Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Авастин в первой линии терапии метастатического рака молочной железы
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело к фактору роста эндотелия сосудов, одобрен в Европе в качестве препарата первой линии терапии метастатического рака молочной железы (РМЖ), метастатического колоректального рака (КРР), немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и рака почки. В США бевацизумаб зарегистрирован для применения при метастатическом КРР, НМРЛ, метастатическом РМЖ и раке почки в качестве препарата первой линии терапии.
В базовом исследовании Е2100 с участием более чем 700 не получавших ранее лечение больных местно-распространенным или метастатическим РМЖ было отмечено статистически и клинически значимое увеличение медианы выживаемости без прогрессирования в группе пациенток, получавших комбинированную терапию бевацизумабом и паклитакселом, по сравнению с больными, получавшими монотерапию паклитакселом (13,3 мес против 6,7 мес, отношение рисков 0,48; p<0,001; основная цель исследования).
В группе комбинированной терапии (бевацизумаб+паклитаксел) показатель частоты объективного эффекта более чем в 2 раза превышал аналогичный показатель в группе монотерапии паклитакселом; также в группе комбинированного лечения наблюдалась тенденция к увеличению медианы общей выживаемости – 25,7 мес против 23,8 мес, хотя разница показателей и не достигла степени достоверности.
В ходе исследования продемонстрирован приемлемый профиль безопасности в группе комбинированной терапии, большинство зарегистрированных нежелательных явлений было легкой или средней степени тяжести.
РМЖ занимает первое место по распространенности среди злокачественных новообразований у женщин и составляет примерно 15% от общей онкологической заболеваемости у женщин в мире [1] и примерно 33% в США [2]. Хирургическое удаление опухоли является предпочтительным методом лечения при локализованном РМЖ, его сочетание с системной терапией (включая химиотерапию, биотерапию и гормональную терапию) применяют при местно-распространенном РМЖ [2, 3]. При местно-распространенной форме заболевания прогноз обычно неблагоприятный, показатель 5-летней выживаемости у этих больных составляет 26% [2].
В последнее время в центре внимания фармакотерапии местно-распространенной и метастатической форм рака находится разработка препаратов, которые целенаправленно воздействуют на специфические биологические процессы и сигнальные пути в опухоли, чтобы вызвать ее регрессию или деструкцию [4]. Ангиогенез крайне важен для роста и метастазирования солидных злокачественных опухолей, причем мощным стимулятором и ключевым медиатором ангиогенеза опухоли является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [5, 6]. Поэтому в последнее время VEGF был признан потенциальной мишенью для терапии солидных опухолей [4]. Его гиперэкспрессия при РМЖ является индикатором неблагоприятного прогноза и низкого показателя выживаемости [7].
Бевацизумаб (Авастин) представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела класса IgG1 к VEGF, которые не дают VEGF связываться с его рецептором и таким образом подавляют ангиогенез и рост опухоли [8, 9]. Обзор по использованию бевацизумаба в качестве препарата первой линии терапии метастатического КРР (одобрено в США и странах Евросоюза), НМРЛ (одобрено в США и странах Евросоюза) и метастатического РМЖ (одобрено в США и странах Евросоюза) уже был опубликован в журнале "American Journal of Cancer" [10]. В центре внимания в данном обзоре находится применение бевацизумаба в комбинации с паклитакселом в качестве препарата первой линии терапии у больных местно-распространенным или метастатическим РМЖ, а также представлен краткий обзор его фармакологического профиля.
В базовом исследовании Е2100 с участием более чем 700 не получавших ранее лечение больных местно-распространенным или метастатическим РМЖ было отмечено статистически и клинически значимое увеличение медианы выживаемости без прогрессирования в группе пациенток, получавших комбинированную терапию бевацизумабом и паклитакселом, по сравнению с больными, получавшими монотерапию паклитакселом (13,3 мес против 6,7 мес, отношение рисков 0,48; p<0,001; основная цель исследования).
В группе комбинированной терапии (бевацизумаб+паклитаксел) показатель частоты объективного эффекта более чем в 2 раза превышал аналогичный показатель в группе монотерапии паклитакселом; также в группе комбинированного лечения наблюдалась тенденция к увеличению медианы общей выживаемости – 25,7 мес против 23,8 мес, хотя разница показателей и не достигла степени достоверности.
В ходе исследования продемонстрирован приемлемый профиль безопасности в группе комбинированной терапии, большинство зарегистрированных нежелательных явлений было легкой или средней степени тяжести.
РМЖ занимает первое место по распространенности среди злокачественных новообразований у женщин и составляет примерно 15% от общей онкологической заболеваемости у женщин в мире [1] и примерно 33% в США [2]. Хирургическое удаление опухоли является предпочтительным методом лечения при локализованном РМЖ, его сочетание с системной терапией (включая химиотерапию, биотерапию и гормональную терапию) применяют при местно-распространенном РМЖ [2, 3]. При местно-распространенной форме заболевания прогноз обычно неблагоприятный, показатель 5-летней выживаемости у этих больных составляет 26% [2].
В последнее время в центре внимания фармакотерапии местно-распространенной и метастатической форм рака находится разработка препаратов, которые целенаправленно воздействуют на специфические биологические процессы и сигнальные пути в опухоли, чтобы вызвать ее регрессию или деструкцию [4]. Ангиогенез крайне важен для роста и метастазирования солидных злокачественных опухолей, причем мощным стимулятором и ключевым медиатором ангиогенеза опухоли является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) [5, 6]. Поэтому в последнее время VEGF был признан потенциальной мишенью для терапии солидных опухолей [4]. Его гиперэкспрессия при РМЖ является индикатором неблагоприятного прогноза и низкого показателя выживаемости [7].
Бевацизумаб (Авастин) представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела класса IgG1 к VEGF, которые не дают VEGF связываться с его рецептором и таким образом подавляют ангиогенез и рост опухоли [8, 9]. Обзор по использованию бевацизумаба в качестве препарата первой линии терапии метастатического КРР (одобрено в США и странах Евросоюза), НМРЛ (одобрено в США и странах Евросоюза) и метастатического РМЖ (одобрено в США и странах Евросоюза) уже был опубликован в журнале "American Journal of Cancer" [10]. В центре внимания в данном обзоре находится применение бевацизумаба в комбинации с паклитакселом в качестве препарата первой линии терапии у больных местно-распространенным или метастатическим РМЖ, а также представлен краткий обзор его фармакологического профиля.
Полный текст
Список литературы
1. World Health Organization. The World Health Report 2002: reducing risks, promoting healthy life [online]. Available from URL: http://www.who.int/whr/2002len/index.html [Accessed 2006 Aug 22].
2. American Cancer Society. Breast cancer facts and figures 2005–2006 [online]. Available from URL: http://www.cancer.orgl downloads/STT/CAFF2005BrF.pdf [Accessed 2006 Aug 22]
3. Puglisi F, Cardoso F, Lebrun F et al. First-line treatment of metastatic breast cancer: available evidence and current recommendations. Am J Cancer 2006; 5(2): 99–110.
4. Ross JS, Schenkein DP, Pietrusko R et al. Targeted therapies for cancer 2004. Am J Clin Pathol 2004; 122(4): 598–609.
5. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev 2004; 25(4): 581–11.
6. Yarden Y, Baselga J, Miles D. Molecular approach to breast cancer treatment. Semin Oncol 2004; 31(Suppl. 10): 6–13.
7. Lee JS, Kim HS, Jung JJI et al. Expression of vascular endothelial growth factor in invasive ductal carcinoma of the breast and the relation to angiogenesis and p53 and HER2/neu protein expression. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2002; 10(4): 281–95.
8. Genentech Inc. AvastinTM (bevacizumab): prescribing information [online]. Available from URL: http://www.gene.com [Acccessed 2007 Jul 4].
9. European Medicines Evaluation Agency. Avastin: annex I summary of product characteristics. Available from URL: http://www.emea.europa.eu [Accessed 2007 Jul 7].
10. Lyseng-Williamson KA, Robinson DM. Bevacizumab: a review of its use in advanced colorectal cancer, breast cancer, and NSCLC. Am J Cancer 2006; 5(1): 43–60.
11. Presta LG, Chen H, O'Connor SJ et al. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res 1997; 57(20): 4593–9.
12. Harris M. Monoclonal antibodies as therapeutic agents for cancer. Lancet Oncol 2004; 5(5): 292–302.
13. Wang Y, Fei D, Vanderlaan M et al. Biological activity of bevacizumab, a humanized anti-VEGF antibody in vitro. Angiogenesis 2004; 7(4): 335–45.
14. Wildiers H, Guetens G, De Boeck G et al. Effect of antivascular endothelial growth factor treatment on the intra tumoral uptake of CPT-11. Br J Cancer 2003; 88: 1979–86.
15. Gordon MS, Margolin K, Talpaz M et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of recombinant human anti-vascular endothelial growth factor in patients with advanced cancer. J Clin Oncol 2001; 19(3): 844–50.
16. Hsei V, Deguzman GG, Nixon A et al. Complexation ofVEGF with bevacizumab decreases VEGF clearance in rats. Pharm Res 2002; 19(11): 1753–6.
17. Margolin K, Gordon MS, Holmgren E et al. Phase Ib trial of intravenous recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor in combination with chemotherapy in patients with advanced cancer: pharmacologic and long-term safety data. J Clin Oncol 2001; 19(3): 851–6.
18. Kim KJ, Li B, Winer J et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumor growth in vivo. Nature 1993; 362: 841–4.
19. Wedam SB. Low JA, Yang SX et al. Antiangiogenic and antitumor effects of bevacizumab in inflammatory and locally advanced breast cancer patients. J Clin Oncol 2006; 24(5): 769–77.
20. Mahmood I. Center for Drug Evaluation and Research. Approval package for: application number STN-125085/0 – clinical pharmacology/TOX review [online]. Available from URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ [Acccessed 2005 Nov 28].
21. Miller KD. E2100: a phase III trial ofpaclitaxel versus paclitaxel/bevacizumab for metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer 2003; 3(6): 421–2.
22. Zon R, Miller K, Wang M et al. A randomized phase III trial of paclitaxel with or without bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer: Eastern Cooperative Oncology Group trial E2100 [abstract no. 7]. Eur J Cancer Suppl 2006; 4(2): 47.
23. European Medicines Agency. Extension of the indication to include Avastin in combination with paclitaxel for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer: scientific discussion [online]. Available from URL: http://www.emea.eu [Accessed 2007 May 1].
24. Hoffmann La-Roche Ltd., Avastin plus paclitaxel: higher quality of life score vs paclitaxel alone. Basel: Hoffmann La-Roche Ltd., 2007.
25. Beaulieu D. EU panel issue positive opinion for Avastin in NSCLC [online]. Available from URL: http://www.firstwordplus.com [Accessed 2007 Jul 23].
26. Hoffmann-La Roche Ltd. Avastin filed with FDA in US for treatment of women with advanced breast cancer [online]. Available from URL: http://www.roche.com [Accessed 2006 Aug 29].
2. American Cancer Society. Breast cancer facts and figures 2005–2006 [online]. Available from URL: http://www.cancer.orgl downloads/STT/CAFF2005BrF.pdf [Accessed 2006 Aug 22]
3. Puglisi F, Cardoso F, Lebrun F et al. First-line treatment of metastatic breast cancer: available evidence and current recommendations. Am J Cancer 2006; 5(2): 99–110.
4. Ross JS, Schenkein DP, Pietrusko R et al. Targeted therapies for cancer 2004. Am J Clin Pathol 2004; 122(4): 598–609.
5. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress. Endocr Rev 2004; 25(4): 581–11.
6. Yarden Y, Baselga J, Miles D. Molecular approach to breast cancer treatment. Semin Oncol 2004; 31(Suppl. 10): 6–13.
7. Lee JS, Kim HS, Jung JJI et al. Expression of vascular endothelial growth factor in invasive ductal carcinoma of the breast and the relation to angiogenesis and p53 and HER2/neu protein expression. Appl Immunohistochem Mol Morphol 2002; 10(4): 281–95.
8. Genentech Inc. AvastinTM (bevacizumab): prescribing information [online]. Available from URL: http://www.gene.com [Acccessed 2007 Jul 4].
9. European Medicines Evaluation Agency. Avastin: annex I summary of product characteristics. Available from URL: http://www.emea.europa.eu [Accessed 2007 Jul 7].
10. Lyseng-Williamson KA, Robinson DM. Bevacizumab: a review of its use in advanced colorectal cancer, breast cancer, and NSCLC. Am J Cancer 2006; 5(1): 43–60.
11. Presta LG, Chen H, O'Connor SJ et al. Humanization of an anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody for the therapy of solid tumors and other disorders. Cancer Res 1997; 57(20): 4593–9.
12. Harris M. Monoclonal antibodies as therapeutic agents for cancer. Lancet Oncol 2004; 5(5): 292–302.
13. Wang Y, Fei D, Vanderlaan M et al. Biological activity of bevacizumab, a humanized anti-VEGF antibody in vitro. Angiogenesis 2004; 7(4): 335–45.
14. Wildiers H, Guetens G, De Boeck G et al. Effect of antivascular endothelial growth factor treatment on the intra tumoral uptake of CPT-11. Br J Cancer 2003; 88: 1979–86.
15. Gordon MS, Margolin K, Talpaz M et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of recombinant human anti-vascular endothelial growth factor in patients with advanced cancer. J Clin Oncol 2001; 19(3): 844–50.
16. Hsei V, Deguzman GG, Nixon A et al. Complexation ofVEGF with bevacizumab decreases VEGF clearance in rats. Pharm Res 2002; 19(11): 1753–6.
17. Margolin K, Gordon MS, Holmgren E et al. Phase Ib trial of intravenous recombinant humanized monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor in combination with chemotherapy in patients with advanced cancer: pharmacologic and long-term safety data. J Clin Oncol 2001; 19(3): 851–6.
18. Kim KJ, Li B, Winer J et al. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumor growth in vivo. Nature 1993; 362: 841–4.
19. Wedam SB. Low JA, Yang SX et al. Antiangiogenic and antitumor effects of bevacizumab in inflammatory and locally advanced breast cancer patients. J Clin Oncol 2006; 24(5): 769–77.
20. Mahmood I. Center for Drug Evaluation and Research. Approval package for: application number STN-125085/0 – clinical pharmacology/TOX review [online]. Available from URL: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/ [Acccessed 2005 Nov 28].
21. Miller KD. E2100: a phase III trial ofpaclitaxel versus paclitaxel/bevacizumab for metastatic breast cancer. Clin Breast Cancer 2003; 3(6): 421–2.
22. Zon R, Miller K, Wang M et al. A randomized phase III trial of paclitaxel with or without bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer: Eastern Cooperative Oncology Group trial E2100 [abstract no. 7]. Eur J Cancer Suppl 2006; 4(2): 47.
23. European Medicines Agency. Extension of the indication to include Avastin in combination with paclitaxel for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer: scientific discussion [online]. Available from URL: http://www.emea.eu [Accessed 2007 May 1].
24. Hoffmann La-Roche Ltd., Avastin plus paclitaxel: higher quality of life score vs paclitaxel alone. Basel: Hoffmann La-Roche Ltd., 2007.
25. Beaulieu D. EU panel issue positive opinion for Avastin in NSCLC [online]. Available from URL: http://www.firstwordplus.com [Accessed 2007 Jul 23].
26. Hoffmann-La Roche Ltd. Avastin filed with FDA in US for treatment of women with advanced breast cancer [online]. Available from URL: http://www.roche.com [Accessed 2006 Aug 29].
Авторы
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.