Илопрост – ингаляционный аналог простациклина для лечения больных легочной гипертензией - Журнал Системные Гипертензии Том 8, №4

Илопрост – ингаляционный аналог простациклина для лечения больных легочной гипертензией

Читать PDF

Аннотация

Дисфункция эндотелия с нарушением баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами и активацией системы свертывания крови является причиной ремоделирования сосудов малого круга кровообращения и повышения легочного сосудистого сопротивления при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Роль нарушенной продукции простациклина (ПЦ) у больных ЛАГ доказывается как снижением экспрессии ПЦ-синтазы в легочных артериях, так и уменьшением экскреции его метаболитов с мочой. Это является обоснованием для использования аналогов ПЦ-простаноидов в качестве патогенетической терапии больных ЛАГ.
Илопрост – стабильный аналог эндогенного ПЦ, это первый доступный простаноид в ингаляционной форме. Механизм действия илопроста, как и других простаноидов, связан с активацией рецепторов простагландина I и воздействием на три основных патофизиологических феномена – вазоконстрикцию, ремоделирование сосудистой стенки и тромбоз in situ. Высокая эффективность илопроста при ЛАГ определяется преимуществами ингаляционного пути назначения. Илопрост воздействует на прекапилярные резистивные легочные сосуды, окруженные поверхностью альвеол, что обеспечивает селективное действие препарата. Илопрост достигает хорошо вентилируемых участков легких, что в результате приводит к стабилизации уровня оксигенации (внутрилегочная селективность).
Клиническая эффективность и безопасность илопроста у больных ЛАГ отмечена в ряде рандомизированных исследований.
В исследовании AIR была показана эффективность и безопасность 12-недельной терапии илопростом при тяжелой ЛАГ и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Результаты исследования AIR-2 продемонстрировали не только улучшение физической активности и клинической симптоматики больных ЛАГ, но и существенное улучшение прогноза.
В исследовании STEP присоединение ингаляционного илопроста к пероральному бозентану приводило к существенному улучшению параметров, характеризующих клинический статус больных ЛАГ.

Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия, простаноиды, илопрост.

________________________________________________

Endothelial dysfunction with imbalance between vasodilatory and vasoconstrictive substances and the activated blood coagulation system is a cause of pulmonary vascular remodeling and higher pulmonary vascular resistance in pulmonary hypertension (PH). The role of impaired prostacyclin (PC) production in patients with PH is proven by the lower expression of PC synthase in the pulmonary arteries and the diminished urinary excretion of its metabolites. This is a rationale for the use of prostanoids, PC analogues, as pathogenic therapy for PH patients.
Iloprost, a stable analogue of endogenous PC, is the first accessible inhaled prostanoid. The mechanism of iloprost, like other prostanoids, is associated with the activation of prostaglandin I receptors and effects on three main pathophysiological phenomena: vasoconstriction, vascular wall remodeling, and thrombosis in situ. The high efficacy of iloprost in PH is determined by the advantages of the inhalation route of administration. Iloprost acts on the pulmonary precapillary resistance vessels surrounded by the alveolar surface, which ensures the selective action of the drug.
The drug reaches the well-ventilated parts of the lung, giving rise to stabilized oxygenation (intrapulmonary selectivity).
The clinical efficacy and safety of iloprost were seen in patients with PH in a number of randomized trials.
The AIR study showed the efficiency and safety of 12-week iloprost therapy for severe PH and chronic thromboembolic PH.
The AIR-2 study demonstrated not only better physical activity and ameliorated clinical symptomatology in patients with PH, but also a substantial improvement in its prognosis.
In the STEP study, addition of inhaled iloprost to oral bosentan resulted in a considerable improvement in the parameters characterizing the clinical status of patients with PH.

Key words: pulmonary hypertension, chronic thromboembolic pulmonary hypertension, prostanoids, iloprost.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the ECS and ERS, endorsed by the ISHLT. Eur Heart J 2009; 30: 2493–537.
2. Gomberg-Maitland M, Olschewski H. Prostacyclin therapies for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2008; 31(4): 881–901.
3. McLaughlin et al. Survival in primary pulmonary hypertension. The impaсt of epoprostenol therapy. Circulanion 2002; 106: 1477–82.
4. Higenbottam T, Wheeldon D, Wells et al. Long-term treatment of primary pulmonary hypertension with continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin). Lancet 1984; 1: 1046–7.
5. Barst RJ, Rubin LJ et al. A comparison of continuous intravenous epoprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. N Engl J Med 1996; 334: 296–301.
6. Sitbon O, Humbert M et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in privary pulmonari hypertension: prognostic factors and survival. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 780–8.
7. Olschewski H, Ghofrani HA et al. Inhaled iloprost to treat severe pulmonary hypertension. An uncontrolled trial. German PPH Study Group. Ann Intern Med 2000; 132: 435–43.
8. Olschewski H, Walmrath D, Schermuly R et al. Aerosolized prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension. Ann Intern Med 1996; 124: 820–4.
9. Olschewski H, Simonneau G, Galie N et al. Inhaled iloprost for severe pulmonary hypertension. N Engl J Med 2002; 347: 322–9.
10. Olschewski H, Hoeper MM, Behr J et al. Long-term therapy with inhaled iloprost in patients with pulmonary hypertension. Respir Med 2010; 104: 731–40.
11. McLaughlin V, Oudiz R, Frost A. Randomized Study of Adding Inhaled Iloprost to Existing Bosentan in Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 1257–63.

Авторы

Т.В.Мартынюк, И.Е.Чазова

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ, Москва

________________________________________________

T.V.Martynyuk, I.E.Chazova

A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiology Research-and-Production Complex, Ministry of Health and Social Development, Moscow

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.