Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Влияние компонентов метаболического синдрома на уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией
________________________________________________
Podzolkov V.I., Bragina A.E., Bragina G.I., Murashko N.A. Influence of metabolic syndrome components on the level of nitric oxide stable metabolites in patients with essential hypertension. Systemic Hypertension. 2015; 12 (2): 57–61.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Материал и методы. Обследованы 124 больных АГ и 25 здоровых человек сопоставимого возраста.
Результаты. Уровень NOx у больных АГ был выше (43,18±21,7 мкмоль/л), чем в группе контроля (28,3±9,6 мкмоль/л); р<0,05. У больных с гипергликемией концентрация NOx была достоверно выше (46,5±23,9 мкмоль/л), чем в группе без нее (38,6±18,2 мкмоль/л); р<0,05. Получена корреляционная связь уровня NOx и глюкозы крови (r=0,32, p<0,05). У больных АГ с ожирением концентрация NOx была ниже, чем у лиц с АГ и нормальной массой тела (38,8±17,9 и 48,5±24,7 мкмоль/л соответственно; р<0,05). Была получена корреляционная связь уровня NOx с наличием ожирения (r=-0,44, p<0,05) и со степенью ожирения (r=-0,3, p<0,05). Уровень NOx был достоверно ниже у больных с МС (31,6±11,3 и 47,05±20,7 мкмоль/л соответственно; р<0,05). По мере увеличения количества компонентов МС уровень NOx уменьшался (р<0,05). Была выявлена корреляционная связь между уровнем NOx и количеством компонентов МС (r=-0,38, p<0,05). У больных АГ с гиперлептинемией концентрация NOx была ниже (29±12,2 мкмоль/л), чем у пациентов с АГ и нормальным уровнем лептина (34,7±10,5 мкмоль/л); p<0,05.
Заключение. При АГ и гипергликемии уровень NOx повышается, тогда как МС и его важнейшие компоненты – ожирение и гиперлептинемия – приводят к снижению уровня NOx.
Ключевые слова: оксид азота, эссенциальная гипертензия, метаболический синдром.
________________________________________________
Objective. To investigate levels of the stable nitric oxide metabolites (NOx) in relation to different components of the metabolic syndrome (MS) in essential hypertension (EH).
Methods. We examined 124 untreated patients with EH and 25 healthy volunteers with comparable age.
Results. NOx levels were significantly higher in hypertensives (43.18±21, μmol/l) then in controls (28.3±9.6 μmol/l); p<0.05. In patients with hyperglycemia NOx concentration was significantly higher (46.5±23.9 μmol/l) than in those without it (38.6±18, μmol/l); р<0.05. NOx levels correlated with blood glucose levels (r=0.32, p<0.05). Obese hypertensives had lower NOx concentration than nonobese hypertensives (38.8±17.9 and 48.5±24.7μmol/l accordingly; р<0.05). NOx levels correlated with the presence (r=-0.44, p<0.05) and degree of obesity (r=-0.3, p<0.05). NOx levels were significantly lower in patients with MS (31.6±11.3 and 47.05±20.7 μmol/l accordingly; р<0.05). NOx levels decreased with the increase of the quantity of MS components (р<0.05). NOx levels correlated with the amount of MS components (r=-0.38, p<0.05). Hypertensives with high leptin levels had lower NOx concentration (29±12.2 μmol/l), compared to hypertensives with normal leptin levels (34.7±10.5 μmol/l); p<0.05.
Conclusion. Hypertension per se and hyperglycemia increase NOx levels, whereas MS and its essential signs like visceral obesity and high plasma leptin level decrease NOx levels.
Key words: nitric oxide, essential hypertension, metabolic syndrome.
2. Дудчак А.П. Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей. Клиническая педиатрия. 2008; 4 (13): 59–62. / Dudchak A.P. Oksid azota kak marker riska formirovaniia arterial'noi gipertenzii u detei. Klinicheskaia pediatriia. 2008; 4 (13): 59–62. [in Russian]
3. Загидуллин Н.Ш., Валеев К.Ф., Гасалов Н., Загидуллин Ш.З. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции. Кардиология. 2010; 5: 54–60. / Zagidullin N.Sh., Valeev K.F., Gasalov N., Zagidulin Sh.Z. Znachenie disfunktsii endoteliia pri serdechno-sosudistykh zabolevaniiakh i metody ee medikamentoznoi korrektsii. Kardiologiia. 2010; 5: 54–60. [in Russian]
4. Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Кушнаренко К.Е. Состояние функции эндотелия у больных подагрой с артериальной гипертензией. Системные гипертензии. 2012; 9: 48–52. / Kushnarenko N.N., Govorin A.V., Kushnarenko K.E. Sostoianie funktsii endoteliia u bol'nykh podagroi s arterial'noi gipertenziei. Sistemic Hypertension. 2012; 9: 48–52. [in Russian]
5. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. Кардиология. 2002; 5: 55–63. / Manukhina E.B., Liamina N.P., Dolotovskaia P.V. i dr. Rol' oksida azota i kislorodnykh svobodnykh radikalov v patogeneze arterial'noi gipertenzii. Kardiologiia. 2002; 5: 55–63. [in Russian]
6. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальце В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003; 4: 26–30. / Manukhina E.B., Malyshev I.Iu., Buval'tse V.I. Endotelial'naia disfunktsiia i arterial'naia gipertenziia: mekhanizmy i puti korrektsii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2003; 4: 26–30. [in Russian]
7. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза. Кардиология. 2009; 11: 64–74. / Markov Kh.M. Oksid azota i ateroskleroz. Oksid azota, disfunktsiia sosudistogo endoteliia i patogenez ateroskleroza. Kardiologiia. 2009; 11: 64–74. [in Russian]
8. Недогода С.В. Ожирение и артериальная гипертензия: теория и практика выбора оптимального гипотензивного препарата. М.: Медиком, 2012: 3–26. / Nedogoda S.V. Ozhirenie i arterial'naia gipertenziia: teoriia i praktika vybora optimal'nogo gipotenzivnogo preparata. M.: Medikom, 2012: 3–26. [in Russian]
9. Олейников В.Э., Матросова И.Б. Клиническое исследование артериальной ригидности. Ремоделирование сосудов при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме. Возможности медикаментозной коррекции. Кардиология. 2009; 12: 51–7. / Oleinikov V.E., Matrosova I.B. Klinicheskoe issledovanie arterial'noi rigidnosti. Remodelirovanie sosudov pri arterial'noi gipertonii i metabolicheskom sindrome. Vozmozhnosti medikamentoznoi korrektsii. Kardiologiia. 2009; 12: 51–7. [in Russian]
10. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Шархун О.О, Дорош Ж.В. Интегральный подход к диагностике метаболического синдрома в клинической практике. Кардиология. 2012; 10: 45–50. / Roitberg G.E., Ushakova T.I., Sharkhun O.O, Dorosh Zh.V. Integral'nyi podkhod k diagnostike metabolicheskogo sindroma v klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2012; 10: 45–50. [in Russian]
11. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М., 2008. / Chazova I.E., Mychka V.B. Metabolicheskii sindrom. M., 2008. [in Russian]
12. Шамансурова З.М. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в крови при метаболическом синдроме и сахарном диабете. Сахарный диабет. 2011; 3: 71–4. / Shamansurova Z.M. Uroven' stabil'nykh metabolitov oksida azota v krovi pri metabolicheskom sindrome i sakharnom diabete. Sakharnyi diabet. 2011; 3: 71–4. [in Russian]
13. Шварц В.Я. Воспаление жировой ткани и атеросклероз. Кардиология. 2009; 13: 80–6. / Shvarts V.Ia. Vospalenie zhirovoi tkani i ateroskleroz. Kardiologiia. 2009; 13: 80–6. [in Russian]
14. Яновская Г.Р., Белов В.В., Болотов А.А. Функция эндотелия у молодых мужчин с эссенциальной гипертонией. Рос. кардиол. журн. 2004; 3: 21–6. / Ianovskaia G.R., Belov V.V., Bolotov A.A. Funktsiia endoteliia u molodykh muzhchin s essentsial'noi gipertoniei. Ros. kardiol. zhurn. 2004; 3: 21–6. [in Russian]
15. Lekakis J, Abraham P et al. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation 2011; 8.
16. Higashi Y, Nakagawa K et al. Circadian variation of blood pressure and endothelial function in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (11).
17. Pierdomenico SD, Cipollone F et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension. Am J Hypertens 2002; 15 (11).
18. Chowdhary S, Townend JN. Nitric oxide and hypertension: not just an endothelium derived relaxing factor. J Human Hypertens 2001; 15.
19. Jeong-Ho Oak, Hua Cai. Attenuation of Angiotensin II Signaling Recouples eNOS and Inhibits Nonendothelial NOX Activity. Diabetic Diabetes 2007; 56 (1).
20. Dikalova AE, GГіngora MC et al. Upregulation of Nox1 in vascular smooth muscle leads to impaired endothelium-dependent relaxation via eNOS uncoupling. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010; 299 (3).
21. Moriel P et al. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension NO derivatives and cholesterol oxides in hypertension. Braz J Med Biol Res 2002; 35.
22. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2003; 10 (4): S1–S10.
23. Simão AN, Lozovoy MA, Simão TN, Venturini D. Immunological and biochemical parameters of patients with metabolic syndrome and the participation of oxidative and nitroactive stress. Braz J Med Biol Res 2011; 44 (7): 707–12.
24. Bi’e Tan, Xinguo Li, Yulong Yin, Zhenlong Wu. Regulatory roles for L-arginine in reducing white adipose tissue. Front Biosci 2012; 17: 2237–46.
25. Huang PL. eNOS, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Trends Endocrinol Metab 2009; 20 (6): 295–302.
26. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension 2003; 41: 1281–6.
27. Giuntoli F, Huang SS et al. Combination of an ACE inhibitor and indapamide improves blood pressure control, but attenuates the beneficial effects of ACE inhibition on plasma adiponectin in patients with essential hypertension. Circ J 2009; 73: 2282–7.
28. Ludwig DS. Chaildhood Obesity – The Shape of Things to Come. N Engl J Med 2007; 357: 2325.
29. Williams IL, Wheatcroft SB, Shah AM, Kearney MT. Obesity, atherosclerosis and the vascular endothelium: mechanisms of reduced nitric oxide bioavailability in obese humans. Int J Obesity 2002; 26: 754–64.
30. Meadows JL, Douglas E. Vaughan/Endothelial biology in the post-menopausal obese woman. Maturitas 69 2011: 120–5.
31. Hong H-J, Loh S-H, Yen M-H. Suppression of the development of hypertension by the inhibitor of inducible nitric oxide synthase. Br J Pharmacol 2000; 131: 631–7.
32. Jianping Ye. Adipose Tissue Vascularization: Its Role in Chronic Inflammation/ Curr Diab Rep 2011; 11 (3): 203–10. doi:10.1007/s11892-011-0183-1.
________________________________________________
1. Vikulova O.K., Iarek-Martynova I.R., Trubitsina N.P., Shestakova M.V. Pokazateli vazomotornoi funktsii endoteliia i elastichnosti arterial'noi stenki pri terapii ingibitorami angiotenzinprevrashchaiushchego fermenta ramiprilom u bol'nykh sakharnym diabetom 2 tipa. Kardiologiia. 2008; 10: 47–52. [in Russian]
2. Dudchak A.P. Oksid azota kak marker riska formirovaniia arterial'noi gipertenzii u detei. Klinicheskaia pediatriia. 2008; 4 (13): 59–62. [in Russian]
3. Zagidullin N.Sh., Valeev K.F., Gasalov N., Zagidulin Sh.Z. Znachenie disfunktsii endoteliia pri serdechno-sosudistykh zabolevaniiakh i metody ee medikamentoznoi korrektsii. Kardiologiia. 2010; 5: 54–60. [in Russian]
4. Kushnarenko N.N., Govorin A.V., Kushnarenko K.E. Sostoianie funktsii endoteliia u bol'nykh podagroi s arterial'noi gipertenziei. Sistemic Hypertension. 2012; 9: 48–52. [in Russian]
5. Manukhina E.B., Liamina N.P., Dolotovskaia P.V. i dr. Rol' oksida azota i kislorodnykh svobodnykh radikalov v patogeneze arterial'noi gipertenzii. Kardiologiia. 2002; 5: 55–63. [in Russian]
6. Manukhina E.B., Malyshev I.Iu., Buval'tse V.I. Endotelial'naia disfunktsiia i arterial'naia gipertenziia: mekhanizmy i puti korrektsii. Kardiovaskuliarnaia terapiia i profilaktika. 2003; 4: 26–30. [in Russian]
7. Markov Kh.M. Oksid azota i ateroskleroz. Oksid azota, disfunktsiia sosudistogo endoteliia i patogenez ateroskleroza. Kardiologiia. 2009; 11: 64–74. [in Russian]
8. Nedogoda S.V. Ozhirenie i arterial'naia gipertenziia: teoriia i praktika vybora optimal'nogo gipotenzivnogo preparata. M.: Medikom, 2012: 3–26. [in Russian]
9. Oleinikov V.E., Matrosova I.B. Klinicheskoe issledovanie arterial'noi rigidnosti. Remodelirovanie sosudov pri arterial'noi gipertonii i metabolicheskom sindrome. Vozmozhnosti medikamentoznoi korrektsii. Kardiologiia. 2009; 12: 51–7. [in Russian]
10. Roitberg G.E., Ushakova T.I., Sharkhun O.O, Dorosh Zh.V. Integral'nyi podkhod k diagnostike metabolicheskogo sindroma v klinicheskoi praktike. Kardiologiia. 2012; 10: 45–50. [in Russian]
11. Chazova I.E., Mychka V.B. Metabolicheskii sindrom. M., 2008. [in Russian]
12. Shamansurova Z.M. Uroven' stabil'nykh metabolitov oksida azota v krovi pri metabolicheskom sindrome i sakharnom diabete. Sakharnyi diabet. 2011; 3: 71–4. [in Russian]
13. Shvarts V.Ia. Vospalenie zhirovoi tkani i ateroskleroz. Kardiologiia. 2009; 13: 80–6. [in Russian]
14. Ianovskaia G.R., Belov V.V., Bolotov A.A. Funktsiia endoteliia u molodykh muzhchin s essentsial'noi gipertoniei. Ros. kardiol. zhurn. 2004; 3: 21–6. [in Russian]
15. Lekakis J, Abraham P et al. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation European Journal of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation 2011; 8.
16. Higashi Y, Nakagawa K et al. Circadian variation of blood pressure and endothelial function in patients with essential hypertension: a comparison of dippers and non-dippers. J Am Coll Cardiol 2002; 40 (11).
17. Pierdomenico SD, Cipollone F et al. Endothelial function in sustained and white coat hypertension. Am J Hypertens 2002; 15 (11).
18. Chowdhary S, Townend JN. Nitric oxide and hypertension: not just an endothelium derived relaxing factor. J Human Hypertens 2001; 15.
19. Jeong-Ho Oak, Hua Cai. Attenuation of Angiotensin II Signaling Recouples eNOS and Inhibits Nonendothelial NOX Activity. Diabetic Diabetes 2007; 56 (1).
20. Dikalova AE, GГіngora MC et al. Upregulation of Nox1 in vascular smooth muscle leads to impaired endothelium-dependent relaxation via eNOS uncoupling. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2010; 299 (3).
21. Moriel P et al. Nitric oxide, cholesterol oxides and endothelium-dependent vasodilation in plasma of patients with essential hypertension NO derivatives and cholesterol oxides in hypertension. Braz J Med Biol Res 2002; 35.
22. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: third joint task force of European and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of eight societies and by invited experts). Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2003; 10 (4): S1–S10.
23. Simão AN, Lozovoy MA, Simão TN, Venturini D. Immunological and biochemical parameters of patients with metabolic syndrome and the participation of oxidative and nitroactive stress. Braz J Med Biol Res 2011; 44 (7): 707–12.
24. Bi’e Tan, Xinguo Li, Yulong Yin, Zhenlong Wu. Regulatory roles for L-arginine in reducing white adipose tissue. Front Biosci 2012; 17: 2237–46.
25. Huang PL. eNOS, metabolic syndrome and cardiovascular disease. Trends Endocrinol Metab 2009; 20 (6): 295–302.
26. Ghiadoni L, Magagna A, Versari D et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function. Hypertension 2003; 41: 1281–6.
27. Giuntoli F, Huang SS et al. Combination of an ACE inhibitor and indapamide improves blood pressure control, but attenuates the beneficial effects of ACE inhibition on plasma adiponectin in patients with essential hypertension. Circ J 2009; 73: 2282–7.
28. Ludwig DS. Chaildhood Obesity – The Shape of Things to Come. N Engl J Med 2007; 357: 2325.
29. Williams IL, Wheatcroft SB, Shah AM, Kearney MT. Obesity, atherosclerosis and the vascular endothelium: mechanisms of reduced nitric oxide bioavailability in obese humans. Int J Obesity 2002; 26: 754–64.
30. Meadows JL, Douglas E. Vaughan/Endothelial biology in the post-menopausal obese woman. Maturitas 69 2011: 120–5.
31. Hong H-J, Loh S-H, Yen M-H. Suppression of the development of hypertension by the inhibitor of inducible nitric oxide synthase. Br J Pharmacol 2000; 131: 631–7.
32. Jianping Ye. Adipose Tissue Vascularization: Its Role in Chronic Inflammation/ Curr Diab Rep 2011; 11 (3): 203–10. doi:10.1007/s11892-011-0183-1.
ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России. 119992, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
*natalia_mur87@mail.ru
________________________________________________
V.I.Podzolkov, A.E.Bragina, G.I.Bragina, N.A.Murashko*
I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119992, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2
*natalia_mur87@mail.ru