Фармакологическая блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – основа нефропротективной стратегии при хронической болезни почек у больных с врожденными пороками развития органов мочевой системы на фоне дисплазии соединительной ткани
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.104-108
________________________________________________
Mambetova A.M., Inarokova A.M., Shabalova N.N., Makhieva A.T. Renin-angiotensin-aldosterone system pharmacological blockade – basic strategy for renal protection in chronic kidney disease patients with congenital malformations of the urinary system on the background of connective tissue dysplasia. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 2: 104–108.
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.2.104-108
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Обследованы 119 больных в возрасте от 3 до 18 лет, всем проведено полное нефроурологическое обследование. Выявление дисплазии соединительной ткани (ДСТ) и оценка степени ее тяжести проведены соответственно российским рекомендациям. Выделены 3 группы: 1-я – 13 детей с ДСТ 1-й степени тяжести, 2-я – 50 детей с ДСТ 2-й степени тяжести, 3-я – 56 детей с ДСТ 3-й степени тяжести. Продукцию ренина и альдостерона оценивали на фоне терапии ИАПФ на протяжении 6 мес.
Результаты. Вторая и 3-я степени тяжести ДСТ сопровождаются гиперпродукцией ренина и альдостерона, характеризуются более частым формированием артериальной гипертензии, снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ). У больных артериальной гипертензией на фоне лечения отмечены снижение концентрации ренина, нормализация уровня альдостерона, электролитов и артериального давления, повышение СКФ. Результаты анализа продукции гормонов в течение 6 мес терапии ИАПФ свидетельствуют о сохранении на фоне 3-й степени тяжести ДСТ гиперренинемии.
Заключение. Продемонстрирован один из основных аспектов антифиброзирующего действия фармакологической блокады ренин-альдостероновой системы ИАПФ. Сохранение высоких концентраций ренина при выраженных степенях тяжести ДСТ является обоснованием длительности терапии ИАПФ.
Ключевые слова: дисплазия соединительной ткани, ренин, альдостерон, артериальная гипертензия, Энап.
________________________________________________
Objective. Evaluation of therapy with ACE inhibitors effect on the activity of the the renin-angiotensin-aldosterone system, the content of electrolytes and renal function in children with urinary system congenital abnormalities of varying severity.
Materials and methods. The study included 119 patients aged from 3 to 18 years, all conducted full nefro-urological examination. The detection of сonnective tissue dysplasia (CTD) and the assessment of its severity conducted with Russian recommendations. Three groups: group 1 – 13 children with CTD 1 degree severity, group 2 – 50 children with CTD 2 degree of severity group 3 – 56 children with CTD 3 degree severity. The renin and aldosterone production were evaluated during therapy with ACE inhibitors in the past 6 months.
Results. 2 and 3 degree of severity of CTD are accompanied by hyperproduction of renin and aldosterone, characterized by more frequent arterial hypertension, reduced glomerular filtration rate (GFR). In patients with hypertension on the background of treatment marked decrease in the concentration of renin, normalization of aldosterone levels, electrolytes and blood pressure, and increasing GFR. The results of the analysis of hormone production within 6 months of therapy with ACE inhibitors evidence hyperreninemia maintenance on the background of CTD 3 degree.
Conclusion. One of the main aspects antifibrosis action of pharmacological blockade of the renin-aldosterone system ACE inhibitors was demonstrated. High concentrations of renin persistence in case of CTD expressed degrees severity is the justification of ACE inhibitors therapy duration.
Key words: connective tissue dysplasia, renin, aldosterone, arterial hypertension, Enap.
2. Шилов Е.М., Швецов М.Ю., Бобкова И.Н. и др. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Метод. руководство для врачей. М., 2012. / Shilov E.M., Shvecov M.Yu., Bobkova I.N. i dr. Chronic kidney disease and renoprotective therapy. Method. a guide for physicians. M., 2012. [in Russian]
3. Эрман М.В. Нефрология детского возраста: руководство для врачей. Изд. 2-е. СПб.: Спец. лит., 2010. / Erman M.V. Nefrologiia detskogo vozrasta: rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 2-e. SPb.: Spets. lit., 2010. [in Russian].
4. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. СПб.: Левша, 2008. / Papayan A.V., Savenkova N.D. Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta. Rukovodstvo dlya vrachej. SPb.: Levsha, 2008. [in Russian]
5. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) 2008. Annual report 2008. The EMMES Corporation, Rockville, MD. URL: https://web.emmes.com/study/ped annlrept/Annual%20Report%20-2008.pdf webcite. Accessed 24/01/2014.
6. Есаян А.М. Тканевая ренин-ангиотензинная система почки. Новая стратегия нефропротекции. Нефрология. 2008; 6 (3): 8–16. / Esayan A.M. Tkanevaya renin-angiotenzinovaia sistema pochki. Novaia strategiia nefroprotektsii. Nefrologiia. 2008; 6 (3): 8–16. [in Russian]
7. Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия. М: Медицина, 1993. / Serov V.V., Pal'tsev M.A. Pochki i arterial'naia gipertenziia. M: Meditsina, 1993. [in Russian]
8. Игнатова М.С., Длин В.В. Артериальная гипертензия ренального генеза у детей и подростков, патогенез, диагностика и лечение. М.: Оверлей, 2004. / Ignatova M.S., Dlin V.V. Arterial'naia gipertenziia renal'nogo geneza u detei i podrostkov, patogenez, diagnostika i lechenie. M.: Overlei, 2004. [in Russian]
9. Почечная эндокринология. Под ред. М.Дж.Данна; пер. с англ. В.И.Кандрора.
М.: Медицина, 1987. / Pochechnaia endokrinologiia. Pod red. M.Dzh.Danna;
per. s angl. V.I.Kandrora. M.: Meditsina, 1987. [in Russian]
10. Whaley-Connell A, Choudhury NA, Hayden MR et all. Oxidative stress and glomerular filtration barrier injury: the role of the rennin-angiotensin system in the Ren 2 transgenic rat. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 291: 1308–14.
11. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implication. Am J Kidney Dis 2001; 37 (4): 677–88.
12. Ruster C, Wolf G. Angiotensin II as a morphogenic cytokine stimulating renal fibrogenesis. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (7): 1189–99.
13. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Нефропротективная стратегия: влияние на прогрессирование хронической болезни почек. В кн.: Лечение почечной недостаточности. Руководство для врачей. М.: Мед. информ. агентство, 2011. / Nikolaev A.Yu., Milovanov Yu.S. Nefroprotektivnaia strategiia: vliianie na progressirovanie khronicheskoi bolezni pochek. V kn.: Lechenie pochechnoi nedostatochnosti. Rukovodstvo dlia vrachei. M.: Med. inform. agentstvo, 2011. [in Russian]
14. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Шилов Е.М. и др. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек. Методическое руководство. Саратов, 2011. / Shvetsov M.Yu., Bobkova I.N., Shilov E.M. i dr. Sovremennye printsipy diagnostiki i lecheniia khronicheskoi bolezni pochek. Metodicheskoe rukovodstvo. Saratov, 2011. [in Russian]
15. Федосеев А.Н., Кудрякова А.С., Смирнов В.В. и др. Применение ингибиторов АПФ с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов на разной стадии хронической болезни почек. Клин. нефрология. 2012; 4: 42–5. / Fedoseev A.N., Kudryakova A.S., Smirnov V.V. i dr. Primenenie ingibitorov APF s tsel'iu korrektsii endotelial'noi disfunktsii u patsientov na raznoi stadii khronicheskoi bolezni pochek. Klin. nefrologiia. 2012; 4: 42–5. [in Russian]
16. Игнатова М.С. Детская нефрология: Руководство для врачей. Изд. 3-е. М.: Мед. информ. агентство, 2011. / Ignatova M.S. Detskaia nefrologiia: Rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 3-e. M.: Med. inform. agentstvo, 2011. [in Russian]
17. Лойман Э., Цыгин А.Н., Саркисян А.А. Детская нефрология. Практическое руководство. М.: Литера, 2010. / Loiman E., Tsygin A.N., Sarkisian A.A. Detskaia nefrologiia. Prakticheskoe rukovodstvo. M.: Litera, 2010. [in Russian]
18. Кадурина Т.И., Аббакумова Л.Н. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей. Мед. вест. Северного Кавказа. 2008; 2: 15–21. / Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Otsenka stepeni tiazhesti nedifferentsirovannoi displazii soedinitel'noi tkani u detei. Med. vest. Severnogo Kavkaza. 2008; 2: 15–21. [in Russian]
19. Мамбетова А.М. Особенности механизмов прогрессирования заболеваний почек врожденного и приобретенного характера на фоне дисплазии соединительной ткани у детей. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2012. / Mambetova A.M. Osobennosti mehanizmov progressirovaniya zabolevanij pochek vrozhdennogo i priobretennogo haraktera na fone displazii soedinitelnoj tkani u detej: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. SPb, 2012. [in Russian]
20. Арсентьев В.Г., Баранов В.С., Шабалов Н.П. Наследственные заболевания соединительной ткани как конституциональная причина полиорганных нарушений у детей. СПб.: СпецЛит, 2014. / Arsentev V.G., Baranov V.S., Shabalov N.P. Nasledstvennye zabolevaniia soedinitel'noi tkani kak konstitutsional'naia prichina poliorgannykh narushenii u detei. SPb.: SpetsLit, 2014. [in Russian]
21. Celedon CG, Bitsori M, Tullus K. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidneys. Pediatric Nephrol 2007; 22: 1014–20.
22. Чазова Е.И., Ратова Л.Г. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертензии. Сердце. 2008; 7 (3): 136–8. / Chazova E.I., Ratova L.G. Sovremennye klinicheskie rekomendacii po arterialnoj gipertenzii. Serdce. 2008; 7 (3): 136–8. [in Russian]
23. ESH/ESC-2013 Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2013; 34: 2159–2219. DOI: 10.1093/eurheartj/eht151
24. Ronco C, McCullough P, Anker S et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative. Eur Heart J 2010; 31: 703–11.
25. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Терапевт. архив. 2003; 9: 40–7. / Eliseev O.M. Natriiureticheskie peptidy. Evoliutsiia znanii. Terapevt. arkhiv. 2003; 9: 40–7. [in Russian]
________________________________________________
1. Smirnov A.V., Shilov E.M., Dobronravova V.A. i dr. Natsional'nye rekomendatsii. Khronicheskaia bolezn' pochek: osnovnye printsipy skrininga, diagnostiki, profilaktiki i podkhody k lecheniiu. SPb.: Levsha, 2013. [in Russian]
2. Shilov E.M., Shvecov M.Yu., Bobkova I.N. i dr. Chronic kidney disease and renoprotective therapy. Method. a guide for physicians. M., 2012. [in Russian]
3. Erman M.V. Nefrologiia detskogo vozrasta: rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 2-e. SPb.: Spets. lit., 2010. [in Russian].
4. Papayan A.V., Savenkova N.D. Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta. Rukovodstvo dlya vrachej. SPb.: Levsha, 2008. [in Russian]
5. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) 2008. Annual report 2008. The EMMES Corporation, Rockville, MD. URL: https://web.emmes.com/study/ped annlrept/Annual%20Report%20-2008.pdf webcite. Accessed 24/01/2014.
6. Esayan A.M. Tkanevaya renin-angiotenzinovaia sistema pochki. Novaia strategiia nefroprotektsii. Nefrologiia. 2008; 6 (3): 8–16. [in Russian]
7. Serov V.V., Pal'tsev M.A. Pochki i arterial'naia gipertenziia. M: Meditsina, 1993. [in Russian]
8. Ignatova M.S., Dlin V.V. Arterial'naia gipertenziia renal'nogo geneza u detei i podrostkov, patogenez, diagnostika i lechenie. M.: Overlei, 2004. [in Russian]
9. Pochechnaia endokrinologiia. Pod red. M.Dzh.Danna;
per. s angl. V.I.Kandrora. M.: Meditsina, 1987. [in Russian]
10. Whaley-Connell A, Choudhury NA, Hayden MR et all. Oxidative stress and glomerular filtration barrier injury: the role of the rennin-angiotensin system in the Ren 2 transgenic rat. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 291: 1308–14.
11. Epstein M. Aldosterone as a mediator of progressive renal disease: pathogenetic and clinical implication. Am J Kidney Dis 2001; 37 (4): 677–88.
12. Ruster C, Wolf G. Angiotensin II as a morphogenic cytokine stimulating renal fibrogenesis. J Am Soc Nephrol 2011; 22 (7): 1189–99.
13. Nikolaev A.Yu., Milovanov Yu.S. Nefroprotektivnaia strategiia: vliianie na progressirovanie khronicheskoi bolezni pochek. V kn.: Lechenie pochechnoi nedostatochnosti. Rukovodstvo dlia vrachei. M.: Med. inform. agentstvo, 2011. [in Russian]
14. Shvetsov M.Yu., Bobkova I.N., Shilov E.M. i dr. Sovremennye printsipy diagnostiki i lecheniia khronicheskoi bolezni pochek. Metodicheskoe rukovodstvo. Saratov, 2011. [in Russian]
15. Fedoseev A.N., Kudryakova A.S., Smirnov V.V. i dr. Primenenie ingibitorov APF s tsel'iu korrektsii endotelial'noi disfunktsii u patsientov na raznoi stadii khronicheskoi bolezni pochek. Klin. nefrologiia. 2012; 4: 42–5. [in Russian]
16. Ignatova M.S. Detskaia nefrologiia: Rukovodstvo dlia vrachei. Izd. 3-e. M.: Med. inform. agentstvo, 2011. [in Russian]
17. Loiman E., Tsygin A.N., Sarkisian A.A. Detskaia nefrologiia. Prakticheskoe rukovodstvo. M.: Litera, 2010. [in Russian]
18. Kadurina T.I., Abbakumova L.N. Otsenka stepeni tiazhesti nedifferentsirovannoi displazii soedinitel'noi tkani u detei. Med. vest. Severnogo Kavkaza. 2008; 2: 15–21. [in Russian]
19. Mambetova A.M. Osobennosti mehanizmov progressirovaniya zabolevanij pochek vrozhdennogo i priobretennogo haraktera na fone displazii soedinitelnoj tkani u detej: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk. SPb, 2012. [in Russian]
20. Arsentev V.G., Baranov V.S., Shabalov N.P. Nasledstvennye zabolevaniia soedinitel'noi tkani kak konstitutsional'naia prichina poliorgannykh narushenii u detei. SPb.: SpetsLit, 2014. [in Russian]
21. Celedon CG, Bitsori M, Tullus K. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidneys. Pediatric Nephrol 2007; 22: 1014–20.
22. Chazova E.I., Ratova L.G. Sovremennye klinicheskie rekomendacii po arterialnoj gipertenzii. Serdce. 2008; 7 (3): 136–8. [in Russian]
23. ESH/ESC-2013 Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J 2013; 34: 2159–2219. DOI: 10.1093/eurheartj/eht151
24. Ronco C, McCullough P, Anker S et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the Acute Dialysis Quality Initiative. Eur Heart J 2010; 31: 703–11.
25. Eliseev O.M. Natriiureticheskie peptidy. Evoliutsiia znanii. Terapevt. arkhiv. 2003; 9: 40–7. [in Russian]
1 ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М.Бербекова» Минобрнауки России. 360000, Россия, Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173;
2 ГБУЗ «Городская клиническая больница №1». 360000, Россия, Нальчик, ул. Головко, д. 7;
3 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
Минздрава России. 194100, Россия, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2;
4 ООО «Северо-Кавказский нефрологический центр». 361330, Россия, Нарткала, ул. *amm-0007@rambler.ru
________________________________________________
A.M.Mambetova*1,2, A.M.Inarokova1, N.N.Shabalova3, A.T.Makhieva4
1 Kh.M.Berbekov Kabardino-Balcarian State University. 360000, Russian Federation, Nalchik, ul. Chernyshevskogo, d. 173;
2 Clinical Hospital №1. 360000, Russian Federation, Nalchik, ul. Golovko, d. 7;
3 Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation.
194100, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Litovskaja, d. 2;
4 "North-Caucasian Nephrology center". 361330, Russian Federation, Nartkala, ul. Kahunskaya, d. 61
*amm-0007@rambler.ru