Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Оценка лактобактериального профиля после лечения бактериального вагиноза комбинацией нифурател+нистатин. Многоцентровое проспективное наблюдательное контролируемое исследование
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
For citation: Pustotina OA, Demkin VV, Terekhov MA, Odinaeva FM, Gus'kova OSh, Karaeva DR, Kazakov AA, Vershinina EA, Koshechkin SI. Assessment of the lactobacillus profile after treatment of bacterial vaginosis using the combination of nifuratel+nystatin: A multicenter prospective observational controlled study. Gynecology. 2025;27(1):27–36. DOI: 10.26442/20795696.2025.1.203151
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Многоцентровое проспективное наблюдательное исследование включало 41 пациентку с диагнозом БВ (основная группа), которые получали лечение вагинальными капсулами, содержащими 500 мг нифуратела и 200 000 МЕ нистатина (Макмирор® Комплекс). Эффективность оценивали в течение 2 нед и через 4–6 нед после лечения на основании клинических данных (отсутствия патологических выделений). Лактобактериальный индекс (ЛИ) – долю лактобактерий в общей бактериальной массе, а также частоту встречаемости Lactobacillus crispatus, L. gasseri, L. jensenii и L. iners оценивали методом полимеразной цепной реакции до лечения БВ, в течение 2 и через 4–6 нед после окончания терапии, а также в группе контроля. Дополнительно определяли уровень вагинального рН. Группу контроля для сравнительной оценки ЛБП составили 25 здоровых женщин.
Результаты. Клиническое выздоровление достигнуто у всех пациенток основной группы, которое сохранялось в течение всего периода наблюдения. У всех пациенток данной группы исходно определены лактобактерии в количестве 0,01–100% общей бактериальной массы, но в среднем ниже, чем в группе контроля. Частота выявления лактобактерий в группе контроля являлась относительно равномерной с небольшим доминированием L. crispatus, с частым определением 2 видов в пробах и высоким ЛИ (>70%) у 80% женщин. До лечения в основной группе большинство вагинальных образцов содержало 1 вид лактобактерий, 40% имело ЛИ<70%, в 62,5% выявлялись L. iners. В течение 2 нед после лечения БВ ЛБП существенно не изменился, а через 4–6 нед стал сопоставимым с таковым в группе контроля. С восстановлением ЛБП ассоциировалось снижение показателя рН. Тем не менее строгой корреляции между ЛИ и отдельными видами лактобактерий в пробах с наличием или отсутствием БВ не обнаружено.
Заключение. Применение комплекса нифурател+нистатин показало высокую эффективность в лечении пациенток с БВ. Не выявлено негативного влияния проводимого лечения на ЛБП, который непосредственно после лечения существенно не отличался от исходного, но через 4–6 нед самостоятельно восстанавливался, достигая по видовому составу и ЛИ сопоставимых показателей с группой клинически здоровых женщин.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, лактобактерии, лактобактериальный индекс, комплекс нифурател+нистатин, Макмирор Комплекс
________________________________________________
Aim. To evaluate the effectiveness of treatment of bacterial vaginosis (BV) with the nifuratel+nystatin complex and its effect on the lactobacillus profile (LBP) in the vagina.
Materials and methods. A multicenter, prospective, observational study included 41 patients diagnosed with BV (main group) who were treated with vaginal capsules containing 500 mg of nifuratel and 200,000 IU of nystatin (Macmiror® Complex). Efficacy was assessed at 2 weeks and 4–6 weeks after treatment based on clinical data (absence of pathological discharge). The control group for the comparative assessment of LBP included 25 healthy women. Lactobacillus index (LI, the proportion of lactobacilli in the total bacterial mass) and the abundance of Lactobacillus crispatus, L. gasseri, L. jensenii, and L. iners were assessed using a polymerase chain reaction before treatment with BV, at 2 weeks and 4–6 weeks after the end of therapy, as well as in the control group. Additionally, the vaginal pH level was measured.
Results. Clinical recovery was achieved in all main group patients and persisted throughout the observation. In all patients in this group, lactobacilli comprised 0.01–100% of the total bacterial mass. The frequency of lactobacilli species in the control group was relatively uniform, with a relatively uniform abundance of lactobacilli and a slight dominance of L. crispatus, with frequent isolation of two species in samples and high LI (>70%) in 80% of females. Before treatment in the main group, the majority of vaginal samples contained one species of lactobacilli; 40% had LI<70%, and in 62.5%, L. iners was isolated. LBP did not change significantly within 2 weeks after treatment, and after 4–6 weeks, it became comparable to that in the control group. A decrease in pH was associated with LBP recovery. However, there was no strong correlation between LI and individual species of lactobacilli in samples with or without BV.
Conclusion. Nifuratel+nystatin complex is highly effective in BV treatment. The treatment had no adverse effect on LBP, which did not differ significantly immediately after treatment compared to the baseline. However, 4–6 weeks after the treatment, LBP recovered spontaneously, reaching comparable indicators with a group of clinically healthy females regarding species composition and LI.
Keywords: bacterial vaginosis, lactobacilli, lactobacillus index, nifuratel+nystatin complex, Macmiror Complex
2. Mancabelli L, Tarracchini C, Milani C, et al. Vaginotypes of the human vaginal microbiome. Environ Microbiol. 2021;23(3):1780-72. DOI:10.1111/1462-2920.15441
3. Kwon MS, Lee HK. Host and Microbiome Interplay Shapes the Vaginal Microenvironment. Front Immunol. 2022;13:919728. DOI:10.3389/fimmu.2022.919728
4. Chen X, Lu Y, Chen T, Li R. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:631972. DOI:10.3389/fcimb.2021.631972
5. Демкин В.В. Видовое разнообразие лактобактерий вагинального микробиома: как посмотреть. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2018;36(3):3-12 [Demkin VV. Species diversity of lactobacillus of vaginal microbiom: how to see. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2018;36(3):3-12 (in Russian)]. DOI:10.17116/molgen2018360313
6. Lamont RF, van den Munckhof EH, Luef BM, et al. Recent advances in cultivation-independent molecular-based techniques for the characterization of vaginal eubiosis and dysbiosis. Fac Rev. 2020;9:21. DOI:10.12703/r/9-21
7. Bornstein J, Bradshaw C, Plummer E, et al. Bacterial vaginosis. In: Vieira-Baptista P, Stockdale CK, Sobel J. International Society for the Study of Vulvovaginal Disease recommendations for the diagnosis and treatment of vaginitis. Lisbon: Admedic, 2023. DOI:10.59153/adm.rdtv.001
8. Amsel R, Totten PA, Spiegel CA, et al. Nonspecific vaginitis. Am J Med. 2004;74(1):14-22. DOI:10.1016/0002-9343(83)91112-9
9. Серов В.Н., Аполихина И.А., Потекаев Н.Н., и др. Резолюция Совета экспертов в области акушерства-гинекологии, дерматовенерологии, гастроэнтерологии и микробиологии «Принципы интимной гигиены у здоровых женщин и при заболеваниях вульвы». Акушерство и Гинекология. 2023;8:229-34 [Serov VN, Apolikhina IA, Potekaev NN, et al. Resolution of the Council of Experts in the field of obstetrics-gynecology, dermatovenereology, gastroenterology and microbiology Principles of intimate hygiene in healthy women and diseases of the vulva. Obstetrics and Gynecology. 2023;8:229-34 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2023.8.229-234
10. Chen Y, Bruning E, Rubino J, Eder SE. Role of female intimate hygiene in vulvovaginal health: Global hygiene practices and product usage. Womens Health (Lond). 2017;13(3):58-67. DOI:10.1177/1745505717731011
11. Patterson J, Millheiser L, Krychman ML. Moisturizers, Lubricants, and Vulvar Hygiene Products: Issues, Answers, and Clinical Implications. Curr Sex Health Rep. 2016;8(4):213-21. DOI:10.1007/s11930-016-0091-0
12. Демкин В.В., Кошечкин С.И. Видовое разнообразие лактофлоры в вагинальном миикробиоме российских женщин. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2024;42(2):25-31 [Demkin VV. Species diversity of lactobacillus of vaginal microbiom: how to see. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2024;42(2):25-31 (in Russian)]. DOI:10.17116/molgen20244202125
13. Togni G, Battini V, Bulgheroni A, et al. In Vitro Activity of Nifuratel on Vaginal Bacteria: Could It Be a Good Candidate for the Treatment of Bacterial Vaginosis? Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(5):2490-42. DOI:10.1128/aac.01623-10
14. De La Hoz FJE. Efficacy and safety of the combination nifuratel-nystatin and clindamycin-clotrimazole, in the treatment of bacterial vaginosis. Randomized controlled clinical trial. Int J Reprod Med Sex Health. 2021;3:01-10.
15. De La Hoz FJE. Efficacy And Safety of Nifuratel-Nystatin in The Treatment of Mixed Vaginitis, in Pregnant Women From Quindío, 2013–2017. Randomized Clinical Trial Pregn Womens Health Care Int J. 2022;2(1):1-7.
16. Аполихина И.А., Гущин А.Е., Эфендиева З.Н., Тюленев Ю.А. Возможности антимикробной терапии заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей: результаты многоцентровой наблюдательной программы «Проспект». Акушерство и Гинекология. 2021;12:167-76 [Apolikhina A, Guschin AE, Efendieva ZN, Tyulenev YuA. Opportunities for antimicrobial therapy of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract: results of the multicenter observational Prospectus program. Obstetrics and Gynecology. 2021;12:167-76 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2021.12.167-176
17. Аполихина И.А., Рахматулина М.Р., Припутневич Т.В., и др. Систематический обзор эффективности и безопасности применения нифуратела у женщин с заболеваниями, сопровождающимися патологическими выделениями из половых путей. Акушерство и Гинекология. 2023;11:48-58 [Apolikhina IA, Rakhmatulina МR, Priputnevich ТV, et al. Systematic review of the efficacy and safety of nifuratel for women with diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract. Obstetrics and Gynecology. 2023;11:48-58 (in Russian)]. DOI:10.18565/aig.2023.248
18. Доброхотова Ю.Э., Казанцева В.Д., Озолиня Л.А., Савченко Т.Н. Терапевтические стратегии при различных фенотипических вариантах бактериального вагиноза. Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. 2024;11(4):440-8 [Dobrokhotova YuE, Kazantseva VD, Ozolinya LA, Savchenko TN. Treatment strategies in different phenotypic forms of bacterial vaginosis. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2024;11(4):440-8 (in Russian)]. DOI:10.17816/aog630065
19. Костюк С.А., Шиманская И.Г., Полуян О.С., Руденкова Т.В. Особенности видового разнообразия Lactobacillus spp. при нормоценозе, мезоценозе и дисбиозе влагалища. Медицинские новости. 2015;10:63-6 [Kostiuk SA, Shimanskaya IG, Poluyan OS, Rudenkova TV. The lactobacillus spp. diversity species features at vagina normotsenoze, mezotsenoze and dysbiosis. Meditsinskie novosti. 2015;10:63-6 (in Russian)].
20. Демкин В.В., Пустотина О.А., Казаков А.А., и др. Лактобактерии и бактериальный вагиноз: типирование видов и анализ уровней содержания в микробиоме. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2025 [Demkin VV, Pustotina OA, Kazakov AA, et al. Laktobakterii i bakterial'nyi vaginoz: tipirovanie vidov i analiz urovnei soderzhaniia v mikrobiome. Molekuliarnaia genetika, mikrobiologiia i virusologiia. 2025 (in Russian)].
21. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., и др. Видовое разнообразие вагинальных лактобацилл в норме и при дисбиотических состояниях. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):24-32 [Budilovskaya OV, Shipitsyna EV, Gerasimova EN, et al. Species diversity of vaginal lactobacilli in norm and in dysbiotic states. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017;66(2):24-32 (in Russian)]. DOI:10.17816/jowd66224-32
22. Khedkar R, Pajai S. Bacterial Vaginosis: A Comprehensive Narrative on the Etiology, Clinical Features, and Management Approach. Cureus. 2022;14(11):e31314. DOI:10.7759/cureus.31314
23. Holdcroft AM, Ireland DJ, Payne MS. The Vaginal Microbiome in Health and Disease – What Role Do Common Intimate Hygiene Practices Play? Microorganisms. 2023;11(2):298. DOI:10.3390/microorganisms11020298
________________________________________________
1. Tachedjian G, Aldunate M, Bradshaw CS, Cone RA. The role of lactic acid production by probiotic Lactobacillus species in vaginal health. Research in Microbiology. 2017;168(9-10):782-92. DOI:10.1016/j.resmic.2017.04.001
2. Mancabelli L, Tarracchini C, Milani C, et al. Vaginotypes of the human vaginal microbiome. Environ Microbiol. 2021;23(3):1780-72. DOI:10.1111/1462-2920.15441
3. Kwon MS, Lee HK. Host and Microbiome Interplay Shapes the Vaginal Microenvironment. Front Immunol. 2022;13:919728. DOI:10.3389/fimmu.2022.919728
4. Chen X, Lu Y, Chen T, Li R. The Female Vaginal Microbiome in Health and Bacterial Vaginosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021;11:631972. DOI:10.3389/fcimb.2021.631972
5. Demkin VV. Species diversity of lactobacillus of vaginal microbiom: how to see. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2018;36(3):3-12 (in Russian). DOI:10.17116/molgen2018360313
6. Lamont RF, van den Munckhof EH, Luef BM, et al. Recent advances in cultivation-independent molecular-based techniques for the characterization of vaginal eubiosis and dysbiosis. Fac Rev. 2020;9:21. DOI:10.12703/r/9-21
7. Bornstein J, Bradshaw C, Plummer E, et al. Bacterial vaginosis. In: Vieira-Baptista P, Stockdale CK, Sobel J. International Society for the Study of Vulvovaginal Disease recommendations for the diagnosis and treatment of vaginitis. Lisbon: Admedic, 2023. DOI:10.59153/adm.rdtv.001
8. Amsel R, Totten PA, Spiegel CA, et al. Nonspecific vaginitis. Am J Med. 2004;74(1):14-22. DOI:10.1016/0002-9343(83)91112-9
9. Serov VN, Apolikhina IA, Potekaev NN, et al. Resolution of the Council of Experts in the field of obstetrics-gynecology, dermatovenereology, gastroenterology and microbiology Principles of intimate hygiene in healthy women and diseases of the vulva. Obstetrics and Gynecology. 2023;8:229-34 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2023.8.229-234
10. Chen Y, Bruning E, Rubino J, Eder SE. Role of female intimate hygiene in vulvovaginal health: Global hygiene practices and product usage. Womens Health (Lond). 2017;13(3):58-67. DOI:10.1177/1745505717731011
11. Patterson J, Millheiser L, Krychman ML. Moisturizers, Lubricants, and Vulvar Hygiene Products: Issues, Answers, and Clinical Implications. Curr Sex Health Rep. 2016;8(4):213-21. DOI:10.1007/s11930-016-0091-0
12. Demkin VV. Species diversity of lactobacillus of vaginal microbiom: how to see. Molecular Genetics, Microbiology and Virology. 2024;42(2):25-31 (in Russian). DOI:10.17116/molgen20244202125
13. Togni G, Battini V, Bulgheroni A, et al. In Vitro Activity of Nifuratel on Vaginal Bacteria: Could It Be a Good Candidate for the Treatment of Bacterial Vaginosis? Antimicrob Agents Chemother. 2011;55(5):2490-42. DOI:10.1128/aac.01623-10
14. De La Hoz FJE. Efficacy and safety of the combination nifuratel-nystatin and clindamycin-clotrimazole, in the treatment of bacterial vaginosis. Randomized controlled clinical trial. Int J Reprod Med Sex Health. 2021;3:01-10.
15. De La Hoz FJE. Efficacy And Safety of Nifuratel-Nystatin in The Treatment of Mixed Vaginitis, in Pregnant Women From Quindío, 2013–2017. Randomized Clinical Trial Pregn Womens Health Care Int J. 2022;2(1):1-7.
16. Apolikhina A, Guschin AE, Efendieva ZN, Tyulenev YuA. Opportunities for antimicrobial therapy of diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract: results of the multicenter observational Prospectus program. Obstetrics and Gynecology. 2021;12:167-76 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2021.12.167-176
17. Apolikhina IA, Rakhmatulina МR, Priputnevich ТV, et al. Systematic review of the efficacy and safety of nifuratel for women with diseases accompanied by pathological discharge from the genital tract. Obstetrics and Gynecology. 2023;11:48-58 (in Russian). DOI:10.18565/aig.2023.248
18. Dobrokhotova YuE, Kazantseva VD, Ozolinya LA, Savchenko TN. Treatment strategies in different phenotypic forms of bacterial vaginosis. V.F. Snegirev Archives of Obstetrics and Gynecology. 2024;11(4):440-8 (in Russian). DOI:10.17816/aog630065
19. Kostiuk SA, Shimanskaya IG, Poluyan OS, Rudenkova TV. The lactobacillus spp. diversity species features at vagina normotsenoze, mezotsenoze and dysbiosis. Meditsinskie novosti. 2015;10:63-6 (in Russian).
20. Demkin VV, Pustotina OA, Kazakov AA, et al. Laktobakterii i bakterial'nyi vaginoz: tipirovanie vidov i analiz urovnei soderzhaniia v mikrobiome. Molekuliarnaia genetika, mikrobiologiia i virusologiia. 2025 (in Russian).
21. Budilovskaya OV, Shipitsyna EV, Gerasimova EN, et al. Species diversity of vaginal lactobacilli in norm and in dysbiotic states. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2017;66(2):24-32 (in Russian). DOI:10.17816/jowd66224-32
22. Khedkar R, Pajai S. Bacterial Vaginosis: A Comprehensive Narrative on the Etiology, Clinical Features, and Management Approach. Cureus. 2022;14(11):e31314. DOI:10.7759/cureus.31314
23. Holdcroft AM, Ireland DJ, Payne MS. The Vaginal Microbiome in Health and Disease – What Role Do Common Intimate Hygiene Practices Play? Microorganisms. 2023;11(2):298. DOI:10.3390/microorganisms11020298
1ЧОУ ДПО «Академия медицинского образования им. Ф.И. Иноземцева», Санкт-Петербург, Россия;
2ООО «НаноДиагностика», Москва, Россия;
3ФГБУ «Национальный исследовательский центр “Курчатовский институт”», Москва, Россия;
4ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
5ГБУЗ Московской области «Одинцовская областная больница», Одинцово, Россия;
6ГБУЗ «Городская клиническая больница №67 им. Л.А. Ворохобова» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
7ООО «Нобиас Технолоджис», Москва, Россия
*pustotina@gmail.com
________________________________________________
Olga A. Pustotina*1, Vladimir V. Demkin2,3, Matvei A. Terekhov1, Farzona M. Odinaeva4, Olga Sh. Gus'kova5, Diana R. Karaeva6, Andrey A. Kazakov2,3, Elena A. Vershinina3, Stanislav I. Koshechkin7
1Inozemtsev Academy of Medical Education, Saint Petersburg, Russia;
2NanoDiagnostics LLC, Moscow, Russia;
3National Research Center “Kurchatov Institute”, Moscow, Russia;
4Moscow Multidisciplinary Clinical Center “Kommunarka”, Moscow, Russia;
5Odintsovo Regional Hospital, Odintsovo, Russia;
6Vorohobov's City Clinical Hospital No. 67, Moscow, Russia;
7Nobias Technologies LLC, Moscow, Russia
*pustotina@gmail.com