Влияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима–медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
Влияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима–медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
Влияние препарата Логимакс на уровень артериального давления, гипертрофию миокарда левого желудочка, толщину комплекса интима–медиа сонных артерий и дисфункцию эндотелия у пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией
Цель исследования: изучение антигипертензивной эффективности и органопротективных свойств фиксированной комбинации Логимакс (фелодипин 5 мг/метопролола сукцинат 47,5 мг) у больных эссенциальной артериальной гипертонией 2–3-й степени. Обследован 41 пациент с АГ, средний возраст 60,0±1,47, из них 55,6% мужчин. Логимакс назначали в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки утром, через 4 нед при недостижении уровня артериального давления (АД) менее 140/90 мм рт. ст. дозу Логимакса удваивали – 2 таблетки 1 раз в сутки утром. Через 8 нед при недостижении указанного целевого АД пациентов исключали из исследования. Продолжительность наблюдения составила 24 нед (36 пациентов), 17 больных наблюдали в течение 48 нед. Выявлено достоверное (p<0,05) снижение «офисного» систолического и диастолического АД (на 31,1 и 21,1 мм рт.ст. соответственно), процент достижения целевых значений «офисного» АД составил 94,7%. По данным суточного мониторирования АД Логимакс достоверно (p<0,001) снижал систолическое и диастолическое АД и частоту сердечных сокращений – средние за сутки, день и ночь. Частота достижения целевых значений среднесуточного АД составила 50%. Обнаружено, что через 24 нед лечения Логимакс достоверно (p<0,05) снижает толщину межжелудочковой перегородки на 7,3%+2,77%. Установлено, что через 24 нед Логимакс достоверно (p<0,05) увеличивал эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) на 51,7±5,15*, у 81,3% пациентов ЭЗВД достигла нормальных значений. Выявлено, что через 48 нед терапии Логимакс достоверно снижает толщину комплекса интима–медиа обеих сонных артерий (правой – на 7%, левой – на 6%). Заключение. Логимакс обладает высокой антигипертензивной эффективностью и огранопротективными свойствами.
The objective of the investigation was to study the antihypertensive efficacy and organ-protective properties of a fixed combination of Logimax (felodipine 5 mg/metoprolol cuccinate 47,5 mg) in patients with grade II-III essential hypertension (EH). Forty-one patients with EH (mean age 60,0±1,47 years; of them males were 55.6%) were examined. Logimax was given a dose of a tablet once daily in the morning; 4 weeks later, if a blood pressure (BP) of less than 140/90 mm Hg was not achieved, the dose of Logimax was doubled – 2 tablets once daily in the morning. After 8 weeks, if patients who did not achieve the above goal BP were excluded from the study. The duration of a follow-up was 24 weeks (36 patients); 17 patients were followed up for 48 weeks. There was a significant reduction in office systolic and diastolic BP by 31.1 and 21,1 mm Hg, respectively (p<0,05); office BP goal achievement rates were 94,7%. 24-hour BP monitoring indicated that Logimax significantly (p<0,001) lowered systolic and diastolic BP and heart rate – mean values during a day, daytime and night. The daily average BP goal achievement rates were 50%. Following 24-week therapy, Logimax was found to significantly reduce ventricular septal thickness by 7.3±2,77% (p<0,05). It was ascertained that after 24 weeks, Logimax significantly increased endothelium-dependent vasodilation (EDVD) by 51.7±5.15 (p<0,05); 81.3% of the patients achieved normal values of EDVD. After 48 weeks of therapy, Logimax was found to significantly reduce intima-media thickness of both carotid arteries (that of the right and left carotid arteries by 7 and 6%, respectively). Conclusion. Logimax has a high antihypertensive efficacy and organ-protective properties.
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации 2008 г. (3-й пересмотр). Кардиоваскул. тер. и профил. 2008; (Прил. 2): 7 (6).
2. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. проф. В.С. Моисеева. М., 1997; 32.
3. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. Circulation 1997; 96: 1432–7.
4. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология. 1997; 7: 41–5.
5. Мезенцева Н.В., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Оценка эффективности и безопаcности нового комбинированного антигипертензивного препарата Теночек у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца. Рус. мед. журн. 2004; 19–20: 24–9.
6. Brown MJ, Palmer CR, Castaigne A et al. Morbidity and mortality in patients randomised to double-blind treatment with a long-acting calcium-channel blocker or diuretic in the International Nifedipine GITS study: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT). Lancet 2000; 356 (9227): 366–72.
7. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low–dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755–62.
8. Чазова И.Е., Литвин А.Ю., Галицин П.В., Ратова Л.Г. Эффективность и безопасность применения Беталока ЗОК и Логимакса у больных мягкой артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной блезнью легких. Cons. Med. 2005; 7 (1).
9. Чазова И.Е, Мычка В.Б., Горностаев В.В. Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата Логимакс у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2. Cons. Med. 2002; 3.
10. Andersson OK. Improved efficacy with maintained tolerability in the treatment of primary hypertension. Coparison between the felodipine-metoprolol combination tablet and monotherapy with enalapril. Swedish Multicentre Group. J Hum Hypertens 1999; 13 (1): 55–60.
11. Waeber B, Derty JM, Dahlof B et al. Felodipine-metoprolol combination tablet: a valuable option to initiate antihypertensive therapy? Am J Hypertens 1999; 12 (9 Pt 1): 915–20.
12. Zannad F, Boivin-J-M, Lorrane General Pysicifn Investigators Group. Ambulatory 24-h blood pressure assessment of the felodipine-metoprolol combination versus amiodipine in mild to moderate hypertension. J Hypertens 1999; 17: 1023–32.
13. Nalbantgy I, Onder R, Kilciioglu B, Atabau G. Regression of left ventricular hypertrophy with different calcium antagonists in cases with hypertension. Cardiovascular Drug Therapy 1991; Suppl. 3: 350.
14. Grandi AM, Santillo R, Bertolini A et al. Left ventricular changes induced by chronic treatment with ACE-inhibitors independently of blood pressure effects. J Hypertens 2000; 18: S65.
15. Лазебник Л., Комиссаренко И., Гусеин-Заде М. и др. Фармакодинамические эффекты Локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых. Тер. арх. 1998; 6: 13–5.
16. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Влияние гипотензивной терапии на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии. Междун. мед. журн. 2001; 2: 11–5.
17. Osllund-Lindqyisl AM, Lindqvisl P, Brauligam J el al. Effect of metoprolol on diet-induced atherosclerosis in rabbits. Arterioscle Rosis 1988; 8: 40–5.
18. Kaplan JR, Pettersson K, Manuk SB, Olsson G. Role of sympathoadrenal 1-medullary activation in the initiation and progression of atherosclerosis. Circulation 1991; 84 (Suppl. 6): V123–32.
19. Hedblad B, Wikstrand J, Janzon L et al. Low-dose metoprolol CR/XL and fluvastatin slow progression of carotid intima-media thikness: main results from the beta-blocker cholesterol-lowering asymptomatic plaque study (BCAPS). Circulation 2001; 103: 1721–6.
20. Wiklund O, Hulthe J, Wlkstrand J et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomized study. Stroke 2002; 33: 572–7.
21. Pitt B, Byington RP, Furberg CD et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. Circulation 2000; 102: 1503–10.
22. Simon A, Gariepy J, Moyse D, Levenson J. Differential effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes. Circulation 2001; 103: 2949–54.
23. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M et al. Calcium antagonist lacidipine slows down progression of asymptomatic carotid atherosclerosis. Principal results of the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA), a randomized, double-blind, long-term trial. Circulation 2002; 106: 2422–7.
24. Weinstein DB. Antiatherogenic potential of calcium antagonists. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 12: S29–35.
25. Liu JJ, Casley D, Woita J et al. Reduction of endotelin levels by dihydropyridine calcium antagonist nisoldipine and a «natural factor» in cultured human endothelial cells. J Hypertens 1993; 11: 977–82.
26. Luscher TF, Yang Z. Calcium antagonists and ACEinhibitors. Effect on endothelium and vascular smooth muscle. Drugs 1993; 46 (Suppl. 2): 121–32.
27. Mak IT, Weglicki WB. Comparative antioxidant activities of propranolol, nifedipine, verapamil and diltiazem against sarcolemmal membrane lipid peroxidation. Curc Res 1990; 66: 1449–52.
28. Frielingsdorf J, Seiler C, Kaufman P et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension. Circulation 1996; 93: 1380–87.
29. Wallen NH, Held C, Rehnquist N, Hiemdahl P. Platelet aggregability in vivo is attenuated by verapamil but not by metoprolol in patients with stable angina pectoris Am J Am J Cardiol 1995; 75: 1–6.
30. Opie LH. Calcium channel antagonists.Part YIII.Current developments. In: Clinical Use of Calcium Channel Antagonist Drugs, Second ed.Boston: Kluwer Academic Publishers. 1990; 335: 1109–13.
31. Степанченко М.А. Влияние Логимакса на эндотелиальную дисфункцию и провоспалительную цитокинемию у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с истинной полицитемией. Вестн. нов.мед. технол. 2007; 1.
32. Задионченко В.С., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. Рус. мед. журн. 2002; 10 (1): 11–5.
33. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией. Клин. мед. 2003; 7: 51–5.
34. Tzemos N, Lim P-O, MacDonald T-M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104 (5): 511–4.
35. Kiowski W, L?scher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation 1991; 83: 469–75.
36. Park JB, Schiffrin EL. Effects of antihypertensive therapy on hypertensive vascular disease. Curr-Hypertens-Rep 2000; 2 (3): 280–8.
37. Ruschitzka F, Corti R, Noll G, Luscher T-F. A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens (Suppl.) 1999; 17 (1): S25–35.