Первые итоги российского исследования СТРАТЕГИЯ А (роСсийская многоцентровая программа по оценке эффекТивности нолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давлениЯ)

Целью фармакоэпидемиологического многоцентрового открытого проспективного исследования СТРАТЕГИЯ А (роСсийская программа по оценке эффекТивности нолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска и недостаточным контролем артериального давлениЯ) явилось изучение возможности оптимизации лечения больных артериальной гипертонией (АГ) высокого риска, не достигающих целевого уровня артериального давления (АД) на фоне проводимой антигипертензивной терапии (АГТ), путем присоединения новой формы комбинации периндоприла аргинина/индапамида (Нолипрел А форте).
Материалы и методы. Отбор больных с АГ высокого и очень высокого риска (примерно 1/3 имели нарушения углеводного обмена) осуществляли 325 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России. Несмотря на постоянный, в течение не менее 4 нед, прием антигипертензивных препаратов (АГП) у включенных в программу больных фиксировалось систолическое артериальное давление (САД) на уровне >140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) – на уровне >95 мм рт. ст. Стабильная АГТ была представлена в виде монотерапии или свободных комбинаций b-адреноблокаторов (БАБ), антагонистов кальция (АК), ингибиторов АПФ (ИАПФ) (кроме Престариума А), диуретиков (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратов центрального действия, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). Дополнительно к предшествующей АГТ всем включенным в программу больным была назначена комбинация периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте – 1 таблетка в сутки). Больным, ранее получавшим с антигипертензивной целью ИАПФ или диуретики, эти препараты заменялись на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. Через 4 нед терапии при уровне САД≥130 мм рт. ст. и/или ДАД≥80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте удваивалась (2 таблетки в сутки).
По завершении 12-недельного периода активного наблюдения 2296 больных были получены первые результаты. Спустя 12 мес от момента включения больных в исследование будет проводиться финальный опрос по телефону для контроля приверженности к терапии.
Первичный анализ проводился у 2296 больных АГ с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (31% мужчин и 69% женщин) в возрасте 57,1±11,3 года.
Результаты. Исходное клиническое АД составило 159,6±10,1/95,5±6,9 мм рт. ст. Через 4 нед отмечалось достоверное и клинически значимое снижение САД до 134,5±9,3 мм рт. ст. (р<0,00001) и ДАД до 83,0±6,4 мм рт. ст. (р<0,00001). Для достижения целевого уровня АД увеличение дозы Нолипрела А форте (2 таблетки) потребовалось 513 больным.
В целом за 12 нед лечения Нолипрелом А форте (1–2 таблетки) САД снизилось до 128,7±8,1 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,00001), ДАД – до 80,0±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,00001), ЧСС – на -5,5 уд/мин (р<0,00001). У 1783 больных, принимавших 1 таблетку Нолипрел А форте, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД – с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС – на 5,5 уд/мин (р<0,001). У 513 больных, принимавших Нолипрел А форте по 2 таблетки в сутки, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-30,6 мм рт. ст., р<0,001), ДАД – с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,0 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС – на 6,3 уд/мин (р<0,001).
К 4-й неделе наблюдения 54,2% больных получали только Нолипрел А форте, 38,5% – Нолипрел А форте в сочетании с одним АГП, 7,3% – Нолипрел А форте в сочетании с двумя АГП. Через 12 нед наблюдения Нолипрел А форте принимали 55,3% пациентов, Нолипрел А форте в сочетании с одним и двумя АГП – 37,9 и 6,8% соответственно. Наиболее часто Нолипрел А форте комбинировался с АК (33%) или БАБ (16%). Присоединение к терапии Нолипрела А форте сопровождалось достоверным снижением уровня общего холестерина (-0,7 ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (-0,5 ммоль/л), креатинина (-0,8 ммоль/л). У больных с сахарным диабетом типа 2 (16,1%) отмечалась достоверная положительная динамика уровня гликемии натощак (с 7,1 до 6,6 ммоль/л), постпрандиальной глюкозы (с 5,6 до 5,3 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 до 6,6%).
Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшением качества жизни пациентов по Гетеборгскому индексу и Европейскому опроснику. Нежелательные явления отмечались через 4 нед у 1,8% больных, из них 1,4% прервали участие в программе.
В результате 12-недельной терапии целевое САД было достигнуто у 86,1% больных, ДАД – у 90,2%. 81,5% больных достигли уровня АД<130/80 мм рт. ст. 87,5% больных, принимавших участие в программе, было рекомендовано продолжить прием Нолипрела А форте.
Заключение. Присоединение Нолипрела А форте позволило оптимизировать лечение у больных АГ высокого и очень высокого риска с неадекватным контролем АД. Целевой уровень АД был достигнут у 81,5% больных. Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшала качество жизни больных.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, периндоприла аргинин, индапамид, Нолипрел А форте.

________________________________________________

The purpose of the STRATEGY A pharmacoepidemiological multicenter open-label prospective study (the Russian program to evaluate the efficacy of noliprel A forte in high-risk arterial hypertension (AH) patients with inadequate blood pressure control) was to investigate whether treatment might be optimized in high-risk AH patients not achieving goal blood pressure (BP) during antihypertensive therapy (AHT), by adding the new formulation perindopril arginine/indapamide combination (Noliprel A forte).
Subjects and methods. Three hundred and twenty-five polyclinic cardiologists and therapists from 56 cities of Russia selected patients with high- and very high-risk AH (approximately a third had carbohydrate metabolic disturbances). Despite the continuous, at least 4-week, use of antihypertensive drugs (AHD), the patients included into the program were recorded to have a systolic BP (SBP) of >140 mm Hg and/or a diastolic BP (DBP) of >95 mm Hg. Stable AHT was presented as monotherapy or free combinations of b-adrenoblockers (bAB), calcium antagonists (CA), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (other than Prestarium A), diuretics (other than Arifon, Arifon retard), central acting drugs, angiotensin receptor blockers (ARB). All the program-included patients were given a combination of perindopril arginine/indapamide (Noliprel A forte as 1 tablet daily) in addition to previous AHT. In patients who had received ACEI or diuretics for antihypertensive purpose, these drugs were changed to Noliprel A on the following day of therapy. Later, 4 weeks after therapy if SBP was >130/80 mm Hg and/or DAD was DBP was ≥80 mm Hg, the dose of Noliprel A forte was doubled (2 tablets daily). 
The first results were obtained at completion of a 12-week active observation of 2296 patients. Twelve months after the inclusion of the patients into the study, final telephone interviews were conducted to control their therapy adherence. 
A primary analysis was made in 2296 patients (31% men and 69% women) aged 57,1±11,3 years with AH with high and very high cardiovascular risks.
Results. Baseline clinical BP was 159,6±10,1/95,5±6,9 mm Hg. Following 4 weeks, there was a significant and clinically important reduction in SBP to 134,5±9,3 mm Hg (p<0,00001) and in DBP to 83,0±6,4 mm Hg (p<0,00001). An increase in the dose of Noliprel A forte (2 tablets) was required to achieve goal BP in 513 patients. 
By and large, SBP decreased to 128,7±8,1 mm Hg (-29,6 mm Hg) (p<0,00001); DBP became lower to 80,0±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,00001); and heart rate (HR) reduced by 5,5 beats/min (p<0,00001) over 12 weeks of therapy with Noliprel A forte (1–2 tablets). In 1783 patients taking a tablet of Noliprel A forte, there were reductions in SBP from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-29,6 mm Hg; p<0,001), in DBP from 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,001), and HR by 5,5 beats/min (p<0,001). In 513 patients receiving 2 tablets of this drug, SBP decreased from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-30,6 mm Hg; p<0,001); DBP fell from 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,0 mm Hg; p<0,001); HR dropped by 6.3 beats/min (p<0,001).
By 4 weeks of follow-up, 54,2% of the patients took Noliprel A forte alone; 38,5 and 7,3% received this drug in combination with one AHD or two, respectively. Following the 12-week follow-up, 55,3% of the patients had Noliprel A forte; 37,9 and 6,8% took this agent in combination with one AHD or two, respectively. Noliprel A forte was most commonly combined with a CA (33%) or a βAB (16%). Addition of Noliprel A forte to the therapy was attended by a significant reduction in the levels of total cholesterol (-0,7 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (-0,5 mmol/l), and creatinine (-0,8%). Patients with type 2 diabetes mellitus (16,1%) showed a significant positive change in the levels of fasting (from 7,1 to 6,6 mmol/l) and postprandial (from 5,6 to 5,3 mmol) glucose and glycated hemoglobin (from 7,2 to 6,6%). 
Noliprel A forte therapy exhibited good tolerability and improved quality of life, as shown by the Göteborg index and the European Undesirable Event Inventory. After 4 weeks of therapy, there were undesirable events in 1,8% of the patients; of them 1,4% interrupted their program participation. 
After 12-week therapy, goal SBP was achieved in 86,1% of the patients and goal DBP was in 90,2%; 81,5% of the patients achieved a BP of <130/80 mm Hg. 87,5% of the patients participating in the program were recommended that they should continue taking Noliprel A forte.
Conclusion. Addition of Noliprel A forte could optimize therapy in high-risk arterial hypertension patients with inadequate blood pressure control. Goal BP was achieved in 81,5% of the patients. Noliprel A forte therapy demonstrated good tolerability and improved quality of life.

Key words: arterial hypertension, high and very high cardiovascular risks, angiotension-converting enzyme inhibitors, diuretics, perindopril arginine, indapamide, Noliprel A forte.