Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Первый российский опыт применения силденафила у больных идиопатической легочной гипертензией
Дадачева З.Х., Белевская А.А., Саидова М.А. и др. Первый российский опыт применения силденафила у больных идиопатической легочной гипертензией. Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 50–55.
________________________________________________
Dadacheva Z.Kh., Belevskaya A.A., Saidova M.A. et al. The first Russian experience of sildenafil application in patients with idiopathic pulmonary hypertension. Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 50–55.
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
За последнее десятилетие значительно возрос интерес к лечению идиопатической легочной гипертензии (ИЛГ) в связи с разработкой и внедрением принципиально новых лечебных подходов. Одной из групп современных препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии являются ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ИФДЭ-5), которые воздействуют на NO-зависимый путь вазодилатации легочных сосудов.
Целью настоящей работы было изучение эффективности и безопасности 16-недельной терапии силденафилом у больных ИЛГ, его влияния на клинико-гемодинамический и функциональный статус.
Материал и методы. 20 пациентам с ИЛГ II–IV функционального класса – ФК (в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения) в возрасте 40,9±11,5 года, получавшим стандартную терапию (антикоагулянты, диуретики, гликозиды, антагонисты кальция), был назначен силденафил в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 16 нед. Исходно и через 16 нед оценивались ФК и результаты теста 6-минутной ходьбы (6-МХ), проводились трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца (КПОС), лабораторные тесты для оценки безопасности терапии.
Результаты. Исходно группа пациентов имела дистанцию в тесте 6-МХ 344±116 м; 90% больных предъявляли жалобы на головокружение, 75% – на боли в сердце, у 65% больных отмечались отеки и у 35% – гепатомегалия. По данным функционального и гемодинамического статуса у пациентов отмечались признаки высокой легочной гипертензии. Расчетное систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по данным ЭхоКГ составило 89,6±22 мм рт. ст. По данным КПОС отмечалось повышение среднего давления в легочной артерии (ДЛАср) до 56,3±19,2 мм рт. ст., легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) – до 1218±709 дин × сек × см-5, снижение сердечного выброса (СВ) – до 3,4±0,8 л/мин/м2. Через 4 нед терапии отмечалось некоторое увеличение дистанции в тесте 6-МХ (+23 м; p>0,05), достоверное улучшение клинического статуса по сравнению с исходными данными: на головокружение жаловались 71%, на боли в сердце – 38%, отеки и гепатомегалия отмечались у 15 и 14% (р<0,05) соответственно. По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение расчетного СДЛА до 83±14 мм рт. ст. (р<0,05). К 16-й неделе лечения по сравнению с исходным отмечалось достоверное увеличение дистанции в тесте 6-МХ +112 (р<0,05). По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение СДЛА (с 89,6±23,1 до 75,2±14,6 мм рт. ст.; р<0,05). К завершению курса 16-недельной терапии силденафилом у всех пациентов отсутствовали отеки и гепатомегалия, головокружение отмечалось лишь у 26% (р<0,05), боли в сердце – у 10% пациентов. Лечение силденафилом вызвало существенную достоверную динамику ключевых гемодинамических параметров по данным КПОС–ДЛАср. (-9,3 мм рт. ст.), ЛСС (-235 дин × сек × см-5), СВ (-0,4 л/мин/м2). На фоне терапии силденафилом отмечались побочные эффекты: сердцебиение у 3 (15%) пациентов, приливы – у 2 (10%), головная боль – у 1 (5%), системная гипотония – у 3 (15%). Перечисленные побочные эффекты возникали в течение первых 2–3 дней терапии, были маловыраженными и не требовали коррекции дозы.
Выводы. Силденафил в дозе 60 мг/сут у больных ИЛГ в течение 16 нед приводил к достоверному увеличению дистанции в тесте 6-МХ, улучшению ФК и гемодинамических параметров по данным ЭхоКГ и КПОС. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.
Ключевые слова: идиопатическая легочная гипертензия, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, силденафил.
Целью настоящей работы было изучение эффективности и безопасности 16-недельной терапии силденафилом у больных ИЛГ, его влияния на клинико-гемодинамический и функциональный статус.
Материал и методы. 20 пациентам с ИЛГ II–IV функционального класса – ФК (в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения) в возрасте 40,9±11,5 года, получавшим стандартную терапию (антикоагулянты, диуретики, гликозиды, антагонисты кальция), был назначен силденафил в дозе 20 мг 3 раза в сутки в течение 16 нед. Исходно и через 16 нед оценивались ФК и результаты теста 6-минутной ходьбы (6-МХ), проводились трансторакальная эхокардиография (ЭхоКГ), катетеризация правых отделов сердца (КПОС), лабораторные тесты для оценки безопасности терапии.
Результаты. Исходно группа пациентов имела дистанцию в тесте 6-МХ 344±116 м; 90% больных предъявляли жалобы на головокружение, 75% – на боли в сердце, у 65% больных отмечались отеки и у 35% – гепатомегалия. По данным функционального и гемодинамического статуса у пациентов отмечались признаки высокой легочной гипертензии. Расчетное систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) по данным ЭхоКГ составило 89,6±22 мм рт. ст. По данным КПОС отмечалось повышение среднего давления в легочной артерии (ДЛАср) до 56,3±19,2 мм рт. ст., легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) – до 1218±709 дин × сек × см-5, снижение сердечного выброса (СВ) – до 3,4±0,8 л/мин/м2. Через 4 нед терапии отмечалось некоторое увеличение дистанции в тесте 6-МХ (+23 м; p>0,05), достоверное улучшение клинического статуса по сравнению с исходными данными: на головокружение жаловались 71%, на боли в сердце – 38%, отеки и гепатомегалия отмечались у 15 и 14% (р<0,05) соответственно. По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение расчетного СДЛА до 83±14 мм рт. ст. (р<0,05). К 16-й неделе лечения по сравнению с исходным отмечалось достоверное увеличение дистанции в тесте 6-МХ +112 (р<0,05). По данным ЭхоКГ отмечалось достоверное снижение СДЛА (с 89,6±23,1 до 75,2±14,6 мм рт. ст.; р<0,05). К завершению курса 16-недельной терапии силденафилом у всех пациентов отсутствовали отеки и гепатомегалия, головокружение отмечалось лишь у 26% (р<0,05), боли в сердце – у 10% пациентов. Лечение силденафилом вызвало существенную достоверную динамику ключевых гемодинамических параметров по данным КПОС–ДЛАср. (-9,3 мм рт. ст.), ЛСС (-235 дин × сек × см-5), СВ (-0,4 л/мин/м2). На фоне терапии силденафилом отмечались побочные эффекты: сердцебиение у 3 (15%) пациентов, приливы – у 2 (10%), головная боль – у 1 (5%), системная гипотония – у 3 (15%). Перечисленные побочные эффекты возникали в течение первых 2–3 дней терапии, были маловыраженными и не требовали коррекции дозы.
Выводы. Силденафил в дозе 60 мг/сут у больных ИЛГ в течение 16 нед приводил к достоверному увеличению дистанции в тесте 6-МХ, улучшению ФК и гемодинамических параметров по данным ЭхоКГ и КПОС. Терапия характеризовалась хорошей переносимостью и не сопровождалась клинически значимыми нежелательными явлениями.
Ключевые слова: идиопатическая легочная гипертензия, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, силденафил.
________________________________________________
Over the last decade, the interest in the treatment of idiopathic pulmonary hypertension (IPAH) has greatly increased because of the development and implementation of innovative therapeutic approaches. One of the modern drug groups for the treatment of pulmonary arterial hypertension are phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5), which can cause pulmonary vasodilation via a NO-dependent mechanism.
The aim of the research was to study the efficacy and safety of sildenafil treatment in patients with IPAH received 16-week course and to study sildenafil impact on clinical, hemodynamic and functional status.
Material and methods: 20 patients with IPAH (mean age 40.9±11.5 years) functional class (FC) II–IV (WHO), who were receiving standard therapy (anticoagulants, diuretics, glycosides, calcium antagonists), were prescribed sildenafil 20 mg three times a day for 16 weeks. Initially, and after 16 weeks of treatment we studied FC, and the results of the six-minute walk test (6MWT), transthoracic echocardiography (ECHO), right heart catheterization (RHC) and laboratory tests to determine the safety of the therapy were carried out, as well.
Results: the group of patients had 6MWT distance of 344±116 m at the beginning of the study. For about 90% of the patients suffered from dizziness, 75% – from the pain in the heart, 65% of the patients had edema and 35% – hepatomegaly. The patients suffered from severe pulmonary hypertension according to the functional and hemodynamic status. The estimated pulmonary artery systolic pressure (PASP) according to ECHO results was 89.6±22 mm Hg. According to the data from RHC we noted the elevation of mean pulmonary arterial pressure (mPAP) to 56.3±19 mm Hg, of pulmonary vascular resistance (PVR) to 1218±709 dyne/sec × per × cm-5 and the decrease in cardiac output (CO) – 3.4±0.8 l/min/m2.
There were slight increasing in 6MWT distance (+23 m, p>0.05) and a statistically significant improvement in clinical status in comparison with the initial data: dizziness – 71%, heart pain – 38%, edema and hepatomegaly were observed in 15% and 14% (p<0.05) of the cases, respectively, during 4 weeks of therapy. ECHO showed statistically significant reduction of estimated PASP – 83±14 mm Hg (p<0.05). We noted a statistically significant increase in 6MWT distance +112 towards 16 week of treatment in comparison with the initial data (p<0.05). We noted a statistically significant reduction of PASP (from 89.6±23.1 mm Hg to 75.2±14 mm Hg, p<0.05), according to the data from ECHO. At the end of 16 weeks of sildenafil treatment all patients demonstrated no edema and hepatomegaly; dizziness was diagnosed only in 26% of the cases (p<0.05), heart pain – in 10%. Sildenafil treatment demonstrated statistically significant dynamics of key hemodynamic characteristics using RHC – mPAP (-9,3 mm Hg), PVR (235 dyne/sec × per × cm-5), CO (-0.4 l/min/m2).
On the background of sildenafil therapy the patients had following side effects: palpitations – 3 patients (15%), hot flashes – 2 patients (10%), headache – 1 patient (5%), systemic hypotension – 3 patients (15%). All mentioned side effects occurred within the first 2–3 days of therapy and were minor and did not cause dose correction.
Conclusions. The application of sildenafil in dose of 60 mg per day in patients with IPAH within 16 weeks had resulted in a significant increase in 6MWT, improvement of FC and hemodynamic parameters according to the data from ECHO and RHC. Therapy characterized by a good tolerance and accompanied by no clinically significant side-effects.
Key words: idiopathic pulmonary hypertension, phosphodiesterase type 5 inhibitors, sildenafil.
Полный текст
Список литературы
1. Российские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. 2007. / Rossiiskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu legochnoi gipertenzii. 2007. [in Russian]
2. Morrell NW, Adnot S, Archer SL et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S20–31.
3. Corbin JD, Francis SH. Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors. Int J Clin Pract 2002; 56: 453–9.
4. Benza RL, Miller DP, Gomberg-Maitland M et al. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension. Insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010; 122: 164–72.
5. Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) Eur Heart J 2009; 30 (20): 2493–537.
6. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевт. архив. 2014; 9: 4–23. / Chazova I.E., Avdeev S.N., Tsareva N.A. i dr. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu legochnoi gipertenzii. Terapevt. arkhiv. 2014; 9: 4–23. [in Russian]
7. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М.: Нолидж, 1999. / Belenkov Iu.N., Chazova I.E. Pervichnaia legochnaia gipertenziia. M.: Nolidzh, 1999. [in Russian]
8. Galiи N, Rubin LJ, Hoeper MM et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093–100.
9. McLaughlin VV, Archer S, Badesch DB et al. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force of Expert Consensus Documents and the American Heart Association Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society and the Pulmonary Hypertension Association J Am Coll Cardiol 2009; 53; 1573–619.
10. Gresser U, Gleiter CH. Erectile dysfunction: Comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil: Review of the literature. Eur J Med Res 2002; 7: 435–46.
11. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148–57.
12. Zeng WJ, Sun YJ, Gu Q et al. Impact of sildenafil on survival of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol 2012; 52 (9): 1357–64-f.
13. Michelakis ED, Tymchak W, Noga M et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108: 2066–9.
14. Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 869–84.
15. Prasad S, Wilkinson J, Gatzoulis MA. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 1342.
16. Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99 (1): 91–5.
17. Волков А.В., Юдкина Н.Н., Курмуков И.А. и др. Влияние силденафила на клинические проявления и гемодинамические показатели у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями. Системные гипертензии. 2014; 11 (3): 61–5. / Volkov A.V., Iudkina N.N., Kurmukov I.A. i dr. Vliianie sildenafila na klinicheskie proiavleniia i gemodinamicheskie pokazateli u bol'nykh legochnoi arterial'noi gipertenziei, assotsiirovannoi s sistemnymi revmaticheskimi zabolevaniiami. Systemic Hypertension. 2014; 11 (3): 61–5. [in Russian]
18. Янулевич О.С., Ковалев И.А., Соколов А.А., Кривощеков Е.В. Использование ингибитора фосфодиэстеразы при лечении резидуальной легочной гипертензии у детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.. Кардиология. 2012; 3. / Ianulevich O.S., Kovalev I.A., Sokolov A.A., Krivoshchekov E.V. Ispol'zovanie ingibitora fosfodiesterazy pri lechenii rezidual'noi legochnoi gipertenzii u detei posle khirurgicheskoi korrektsii vrozhdennykh porokov serdtsa.. Kardiologiia. 2012; 3. [in Russian]
2. Morrell NW, Adnot S, Archer SL et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S20–31.
3. Corbin JD, Francis SH. Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors. Int J Clin Pract 2002; 56: 453–9.
4. Benza RL, Miller DP, Gomberg-Maitland M et al. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension. Insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010; 122: 164–72.
5. Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) Eur Heart J 2009; 30 (20): 2493–537.
6. Чазова И.Е., Авдеев С.Н., Царева Н.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Терапевт. архив. 2014; 9: 4–23. / Chazova I.E., Avdeev S.N., Tsareva N.A. i dr. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu legochnoi gipertenzii. Terapevt. arkhiv. 2014; 9: 4–23. [in Russian]
7. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М.: Нолидж, 1999. / Belenkov Iu.N., Chazova I.E. Pervichnaia legochnaia gipertenziia. M.: Nolidzh, 1999. [in Russian]
8. Galiи N, Rubin LJ, Hoeper MM et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093–100.
9. McLaughlin VV, Archer S, Badesch DB et al. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force of Expert Consensus Documents and the American Heart Association Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society and the Pulmonary Hypertension Association J Am Coll Cardiol 2009; 53; 1573–619.
10. Gresser U, Gleiter CH. Erectile dysfunction: Comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil: Review of the literature. Eur J Med Res 2002; 7: 435–46.
11. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148–57.
12. Zeng WJ, Sun YJ, Gu Q et al. Impact of sildenafil on survival of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol 2012; 52 (9): 1357–64-f.
13. Michelakis ED, Tymchak W, Noga M et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108: 2066–9.
14. Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 869–84.
15. Prasad S, Wilkinson J, Gatzoulis MA. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 1342.
16. Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99 (1): 91–5.
17. Волков А.В., Юдкина Н.Н., Курмуков И.А. и др. Влияние силденафила на клинические проявления и гемодинамические показатели у больных легочной артериальной гипертензией, ассоциированной с системными ревматическими заболеваниями. Системные гипертензии. 2014; 11 (3): 61–5. / Volkov A.V., Iudkina N.N., Kurmukov I.A. i dr. Vliianie sildenafila na klinicheskie proiavleniia i gemodinamicheskie pokazateli u bol'nykh legochnoi arterial'noi gipertenziei, assotsiirovannoi s sistemnymi revmaticheskimi zabolevaniiami. Systemic Hypertension. 2014; 11 (3): 61–5. [in Russian]
18. Янулевич О.С., Ковалев И.А., Соколов А.А., Кривощеков Е.В. Использование ингибитора фосфодиэстеразы при лечении резидуальной легочной гипертензии у детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.. Кардиология. 2012; 3. / Ianulevich O.S., Kovalev I.A., Sokolov A.A., Krivoshchekov E.V. Ispol'zovanie ingibitora fosfodiesterazy pri lechenii rezidual'noi legochnoi gipertenzii u detei posle khirurgicheskoi korrektsii vrozhdennykh porokov serdtsa.. Kardiologiia. 2012; 3. [in Russian]
________________________________________________
1. Rossiiskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu legochnoi gipertenzii. 2007. [in Russian]
2. Morrell NW, Adnot S, Archer SL et al. Cellular and molecular basis of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol 2009; 54: S20–31.
3. Corbin JD, Francis SH. Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors. Int J Clin Pract 2002; 56: 453–9.
4. Benza RL, Miller DP, Gomberg-Maitland M et al. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension. Insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation 2010; 122: 164–72.
5. Galie N, Hoeper MM, Humbert M et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT) Eur Heart J 2009; 30 (20): 2493–537.
6. Chazova I.E., Avdeev S.N., Tsareva N.A. i dr. Klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniiu legochnoi gipertenzii. Terapevt. arkhiv. 2014; 9: 4–23. [in Russian]
7. Belenkov Iu.N., Chazova I.E. Pervichnaia legochnaia gipertenziia. M.: Nolidzh, 1999. [in Russian]
8. Galiи N, Rubin LJ, Hoeper MM et al. Treatment of patients with mildly symptomatic pulmonary arterial hypertension with bosentan (EARLY study): a double-blind, randomized controlled trial. Lancet 2008; 371: 2093–100.
9. McLaughlin VV, Archer S, Badesch DB et al. ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension: A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force of Expert Consensus Documents and the American Heart Association Developed in Collaboration With the American College of Chest Physicians; American Thoracic Society and the Pulmonary Hypertension Association J Am Coll Cardiol 2009; 53; 1573–619.
10. Gresser U, Gleiter CH. Erectile dysfunction: Comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil: Review of the literature. Eur J Med Res 2002; 7: 435–46.
11. Galiè N, Ghofrani HA, Torbicki A et al. Sildenafil citrate therapy for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2005; 353 (20): 2148–57.
12. Zeng WJ, Sun YJ, Gu Q et al. Impact of sildenafil on survival of patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol 2012; 52 (9): 1357–64-f.
13. Michelakis ED, Tymchak W, Noga M et al. Long-term treatment with oral sildenafil is safe and improves functional capacity and hemodynamics in patients with pulmonary arterial hypertension. Circulation 2003; 108: 2066–9.
14. Lee AJ, Chiao TB, Tsang MP. Sildenafil for pulmonary hypertension. Ann Pharmacother 2005; 39 (5): 869–84.
15. Prasad S, Wilkinson J, Gatzoulis MA. Sildenafil in pulmonary hypertension. N Engl J Med 2000; 343: 1342.
16. Chockalingam A, Gnanavelu G, Venkatesan S et al. Efficacy and optimal dose of sildenafil in primary pulmonary hypertension. Int J Cardiol 2005; 99 (1): 91–5.
17. Volkov A.V., Iudkina N.N., Kurmukov I.A. i dr. Vliianie sildenafila na klinicheskie proiavleniia i gemodinamicheskie pokazateli u bol'nykh legochnoi arterial'noi gipertenziei, assotsiirovannoi s sistemnymi revmaticheskimi zabolevaniiami. Systemic Hypertension. 2014; 11 (3): 61–5. [in Russian]
18. Ianulevich O.S., Kovalev I.A., Sokolov A.A., Krivoshchekov E.V. Ispol'zovanie ingibitora fosfodiesterazy pri lechenii rezidual'noi legochnoi gipertenzii u detei posle khirurgicheskoi korrektsii vrozhdennykh porokov serdtsa.. Kardiologiia. 2012; 3. [in Russian]
Авторы
З.Х.Дадачева, А.А.Белевская, М.А.Саидова, Н.М.Данилов, Т.В.Мартынюк*, И.Е.Чазова
Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а
*trukhiniv@mail.ru
Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а
*trukhiniv@mail.ru
________________________________________________
Z.Kh.Dadacheva, A.A.Belevskaya, M.A.Saidova, N.M.Danilov, T.V.Martyniuk*, I.E.Chazova
A.L.Myasnikov Institute of Clinical Cardiology, Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, ul. 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a
*trukhiniv@mail.ru
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.