Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Бевацизумаб в комбинации с интерфероном-α2а в терапии метастатического почечно-клеточного рака: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы
Бевацизумаб в комбинации с интерфероном-α2а в терапии метастатического почечно-клеточного рака: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
Введение. Подавление фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) – обоснованный метод лечения рака почки, поэтому изучение комбинированной терапии бевацизумабом (моноклональное антитело к VEGF) и интерфероном-α (ИФН-α) являлось оправданным.
Методы. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы 649 пациентов, ранее не получавших лечение по поводу метастатического почечно-клеточного рака, были случайным образом распределены на две группы: в одной получали ИФН-α2a (9 млн МЕ подкожно 3 раза в нед) в комбинации с бевацизумабом (10 мг/кг 1 раз в 2 нед; n=327), в другой – плацебо в комбинации с ИФН-α2a (n=322). Основным оцениваемым показателем была общая выживаемость. Дополнительные цели включали оценку выживаемости без прогрессирования и безопасности. Представлены результаты окончательного анализа выживаемости без прогрессирования (ВБП). Анализ эффективности выполнялся по данным ITT-популяции.
Результаты. 325 пациентов в группе бевацизумаба и 316 пациентов в группе плацебо получили минимум одну дозу исследуемого препарата. Медиана ВБП оказалась достоверно выше в группе бевацизумаба, чем в контрольной группе (10,2 мес по сравнению с 5,4 мес; HR 0,63, 95% CI 0,52–0,75; p=0,0001). Увеличение ВБП зарегистрировано у пациентов, лечившихся бевацизумабом независимо от группы риска и от того, изменялась ли доза ИФН-α или нет в ходе исследования. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями 3 степени и выше были утомляемость [40 (12%) пациентов в группе, получавшей бевацизумаб, и 25 (8%) в контрольной группе] и астения [34 (10%) и 20 (7%)].
Выводы. Применение бевацизумаба в комбинации с ИФН-α в качестве терапии первой линии метастатического почечно-клеточного рака приводит к достоверному увеличению ВБП по сравнению с применением только ИФН-α.
Методы. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании III фазы 649 пациентов, ранее не получавших лечение по поводу метастатического почечно-клеточного рака, были случайным образом распределены на две группы: в одной получали ИФН-α2a (9 млн МЕ подкожно 3 раза в нед) в комбинации с бевацизумабом (10 мг/кг 1 раз в 2 нед; n=327), в другой – плацебо в комбинации с ИФН-α2a (n=322). Основным оцениваемым показателем была общая выживаемость. Дополнительные цели включали оценку выживаемости без прогрессирования и безопасности. Представлены результаты окончательного анализа выживаемости без прогрессирования (ВБП). Анализ эффективности выполнялся по данным ITT-популяции.
Результаты. 325 пациентов в группе бевацизумаба и 316 пациентов в группе плацебо получили минимум одну дозу исследуемого препарата. Медиана ВБП оказалась достоверно выше в группе бевацизумаба, чем в контрольной группе (10,2 мес по сравнению с 5,4 мес; HR 0,63, 95% CI 0,52–0,75; p=0,0001). Увеличение ВБП зарегистрировано у пациентов, лечившихся бевацизумабом независимо от группы риска и от того, изменялась ли доза ИФН-α или нет в ходе исследования. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями 3 степени и выше были утомляемость [40 (12%) пациентов в группе, получавшей бевацизумаб, и 25 (8%) в контрольной группе] и астения [34 (10%) и 20 (7%)].
Выводы. Применение бевацизумаба в комбинации с ИФН-α в качестве терапии первой линии метастатического почечно-клеточного рака приводит к достоверному увеличению ВБП по сравнению с применением только ИФН-α.
Полный текст
Список литературы
1. Ferlay J, Autier P, Boniol M et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol 2007; 18: 581–92.
2. Karumanchi SA, Merchan J, Sukhatme VP. Renal cancer: molecular mechanisms and newer therapeutic options. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11: 37–42.
3. DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer: principles and practice of oncology, 6th edn. Philadelphia, PA, USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
4. Motzer RJ, Bander NH, Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1996; 335: 865–75.
5. Rouviere O, Bouvier R, Negrier S et al. Nonmetastatic renal cell carcinoma: is it really possible to defi ne rational guidelines for post treatment follow up. Nat Clin Pract Oncol 2006; 3: 200–13.
6. Rini BI, Small EJ. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–43.
7. Brieger J, Weidt EJ, Lindblad P et al. Inverse regulation of vascular endothelial growth factor and VHL tumor suppressor gene in sporadic renal cell carcinomas is correlated with vascular growth: an in vivo study on 29 tumors. J Mol Med 1999; 77: 505–10.
8. Gabrilovich DI, Ishida T, Nadaf S et al. Antibodies to vascular endothelial growth factor enhance the efficacy of cancer immunotherapy by improving endogenous dendritic cell function. Clin Cancer Res 1999; 5: 2963–70.
9. Schoenfeld AR, Parris T, Eisenberger A et al. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene protects cells from UV-mediated apoptosis. Oncogene 2000; 19: 5851–7.
10. Coppin C, Porzsolt F, Awa A et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD001425.
11. Parton M, Gore M, Eisen T. Role of cytokine therapy in 2006 and beyond for metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 5584–92.
12. Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20: 289–96.
13. Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 125–34.
14. Ratain MJ, Eisen T, Stadler WM et al. Phase II placebocontrolled randomized discontinuation trial of sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 2505–12.
15. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.
16. Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295: 2516–24.
17. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 115–24.
18. Hudes G, Carducci M, Tomczak J et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 2271–81.
19. Yang JC, Haworth L, Sherry RM et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
20. Bukowski RM, Kabbinavar F, Figlin RA et al. Bevacizumab with or without erlotinib in metastatic renal cell carcinoma (RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 222s.
21. Yang JC. Bevacizumab for patients with metastatic renal cancer: an update. Clin Cancer Res 2004; 10: 6367S–70s.
22. Hainsworth JD, Sosman JA, Spigel DR et al. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with a combination of bevacizumab and erlotinib. J Clin Oncol 2005; 23: 7889–96.
23. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fl uorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–42.
24. Miller KD, Wang M, Gralow J et al. A randomised phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2005; 94 (suppl. 1s): S6.
25. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2542–50.
26. Thompson DS, Greco FA, Spigel DR et al. Bevacizumab, erlotinib and imatinib in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma: update of a multicenter phase II trial. J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 240s.
27. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 205–16.
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID et al (eds). AJCC cancer staging manual, 6th edn. New York: Springer-Verlag Inc, 2002.
29. National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events version 3.0. Bethesda, MD, USA: National Cancer Institute, 2003.
30. DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med 1994; 13: 1341–52.
31. Dutcher J, Szczylik C, Tannir N et al. Correlation of survival of tumor histology, age, and prognostic risk group for previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma receiving temsirolimus or interferon-a. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18S): 5033.
32. Negrier S, Perol D, Ravaud A et al. Do cytokines improve survival in patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) of intermediate prognosis? Results of the prospective randomized PERCY Quattro trial. J Clin Oncol 2005; 23 (suppl. 16s): 380s.
33. Ramsey S, Aitchison M. Treatment for renal cancer: are we beyond the cytokine era? Nat Clin Pract Urol 2006; 3: 478–84.
34. Donskov F, von der Maase H. Impact of immune parameters on long-term survival in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 1997–2005.
35. Jonasch E, Haluska FG. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist 2001; 6: 34–55.
36. Eggermont AM, Suciu S, Santinami M et al. EORTC 18991: long-term adjuvant pegylated interferon-a2b (PEG-IFN) compared to observation in resected stage III melanoma, final results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 473s.
37. Tournigand C, Andre T, Achille E et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22: 229–37.
38. George DJ, Michaelson MD, Rosenberg JE et al. Phase II trial of sunitinib in bevacizumab-refractory metastatic renal cell carcinoma (mRCC): updated results and analysis of circulating biomarkers. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 243s.
39. Drabkin HA, Figlin RA, Stadler WM et al. The Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib (ARCCS) expanded access trial: Safety and efficacy in patients (pts) with prior bevacizumab (BEV) treatment. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 245s.
40. Sablin MP, Bouaita L, Balleyguier C et al. Sequential use of sorafenib and sunitinib in renal cancer: Retrospective analysis in 90 patients. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 244s.
41. Feldman DR, Kondagunta GV, Ronnen EA et al. Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 259s.
42. Azad NS, Posadas EM, Kwitkowski VE et al. Increased efficacy and toxicity with combination anti-VEGF therapy using sorafenib and bevacizumab. J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 121s.
43. Merchan JR, Liu G, Fitch T et al. Phase I/II trial of CCI-779 and bevacizumab in stage IV renal cell carcinoma: phase I safety and activity results. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 243s.
2. Karumanchi SA, Merchan J, Sukhatme VP. Renal cancer: molecular mechanisms and newer therapeutic options. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11: 37–42.
3. DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer: principles and practice of oncology, 6th edn. Philadelphia, PA, USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2001.
4. Motzer RJ, Bander NH, Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1996; 335: 865–75.
5. Rouviere O, Bouvier R, Negrier S et al. Nonmetastatic renal cell carcinoma: is it really possible to defi ne rational guidelines for post treatment follow up. Nat Clin Pract Oncol 2006; 3: 200–13.
6. Rini BI, Small EJ. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–43.
7. Brieger J, Weidt EJ, Lindblad P et al. Inverse regulation of vascular endothelial growth factor and VHL tumor suppressor gene in sporadic renal cell carcinomas is correlated with vascular growth: an in vivo study on 29 tumors. J Mol Med 1999; 77: 505–10.
8. Gabrilovich DI, Ishida T, Nadaf S et al. Antibodies to vascular endothelial growth factor enhance the efficacy of cancer immunotherapy by improving endogenous dendritic cell function. Clin Cancer Res 1999; 5: 2963–70.
9. Schoenfeld AR, Parris T, Eisenberger A et al. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene protects cells from UV-mediated apoptosis. Oncogene 2000; 19: 5851–7.
10. Coppin C, Porzsolt F, Awa A et al. Immunotherapy for advanced renal cell cancer. Cochrane Database Syst Rev 2005; 3: CD001425.
11. Parton M, Gore M, Eisen T. Role of cytokine therapy in 2006 and beyond for metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2006; 24: 5584–92.
12. Motzer RJ, Bacik J, Murphy BA et al. Interferon-alfa as a comparative treatment for clinical trials of new therapies against advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2002; 20: 289–96.
13. Escudier B, Eisen T, Stadler WM et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 125–34.
14. Ratain MJ, Eisen T, Stadler WM et al. Phase II placebocontrolled randomized discontinuation trial of sorafenib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 2505–12.
15. Motzer RJ, Michaelson MD, Redman BG et al. Activity of SU11248, a multitargeted inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor and platelet-derived growth factor receptor, in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 16–24.
16. Motzer RJ, Rini BI, Bukowski RM et al. Sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. JAMA 2006; 295: 2516–24.
17. Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 115–24.
18. Hudes G, Carducci M, Tomczak J et al. Temsirolimus, interferon alfa, or both for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2007; 356: 2271–81.
19. Yang JC, Haworth L, Sherry RM et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
20. Bukowski RM, Kabbinavar F, Figlin RA et al. Bevacizumab with or without erlotinib in metastatic renal cell carcinoma (RCC). J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 222s.
21. Yang JC. Bevacizumab for patients with metastatic renal cancer: an update. Clin Cancer Res 2004; 10: 6367S–70s.
22. Hainsworth JD, Sosman JA, Spigel DR et al. Treatment of metastatic renal cell carcinoma with a combination of bevacizumab and erlotinib. J Clin Oncol 2005; 23: 7889–96.
23. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fl uorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–42.
24. Miller KD, Wang M, Gralow J et al. A randomised phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2005; 94 (suppl. 1s): S6.
25. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2542–50.
26. Thompson DS, Greco FA, Spigel DR et al. Bevacizumab, erlotinib and imatinib in the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma: update of a multicenter phase II trial. J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 240s.
27. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 205–16.
28. Greene FL, Page DL, Fleming ID et al (eds). AJCC cancer staging manual, 6th edn. New York: Springer-Verlag Inc, 2002.
29. National Cancer Institute. Common terminology criteria for adverse events version 3.0. Bethesda, MD, USA: National Cancer Institute, 2003.
30. DeMets DL, Lan KK. Interim analysis: the alpha spending function approach. Stat Med 1994; 13: 1341–52.
31. Dutcher J, Szczylik C, Tannir N et al. Correlation of survival of tumor histology, age, and prognostic risk group for previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma receiving temsirolimus or interferon-a. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18S): 5033.
32. Negrier S, Perol D, Ravaud A et al. Do cytokines improve survival in patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) of intermediate prognosis? Results of the prospective randomized PERCY Quattro trial. J Clin Oncol 2005; 23 (suppl. 16s): 380s.
33. Ramsey S, Aitchison M. Treatment for renal cancer: are we beyond the cytokine era? Nat Clin Pract Urol 2006; 3: 478–84.
34. Donskov F, von der Maase H. Impact of immune parameters on long-term survival in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2006; 24: 1997–2005.
35. Jonasch E, Haluska FG. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist 2001; 6: 34–55.
36. Eggermont AM, Suciu S, Santinami M et al. EORTC 18991: long-term adjuvant pegylated interferon-a2b (PEG-IFN) compared to observation in resected stage III melanoma, final results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 473s.
37. Tournigand C, Andre T, Achille E et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004; 22: 229–37.
38. George DJ, Michaelson MD, Rosenberg JE et al. Phase II trial of sunitinib in bevacizumab-refractory metastatic renal cell carcinoma (mRCC): updated results and analysis of circulating biomarkers. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 243s.
39. Drabkin HA, Figlin RA, Stadler WM et al. The Advanced Renal Cell Carcinoma Sorafenib (ARCCS) expanded access trial: Safety and efficacy in patients (pts) with prior bevacizumab (BEV) treatment. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 245s.
40. Sablin MP, Bouaita L, Balleyguier C et al. Sequential use of sorafenib and sunitinib in renal cancer: Retrospective analysis in 90 patients. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 244s.
41. Feldman DR, Kondagunta GV, Ronnen EA et al. Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 259s.
42. Azad NS, Posadas EM, Kwitkowski VE et al. Increased efficacy and toxicity with combination anti-VEGF therapy using sorafenib and bevacizumab. J Clin Oncol 2006; 24 (suppl. 18s): 121s.
43. Merchan JR, Liu G, Fitch T et al. Phase I/II trial of CCI-779 and bevacizumab in stage IV renal cell carcinoma: phase I safety and activity results. J Clin Oncol 2007; 25 (suppl. 18s): 243s.
Авторы
B.Escudier, A.Pluzanska, P.Koralewski, A.Ravaud, S.Bracarda, C.Szczylik, Ch.Clevreau, M.Filipek, B.Melichar, E.Bajetta, V.Gorbunova, J.-O.Bay, I.Bodrogi, A.Jagiello-Gruszfeld, N.Moore для исследователей – участников клинического исследования AVOREN
Источник: Lancet 2007; 370: 2103–11
Источник: Lancet 2007; 370: 2103–11
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.