Цель. Установить этиологическую структуру, представить клиническую и лабораторно-инструментальную характеристику бронхоэктазов (БЭ), не связанных с муковисцидозом (МВ), у детей. Материалы и методы. Осуществляли наблюдение за 67 госпитализированными пациентами с БЭ, не связанными с МВ, в период с 2017 по 2022 г. Методы обследования: клинико-анамнестический метод, общеклинические лабораторные исследования, исследование аллергологического и иммунного статуса, системы фагоцитоза, определение концентрации специфических IgE и IgG к грибам рода Aspergillus, потовая проба, рентгенологическое исследование и компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки, бронхоскопия, бактериологическое исследование мокроты и/или аспиратов трахеобронхеального дерева, исследование двигательной активности ресничек цилиарного эпителия слизистой оболочки носа и/или бронхов, эзофагогастродуоденоскопия, суточная рН-метрия, внутрипищеводная комбинированная импеданс-рН-метрия, генетическое исследование, биопсия легких. Результаты. Этиологическими факторами БЭ, не связанными с МВ, у детей являются перенесенная тяжелая пневмония (22%), первичная цилиарная дискинезия (22%), бронхиальная астма (13%), синдром Вильямса–Кэмпбелла (7%), инородные тела бронхов (7%), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (6%), бронхолегочная дисплазия (6%), постинфекционный облитерирующий бронхиолит (5%), аллергический бронхолегочный аспергиллез (3%), хроническая гранулематозная болезнь (3%), СПИД (1%), затяжной бактериальный бронхит (1%), синдром «мозг–легкие–щитовидная железа» (1%). Клиническая картина характеризуется кашлем (91%), одышкой (67%), лихорадкой в период обострения (48%), болью в грудной клетке (24%), непереносимостью физической нагрузки (55%), симптомом «барабанных палочек» (9%), влажными (76%) и сухими свистящими (37%) хрипами. КТ-семиотика БЭ, не связанных с МВ, характеризуется локализацией в одной (58%) или нескольких (42%) долях; тракционными (42%), нетракционными (49%) БЭ и их комбинацией (9%); увеличением бронхо-артериального соотношения >0,9; утолщением стенки бронхов; симптомом «мозаичной перфузии»/«воздушной ловушки» (9%); более частым поражением нижних долей легких (64%). Основными возбудителями инфекционного процесса при БЭ, не связанных с МВ, являются Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Заключение. На основании многоцентрового исследования установлена этиологическая структура, клинико-лабораторная и КТ-характеристика БЭ, не связанных с МВ, у детей.
Ключевые слова: бронхоэктазы, не связанные с муковисцидозом, этиология, диагностика, компьютерная томография, дети
________________________________________________
Aim. To establish the etiological structure and to present clinical and laboratory and instrumental characteristics of bronchiectasis (BE) not associated with cystic fibrosis (CF) in children. Materials and methods. Sixty-seven hospitalised patients with BЕ not related to CF were followed up between 2017 and 2022. Examination methods: clinical-anamnestic method, general clinical laboratory investigations, investigation of allergological and immune status, phagocytosis system, determination of concentration of specific IgE and IgG to fungi of genus Aspergillus, sweat test, radiological examination and computed tomography (CT) of chest organs, bronchoscopy, Bacteriological examination of sputum and/or tracheobronchial aspirates, nasal and/or bronchial ciliary motility, esophagogastroduodenoscopy, 24-hour pH-metry, intra-esophageal combined impedance-pH-metry, genetic study, lung biopsy. Results. Etiologic factors of BЕ not associated with CF in children were severe pneumonia (22%), primary ciliary dyskinesia (22%), bronchial asthma (13%), Williams-Campbell syndrome (7%), bronchial foreign bodies (7%), gastroesophageal reflux disease (6%), Bronchopulmonary dysplasia (6%), postinfectious bronchiolitis obliterans (5%), allergic bronchopulmonary aspergillosis (3%), chronic granulomatous disease (3%), AIDS (1%), prolonged bacterial bronchitis (1%), brain-lung-thyroid syndrome (1%). The clinical picture is characterized by cough (91%), shortness of breath (67%), fever during exacerbation (48%), chest pain (24%), exercise intolerance (55%), drumstick symptom (9%), moist (76%) and dry wheezing (37%). CT-semiotics of BЕ not associated with CF is characterized by localization in one (58%) or several (42%) lobes; traction (42%), non-traction (49%) B and their combination (9%); increased broncho-arterial ratio >0.9; thickening of bronchial wall; "mosaic perfusion"/"air-trap" symptom (9%); more frequent involvement of lower lungs (64%). The main infectious agents in BЕ not associated with CF were Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. Conclusion. On the basis of a multicentre study, the etiological structure, clinical and laboratory and CT-characteristics of non-CF ВE in children were established.
Keywords: cystic fibrosis-associated bronchiectasis, etiology, diagnosis, computed tomography, children
1. Chang AB, Bell SC, Torzillo PJ, et al. Chronic suppurative lung disease and bronchiectasis in children and adults in Australia and New Zealand. Med J Aust. 2015;202(1):21-3. DOI:10.5694/mja14.00287
2. Navaratnam V, Forrester DL, Eg KP, Chang AB. Paediatric and adult bronchiectasis: Monitoring, cross-infection, role of multidisciplinary teams and self-management plans. Respirology. 2019;24(2):115-26. DOI:10.1111/resp.13451
3. Bush A, Floto RA. Pathophysiology, causes and genetics of paediatric and adult bronchiectasis. Respirology. 2019;24(11):1053-62. DOI:10.1111/resp.13509
4. Chang AB, Bush A, Grimwood K. Bronchiectasis in children: diagnosis and treatment. Lancet. 2018;392(10154):866-79. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32405-X
5. Овсянников Д.Ю., Жесткова М.А., Фролов П.А. Бронхоэктазы. Педиатрия: учебник. В 5 т. Под ред. Д.Ю. Овсянникова. Т. 2: Оториноларингология, пульмонология, гематология, иммунология. М.: РУДН, 2021 [Ovsyannikov DYu, Zhestkova MA, Frolov PA. Bronkhoektazy. Pediatriia: uchebnik. V 5 t. Pod red. DYu Ovsiannikova. T. 2: Otorinolaringologiia, pul'monologiia, gematologiia, immunologiia. Moscow: RUDN, 2021 (in Russian)].
6. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. М.: Российское респираторное общество, 2009 [Klassifikatsiia klinicheskikh form bronkholegochnykh zabolevanii u detei. Moscow: Rossiiskoe respiratornoe obshchestvo, 2009 (in Russian)].
7. Bacharier LB, Boner A, Carlsen KCL, et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: A PRACTALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):5-34.
DOI:10.1111/j.1398-9995.2007.01586.x
8. Chang AB, Oppenheimer JJ, Weinberger MM, et al. Management of Children With Chronic Wet Cough and Protracted Bacterial Bronchitis: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2017;151(4):884-90. DOI:10.1016/j.chest.2017.01.025
9. Chang AB, Fortescue R, Grimwood K, et al. European Respiratory Society guidelines for the management of children and adolescents with bronchiectasis. Eur Respir J. 2021;58(2):2002990. DOI:10.1183/13993003.02990-2020
10. Wu J, Bracken J, Lam A, et al. Refining diagnostic criteria for paediatric bronchiectasis using low-dose CT scan. Respir Med. 2021;187:106547. DOI:10.1016/j.rmed.2021.106547
11. Нгуен Б.В., Овсянников Д.Ю., Айрапетян М.И., и др. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей с рецидивирующими и хроническими респираторными заболеваниями: частота и информативность различных методов диагностики. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(6):15-22 [Nguen BV, Ovsyannikov DYu, Ajrapetyan MI, et al. Gastroesophageal reflux disease in children with recurrent and chronic respiratory diseases: frequency and information content of various diagnostic methods. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2019;98(6):15-22 (in Russian)].
12. Фролов П.А., Колганова Н.И., Овсянников Д.Ю., и др. Возможности ранней диагностики первичной цилиарной дискинезии. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022;101(1):107-14 [Frolov PA, Kolganova NI, Ovsyannikov DYu, et al. Possibilities of early diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2022;101(1):107-14 (in Russian)].
13. Жесткова М.А., Овсянников Д.Ю., Васильева Т.Г., и др. Синдром «мозг–легкие–щитовидная железа»: обзор литературы и серия клинических наблюдений. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):85-93 [Zhestkova MA, Ovsyannikov DYu, Vasil'eva TG, et al. Brain–lung–thyroid syndrome: literature review and series of clinical observations. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2019;98(5):85-93 (in Russian)].
14. Петряйкина Е.С., Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю., и др. Современные представления об облитерирующем бронхиолите у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(2):255-62 [Petryajkina ES, Bojcova EV, Ovsyannikov DYu, et al. Modern ideas about obliterating bronchiolitis in children. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2020;99(2):255-62 (in Russian)].
15. Wurzel DF, Marchant JM, Yerkovich ST, et al. Protracted Bacterial Bronchitis in Children: Natural History and Risk Factors for Bronchiectasis. Chest. 2016;150(5):1101-8. DOI:10.1016/j.chest.2016.06.030
16. Nikolaizik WH, Warner JO. Aetiology of chronic suppurative lung disease. Arch Dis Child. 1994;70(2):141-2. DOI:10.1136/adc.70.2.141
17. Singleton RJ, Morris A, Redding G, et al. Bronchiectasis in Alaska Native children: causes and clinical courses. Pediatr Pulmonol. 2000;29(3):182-7.
DOI:10.1002/(sici)1099-0496(200003)29:3<182::aid-ppul5>3.0.co;2-t
18. Karakoc GB, Yilmaz M, Altintas DU, Kendirli SG. Bronchiectasis. Still a problem. Pediatr Pulmonol. 2001;32(2):175-8. DOI:10.1002/ppul.1104
19. Edwards EA, Metcalfe R, Milne DG, et al. Retrospective review of children presenting with non-cystic fibrosis bronchiectasis: HRCT features and clinical relationships. Pediatr Pulmonol. 2003;36(2):87-93. DOI:10.1002/ppul.10339
20. Chang AB, Masel JP, Boyce NC, et al. Non-CF bronchiectasis-clinical and HRCT evaluation. Pediatr Pulmonol. 2003;35(6):477-83. DOI:10.1002/ppul.10289
21. Santamaria F, Montella S, Pifferi M, et al. A descriptive study of non-cystic fibrosis bronchiectasis in a pediatric population from central and southern Italy. Respiration. 2009;77(2):160-5. DOI:10.1159/000137510
22. Kapur N, Grimwood K, Masters IB, et al. Lower airway microbiology and cellularity in children with newly diagnosed non-CF bronchiectasis. Pediatr Pulmonol. 2012;47(3):300-7. DOI:10.1002/ppul.21550
23. Brower KS, Del Vecchio MT, Aronoff SC. The etiologies of non-CF bronchiectasis in childhood: A systematic review of 989 subjects. BMC Pediatr. 2014;14:4.
DOI:10.1186/s12887-014-0299-y
24. Lee E, Shimb JY, Kim HY, et al. Clinical characteristics and etiologies of bronchiectasis in Korean children: A multicenter retrospective study. Respir Med. 2019;150:8-14. DOI:10.1016/j.rmed.2019.01.018
25. Gudbjartsson T, Gudmundsson G. Middle lobe syndrome: A review of clinicopathological features, diagnosis and treatment. Respiration. 2012;84(1):80-6. DOI:10.1159/000336238
26. Сперанская А.А. Лучевая диагностика муковисцидоза. Муковисцидоз. Изд. 2-е, перераб. и доп. Под ред. Н.Ю. Каширской, Н.И. Капранова, Е.И. Кондратьевой. М.: Медпрактика-М, 2021 [Speranskaya AA. Luchevaia diagnostika mukovistsidoza. Mukovistsidoz. Izd. 2-e, pererab. i dop. Pod red. NYu Kashirskoj, NI Kapranova, EI Kondrat'evoj. Moscow: Medpraktika-M, 2021 (in Russian)].
27. Vries JJV, Chang AB, Marchant JM. Comparison of bronchoscopy and bronchoalveolar lavage findings in three types of suppurative lung disease. Pediatr Pulmonol. 2018;53(4):467-74. DOI:10.1002/ppul.23952
28. Фурман Е.Г., Мазунина Е.С., Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю. Затяжной бактериальный бронхит у детей – «новая» «старая» болезнь. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017;96(2):136-44 [Furman EG, Mazunina ES, Bojcova EV, Ovsyannikov DYu. Protracted bacterial bronchitis in children – the «new» «old» disease. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2017;96(2):136-44 (in Russian)].
29. Shapiro AJ, Zariwala MA, Ferkol T, et al. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr Pulmonol. 2016;51(2):115-32. DOI:10.1002/ppul.23304
________________________________________________
1. Chang AB, Bell SC, Torzillo PJ, et al. Chronic suppurative lung disease and bronchiectasis in children and adults in Australia and New Zealand. Med J Aust. 2015;202(1):21-3. DOI:10.5694/mja14.00287
2. Navaratnam V, Forrester DL, Eg KP, Chang AB. Paediatric and adult bronchiectasis: Monitoring, cross-infection, role of multidisciplinary teams and self-management plans. Respirology. 2019;24(2):115-26. DOI:10.1111/resp.13451
3. Bush A, Floto RA. Pathophysiology, causes and genetics of paediatric and adult bronchiectasis. Respirology. 2019;24(11):1053-62. DOI:10.1111/resp.13509
4. Chang AB, Bush A, Grimwood K. Bronchiectasis in children: diagnosis and treatment. Lancet. 2018;392(10154):866-79. DOI:10.1016/S0140-6736(18)32405-X
5. Ovsyannikov DYu, Zhestkova MA, Frolov PA. Bronkhoektazy. Pediatriia: uchebnik. V 5 t. Pod red. DYu Ovsiannikova. T. 2: Otorinolaringologiia, pul'monologiia, gematologiia, immunologiia. Moscow: RUDN, 2021 (in Russian).
6. Klassifikatsiia klinicheskikh form bronkholegochnykh zabolevanii u detei. Moscow: Rossiiskoe respiratornoe obshchestvo, 2009 (in Russian).
7. Bacharier LB, Boner A, Carlsen KCL, et al. Diagnosis and treatment of asthma in childhood: A PRACTALL consensus report. Allergy. 2008;63(1):5-34.
DOI:10.1111/j.1398-9995.2007.01586.x
8. Chang AB, Oppenheimer JJ, Weinberger MM, et al. Management of Children With Chronic Wet Cough and Protracted Bacterial Bronchitis: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2017;151(4):884-90. DOI:10.1016/j.chest.2017.01.025
9. Chang AB, Fortescue R, Grimwood K, et al. European Respiratory Society guidelines for the management of children and adolescents with bronchiectasis. Eur Respir J. 2021;58(2):2002990. DOI:10.1183/13993003.02990-2020
10. Wu J, Bracken J, Lam A, et al. Refining diagnostic criteria for paediatric bronchiectasis using low-dose CT scan. Respir Med. 2021;187:106547. DOI:10.1016/j.rmed.2021.106547
11. Nguen BV, Ovsyannikov DYu, Ajrapetyan MI, et al. Gastroesophageal reflux disease in children with recurrent and chronic respiratory diseases: frequency and information content of various diagnostic methods. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2019;98(6):15-22 (in Russian).
12. Frolov PA, Kolganova NI, Ovsyannikov DYu, et al. Possibilities of early diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2022;101(1):107-14 (in Russian).
13. Zhestkova MA, Ovsyannikov DYu, Vasil'eva TG, et al. Brain–lung–thyroid syndrome: literature review and series of clinical observations. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2019;98(5):85-93 (in Russian).
14. Petryajkina ES, Bojcova EV, Ovsyannikov DYu, et al. Modern ideas about obliterating bronchiolitis in children. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2020;99(2):255-62 (in Russian).
15. Wurzel DF, Marchant JM, Yerkovich ST, et al. Protracted Bacterial Bronchitis in Children: Natural History and Risk Factors for Bronchiectasis. Chest. 2016;150(5):1101-8. DOI:10.1016/j.chest.2016.06.030
16. Nikolaizik WH, Warner JO. Aetiology of chronic suppurative lung disease. Arch Dis Child. 1994;70(2):141-2. DOI:10.1136/adc.70.2.141
17. Singleton RJ, Morris A, Redding G, et al. Bronchiectasis in Alaska Native children: causes and clinical courses. Pediatr Pulmonol. 2000;29(3):182-7.
DOI:10.1002/(sici)1099-0496(200003)29:3<182::aid-ppul5>3.0.co;2-t
18. Karakoc GB, Yilmaz M, Altintas DU, Kendirli SG. Bronchiectasis. Still a problem. Pediatr Pulmonol. 2001;32(2):175-8. DOI:10.1002/ppul.1104
19. Edwards EA, Metcalfe R, Milne DG, et al. Retrospective review of children presenting with non-cystic fibrosis bronchiectasis: HRCT features and clinical relationships. Pediatr Pulmonol. 2003;36(2):87-93. DOI:10.1002/ppul.10339
20. Chang AB, Masel JP, Boyce NC, et al. Non-CF bronchiectasis-clinical and HRCT evaluation. Pediatr Pulmonol. 2003;35(6):477-83. DOI:10.1002/ppul.10289
21. Santamaria F, Montella S, Pifferi M, et al. A descriptive study of non-cystic fibrosis bronchiectasis in a pediatric population from central and southern Italy. Respiration. 2009;77(2):160-5. DOI:10.1159/000137510
22. Kapur N, Grimwood K, Masters IB, et al. Lower airway microbiology and cellularity in children with newly diagnosed non-CF bronchiectasis. Pediatr Pulmonol. 2012;47(3):300-7. DOI:10.1002/ppul.21550
23. Brower KS, Del Vecchio MT, Aronoff SC. The etiologies of non-CF bronchiectasis in childhood: A systematic review of 989 subjects. BMC Pediatr. 2014;14:4.
DOI:10.1186/s12887-014-0299-y
24. Lee E, Shimb JY, Kim HY, et al. Clinical characteristics and etiologies of bronchiectasis in Korean children: A multicenter retrospective study. Respir Med. 2019;150:8-14. DOI:10.1016/j.rmed.2019.01.018
25. Gudbjartsson T, Gudmundsson G. Middle lobe syndrome: A review of clinicopathological features, diagnosis and treatment. Respiration. 2012;84(1):80-6. DOI:10.1159/000336238
26. Speranskaya AA. Luchevaia diagnostika mukovistsidoza. Mukovistsidoz. Izd. 2-e, pererab. i dop. Pod red. NYu Kashirskoj, NI Kapranova, EI Kondrat'evoj. Moscow: Medpraktika-M, 2021 (in Russian).
27. Vries JJV, Chang AB, Marchant JM. Comparison of bronchoscopy and bronchoalveolar lavage findings in three types of suppurative lung disease. Pediatr Pulmonol. 2018;53(4):467-74. DOI:10.1002/ppul.23952
28. Фурман Е.Г., Мазунина Е.С., Бойцова Е.В., Овсянников Д.Ю. Затяжной бактериальный бронхит у детей – «новая» «старая» болезнь. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2017;96(2):136-44 [Furman EG, Mazunina ES, Bojcova EV, Ovsyannikov DYu. Protracted bacterial bronchitis in children – the «new» «old» disease. Pediatrics n. a. G.N. Speransky. 2017;96(2):136-44 (in Russian)].
29. Shapiro AJ, Zariwala MA, Ferkol T, et al. Diagnosis, monitoring, and treatment of primary ciliary dyskinesia: PCD foundation consensus recommendations based on state of the art review. Pediatr Pulmonol. 2016;51(2):115-32. DOI:10.1002/ppul.23304
1 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия;
2 ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4 ГБУЗ «Детская городская клиническая больница №9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
5 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
6 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
7 СПб ГБУЗ «Детская городская больница Святой Ольги», Санкт-Петербург, Россия;
8 Клинико-диагностический центр «Медси», Москва, Россия
*9715586@gmail.com
________________________________________________
Pavel A. Frolov*1,2, Mariya A. Zhestkova1, Dmitriy Yu. Ovsyannikov1,2, Maxim I. Ayrapetyan3, Oleg G. Topilin2, Anatoly A. Korsunskiy3,4, Evgeniya V. Bojcova5, Elena Yu. Zapevalova6, Aleksander V. Orlov7, Elena V. Makarenko1, Yaroslav V. Marchenkov8, Pavel V. Berezhanskiy1,2, Valerii V. Gorev2
1 People’s Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia;
2 Morozov Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russia;
3 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia;
4 Speransky Children's City Clinical Hospital №9, Moscow, Russia;
5 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia;
6 Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia;
7 Saint Olga Children's City Hospital, Saint Petersburg, Russia;
8 Clinical and diagnostic center "Medsi", Moscow, Russia
*9715586@gmail.com