Классическая пиридоксин-чувствительная гомоцистинурия у сиблингов: клинико-генетические особенности и подходы к индивидуализированному лечению

Колчина А.Н., Халецкая А.И., Халецкая О.В. Классическая пиридоксин-чувствительная гомоцистинурия у сиблингов: клинико-генетические особенности и подходы к индивидуализированному лечению. Педиатрия. Consilium Medicum. 2026;(1):27–34. DOI: 10.26442/26586630.2026.1.203644

________________________________________________

Kolchina AN, Khaletskaya AI, Khaletskaya OV. Classical pyridoxine-sensitive homocystinuria in siblings: clinical and genetic features and approaches to individualized treatment. Case report. Pediatrics. Consilium Medicum. 2026;(1):27–34. DOI: 10.26442/26586630.2026.1.203644

Читать PDF

Аннотация

Классическая гомоцистинурия (ГЦУ), обусловленная дефицитом цистатион-β-синтазы, относится к редким наследственным нарушениям обмена веществ и характеризуется высоким риском системных осложнений при отсутствии своевременной диагностики и лечения. Расширенный неонатальный и семейный скрининг играет ключевую роль в выявлении заболевания на ранних этапах. Цель публикации − представить клинико-генетические особенности и результаты персонализированной терапии у двух сиблингов с классической пиридоксин-чувствительной ГЦУ. Проведены 2 клинических наблюдения пациенток-сиблингов с ГЦУ. Диагностический этап включал расширенный неонатальный скрининг, определение уровней метионина и общего гомоцистеина, молекулярно-генетическое исследование гена CBS. Оценивалась эффективность диетотерапии, пиридоксина, метаболических кофакторов и бетаина в динамике. У обеих пациенток выявлен ранее не описанный как патогенный вариант гена CBS (c.430G>C, p.Glu144Gln) в гомозиготном состоянии. У младшей пациентки заболевание диагностировано в неонатальном периоде, у старшей – в рамках каскадного обследования семьи. В обоих случаях отмечен выраженный ответ на пиридоксин и достижение целевых уровней гомоцистеина на фоне индивидуализированной диетотерапии и метаболической поддержки. Тяжелых клинических осложнений за период наблюдения не зарегистрировано. Представленные клинические случаи подтверждают эффективность ранней диагностики и персонализированного подхода к терапии классической ГЦУ. Доступность и развитие специализированных продуктов лечебного питания российского производства − смеси без метионина «Гомоцистинурия» и Аминокислотного модуля «Бетаин» торговой марки «ОРФАНИК^®» − важное условие долгосрочного метаболического контроля. Дополнительное назначение специализированного пищевого продукта «Вкусовой модуль "Аромин"» совместно с приемом смеси на основе аминокислот повышает приверженность диетотерапии.

Ключевые слова: гомоцистинурия, дефицит цистатион-β-синтазы, пиридоксин-чувствительная форма, диетотерапия, бетаин, сиблинги, неонатальный скрининг, пиридоксин, гомоцистеин, метионин, молекулярная биология, биологически активные добавки

________________________________________________

Classical homocystinuria (HCU), caused by cystathione-β-synthase deficiency, is a rare hereditary metabolic disorder with a high risk of systemic complications if not diagnosed and treated promptly. Extended neonatal and family screening are critical for early detection. This publication presents the clinical and genetic characteristics, as well as therapeutic outcomes, in two siblings with classical pyridoxine-responsive HCU. Two clinical cases involving siblings with HCU are presented. Diagnostic procedures included extended neonatal screening, quantification of methionine and total homocysteine levels, and molecular genetic analysis of the CBS gene. The efficacy of dietary therapy, pyridoxine, metabolic cofactors, and betaine was assessed longitudinally. Both patients exhibited a previously unreported pathogenic CBS gene variant (c.430G>C, p.Glu144Gln) in the homozygous state. The younger sibling was diagnosed during the neonatal period, while the older sibling was identified through family cascade screening. Both patients demonstrated an excellent response to pyridoxine and achieved target homocysteine concentrations with individualized dietary therapy and metabolic support. No severe clinical complications occurred during the follow-up period. The presented clinical cases confirm the effectiveness of early diagnosis and a personalized approach to the treatment of classical HCU. The availability and development of specialized Russian medical nutrition products, including a methionine-free mixture for "Homocystinuria" and the amino acid module "Betaine" under the trade mark "ОРФАНИК^®", are essential for sustained metabolic control. Incorporation of the Aromin Flavor Module into amino acid-based mixtures improves adherence to dietary therapy.

Keywords: homocystinuria, cystathionine-β-synthase deficiency, pyridoxine-responsive form, dietary therapy, betaine, siblings, neonatal screening, pyridoxine, homocysteine, methionine, molecular biology, dietary supplements

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Нарушение обмена серосодержащих аминокислот (гомоцистинурия). Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2025. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/483_3. Ссылка активна на 12.01.2026 [Narushenie obmena serosoderzhashchikh aminokislot (gomotsistinuriia)). Klinicheskie rekomendatsii. Ministerstvo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2025. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/483_3. Accessed: 12.01.2026 (in Russian)].
2. Sacharow SJ, Levy HL. Homocystinuria due to Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. In: GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993.
3. Mandaviya PR, Stolk L, Heil SG. Homocysteine and DNA methylation: a review of animal and human literature. Mol Genet Metab. 2014;113(4):243-52. DOI:10.1016/j.ymgme.2014.10.006
4. Liu X, Liu X, Liu J, et al. Identification and Functional Analysis of Cystathionine Beta-Synthase Gene Mutations in Chinese Families with Classical Homocystinuria. Biomedicines. 2025;13(4):919. DOI:10.3390/biomedicines13040919
5. Sultan R, Urlacher J, Athey T, et al. Think classical homocystinuria if the genetic test did not confirm Marfan syndrome: Late diagnosis and phenotypic variability in adult siblings with classical homocystinuria. Mol Genet Metab Rep. 2025;45:101261. DOI:10.1016/j.ymgmr.2025.101261
6. Mohamed AS, AlAnzi T, Alhashem A, et al. Clinical, biochemical and molecular characteristics of classic homocystinuria in Saudi Arabia and the impact of newborn screening on prevention of the complications: A tertiary center experience. JIMD Rep. 2024;66(1):e12454. DOI:10.1002/jmd2.12454
7. Zhang J, Lin X, Liu X, et al. Unraveling CBS Mutations and Their Clinical Impact in a Chinese Family With Classical Homocystinuria. Mol Genet Genomic Med. 2025;13(9):e70132. DOI:10.1002/mgg3.70132
8. Gerrard A, Dawson C. Homocystinuria diagnosis and management: it is not all classical. J Clin Pathol. 2022:jclinpath-2021-208029. DOI:10.1136/jcp-2021-208029
9. Jain M, Shah M, Thakker KM, et al. High clinical burden of classical homocystinuria in the United States: a retrospective analysis. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):37. DOI:10.1186/s13023-025-03530-9
10. Yi C, He J, Xu J, et al. Homocystinuria in a Family with Novel Cystathionine Beta Synthase Gene Mutations. Clin Lab. 2021;67(2). DOI:10.7754/Clin.Lab.2020.200602
11. Althubity AA. Homocystinuria: Advances in metabolic and molecular therapies targeting homocysteine pathways (Review). Mol Med Rep. 2026;33(1):34. DOI:10.3892/mmr.2025.13745
12. Handoom B, Alohali E, Elsagher H, et al. Nutritional management of metabolic disorders in neonates and infants in Saudi Arabia: consensus recommendations. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):585. DOI:10.1186/s13023-025-03949-0
13. Truitt C, Hoff WD, Deole R. Health Functionalities of Betaine in Patients With Homocystinuria. Front Nutr. 2021;8:690359. DOI:10.3389/fnut.2021.690359
14. Majtan T, Mijatovic E, Petrosino M. Understanding the Impact of Mutations in the Cystathionine Beta-Synthase Gene: Towards Novel Therapeutics for Homocystinuria. Mol Cell Biol. 2025;45(8):327-42. DOI:10.1080/10985549.2025.2511338

________________________________________________

1. Narushenie obmena serosoderzhashchikh aminokislot (gomotsistinuriia)). Klinicheskie rekomendatsii. Ministerstvo zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii. 2025. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/483_3. Accessed: 12.01.2026 (in Russian).
2. Sacharow SJ, Levy HL. Homocystinuria due to Cystathionine Beta-Synthase Deficiency. In: GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993.
3. Mandaviya PR, Stolk L, Heil SG. Homocysteine and DNA methylation: a review of animal and human literature. Mol Genet Metab. 2014;113(4):243-52. DOI:10.1016/j.ymgme.2014.10.006
4. Liu X, Liu X, Liu J, et al. Identification and Functional Analysis of Cystathionine Beta-Synthase Gene Mutations in Chinese Families with Classical Homocystinuria. Biomedicines. 2025;13(4):919. DOI:10.3390/biomedicines13040919
5. Sultan R, Urlacher J, Athey T, et al. Think classical homocystinuria if the genetic test did not confirm Marfan syndrome: Late diagnosis and phenotypic variability in adult siblings with classical homocystinuria. Mol Genet Metab Rep. 2025;45:101261. DOI:10.1016/j.ymgmr.2025.101261
6. Mohamed AS, AlAnzi T, Alhashem A, et al. Clinical, biochemical and molecular characteristics of classic homocystinuria in Saudi Arabia and the impact of newborn screening on prevention of the complications: A tertiary center experience. JIMD Rep. 2024;66(1):e12454. DOI:10.1002/jmd2.12454
7. Zhang J, Lin X, Liu X, et al. Unraveling CBS Mutations and Their Clinical Impact in a Chinese Family With Classical Homocystinuria. Mol Genet Genomic Med. 2025;13(9):e70132. DOI:10.1002/mgg3.70132
8. Gerrard A, Dawson C. Homocystinuria diagnosis and management: it is not all classical. J Clin Pathol. 2022:jclinpath-2021-208029. DOI:10.1136/jcp-2021-208029
9. Jain M, Shah M, Thakker KM, et al. High clinical burden of classical homocystinuria in the United States: a retrospective analysis. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):37. DOI:10.1186/s13023-025-03530-9
10. Yi C, He J, Xu J, et al. Homocystinuria in a Family with Novel Cystathionine Beta Synthase Gene Mutations. Clin Lab. 2021;67(2). DOI:10.7754/Clin.Lab.2020.200602
11. Althubity AA. Homocystinuria: Advances in metabolic and molecular therapies targeting homocysteine pathways (Review). Mol Med Rep. 2026;33(1):34. DOI:10.3892/mmr.2025.13745
12. Handoom B, Alohali E, Elsagher H, et al. Nutritional management of metabolic disorders in neonates and infants in Saudi Arabia: consensus recommendations. Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):585. DOI:10.1186/s13023-025-03949-0
13. Truitt C, Hoff WD, Deole R. Health Functionalities of Betaine in Patients With Homocystinuria. Front Nutr. 2021;8:690359. DOI:10.3389/fnut.2021.690359
14. Majtan T, Mijatovic E, Petrosino M. Understanding the Impact of Mutations in the Cystathionine Beta-Synthase Gene: Towards Novel Therapeutics for Homocystinuria. Mol Cell Biol. 2025;45(8):327-42. DOI:10.1080/10985549.2025.2511338

Авторы

А.Н. Колчина*¹, А.И. Халецкая², О.В. Халецкая¹

¹ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Российская Федерация
²ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород, Российская Федерация
*kolchina.a@mail.ru

________________________________________________

Anastasia N. Kolchina*¹, Anastasia I. Khaletskaya², Olga V. Khaletskaya¹

¹Privolzhsky Research Medical University, Nizhnii Novgorod, Russian Federation
²Lobachevsky University, Nizhnii Novgorod, Russian Federation
*kolchina.a@mail.ru

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.