Обоснование. В настоящее время отсутствуют мультицентровые исследования, позволяющие определить распространенность и частоту симптомов постковидного синдрома (ПКС) у детей в различные возрастные периоды, разработать четкие алгоритмы наблюдения и выявить возможности терапии. Цель исследования. Установить факторы риска формирования ПКС у детей и его клинические проявления в Российской Федерации. Материалы и методы. Проведено ретроспективное мультицентровое одномоментное исследование. В начальный этап исследования включены 565 детей через 7,6±0,17 мес после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКВИ), которые с ноября 2022 по май 2023 г. находились на амбулаторном или стационарном наблюдении в разных регионах России. Отбор пациентов осуществляли из 9 регионов РФ, таких как Ижевск, Кемерово, Москва, Омск и Омская область, Екатеринбург и Свердловская область, Уфа, Тюмень, Самара, Набережные Челны. Всем пациентам предложено анкетирование. Анкету разработали и адаптировали на основе британского и американского консенсусов по ПКС, она включала оценку анамнеза, тяжести течения, клинической формы острой НКВИ, проводимой терапии в остром периоде НКВИ, наличия сопутствующей патологии. Кроме того, течение острой НКВИ и симптомов спустя 3 мес после перенесенного заболевания оценивали по следующим группам клинических симптомов/синдромов (КС): астения, респираторные нарушения (РН), желудочно-кишечные расстройства (ЖКР), нейрокогнитивные нарушения (НКН), поражение кожи/придатков, нарушения обоняния/вкуса, вегетативная дисфункция (ВД), тревожность. Из 565 полученных анкет 435 (76,9%) соответствовали критериям включения и были доступны для последующего анализа. Средний возраст составил 9,0±0,25 года. Результаты. Во время острого периода НКВИ наиболее часто выявлены астенический синдром (АС), РН и НКН, симптомы тревоги, нарушения обоняния/вкуса, проявления ВД, ЖКР и поражение кожи/придатков. Как показало наше исследование, через 3 мес и более после перенесенной НКВИ АС, НКН и РН рецидивировали у почти 1/2 наблюдаемых детей (53,1, 49,0 и 47,8% соответственно), в 42,5% случаев выявлена тревожность, у более 1/5 детей – ВД, нарушения обоняния/вкуса и ЖКР, у 14,3% – поражения кожи/придатков. Даже спустя 90 дней после перенесенной НКВИ более 1/2 пациентов сообщали о нарушении функциональности, у большинства детей сохранялись множественные жалобы, что существенно нарушало их качество жизни. Риск развития тех или иных проявлений ПКС повышался при наличии сопутствующей патологии. Заключение. В ходе исследования установлено, что ПКС развивался у пациентов не только со среднетяжелым и тяжелым течением острого COVID-19, но и с легким. Наличие сопутствующей патологии (аллергических, неврологических заболеваний, ЛОР-патологии) статистически значимо увеличивало шанс развития ПКС. Результаты исследования дополнительно подтверждают важность постоянного мониторинга последствий перенесенной НКВИ у детей и подростков, необходимость проведения диспансерного наблюдения за детьми после перенесенной НКВИ в течение 3–12 мес.
Ключевые слова: новая коронавирусная инфекция, постковидный синдром, астенический синдром, нейрокогнитивные нарушения, нарушения обоняния/вкуса, вегетативная дисфункция, диспансерное наблюдение
________________________________________________
Background. Currently, there are no multicenter studies to determine the prevalence and incidence of symptoms of post-COVID syndrome (PCS) in children in different age groups, to develop consistent observation algorithms, and to identify therapy options. Aim. To establish the risk factors for PCS in children and its CSs in the Russian Federation. Materials and methods. A retrospective multicenter cross-sectional study was conducted. The initial stage of the study included 565 children at 7.6±0.17 months after the new coronavirus infection (NCVI) who were on outpatient or inpatient observation in different regions of Russia from November 2022 to May 2023. Patients were selected from 9 regions of the Russian Federation, such as Izhevsk, Kemerovo, Moscow, Omsk and Omsk region, Yekaterinburg and Sverdlovsk region, Ufa, Tyumen, Samara, Naberezhnye Chelny. All patients were offered a questionnaire. The questionnaire was developed and adapted based on the British and American consensus on the PCS, which included an assessment of the history, severity of the disease, clinical form of acute NCVI, therapy in the acute period of NCVI, and the presence of comorbidities. In addition, the course of acute NCVI and symptoms 3 months after the disease were evaluated by the following groups of CS: asthenia, respiratory disorders (RD), gastrointestinal disorders (GI), neurocognitive disorders (NCD), skin/adnexal lesions, olfactory/taste disorders, autonomic dysfunction (AD), anxiety. Of the 565 questionnaires received, 435 (76.9%) met the inclusion criteria and were available for subsequent analysis. The mean age was 9.0±0.25 years. Results. During the acute period of the NCVI, asthenic syndrome (AS), RD and NCD, anxiety symptoms, olfactory/taste disorders, manifestations of AD, GI and skin/adnexal lesions were most often detected. Our study showed that after 3 months or more after NKVI, AS, NCD, and RD recurred in almost half of the observed children (53.1, 49.0 and 47.8%, respectively), anxiety was detected in 42,5% of cases, in more than 1/5 of children, AD, olfactory/taste and gastrointestinal disorders, in 14.3% skin/appendage lesions. Even 90 days after recovery from NCVI, more than half of patients reported impaired functionality, and most children had multiple complaints, which significantly impaired their quality of life. The risk of developing certain manifestations of PCS was increased in patients with comorbidities. Conclusion. The study found that PCS developed in patients with severe, moderate, and mild acute COVID-19. The presence of comorbidities (allergic, neurological diseases, ENT disorders) statistically significantly increased the risk of PCS. The study's results further confirm the importance of continuous monitoring of NKVI sequelae in children and adolescents and the need for follow-up in children recovered from NKVI for 3-12 months.
1. Xiong Q, Xu M, Li J, et al. Clinical sequelae of COVID-19 survivors in Wuhan, China: a single-centre longitudinal study. Clin Microbiol Infect.
2021;27(1):89-95. DOI:10.1016/j.cmi.2020.09.023
2. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-32.
DOI:10.1016/S0140-6736(20)32656-8
3. Shah W, Hillman T, Playford ED, Hishmeh L. Managing the long term effects of covid-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021;372:n136. DOI:10.1136/bmj.n136
4. ICD-10 – International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10 revision. Available at: https://mkb-10.com/index.php?pid=23014. Accessed: 12.12.2023.
5. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021;38:101019. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.101019
6. World Health Organization (WHO): A clinical case definition of post COVID 19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. WHO, Geneva, 2021.
7. Iqbal FM, Lam K, Sounderajah V, et al. Characteristics and predictors of acute and chronic post-COVID syndrome: A systematic review and meta-analysis. EClinical Medicine. 2021;36:100899. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.100899
8. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 (NG188) / National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline, No. 188. 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567264. Accessed: 12.12.2023.
9. Lewis D. Long COVID and kids: scientists race to find answers. Nature. 2021;595(7868):482-3. DOI:10.1038/d41586-021-01935-7
10. Ludvigsson JF. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020;109(6):1088-95. DOI:10.1111/apa.15270
11. Filippatos F, Tatsi EB, Michos A. PostCOVID19 syndrome in children (Review). Exp Ther Med. 2022;24(4):609. DOI:10.3892/etm.2022.11547
12. Molteni E, Sudre CH, Canas LS, et al. Illness duration and symptom profile in symptomatic UK school-aged children tested for SARS-CoV-2. Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(10):708-18. DOI:10.1016/S2352-4642(21)00198-X
13. Исаева Е.П., Зайцева О.В., Локшина Э.Э., и др. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у детей после COVID-19. Российский педиатрический журнал. 2023;26(5):321-6 [Isaeva EP, Zaytseva OV, Lokshina EE, et al. Functional state of the cardiovascular system in children after COVID-19. Russian Pediatric Journal. 2023;26(5):321-6 (in Russian)]. DOI:10.46563/1560-9561-2023-26-5-321-326
14. Исаева Е.П., Зайцева О.В., Локшина Э.Э., и др. Качество жизни детей после перенесенной новой коронавирусной инфекции. Медицинский совет. 2023;17(1):198-204 [Isaeva EP, Zaytseva OV, Lokshina EE, et al. Quality of life in children after a new coronavirus infection. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(1):198-204 (in Russian)]. DOI:10.21518/ms2022-013
15. Захарова И.Н., Османов И.М., Творогова Т.М., и др. Постковидный синдром у детей в структуре COVID-19. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:8-14 [Zakharova IN, Osmanov IM, Tvorogova TM, et al. Post-covid syndrome in children in rare cases of COVID-19. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:8-14 (in Russian)]. DOI:10.26442/26586630.2022.1.201515
16. Greenhalgh T, Sivan M, Delaney B, et al. Long covid-an update for primary care. BMJ. 2022;378:e072117. DOI:10.1136/bmj-2022-072117
17. Malone LA, Morrow A, Chen Y, et al. Multi-disciplinary collaborative consensus guidance statement on the assessment and treatment of postacute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC) in children and adolescents. PM R. 2022;14(10):1241-69. DOI:10.1002/pmrj.12890
18. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации Минздрава России (версия 16 от 18.08.2022). Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/originalCOVID-19_V16.pdf. Ссылка активна на 12.12.2023 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19): vremennye metodicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii (versiia 16 ot 18.08.2022). Available at: https://static- 0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/originalCOVID-19_V16.pdf. Accessed: 12.12.2023 (in Russian)].
________________________________________________
1. Xiong Q, Xu M, Li J, et al. Clinical sequelae of COVID-19 survivors in Wuhan, China: a single-centre longitudinal study. Clin Microbiol Infect.
2021;27(1):89-95. DOI:10.1016/j.cmi.2020.09.023
2. Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-32.
DOI:10.1016/S0140-6736(20)32656-8
3. Shah W, Hillman T, Playford ED, Hishmeh L. Managing the long term effects of covid-19: summary of NICE, SIGN, and RCGP rapid guideline. BMJ. 2021;372:n136. DOI:10.1136/bmj.n136
4. ICD-10 – International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10 revision. Available at: https://mkb-10.com/index.php?pid=23014. Accessed: 12.12.2023.
5. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClinicalMedicine. 2021;38:101019. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.101019
6. World Health Organization (WHO): A clinical case definition of post COVID 19 condition by a Delphi consensus, 6 October 2021. WHO, Geneva, 2021.
7. Iqbal FM, Lam K, Sounderajah V, et al. Characteristics and predictors of acute and chronic post-COVID syndrome: A systematic review and meta-analysis. EClinical Medicine. 2021;36:100899. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.100899
8. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19 (NG188) / National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline, No. 188. 2020. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567264. Accessed: 12.12.2023.
9. Lewis D. Long COVID and kids: scientists race to find answers. Nature. 2021;595(7868):482-3. DOI:10.1038/d41586-021-01935-7
10. Ludvigsson JF. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020;109(6):1088-95. DOI:10.1111/apa.15270
11. Filippatos F, Tatsi EB, Michos A. PostCOVID19 syndrome in children (Review). Exp Ther Med. 2022;24(4):609. DOI:10.3892/etm.2022.11547
12. Molteni E, Sudre CH, Canas LS, et al. Illness duration and symptom profile in symptomatic UK school-aged children tested for SARS-CoV-2. Lancet Child Adolesc Health. 2021;5(10):708-18. DOI:10.1016/S2352-4642(21)00198-X
13. Isaeva EP, Zaytseva OV, Lokshina EE, et al. Functional state of the cardiovascular system in children after COVID-19. Russian Pediatric Journal. 2023;26(5):321-6 (in Russian). DOI:10.46563/1560-9561-2023-26-5-321-326
14. Isaeva EP, Zaytseva OV, Lokshina EE, et al. Quality of life in children after a new coronavirus infection. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(1):198-204 (in Russian).
DOI:10.21518/ms2022-013
15. Zakharova IN, Osmanov IM, Tvorogova TM, et al. Post-covid syndrome in children in rare cases of COVID-19. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:8-14 (in Russian). DOI:10.26442/26586630.2022.1.201515
16. Greenhalgh T, Sivan M, Delaney B, et al. Long covid-an update for primary care. BMJ. 2022;378:e072117. DOI:10.1136/bmj-2022-072117
17. Malone LA, Morrow A, Chen Y, et al. Multi-disciplinary collaborative consensus guidance statement on the assessment and treatment of postacute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC) in children and adolescents. PM R. 2022;14(10):1241-69. DOI:10.1002/pmrj.12890
18. Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19): vremennye metodicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii (versiia 16 ot 18.08.2022). Available at: https://static- 0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/060/193/originalCOVID-19_V16.pdf. Accessed: 12.12.2023 (in Russian).
1ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия; 2ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия; 3ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детей и подростков» ФМБА России, Москва, Россия; 4ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, Ижевск, Россия; 5ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия; 6ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово, Россия; 7ФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава России, Тюмень, Россия; 8ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Уфа, Россия; 9ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Россия
*tsarkova_ugma@bk.ru
________________________________________________
Sofya A. Tsarkova*1, Olga V. Zaytseva2, Evelina E. Lokshina2, Svetlana V. Zaytseva2,3, Elena P. Isaeva2,3, Olga A. Murtazaeva2, Margarita K. Ermakova4, Elena B. Pavlinova5, Vera P. Vavilova6, Antonina D. Petrushina7, Reseda M. Faizullina8, Ziliya A. Shangareeva8, Nataliya M. Bochkareva9, Olga N. Yashkina9, Kristina Iu. Peterson1, Artem A. Selivanov1, Elizaveta A. Shikina1, Irina D. Kaib7, Marija P. Kulichenko7, Oksana Iu. Khalidullina7, Svetlana A. Ushakova7
1Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia; 2Russian University of Medicine, Moscow, Russia; 3Federal Research and Clinical Center for Children and Adolescents, Moscow, Russia; 4Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia; 5Omsk State Medical University, Omsk, Russia; 6Kemerovo State Medical University, Kemerovo, Russia; 7Tyumen State Medical University, Tymen, Russia; 8Bashkir State Medical University, Ufa, Russia; 9Samara State Medical University, Samara, Russia
*tsarkova_ugma@bk.ru