Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Комбинация летрозола и трастузумаба как биологическая терапия 1-й или 2-й линии обеспечивает стабильный ответ в подгруппе HER2-положительных и ER-положительных пациенток с поздними стадиями рака молочной железы
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Обоснование. В ≈50% случаев HER2-положительного (HER2+) рака молочной железы наблюдается экспрессия рецепторов к эстрогену (ER) и/или прогестерону и взаимодействие между путями передачи сигнала от эстрогеновых рецепторов и HER2 приводит к развитию резистентности к гормонотерапии. Таким образом, в исследовании 2 фазы изучалась эффективность ингибитора ароматазы, летрозола, в комбинации с трастузумабом. Методы. Пациенты с ER+ и/или PgR+ и HER2+ (ИГХ 2+ или 3+ или FISH+) формой рака молочной железы в поздней стадии получали трастузумаб плюс летрозол до появления прогрессирования заболевания или непереносимых токсических симптомов. Результаты. В исследование были включены 33 пациентки, из которых 31 смогла принять участие в анализе. Большинство пациенток (82%) получали тамоксифен и у 82% были HER2 FISH+ и/или ИГХ 3+ опухоли. Ответ на лечение наблюдался у 8 пациенток (у 1 полная регрессия (CR) и у 7 частичная регрессия (PR)) с общим уровнем ответа (ORR) 26% и показателем клинической эффективности (CBR) 52%. Медиана времени до начала прогрессирования заболевания (TTP) составила 5,8 мес, а медиана продолжительности ответа на лечение (DOR) была 20,6+ мес. При исключении ИГХ 2+, FISH- опухолей наблюдались следующие показатели: OR – 24%, CBR – 44%, TTP – 5,5 мес и DOR – 17+ мес. Комбинация хорошо переносилась, при этом только в двух случаях потребовалось прекращение терапии в связи с развитием токсических осложнений. Выводы. Комбинированное применение трастузумаба и летрозола у пациенток с HER2+ и ER+ раком молочной железы в поздней стадии позволяет получить стабильный ответ на лечение, который сохранялся у четверти пациенток в течение, как минимум, 1 года.
Полный текст
Список литературы
1. Slamon DJ, Godolphin W, Jones LA et al (1989) Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 244:707–712
2. Marty M, Cognetti F, Maraninchi D et al (2005) Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol 23:4265–4274
3. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al (2001) Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 344:783–792
4. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B et al (2005) Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353:1659–1672
5. Ellis M (2004) Overcoming endocrine therapy resistance by signal transduction inhibition. Oncologist 9 Suppl 3:20–26
6. Lipton A, Ali SM, Leitzel K et al (2002) Elevated serum Her-2/neu level predicts decreased response to hormone therapy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 20:1467- 1472
7. Lipton A, Ali SM, Leitzel K et al (2003) Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen. J Clin Oncol 21:1967–1972
8. De Laurentiis M, Arpino G, Massarelli E et al (2005) A meta-analysis on the interaction between HER-2 expression and response to endocrine treatment in advanced breast cancer. Clin Cancer Res 11:4741–4748
9. Hu JC, Mokbel K: (2001) Does c-erbB2/HER2 overexpression predict adjuvant tamoxifen failure in patients with early breast cancer? Eur J Surg Oncol 27:335-337
10. Viale G, Dell'Orto P, Del Curto B et al (2005) Central review of ER, PgR and HER-2 in BIG 1-98 evaluating letrozole vs. tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 94 (Abstract 44)
11. Dowsett M, Harper-Wynne C, Boeddinghaus I et al (2001) HER-2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormone therapy in estrogen receptor-positive primary breast cancer. Cancer Res 61:8452–8458
12. Ellis MJ, Tao Y, Young O et al (2006) Estrogen independent proliferation is present in the majority of estrogen receptor positive (ER+) HER2 gene amplified primary breast cancers after letrozole exposure despite frequent tumor regressions during neoadjuvant treatment. J Clin Oncol (in press)
13. Ellis MJ, Coop A, Singh B et al (2001) Letrozole is more effective neoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-1-and/or ErbB-2-positive, estrogen receptor-positive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol 19:3808–3816
14. Benz CC, Scott GK, Sarup JC et al (1993) Estrogen-dependent, tamoxifen-resistant tumorigenic growth of MCF-7 cells transfected with HER2/neu. Breast Cancer Res Treat 24:85- 95
15. Shou J, Massarweh S, Osborne CK et al (2004) Mechanisms of tamoxifen resistance: increased estrogen receptor-HER2/ neu cross-talk in ER/HER2-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 96:926–935
16. Witters LM, Kumar R, Chinchilli VM et al (1997) Enhanced anti-proliferative activity of the combination of tamoxifen plus HER-2-neu antibody. Breast Cancer Res Treat 42:1–5
17. Leyland-Jones B, Gelmon K, Ayoub JP et al (2003) Pharmacokinetics, safety, and efficacy of trastuzumab administered every three weeks in combination with paclitaxel. J Clin Oncol 21:3965–3971
18. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D et al (2002) Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 20:719–726
2. Marty M, Cognetti F, Maraninchi D et al (2005) Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol 23:4265–4274
3. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S et al (2001) Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 344:783–792
4. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B et al (2005) Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med 353:1659–1672
5. Ellis M (2004) Overcoming endocrine therapy resistance by signal transduction inhibition. Oncologist 9 Suppl 3:20–26
6. Lipton A, Ali SM, Leitzel K et al (2002) Elevated serum Her-2/neu level predicts decreased response to hormone therapy in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 20:1467- 1472
7. Lipton A, Ali SM, Leitzel K et al (2003) Serum HER-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen. J Clin Oncol 21:1967–1972
8. De Laurentiis M, Arpino G, Massarelli E et al (2005) A meta-analysis on the interaction between HER-2 expression and response to endocrine treatment in advanced breast cancer. Clin Cancer Res 11:4741–4748
9. Hu JC, Mokbel K: (2001) Does c-erbB2/HER2 overexpression predict adjuvant tamoxifen failure in patients with early breast cancer? Eur J Surg Oncol 27:335-337
10. Viale G, Dell'Orto P, Del Curto B et al (2005) Central review of ER, PgR and HER-2 in BIG 1-98 evaluating letrozole vs. tamoxifen as adjuvant endocrine therapy for postmenopausal women with receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Res Treat 94 (Abstract 44)
11. Dowsett M, Harper-Wynne C, Boeddinghaus I et al (2001) HER-2 amplification impedes the antiproliferative effects of hormone therapy in estrogen receptor-positive primary breast cancer. Cancer Res 61:8452–8458
12. Ellis MJ, Tao Y, Young O et al (2006) Estrogen independent proliferation is present in the majority of estrogen receptor positive (ER+) HER2 gene amplified primary breast cancers after letrozole exposure despite frequent tumor regressions during neoadjuvant treatment. J Clin Oncol (in press)
13. Ellis MJ, Coop A, Singh B et al (2001) Letrozole is more effective neoadjuvant endocrine therapy than tamoxifen for ErbB-1-and/or ErbB-2-positive, estrogen receptor-positive primary breast cancer: evidence from a phase III randomized trial. J Clin Oncol 19:3808–3816
14. Benz CC, Scott GK, Sarup JC et al (1993) Estrogen-dependent, tamoxifen-resistant tumorigenic growth of MCF-7 cells transfected with HER2/neu. Breast Cancer Res Treat 24:85- 95
15. Shou J, Massarweh S, Osborne CK et al (2004) Mechanisms of tamoxifen resistance: increased estrogen receptor-HER2/ neu cross-talk in ER/HER2-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst 96:926–935
16. Witters LM, Kumar R, Chinchilli VM et al (1997) Enhanced anti-proliferative activity of the combination of tamoxifen plus HER-2-neu antibody. Breast Cancer Res Treat 42:1–5
17. Leyland-Jones B, Gelmon K, Ayoub JP et al (2003) Pharmacokinetics, safety, and efficacy of trastuzumab administered every three weeks in combination with paclitaxel. J Clin Oncol 21:3965–3971
18. Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D et al (2002) Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first-line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer. J Clin Oncol 20:719–726
Авторы
________________________________________________
P.Kelly Marcom1, Cl. Isaacs2, L. Harris3, Zee Wang Wong4, Ar. Kommarreddy5, N. Novielli2, G. Mann1, Yu Tao5
1 Duke Comprehensive Cancer Center, Duke University, Durham, USA;
2 Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, USA;
3 Dana Farber Cancer Institute, Harvard University, Boston, USA;
4 Singapore National Cancer Institute, Singapore;
5 Siteman Comprehensive Cancer Center, Washington University School of Medicine, USA: Springer Science+Business Media B.V. 2006
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.