Ингаляционный оксид азота у пациентов с идиопатической легочной гипертензией: результаты пилотного исследования

Читать PDF

Аннотация

Идиопатическая легочная гипертензия (ИЛГ) – тяжелое прогрессирующее заболевание, проявляющееся повышением давления в легочной артерии. Целью работы было изучение влияния курсовой (14 дней) терапии ингаляции оксида азота (NO) на функциональный статус, размеры правых отделов сердца, диаметр легочной артерии, толщину миокарда правого желудочка, уровень вазоактивных медиаторов у пациентов с ИЛГ.
Материалы и методы. 12 пациентам с ИЛГ на фоне постоянного приема стандартной терапии в течение (14 дней) проводилась курсовая терапия NO ежедневно в дозе 20 ppm в течение 4 ч в сутки. Исходно и через 2 нед курса NO проводились следующие исследования: тест 6-минутной ходьбы (ТШХ), трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), определение концентрации NO в выдыхаемом воздухе, тромбоксана В2, эндотелина-1 и 6-кето-простагландина F1a в плазме крови.
Результаты. Через 2 нед ингаляции NO по сравнению с исходными показателями достоверно увеличилась дистанция в ТШХ (512±42 м против 473±47,6 м, р<0,0001), уменьшилось систолическое давление в легочной артерии по данным допплер-ЭхоКГ (91,6±30 мм рт. ст. против 84,2±32 мм рт. ст., р=0,03). В динамике увеличилась концентрация NO в выдыхаемом воздухе (33,9±15,1 мкМ/л против 48,9±26,6 мкМ/л, р=0,39). Уровень тромбоксана В2, эндотелина-1, 6-кето-простагландина F1a и ЭхоКГ-параметры через 2 нед достоверно не отличались от исходного уровня.
Выводы. Применение ингаляционного NO в течение 14 дней у пациентов с ИЛГ приводит к достоверному увеличению толерантности к физической нагрузке, концентрации NO в выдыхаемом воздухе и снижению СДЛА по данным допплерЭхоКГ.

Ключевые слова: идиопатическая легочная гипертензия, ингаляционный оксид азота, давление в легочной артерии, вазоактивные медиаторы.

________________________________________________

Idiopathic pulmonary hypertension (IPH) is a severe progressive disease that manifests itself as elevated pulmonary artery pressure.
Aim: to study the impact of (14-day course) therapy with inhaled nitric oxide (NO) on functional status, the sizes of right cardiac parts, the diameter of the pulmonary artery, the thickness of the right ventricular myocardium, and the level of vasoactive mediators in patients with IPH.
Subjects and methods. During continuous standard therapy, 12 patients with IPH receiving course therapy with NO in a daily dose of 20 ppm for 4 hours a day for 14 days. Before and after 2-weeks of NO therapy, the authors conducted the following techniques: 6-minute walk test (6’WT), transthoracic echocardiography (EchoCG), and measurements of NO concentrations in expired air and thromboxane B2, endothelin-1, and 6-keto-prostaglandin F1a levels in plasma.
Results. Following 2-week NO inhalation, as compared to the baseline values, there was a significant increase in 6’WT distance (512±42 m versus 473±47,6 m; р<0,0001) and a reduction in pulmonary artery systolic pressure (PASP), as evidenced by Doppler EchoCG (91,6±30 versus 84,2±32 mm Hg; р=0,03); over time expired air NO concentration was increased (33,9±15,1 versus 48,9±26,6 mM/l; р=0,39). After 2 weeks, the levels of thromboxane B2, endothelin-1, and 6-keto-prostaglandin F1a and EchoCG parameters did not differ significantly from the baseline levels.
Conclusion. The use of inhaled NO in patients with IPH for 14 weeks leads to significant increases in exercise endurance and expired air NO concentrations and a decrease in PASP, as shown by Doppler EchoCG data.

Key words: Idiopathic pulmonary hypertension, inhaled nitric oxide, pulmonary artery pressure, vasoactive mediators.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Rich S, Dantzker DR, Ayres SM et al. Primary pulmonary hypertension. A national prospective study. Ann Intern Med 1987; 107: 216–23.
2. Humbert M, Sitbon O, Chaouat A et al. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1023–30.
3. Moncada S, Palmer R, Higgs E. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev 1991; 43:109–42.
4. Johnson BD, Beck KC, Zeballos J et al. Advances in pulmonary laboratory testing. Chest 1999; 116: 1377–87.
5. Pepke-Zaba J, Higenbottam TW, Dinh’Xuan AT et al. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet 1991; 338: 1173–4.
6. Sitbon O, Humbert M, Jais X et al. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Circulation 2005; 111: 3105–11.
7. Morales-Blanhir J, Santos S, de Jover L et al. Clinical value of vasodilator test with inhaled nitric oxide for predicting long-term response to oral vasodilators in pulmonary hypertension. Respir Med 2004; 98: 225–34.
8. Channick RN, Newhart JW, Johnson FW et al. Pulsed delivery of inhaled nitric oxide to patients with primary pulmonary hypertension: an ambulatory delivery system and initial clinical tests. Chest 1996; 109: 1545–9.
9. Perez-Penate G, Julia-Serda G, Pulido-Duque JM et al. One-year continuous inhaled nitric oxide for primary pulmonary hypertension. Chest 2001; 119: 970–3.
10. Currie PJ, Seward JB, Chan KL et al. Continuous wave Dopplerdetermination of right ventricular pressure: a simultaneous Doppler-catheterization study in 127 patients. J Am Coll Cardiol 1985; 6: 750–6.
11. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166 (1): 111–7.
12. Parsons S, Celermajer D, Savidis E et al. The effect of inhaled nitric oxide on 6-minute walk distance in patients with pulmonary hypertension. Chest 1998; 114 (Suppl. 1): 70S–2S.
13. Trachsel S, Deby-Dupont G, Maurenbrecher E et al. Association between inflammatory mediators and response to inhaled nitric oxide in a model of endotoxin-induced lung injury. Crit Care 2008; 12 (5): R131.
14. Christou H, Adatia I, Van Marter LJ et al. Effect of inhaled nitric oxide on endothelin-1 and cyclic guanosine 5'-monophosphate plasma concentrations in newborn infants with persistent pulmonary hypertension. J Pediatr 1997; 130: 603–11.

Авторы

И.Д.Коносова, Т.В.Мартынюк, И.Е.Чазова

ИКК им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ

________________________________________________

I.D.Konosova, T.V.Martynyuk, I.E.Chazova

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.