Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Первые итоги российского исследования СТРАТЕГИЯ А (роСсийская многоцентровая программа по оценке эффекТивности нолипРела А форТе у пациентов с артЕриальной ГИпертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давлениЯ)
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материалы и методы. Отбор больных с АГ высокого и очень высокого риска (примерно 1/3 имели нарушения углеводного обмена) осуществляли 325 поликлинических кардиологов и терапевтов из 56 городов России. Несмотря на постоянный, в течение не менее 4 нед, прием антигипертензивных препаратов (АГП) у включенных в программу больных фиксировалось систолическое артериальное давление (САД) на уровне >140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) – на уровне >95 мм рт. ст. Стабильная АГТ была представлена в виде монотерапии или свободных комбинаций b-адреноблокаторов (БАБ), антагонистов кальция (АК), ингибиторов АПФ (ИАПФ) (кроме Престариума А), диуретиков (кроме Арифона, Арифона ретард), препаратов центрального действия, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). Дополнительно к предшествующей АГТ всем включенным в программу больным была назначена комбинация периндоприла аргинин/индапамид (Нолипрел А форте – 1 таблетка в сутки). Больным, ранее получавшим с антигипертензивной целью ИАПФ или диуретики, эти препараты заменялись на Нолипрел А форте со следующего дня терапии. Через 4 нед терапии при уровне САД≥130 мм рт. ст. и/или ДАД≥80 мм рт. ст. доза Нолипрела А форте удваивалась (2 таблетки в сутки).
По завершении 12-недельного периода активного наблюдения 2296 больных были получены первые результаты. Спустя 12 мес от момента включения больных в исследование будет проводиться финальный опрос по телефону для контроля приверженности к терапии.
Первичный анализ проводился у 2296 больных АГ с высоким и очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (31% мужчин и 69% женщин) в возрасте 57,1±11,3 года.
Результаты. Исходное клиническое АД составило 159,6±10,1/95,5±6,9 мм рт. ст. Через 4 нед отмечалось достоверное и клинически значимое снижение САД до 134,5±9,3 мм рт. ст. (р<0,00001) и ДАД до 83,0±6,4 мм рт. ст. (р<0,00001). Для достижения целевого уровня АД увеличение дозы Нолипрела А форте (2 таблетки) потребовалось 513 больным.
В целом за 12 нед лечения Нолипрелом А форте (1–2 таблетки) САД снизилось до 128,7±8,1 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,00001), ДАД – до 80,0±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,00001), ЧСС – на -5,5 уд/мин (р<0,00001). У 1783 больных, принимавших 1 таблетку Нолипрел А форте, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-29,6 мм рт. ст.; р<0,001), ДАД – с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,1 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС – на 5,5 уд/мин (р<0,001). У 513 больных, принимавших Нолипрел А форте по 2 таблетки в сутки, САД снизилось с 155±25 до 127,5±9,9 мм рт. ст. (-30,6 мм рт. ст., р<0,001), ДАД – с 93±8 до 79,8±5,8 мм рт. ст. (-15,0 мм рт. ст.; р<0,001), ЧСС – на 6,3 уд/мин (р<0,001).
К 4-й неделе наблюдения 54,2% больных получали только Нолипрел А форте, 38,5% – Нолипрел А форте в сочетании с одним АГП, 7,3% – Нолипрел А форте в сочетании с двумя АГП. Через 12 нед наблюдения Нолипрел А форте принимали 55,3% пациентов, Нолипрел А форте в сочетании с одним и двумя АГП – 37,9 и 6,8% соответственно. Наиболее часто Нолипрел А форте комбинировался с АК (33%) или БАБ (16%). Присоединение к терапии Нолипрела А форте сопровождалось достоверным снижением уровня общего холестерина (-0,7 ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (-0,5 ммоль/л), креатинина (-0,8 ммоль/л). У больных с сахарным диабетом типа 2 (16,1%) отмечалась достоверная положительная динамика уровня гликемии натощак (с 7,1 до 6,6 ммоль/л), постпрандиальной глюкозы (с 5,6 до 5,3 ммоль/л), гликированного гемоглобина (с 7,2 до 6,6%).
Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшением качества жизни пациентов по Гетеборгскому индексу и Европейскому опроснику. Нежелательные явления отмечались через 4 нед у 1,8% больных, из них 1,4% прервали участие в программе.
В результате 12-недельной терапии целевое САД было достигнуто у 86,1% больных, ДАД – у 90,2%. 81,5% больных достигли уровня АД<130/80 мм рт. ст. 87,5% больных, принимавших участие в программе, было рекомендовано продолжить прием Нолипрела А форте.
Заключение. Присоединение Нолипрела А форте позволило оптимизировать лечение у больных АГ высокого и очень высокого риска с неадекватным контролем АД. Целевой уровень АД был достигнут у 81,5% больных. Терапия Нолипрелом А форте характеризовалась хорошей переносимостью и улучшала качество жизни больных.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, высокий и очень высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, диуретики, периндоприла аргинин, индапамид, Нолипрел А форте.
________________________________________________
The purpose of the STRATEGY A pharmacoepidemiological multicenter open-label prospective study (the Russian program to evaluate the efficacy of noliprel A forte in high-risk arterial hypertension (AH) patients with inadequate blood pressure control) was to investigate whether treatment might be optimized in high-risk AH patients not achieving goal blood pressure (BP) during antihypertensive therapy (AHT), by adding the new formulation perindopril arginine/indapamide combination (Noliprel A forte).
Subjects and methods. Three hundred and twenty-five polyclinic cardiologists and therapists from 56 cities of Russia selected patients with high- and very high-risk AH (approximately a third had carbohydrate metabolic disturbances). Despite the continuous, at least 4-week, use of antihypertensive drugs (AHD), the patients included into the program were recorded to have a systolic BP (SBP) of >140 mm Hg and/or a diastolic BP (DBP) of >95 mm Hg. Stable AHT was presented as monotherapy or free combinations of b-adrenoblockers (bAB), calcium antagonists (CA), angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) (other than Prestarium A), diuretics (other than Arifon, Arifon retard), central acting drugs, angiotensin receptor blockers (ARB). All the program-included patients were given a combination of perindopril arginine/indapamide (Noliprel A forte as 1 tablet daily) in addition to previous AHT. In patients who had received ACEI or diuretics for antihypertensive purpose, these drugs were changed to Noliprel A on the following day of therapy. Later, 4 weeks after therapy if SBP was >130/80 mm Hg and/or DAD was DBP was ≥80 mm Hg, the dose of Noliprel A forte was doubled (2 tablets daily).
The first results were obtained at completion of a 12-week active observation of 2296 patients. Twelve months after the inclusion of the patients into the study, final telephone interviews were conducted to control their therapy adherence.
A primary analysis was made in 2296 patients (31% men and 69% women) aged 57,1±11,3 years with AH with high and very high cardiovascular risks.
Results. Baseline clinical BP was 159,6±10,1/95,5±6,9 mm Hg. Following 4 weeks, there was a significant and clinically important reduction in SBP to 134,5±9,3 mm Hg (p<0,00001) and in DBP to 83,0±6,4 mm Hg (p<0,00001). An increase in the dose of Noliprel A forte (2 tablets) was required to achieve goal BP in 513 patients.
By and large, SBP decreased to 128,7±8,1 mm Hg (-29,6 mm Hg) (p<0,00001); DBP became lower to 80,0±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,00001); and heart rate (HR) reduced by 5,5 beats/min (p<0,00001) over 12 weeks of therapy with Noliprel A forte (1–2 tablets). In 1783 patients taking a tablet of Noliprel A forte, there were reductions in SBP from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-29,6 mm Hg; p<0,001), in DBP from 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,1 mm Hg; p<0,001), and HR by 5,5 beats/min (p<0,001). In 513 patients receiving 2 tablets of this drug, SBP decreased from 155±25 to 127,5±9,9 mm Hg (-30,6 mm Hg; p<0,001); DBP fell from 93±8 to 79,8±5,8 mm Hg (-15,0 mm Hg; p<0,001); HR dropped by 6.3 beats/min (p<0,001).
By 4 weeks of follow-up, 54,2% of the patients took Noliprel A forte alone; 38,5 and 7,3% received this drug in combination with one AHD or two, respectively. Following the 12-week follow-up, 55,3% of the patients had Noliprel A forte; 37,9 and 6,8% took this agent in combination with one AHD or two, respectively. Noliprel A forte was most commonly combined with a CA (33%) or a βAB (16%). Addition of Noliprel A forte to the therapy was attended by a significant reduction in the levels of total cholesterol (-0,7 mmol/l), low-density lipoprotein cholesterol (-0,5 mmol/l), and creatinine (-0,8%). Patients with type 2 diabetes mellitus (16,1%) showed a significant positive change in the levels of fasting (from 7,1 to 6,6 mmol/l) and postprandial (from 5,6 to 5,3 mmol) glucose and glycated hemoglobin (from 7,2 to 6,6%).
Noliprel A forte therapy exhibited good tolerability and improved quality of life, as shown by the Göteborg index and the European Undesirable Event Inventory. After 4 weeks of therapy, there were undesirable events in 1,8% of the patients; of them 1,4% interrupted their program participation.
After 12-week therapy, goal SBP was achieved in 86,1% of the patients and goal DBP was in 90,2%; 81,5% of the patients achieved a BP of <130/80 mm Hg. 87,5% of the patients participating in the program were recommended that they should continue taking Noliprel A forte.
Conclusion. Addition of Noliprel A forte could optimize therapy in high-risk arterial hypertension patients with inadequate blood pressure control. Goal BP was achieved in 81,5% of the patients. Noliprel A forte therapy demonstrated good tolerability and improved quality of life.
Key words: arterial hypertension, high and very high cardiovascular risks, angiotension-converting enzyme inhibitors, diuretics, perindopril arginine, indapamide, Noliprel A forte.
2. Reappraisal of European Guidelines on hypertension management; a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009; 27: 2121–58.
3. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л., аналитическая группа исследования ПИФАГОР. Анализ врачебной практики проведения антигипертензивной терапии в России (по данным исследования ПИФАГОР III). Фарматека. 2009; 12: 98–103.
4. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. Москва, 2007; с. 36–55.
5. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on ACE-inhibitors in cardiovascular disease. Eur Heart J 2004; 25: 1454–70.
6. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet 2007; 370:828–840.
7. Карпов Ю.А. Комбинированная антигипертензивная терапия у больных с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009; 3: 103–9.
8. Мартынюк Т.В., Колос И.П., Чазова И.Е. и др. Эффективность и безопасность фиксированной низкодозовой комбинации периндоприл/индапамид у пациентов с артериальной гипертензией в условиях реальной клинической практики (многоцентровое открытое проспективное исследование СТРАТЕГИЯ). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 8: 21–7.
ФГУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва
________________________________________________
I.E.Chazova, L.G.Ratova, T.V.Martynyuk on behalf of the author team
Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Moscow