Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Ренотубулярный синдром Фанкони, тип 1 у детей: серия клинических наблюдений
Папиж С.В., Топчий А.В., Никишина Т.А. Ренотубулярный синдром Фанкони, тип 1 у детей: серия клинических наблюдений. Педиатрия. Consilium Medicum. 2025;1:32–37. DOI: 10.26442/26586630.2025.1.203094
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
© ООО «КОНСИЛИУМ МЕДИКУМ», 2025 г.
________________________________________________
Papizh SV, Topchii AV, Nikishina TA. Renotubular Fanconi syndrome type 1 in children: a case series. Pediatrics. Consilium Medicum. 2025;1:32–37. DOI: 10.26442/26586630.2025.1.203094
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Синдром Фанкони – это генерализованная дисфункция проксимального отдела нефрона, характеризуется неселективной аминоацидурией, глюкозурией, низкомолекулярной протеинурией, фосфатурией, потерей бикарбонатов, электролитов и многих других веществ. Аутосомно-доминантный ренотубулярный синдром Фанкони типа 1 ассоциирован с миссенс-вариантами в гене GATM, который кодирует митохондриальный фермент аргинин-глицин амидинотрансферазу. В настоящее время описано 36 клинических наблюдений из 10 семей с генетически подтвержденным ренотубулярным синдромом Фанкони типа 1. В данной статье мы приводим первые в России клинические наблюдения за двумя неродственными пациентами с ранее не описанными вариантами c.1076C>T (р.Ser359Phe) и c.1079T>A (р.Меt360Lys) в гене GATM. Первые клинические проявления заболевания диагностированы у обоих детей в раннем возрасте в виде полного симптомокомплекса синдрома Фанкони. Снижение фильтрационной функции почек выявлено в каждом из клинических наблюдений уже при первых обследованиях, однако темпы прогрессирования оказались разными. У пациента 1 скорость снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации составляла 0,6 мл/мин/1,73 м2 в год, тогда как пациент 2 демонстрировал более высокие темпы снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (-2,1 мл/мин/1,73 м2 в год). Проводимая симптоматическая терапия способствовала нормализации темпов роста и купированию признаков рахита у пациента 1. У пациента 2, несмотря на проводимую терапию, сохранялись признаки снижения плотности костной ткани, а рахитические деформации нижних конечностей потребовали ортопедической коррекции.
Ключевые слова: ренотубулярный синдром Фанкони, GATM, аргинин-глицин амидинотрансфераза, хроническая болезнь почек, дети
Ключевые слова: ренотубулярный синдром Фанкони, GATM, аргинин-глицин амидинотрансфераза, хроническая болезнь почек, дети
________________________________________________
Renal Fanconi syndrome is a generalized disorder of the proximal convoluted tubule, characterized by non-selective aminoaciduria, glucosuria, low molecular weight proteinuria, phosphaturia, loss of bicarbonates, electrolytes and many other substances. Autosomal dominant Fanconi renotubular syndromes due to a GATM missense-variant, encodes mitochondrial enzyme arginine-glycine amidinotransferase. In total, 36 cases of genetically confirmed Fanconi renotubular syndrome, type 1 have been reported to date from 10 families. In this article, we present the first Russian cases of two unrelated patients with previously undescribed variants c.1076C>T (p.Ser359Phe) and c.1079T>A (p.Met360Lys) in the GATM gene. The first clinical features of the disease with complete Fanconi syndrome were diagnosed in both cases in early childhood. A decrease of renal function was detected in each of cases already during the first examinations, but the rate of progression was different. The patient 1 had a rate of eGFR decline of 0.6 ml/min/1.73 m2 per year, whereas patient 2 demonstrated a higher rate of eGFR decline (-2.1 ml/min/1.73 m2/year). Symptomatic therapy resulted in normalization of growth rates and a decrease in the activity of rickets in patient 1. In patient 2, despite the therapy, signs of osteomalacia persisted, and rachitic deformities of the limbs required orthopedic correction.
Keywords: Fanconi renotubular syndrome, GATM, arginine-glycine amidinotransferase, chronic kidney disease, children
Полный текст
Список литературы
1. Klootwijk ED, Reichold M, Unwin RJ, et al. Renal Fanconi syndrome: taking a proximal look at the nephron. Nephrol Dial Transplant. 2015;30:1456-60.
2. Reichold M, Klootwijk ED, Reinders J, et al. Glycine amidinotransferase (GATM), renal Fanconi syndrome, and kidney failure. J Am Soc Nephrol. 2018;29(7):1849-58.
3. Ragate DC, Memon SS, Karlekar M, et al. Inherited Fanconi renotubular syndromes: unveiling the intricacies of hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Bone Miner Metab. 2024;42(2):155-65.
4. Li CY, Sun Y, Guo WC, et al. Complex phenotype in Fanconi renotubular syndrome type 1: Hypophosphatemic rickets as the predominant presentation. Clin Chim Acta. 2024;561:119812.
5. Seaby EG, Turner S, Bunyan DJ, et al. A novel variant in GATM causes idiopathic renal Fanconi syndrome and predicts progression to end-stage kidney disease. Clin Genet. 2023;103(2):214-8.
6. Kudo H, Suzuki R, Kondo A, et al. Association of familial Fanconi syndrome with a novel GATM variant. Tohoku J Exp Med. 2023;260(4):337-40.
7. Koyun M, Ertosun MG, Aksoy GK, et al. An uncommon cause of hypophosphatemic rickets: answers. Pediatr Nephrol. 2023;38(8):2613-4.
8. Item CB, Stöckler-Ipsiroglu S, Stromberger C, et al. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: the third inborn error of creatine metabolism in humans. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1127-33.
9. Portales-Castillo I, Singal R, Ambrose A, et al. Reduced guanidinoacetate in plasma of patients with autosomal dominant Fanconi syndrome due to heterozygous P341L GATM variant and study of organoids towards treatment. JIMD Reports. 2024;1-13.
10. Halle A, Hornung V, Petzold GC, et al. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-beta. Nat Immunol. 2008;9:857-65.
11. Dostert C, Pétrilli V, Van Bruggen R, et al. Innate immune activation through Nalp3 inflammasome sensing of asbestos and silica. Science. 2008;320:674-7.
12. Liu B, Gao X, Teng H, et al. Association between GATM gene polymorphism and progression of chronic kidney disease: a mitochondrial related genome-wide Mendelian randomization study. Sci Rep. 2024;14:20346.
13. Nouioua S, Cheillan D, Zaouidi S, et al. Creatine deficiency syndrome. A treatable myopathy due to arginine–glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency. Neuromuscul Disord. 2013;23(8):670-4.
14. Verma A. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: a treatable metabolic encephalomyopathy. Neurology. 2010;75(2):186-8.
15. Verhoeven NM, Schor DS, Roos B, et al. Diagnostic enzyme assay that uses stable-isotope-labeled substrates to detect L-arginine: glycine amidinotransferase deficiency. Clin Chem. 2003;49(5):803-5.
16. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Little MH. Generation of kidney organoids from human pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2016;11(9):1681-92
2. Reichold M, Klootwijk ED, Reinders J, et al. Glycine amidinotransferase (GATM), renal Fanconi syndrome, and kidney failure. J Am Soc Nephrol. 2018;29(7):1849-58.
3. Ragate DC, Memon SS, Karlekar M, et al. Inherited Fanconi renotubular syndromes: unveiling the intricacies of hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Bone Miner Metab. 2024;42(2):155-65.
4. Li CY, Sun Y, Guo WC, et al. Complex phenotype in Fanconi renotubular syndrome type 1: Hypophosphatemic rickets as the predominant presentation. Clin Chim Acta. 2024;561:119812.
5. Seaby EG, Turner S, Bunyan DJ, et al. A novel variant in GATM causes idiopathic renal Fanconi syndrome and predicts progression to end-stage kidney disease. Clin Genet. 2023;103(2):214-8.
6. Kudo H, Suzuki R, Kondo A, et al. Association of familial Fanconi syndrome with a novel GATM variant. Tohoku J Exp Med. 2023;260(4):337-40.
7. Koyun M, Ertosun MG, Aksoy GK, et al. An uncommon cause of hypophosphatemic rickets: answers. Pediatr Nephrol. 2023;38(8):2613-4.
8. Item CB, Stöckler-Ipsiroglu S, Stromberger C, et al. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: the third inborn error of creatine metabolism in humans. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1127-33.
9. Portales-Castillo I, Singal R, Ambrose A, et al. Reduced guanidinoacetate in plasma of patients with autosomal dominant Fanconi syndrome due to heterozygous P341L GATM variant and study of organoids towards treatment. JIMD Reports. 2024;1-13.
10. Halle A, Hornung V, Petzold GC, et al. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-beta. Nat Immunol. 2008;9:857-65.
11. Dostert C, Pétrilli V, Van Bruggen R, et al. Innate immune activation through Nalp3 inflammasome sensing of asbestos and silica. Science. 2008;320:674-7.
12. Liu B, Gao X, Teng H, et al. Association between GATM gene polymorphism and progression of chronic kidney disease: a mitochondrial related genome-wide Mendelian randomization study. Sci Rep. 2024;14:20346.
13. Nouioua S, Cheillan D, Zaouidi S, et al. Creatine deficiency syndrome. A treatable myopathy due to arginine–glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency. Neuromuscul Disord. 2013;23(8):670-4.
14. Verma A. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: a treatable metabolic encephalomyopathy. Neurology. 2010;75(2):186-8.
15. Verhoeven NM, Schor DS, Roos B, et al. Diagnostic enzyme assay that uses stable-isotope-labeled substrates to detect L-arginine: glycine amidinotransferase deficiency. Clin Chem. 2003;49(5):803-5.
16. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Little MH. Generation of kidney organoids from human pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2016;11(9):1681-92
________________________________________________
1. Klootwijk ED, Reichold M, Unwin RJ, et al. Renal Fanconi syndrome: taking a proximal look at the nephron. Nephrol Dial Transplant. 2015;30:1456-60.
2. Reichold M, Klootwijk ED, Reinders J, et al. Glycine amidinotransferase (GATM), renal Fanconi syndrome, and kidney failure. J Am Soc Nephrol. 2018;29(7):1849-58.
3. Ragate DC, Memon SS, Karlekar M, et al. Inherited Fanconi renotubular syndromes: unveiling the intricacies of hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Bone Miner Metab. 2024;42(2):155-65.
4. Li CY, Sun Y, Guo WC, et al. Complex phenotype in Fanconi renotubular syndrome type 1: Hypophosphatemic rickets as the predominant presentation. Clin Chim Acta. 2024;561:119812.
5. Seaby EG, Turner S, Bunyan DJ, et al. A novel variant in GATM causes idiopathic renal Fanconi syndrome and predicts progression to end-stage kidney disease. Clin Genet. 2023;103(2):214-8.
6. Kudo H, Suzuki R, Kondo A, et al. Association of familial Fanconi syndrome with a novel GATM variant. Tohoku J Exp Med. 2023;260(4):337-40.
7. Koyun M, Ertosun MG, Aksoy GK, et al. An uncommon cause of hypophosphatemic rickets: answers. Pediatr Nephrol. 2023;38(8):2613-4.
8. Item CB, Stöckler-Ipsiroglu S, Stromberger C, et al. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: the third inborn error of creatine metabolism in humans. Am J Hum Genet. 2001;69(5):1127-33.
9. Portales-Castillo I, Singal R, Ambrose A, et al. Reduced guanidinoacetate in plasma of patients with autosomal dominant Fanconi syndrome due to heterozygous P341L GATM variant and study of organoids towards treatment. JIMD Reports. 2024;1-13.
10. Halle A, Hornung V, Petzold GC, et al. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-beta. Nat Immunol. 2008;9:857-65.
11. Dostert C, Pétrilli V, Van Bruggen R, et al. Innate immune activation through Nalp3 inflammasome sensing of asbestos and silica. Science. 2008;320:674-7.
12. Liu B, Gao X, Teng H, et al. Association between GATM gene polymorphism and progression of chronic kidney disease: a mitochondrial related genome-wide Mendelian randomization study. Sci Rep. 2024;14:20346.
13. Nouioua S, Cheillan D, Zaouidi S, et al. Creatine deficiency syndrome. A treatable myopathy due to arginine–glycine amidinotransferase (AGAT) deficiency. Neuromuscul Disord. 2013;23(8):670-4.
14. Verma A. Arginine: glycine amidinotransferase deficiency: a treatable metabolic encephalomyopathy. Neurology. 2010;75(2):186-8.
15. Verhoeven NM, Schor DS, Roos B, et al. Diagnostic enzyme assay that uses stable-isotope-labeled substrates to detect L-arginine: glycine amidinotransferase deficiency. Clin Chem. 2003;49(5):803-5.
16. Takasato M, Er PX, Chiu HS, Little MH. Generation of kidney organoids from human pluripotent stem cells. Nat Protoc. 2016;11(9):1681-92
Авторы
С.В. Папиж*, А.В. Топчий, Т.А. Никишина
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева - ОСП ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия
*papijsveta@mail.ru
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева - ОСП ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет), Москва, Россия
*papijsveta@mail.ru
________________________________________________
Svetlana V. Papizh*, Anastasiia V. Topchii, Tatiana A. Nikishina
Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery of the Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University) Moscow, Russia
*papijsveta@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.