threshold of 5%. To assess associations with the studied genetic polymorphisms, previously obtained significant associations of adverse drug reactions with pharmacogenetics in the same patients were used.
Results. The prevalence of all adverse drug reactions (ADRs), with the exception of EH, was higher in the group of patients who canceled TAM. Over 5 years of follow-up, 57.4% of patients were regularly observed by an obstetrician-gynecologist, 42.59% of patients visited a gynecologist less than once a year. Of all the respondents, 53.7% of patients are satisfied with the regularity and quality of dispensary observation by an oncologist, 33.33% of patients are satisfied with the regularity and quality of dispensary observation by an obstetrician-gynecologist. All studied ADRs (EH, hot flashes, asthenia, bone pain and dyspepsia) associated with various genetic polymorphisms, prevailed in the group of patients who stopped taking TAM due to drug intolerance (∆%: 25.72, 6.97, 4.81, 6.97 and 24.52 respectively) compared with the TAM-group.
Conclusion. The results obtained confirm the role of the studied genetic polymorphisms in the development of ADRs of TAM, but only systemic (hot flashes, asthenia, bone pain and dyspepsia). With regard to endometrial hyperplasia, no significant differences were obtained, which requires more extensive studies.

Keywords: breast cancer, tamoxifen, adherence, pharmacogenetics, cytochromes, polymorphism

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Марочко Т.Ю., Артымук Н.В., Фетисова Т.И., Сутурина Л.В. Рак молочной железы: что должен знать акушер-гинеколог? Фундаментальная и клиническая медицина. 2018;3(3):84-90 [Marochko TY, Artymuk NV, Fetisova TI, Suturina LV. Breast cancer: what should obstetrician-gynecologist know? Fundamental and Clinical Medicine. 2018;3(3):84-90 (in Russian)].
2. Seo J, Lee D, Jo HG. Traditional Korean medicine treatment for tamoxifen associated adverse events of breast cancer patient: A CARE – Compliant case report. Complement Ther Clin Pract. 2021;43:101378. DOI:10.1016/j.ctcp.2021.101378
3. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317-22. DOI:10.3349/ymj.2020.61.4.317
4. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101-12. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096
5. Чернуха Г.Е., Думановская М.Р. Современные представления о гиперплазии эндометрия (обзор литературы). Акушерство и гинекология. 2013;3:26-32 [Chernukha GE, Dumanovskaya MR. Modern ideas of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2013;3:26-32 (in Russian)].
6. Pickar JH. The endometrium – from estrogens alone to TSECs. Climacteric. 2009;12(6):463-77. DOI:10.3109/13697130903042790
7. Мамиконян И.О., Саркисов С.Э., Саттаров Ш.Н., и др. Тамоксифен-ассоцированная патология эндометрия и возможности ее коррекции. Акушерство и гинекология. 2013;3:33-7 [Mamikonyan IO, Sarkisov SE, Sattarov ShN, et al. Tamoxifen-associated endometrial pathology and possibilities for its correction. Obstetrics and Gynecology. 2013;3:33-7 (in Russian)].
8. Чекалова М.А., Махова Е.Е., Шабанов М.А., и др. Значение ультразвукового мониторинга состояния эндометрия у больных раком молочной железы. Опухоли женской репродуктивной системы. 2007;1-2:17-22 [Chekalova MA, Makhova YeYe, Shabanov MA, et al. Significance of endometrial ultrasound monitoring in patients with breast cancer. Tumors of Female Reproductive System. 2007;1-2:17-22 (in Russian)].
9. Харитонова Т.В. Рак тела матки. Современная онкология. 2000;2(2):44-8 [Kharitonova TV. Rak tela matki. Sovremennaia onkologiia. 2000;2(2): 44-8 (in Russian)].
10. Goldstein RB, Bree RL, Benson CB, et al. Evaluation of the woman with postmenopausal bleeding: Society of Radiologists in Ultrasound-Sponsored Consensus Conference statement. J Ultrasound Med. 2001;20(10):1025-36. DOI:10.7863/jum.2001.20.10.1025
11. Рак молочной железы: клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2021. Режим доступа: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Ссылка активна на 2023 [Rak molochnoi zhelezy: klinicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2021. Available at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Accessed: 15.03.2023 3 (in Russian)].
12. Neven P, Vernaeve H. Guidelines for monitoring patients taking tamoxifen treatment. Drug Saf. 2000;22(1):1-11. DOI:10.2165/00002018-200022010-00001
13. Sinawat S, Chiyabutra T. Increased risk of endometrial abnormalities in breast cancer patients taking tamoxifen: the need for gynaecologic surveillance. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5(2):183-7.
14. Рак тела матки и саркомы матки: клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2021. Режим доступа: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Ссылка активна на 15.03.2023 [Rak tela matki i sarkomy matki: klinicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2021. Available at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Accessed: 15.03.2023 (in Russian)].
15. Choi S, Lee YJ, Jeong JH, et al. Risk of Endometrial Cancer and Frequencies of Invasive Endometrial Procedures in Young Breast Cancer Survivors Treated with Tamoxifen: A Nationwide Study. Front Oncol. 2021;11:636378. DOI:10.3389/fonc.2021.636378
16. Ивашина С.В., Бабаева Н.А., Моцкобили Т.А., и др. Атрофия или гиперплазия эндометрия? Тактика ведения пациенток на фоне антиэстрогенной терапии. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2022;11(2):13-9 [Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13-9 (in Russian)]. DOI:10.17116/onkolog20221102113
17. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59-65. DOI:10.4103/0976-7800.158947

________________________________________________

1. Marochko TY, Artymuk NV, Fetisova TI, Suturina LV. Breast cancer: what should obstetrician-gynecologist know? Fundamental and Clinical Medicine. 2018;3(3):84-90 (in Russian).
2. Seo J, Lee D, Jo HG. Traditional Korean medicine treatment for tamoxifen associated adverse events of breast cancer patient: A CARE – Compliant case report. Complement Ther Clin Pract. 2021;43:101378. DOI:10.1016/j.ctcp.2021.101378
3. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk Factors Associated with Endometrial Pathology in Premenopausal Breast Cancer Patients Treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317-22. DOI:10.3349/ymj.2020.61.4.317
4. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101-12. DOI:10.1080/14737140.2018.1520096
5. Chernukha GE, Dumanovskaya MR. Modern ideas of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2013;3:26-32 (in Russian).
6. Pickar JH. The endometrium – from estrogens alone to TSECs. Climacteric. 2009;12(6):463-77. DOI:10.3109/13697130903042790
7. Mamikonyan IO, Sarkisov SE, Sattarov ShN, et al. Tamoxifen-associated endometrial pathology and possibilities for its correction. Obstetrics and Gynecology. 2013;3:33-7 (in Russian).
8. Chekalova MA, Makhova YeYe, Shabanov MA, et al. Significance of endometrial ultrasound monitoring in patients with breast cancer. Tumors of Female Reproductive System.
2007;1-2:17-22 (in Russian).
9. Kharitonova TV. Rak tela matki. Sovremennaia onkologiia. 2000;2(2): 44-8 (in Russian).
10. Goldstein RB, Bree RL, Benson CB, et al. Evaluation of the woman with postmenopausal bleeding: Society of Radiologists in Ultrasound-Sponsored Consensus Conference statement. J Ultrasound Med. 2001;20(10):1025-36. DOI:10.7863/jum.2001.20.10.1025
11. Rak molochnoi zhelezy: klinicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2021. Available at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Accessed: 15.03.2023 3 (in Russian).
12. Neven P, Vernaeve H. Guidelines for monitoring patients taking tamoxifen treatment. Drug Saf. 2000;22(1):1-11. DOI:10.2165/00002018-200022010-00001
13. Sinawat S, Chiyabutra T. Increased risk of endometrial abnormalities in breast cancer patients taking tamoxifen: the need for gynaecologic surveillance. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5(2):183-7.
14. Rak tela matki i sarkomy matki: klinicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2021. Available at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/minzdrav. Accessed: 15.03.2023 (in Russian).
15. Choi S, Lee YJ, Jeong JH, et al. Risk of Endometrial Cancer and Frequencies of Invasive Endometrial Procedures in Young Breast Cancer Survivors Treated with Tamoxifen: A Nationwide Study. Front Oncol. 2021;11:636378. DOI:10.3389/fonc.2021.636378
16. Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13-9 (in Russian). DOI:10.17116/onkolog20221102113
17. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59-65. DOI:10.4103/0976-7800.158947

Авторы

Е.О. Голубенко*¹, М.И. Савельева², В.В. Коренная¹

¹ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия;
²ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ярославль, Россия
*kate.golubenko@yandex.ru

________________________________________________

Ekaterina O. Golubenco*¹, Marina I. Savelyeva², Vera V. Korennaya¹

¹Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia;
²Yaroslavl State Medical University, Moscow, Russia
*kate.golubenko@yandex.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.