Роль силденафила в лечении больных легочной артериальной гипертензией - Журнал Системные Гипертензии Том 9, №2

Роль силденафила в лечении больных легочной артериальной гипертензией

Читать PDF

Аннотация

Ключевым звеном патогенеза легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) является дисфункция эндотелия с нарушением баланса между вазодилатирующими и вазоконстрикторными веществами и активацией системы свертывания крови, что приводит к ремоделированию сосудов малого круга кровообращения и повышению легочного сосудистого сопротивления. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5) улучшают функциональные возможности больных ЛАГ, показатели легочной гемодинамики, уменьшают выраженность ремоделирования легочных сосудов. Силденафила цитрат (Ревацио®, «Пфайзер») – единственный представитель класса ИФДЭ-5, одобренный для лечения больных ЛАГ в нашей стране. Механизм его действия связан с нарушением деградации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) вследствие ингибирования ФДЭ-5, что приводит к вазодилатирующему эффекту за счет расслабления гладкомышечных клеток легочных сосудов и активации калиевых каналов под действием цГМФ, а также антипролиферативному эффекту за счет активации цГМФ-зависимых пептидных киназ.
В неконтролируемых клинических исследованиях силденафил у больных с идиопатической ЛАГ, ЛАГ, ассоциированной с системными заболеваниями соединительной ткани, врожденными пороками сердца, при тромбоэмболии легочной артерии в разовых дозах 25–75 мг 2–3 раза в сутки улучшал легочную гемодинамику и толерантность к физическим нагрузкам.
В рандомизированном исследовании SUPER-1 у 278 больных ЛАГ, получавших силденафила цитрат в дозах 20, 40, 80 мг 3 раза в сутки, отмечалось улучшение клинической симптоматики, гемодинамики, толерантности к физическим нагрузкам. Одобренная доза составляет 20 мг 3 раза в сутки. Однако стабильный эффект лечения отмечался только при применении дозы 80 мг 3 раза в сутки (SUPER-2). В клинической практике часто требуется повышение дозы до 40–80 мг 3 раза в сутки. В исследовании PACES изучалась эффективность силденафила в сочетании с внутривенным эпопростенолом.

Ключевые слова: легочная артериальная гипертензия, дисфункция эндотелия, оксид азота, цГМФ, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, силденафил.

________________________________________________

The key component of the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension (PAH) is endothelial dysfunction with imbalance between vasodilators and vasoconstrictors and activation of the blood coagulation system, which gives rise to pulmonary vascular remodeling and enhanced pulmonary vascular resistance. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors (PDE5i) improve functional capacities in patients with PAH and pulmonary hemodynamic parameters and reduce the degree of pulmonary vascular remodeling. Sindenafil citrate (Ravacio®, Pfizer) is the only representative of the PDE5i class, which has been approved for the treatment of PAH in our country. The mechanism of its action is associated with impaired cyclic guanosine monophosphate (cGMP) degradation due to the inhibition of PDE5, which results in a vasodilatory effect, by relaxing the smooth muscle cells of pulmonary vessels and activating the potassium channels under the action of cGMP, and in an antiproliferative effect, by activating cGMP-dependent peptide kinases.
In uncontrolled clinical trials, sildenafil given in single doses of 25–75 mg twice-thrice daily improved pulmonary hemodynamics and physical exercise tolerance in pulmonary artery thromboembolism in patients with idiopathic PAH and PAH associated with systemic connective tissue diseases or congenital heart diseases.
In a SUPER-1 randomized trial, 278 PAH patients taking sildenafil citrate in doses of 20, 40, and 80 thrice daily were observed to have clinical improvement and better hemodynamics and physical exercise tolerance. The approved dose of the drug is 20 mg thrice daily. However, the stable therapeutic effect was noted only when the dose of 80 mg thrice daily (SUPER-2) was used. In clinical practice, its dose must be frequently increased up to 40–80 mg thrice daily. A PACES trial studied the efficacy of sildenafil in combination with intravenous epoprostenol.

Key words: pulmonary arterial, endothelial dysfunction, nitric oxide, cyclic guanosine monophosphate, phosphodiesterase type 5 inhibitors, sildenafil.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Российские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. ВНОК, 2007.
2. Чазова И.Е., Наконечников С.Н., Мартынюк T.B. Новые возможности в лечении больных легочной артериальной гипертензией: Европейские рекомендации 2009 г. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 2: 86–99.
3. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J 2009; 30: 2493–537.
4. Pfizer Inc. FDA Approves Pfizer’s Revatio as treatment for pulmonary arterial hypertension. http://www.pfizer.com/pfizer/are/news_releases_2005
5. Prasad S, Wilkinson J, Gatzoulis MA. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 1342.
6. Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99 (1): 91–5.
7. Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 869–84.
8. Mehta S. Sildenafil for pulmonary arterial hypertension: exciting, but protection required. Chest 2003; 123 (4): 989–92.
9. Michelakis ED, Tymchak W, Noga M et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108: 2066–9.
10. Galie N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148–57.
11. Rubin LJ, Fleming T, Galiè N et al. Long-term treatment with sildenafil citrate in pulmonary arterial hypertension. CHEST 2011; 140 (5): 1274–83.
12. Simonneau G, Rubin LJ, Galie N et al. Addition of sildenafil to long-term intravenous epoprostenol therapy in patients with pulmonary arterial hypertension: a randomized trial. Ann Intern Med 2006; 150 (1): 63.

Авторы

Т.В.Мартынюк, И.Е.Чазова

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК Минздрава РФ

________________________________________________

T.V.Martynyuk, E.I.Chazova

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.