Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима–медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шори
Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима–медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шори
Мулерова Т.А., Максимов С.А., Чигисова А.Н., Огарков М.Ю. Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима–медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шории. Системные гипертензии. 2018; 15 (3): 27–31. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.27-31
________________________________________________
Mulerova Т.A., Maksimov S.A., Chigisova A.N., Ogarkov M.Yu. Influence of allure polymorphism distribution of arterial hypertensions gene-candidates jointly with cardiovascular risk factors on change of thickness of intima–media complex among patients with higher arterial pressure living in Mountain Shoriya. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 27–31. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.27-31
Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима–медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шори
Мулерова Т.А., Максимов С.А., Чигисова А.Н., Огарков М.Ю. Влияние распределения аллельного полиморфизма генов-кандидатов артериальной гипертензии совместно с факторами сердечно-сосудистого риска на изменение толщины комплекса интима–медиа у пациентов с повышенным артериальным давлением, проживающих в Горной Шории. Системные гипертензии. 2018; 15 (3): 27–31. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.27-31
________________________________________________
Mulerova Т.A., Maksimov S.A., Chigisova A.N., Ogarkov M.Yu. Influence of allure polymorphism distribution of arterial hypertensions gene-candidates jointly with cardiovascular risk factors on change of thickness of intima–media complex among patients with higher arterial pressure living in Mountain Shoriya. Systemic Hypertension. 2018; 15 (3): 27–31. DOI: 10.26442/2075-082X_2018.3.27-31
Цель – оценить ассоциативную связь генетических маркеров и факторов сердечно-сосудистого риска с утолщением комплекса интима–медиа среди пациентов с артериальной гипертензией (АГ) у коренного и некоренного населения Горной Шории. Материал и методы. Сплошным методом обследовано население Горной Шории (n=1409): 901 – коренной национальности, шорцы; 508 – некоренной национальности (90% из них европеоиды). Шорцы представляют собой малочисленный тюркоязычный народ. Оценивались липидный спектр крови, глюкоза плазмы натощак, индекс Кетле, окружность талии, генетические маркеры [ACE (I/D, rs4340), АGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (А1166С, rs5186), ADRB1 (с.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677С>Т, Ala222Val, rs1801133) и NOS3 (VNTR, 4b/4a)]. Проводилось ультразвуковое исследование сонных артерий. Диагноз АГ выставлялся в соответствии с рекомендациями Российского медицинского общества по артериальной гипертонии (2013 г.). В исследование включены 226 шорцев и 124 лица некоренной национальности с АГ и увеличенной толщиной комплекса интима–медиа. Группу контроля составили лица с повышенным артериальным давлением без атеросклероза каротидных артерий (81 и 66 человек соответственно). Результаты. Выявлено, что такие факторы риска, как пол и возраст, значимо связаны с толщиной комплекса интима–медиа в когорте шорцев (отношение шансов – ОШ 1,93; 95% доверительный интервал – ДИ 1,03–3,62 и ОШ 20,01; 95% ДИ 4,79–83,65) и возраст – в когорте представителей некоренной национальности (ОШ 3,20; 95% ДИ 1,39–7,36). Немаловажное значение на формирование атеросклероза каротидных артерий у пациентов с АГ оказывает длительность течения данного заболевания в обеих этнических группах соответственно – ОШ 2,78; 95% ДИ 1,45–5,33 и ОШ 4,22; 95% ДИ 1,97–9,01. Значительно меньший вклад вносит генетический компонент: полиморфизм rs699 гена AGT как у шорцев (ОШ 3,51; 95% ДИ 1,10–11,25), так и у некоренных жителей (ОШ 4,90; 95% ДИ 1,15–20,92) и полиморфизм rs1801133 гена MTHFR только у лиц коренной национальности (ОШ 10,80; 95% ДИ 2,35–49,70). Заключение. Своевременное установление факторов риска субклинического атеросклероза при АГ и их коррекция в зависимости от национального признака помогут предотвратить прогрессирование процесса, подвергнуть его обратному развитию и обеспечить снижение риска осложнений, преждевременной инвалидизации и смертности.
Objective – to evaluate the association of genetic markers and cardiovascular risk factors with thickening of the intima-media complex among patients with arterial hypertension in the indigenous and non-indigenous population of Mountain Shoriya. Material and methods. The population of Mountain Shoriya in the number of 1409 people was surveyed by a single method (901 people are of indigenous nationality, Shorians, 508 people are non-indigenous 90% of them are Caucasians). Shors are a small Turkic-speaking people. Lipid blood spectrum, fasting plasma glucose, Quetelet index, waist circumference, genetic markers [ACE (I/D, rs4340), AGT (c.803T>C, rs699), AGTR1 (A1166C, rs5186), ADRB1 (p.145A>G, Ser49Gly, rs1801252), ADRA2B (I/D, rs28365031), MTHFR (c.677C>T, Ala222Val, rs1801133) and NOS3 (VNTR, 4b/4a)]. Carotid ultrasound was performed. Hypertension was diagnosed according to the National Guidelines of the Russian Society of Cardiology/the Russian Medical Society on Arterial Hypertension (2010). The study included 226 Shorians and 124 non-indigenous people with arterial hypertension and an increased thickness of the intima–media complex. The control group consisted of individuals with high blood pressure without atherosclerosis of carotid arteries (81 and 66 people, respectively). Results. It was revealed that such risk factors as gender and age are significantly associated with the thickness of the intima–media complex in the shorthand cohort (OR 1.93; 95% CI 1.03–3.62 and OR 20.01; 95% CI 4.79–83.65) and age – in the cohort of representatives of non-indigenous nationality (OR 3.20; 95% CI 1.39–7.36). An important role in the formation of atherosclerosis of carotid arteries in patients with arterial hypertension has a duration of the course of the disease in both ethnic groups, respectively – OR 2.78; 95% CI (1.45–5.33) and OR 4.22; 95% CI (1.97–9.01). A significantly smaller contribution is made by the genetic component: the rs699 polymorphism of the AGT gene, as in the Shorts (OR 3.51; 95% CI 1.10–11.25), and in non-indigenous residents (OR 4.90; 95% CI 1.15–20.92) and polymorphism rs1801133 of the MTHFR gene only in persons of indigenous nationality (OR 10.80; 95% CI 2.35–49.70). Conclusion. Timely establishment of risk factors for subclinical atherosclerosis in hypertension and their correction depending on the national trait will help prevent the progression of the process, reverse it, and reduce the risk of complications, premature disability and mortality.
Key words: Mountain Shoriya, atherosclerosis of carotid arteries, factors of cardiovascular risk, polymorphism of candidate genes.
1. Costanzo P, Perrone-Filardi P, Vassallo E et al. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? J Am Coll Cardiol 2010; 56 (24): 2006–20.
2. Davis PH, Dawson JD, Blecha MB et al. Measurement of aortic intima-media thickness in adolescent and young adults. Ultrasound Me Biol 2010; 36 (4): 560–5.
3. Сумин А.Н., Кухарева И.Н., Трубникова О.А., Коваленко А.В. Стенозы каротидных артерий у больных с ишемическим инсультом: распространенность, выраженность, факторы, ассоциированные с их наличием. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2013; 3: 12–7. / Sumin A.N., Kuhareva I.N., Trubnikova O.A., Kovalenko A.V. Stenozy karotidnyh arterij u bolnyh s ishemicheskim insultom: rasprostranennost, vyrazhennost, faktory, associirovannye s ih nalichiem. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2013; 3: 12–7. [in Russian]
4. Finn AV, Kolodgie FD, Virmani R. Correlation between carotid intimal/medial thickness and atherosclerosis: a point of view from pathology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (2): 177–81.
5. Yu RHY, Ho SC, Ho SSY et al. Carotid atherosclerosis and the risk factors in early postmenopausal Chinese women. Maturitas 2009; 63 (3): 233–9.
6. Grau M, Subirana I, Agis D. Carotid intima-media thickness in the Spanish population: reference ranges and association with cardiovascular risk factors. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2012; 65 (12): 1086–93.
7. Cuende J. Vascular age versus cardiovascular risk: clarifying concepts. Rev Esp Cardiol 2016; 69 (3): 243–6.
8. Lopez-Gonzalez AA, Aguilo A, Frontera M et al. Effectiveness of the heart age tool for improving modifiable cardiovascular risk factors in a Southern European population: a randomized trial. Eur J Prev Cardiol 2015; 22 (3): 389–96.
9. Langham MC, Zhou Y, Chirico EN et al. Effects of age and smoking on endothelial function assessed by quantitative cardiovascular magnetic resonance in the peripheral and central vasculature. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 19.
10. Venkataraman V, Amutha A, Anbalagan VP et al. Association of glycated hemoglobin with carotid intimal medial thickness in Asian Indians with normal glucose tolerance. J Diabetes Complications 2012; 26 (6): 526–30.
11. Бондарь И.А., Демин А.А., Шабельникова О.Ю., Онянова В.А. Изменения толщины комплекса интима–медиа общей сонной артерии у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании c артериальной гипертензией. Сахарный диабет. 2014; 1: 41–6. / Bondar I.A., Demin A.A., Shabelnikova O.Yu., Onyanova V.A. Izmeneniya tolshiny kompleksa intima–media obshej sonnoj arterii u bolnyh saharnym diabetom 2 tipa v sochetanii c arterialnoj gipertenziej. Saharnyj diabet. 2014; 1: 41–6. [in Russian]
12. Бовтюшко П.В., Улятовский В.А., Бовтюшко В.Г. и др. Толщина комплекса «интима–медиа» общих сонных и бедренных артерий как маркер субклинического атеросклероза: взаимосвязь с модифицируемыми и не модифицируемыми сердечно-сосудистыми факторами риска. Вестн. Рос. военно-медицинской академии. 2012; 39 (3): 52–6. / Bovtyushko P.V., Ulyatovskij V.A., Bovtyushko V.G. i dr. Tolshina kompleksa «intima–media» obshih sonnyh i bedrennyh arterij kak marker subklinicheskogo ateroskleroza: vzaimosvyaz s modificiruemymi i ne modificiruemymi serdechno-sosudistymi faktorami riska. Vestn. Ros. voenno-medicinskoj akademii. 2012; 39 (3): 52–6. [in Russian]
13. Volpe M, Battistoni A, Tocci G et al. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers. J Hypertens 2012; 30: 1056–64.
14. Мулерова Т.А. Клинические и генетические факторы, определяющие поражения органов-мишеней у пациентов с артериальной гипертензией среди населения Горной Шории. Системные гипертензии. 2017; 14 (3): 42–50. / Mulerova T.A. Clinical and genetic factors determining target lesions of patients with arterial hypertension among Mountain Shoria population. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 42–50. [in Russian]
15. Барбараш О.Л., Воевода М.И., Артамонова Г.В. и др. Генетические детерминанты артериальной гипертензии в двух национальных когортах Горной Шории. Терапевтический архив. 2017; 89 (9): 68–77. / Barbarash O.L., Voevoda M.I., Artamonova G.V. i dr. Geneticheskie determinanty arterialnoj gipertenzii v dvuh nacionalnyh kogortah Gornoj Shorii. Therapeutic Archive. 2017; 89 (9): 68–77. [in Russian]
16. Кузнецова Т.Ю. Генетические механизмы артериальной гипертензии: состояние проблемы. Регионар. кровообращение и микроциркуляция. 2006; 5 (4): 75–89. / Kuznecova T.Yu. Geneticheskie mehanizmy arterialnoj gipertenzii: sostoyanie problemy. Regionar. krovoobrashenie i mikrocirkulyaciya. 2006; 5 (4): 75–89. [in Russian]
17. Crouse JR, Raichlen JS, Riley WA et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with sub clinical atherosclerosis: the Meteor Trial. JAMA 2007; 297 (12): 1344–53.
18. Loboz-Rudnicka M, Jaroch J, Bociąga Z et al. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness. Cardiol J 2013; 20 (4): 394–401.
19. Елисеева М.Р., Срожидинова Н.З., Хамидуллаева Г.А., Абдуллаева Г.Ж. Генетические детерминанты ремоделирования сердечно-сосудистой системы при эссенциальной гипертонии у узбеков. Терапевтический архив. 2009; 81 (1): 64–9. / Eliseeva M.R., Srozhidinova N.Z., Hamidullaeva G.A., Abdullaeva G.Zh. Geneticheskie determinanty remodelirovaniya serdechno-sosudistoj sistemy pri essencialnoj gipertonii u uzbekov. Therapeutic Archive. 2009; 81 (1): 64–9. [in Russian]
20. Islam MS, Lehtimäki T, Juonala M et al. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotesinogen (AGT) genes and their associations with blood pressure and carotid artery intima media thickness among healthy finnish young adults the cardiovascular risk in young finns study. Atherosclerosis 2006; 188 (2): 316–22.
21. Abd El-Aziz TA, Mohamed R. Influence of MTHFR C677T gene polymorphism in the development of cardiovascular disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Gene 2017; 610: 127–32.
22. Saitou M, Osonoi T, Kawamori R et al. Genetic risk factors and the anti-atherosclerotic effect of pioglitazone on carotid atherosclerosis of subjects with type 2 diabetes a retrospective study. J Atheroscler Thromb 2010; 17 (4): 386–94.
23. Koo HS, Lee HS, Hong YM. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents. Pediatr Cardiol 2008; 29 (1): 1.
24. Collings A, Raitakari OT, Juonala M et al. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68 (1): 22–30.
25. Sun K, Song J, Liu K et al. Associations between homocysteine metabolism related SNPs and carotid intima-media thickness: a Chinese sib pair study. J Thromb Thrombolysis 2017; 43 (3): 401–10.
________________________________________________
1. Costanzo P, Perrone-Filardi P, Vassallo E et al. Does carotid intima-media thickness regression predict reduction of cardiovascular events? J Am Coll Cardiol 2010; 56 (24): 2006–20.
2. Davis PH, Dawson JD, Blecha MB et al. Measurement of aortic intima-media thickness in adolescent and young adults. Ultrasound Me Biol 2010; 36 (4): 560–5.
3. Sumin A.N., Kuhareva I.N., Trubnikova O.A., Kovalenko A.V. Stenozy karotidnyh arterij u bolnyh s ishemicheskim insultom: rasprostranennost, vyrazhennost, faktory, associirovannye s ih nalichiem. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2013; 3: 12–7. [in Russian]
4. Finn AV, Kolodgie FD, Virmani R. Correlation between carotid intimal/medial thickness and atherosclerosis: a point of view from pathology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010; 30 (2): 177–81.
5. Yu RHY, Ho SC, Ho SSY et al. Carotid atherosclerosis and the risk factors in early postmenopausal Chinese women. Maturitas 2009; 63 (3): 233–9.
6. Grau M, Subirana I, Agis D. Carotid intima-media thickness in the Spanish population: reference ranges and association with cardiovascular risk factors. Rev Esp Cardiol (Engl Ed) 2012; 65 (12): 1086–93.
7. Cuende J. Vascular age versus cardiovascular risk: clarifying concepts. Rev Esp Cardiol 2016; 69 (3): 243–6.
8. Lopez-Gonzalez AA, Aguilo A, Frontera M et al. Effectiveness of the heart age tool for improving modifiable cardiovascular risk factors in a Southern European population: a randomized trial. Eur J Prev Cardiol 2015; 22 (3): 389–96.
9. Langham MC, Zhou Y, Chirico EN et al. Effects of age and smoking on endothelial function assessed by quantitative cardiovascular magnetic resonance in the peripheral and central vasculature. J Cardiovasc Magn Reson 2015; 17: 19.
10. Venkataraman V, Amutha A, Anbalagan VP et al. Association of glycated hemoglobin with carotid intimal medial thickness in Asian Indians with normal glucose tolerance. J Diabetes Complications 2012; 26 (6): 526–30.
11. Bondar I.A., Demin A.A., Shabelnikova O.Yu., Onyanova V.A. Izmeneniya tolshiny kompleksa intima–media obshej sonnoj arterii u bolnyh saharnym diabetom 2 tipa v sochetanii c arterialnoj gipertenziej. Saharnyj diabet. 2014; 1: 41–6. [in Russian]
12. Bovtyushko P.V., Ulyatovskij V.A., Bovtyushko V.G. i dr. Tolshina kompleksa «intima–media» obshih sonnyh i bedrennyh arterij kak marker subklinicheskogo ateroskleroza: vzaimosvyaz s modificiruemymi i ne modificiruemymi serdechno-sosudistymi faktorami riska. Vestn. Ros. voenno-medicinskoj akademii. 2012; 39 (3): 52–6. [in Russian]
13. Volpe M, Battistoni A, Tocci G et al. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers. J Hypertens 2012; 30: 1056–64.
14. Mulerova T.A. Clinical and genetic factors determining target lesions of patients with arterial hypertension among Mountain Shoria population. Systemic Hypertension. 2017; 14 (3): 42–50. [in Russian]
15. Barbarash O.L., Voevoda M.I., Artamonova G.V. i dr. Geneticheskie determinanty arterialnoj gipertenzii v dvuh nacionalnyh kogortah Gornoj Shorii. Therapeutic Archive. 2017; 89 (9): 68–77. [in Russian]
16. Kuznecova T.Yu. Geneticheskie mehanizmy arterialnoj gipertenzii: sostoyanie problemy. Regionar. krovoobrashenie i mikrocirkulyaciya. 2006; 5 (4): 75–89. [in Russian]
17. Crouse JR, Raichlen JS, Riley WA et al. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness in low-risk individuals with sub clinical atherosclerosis: the Meteor Trial. JAMA 2007; 297 (12): 1344–53.
18. Loboz-Rudnicka M, Jaroch J, Bociąga Z et al. Relationship between vascular age and classic cardiovascular risk factors and arterial stiffness. Cardiol J 2013; 20 (4): 394–401.
19. Eliseeva M.R., Srozhidinova N.Z., Hamidullaeva G.A., Abdullaeva G.Zh. Geneticheskie determinanty remodelirovaniya serdechno-sosudistoj sistemy pri essencialnoj gipertonii u uzbekov. Therapeutic Archive. 2009; 81 (1): 64–9. [in Russian]
20. Islam MS, Lehtimäki T, Juonala M et al. Polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) and angiotesinogen (AGT) genes and their associations with blood pressure and carotid artery intima media thickness among healthy finnish young adults the cardiovascular risk in young finns study. Atherosclerosis 2006; 188 (2): 316–22.
21. Abd El-Aziz TA, Mohamed R. Influence of MTHFR C677T gene polymorphism in the development of cardiovascular disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Gene 2017; 610: 127–32.
22. Saitou M, Osonoi T, Kawamori R et al. Genetic risk factors and the anti-atherosclerotic effect of pioglitazone on carotid atherosclerosis of subjects with type 2 diabetes a retrospective study. J Atheroscler Thromb 2010; 17 (4): 386–94.
23. Koo HS, Lee HS, Hong YM. Methylenetetrahydrofolate reductase TT genotype as a predictor of cardiovascular risk in hypertensive adolescents. Pediatr Cardiol 2008; 29 (1): 1.
24. Collings A, Raitakari OT, Juonala M et al. Associations of methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism with markers of subclinical atherosclerosis: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Scand J Clin Lab Invest 2008; 68 (1): 22–30.
25. Sun K, Song J, Liu K et al. Associations between homocysteine metabolism related SNPs and carotid intima-media thickness: a Chinese sib pair study. J Thromb Thrombolysis 2017; 43 (3): 401–10.
1 ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». 650002, Россия, Кемерово, Сосновый б-р, д. 6;
2 Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. 654005, Россия, Новокузнецк, пр-т Строителей, д. 5 *mulerova-77@mail.ru
1 Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases. 650002, Russian Federation, Kemerovo, Sosnovyi b-r, d. 6;
2 Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Training of Physicians – a branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Health of the Russian Federation. 654005, Russian Federation, Novokuznetsk, pr-t Stroitelei, d. 5 *mulerova-77@mail.ru