Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Бевацизумаб в комбинации со сниженной дозой интерферона-α2a в качестве терапии первой линии: эффективный метод лечения больных метастатическим почечно-клеточным раком
Бевацизумаб в комбинации со сниженной дозой интерферона-α2a в качестве терапии первой линии: эффективный метод лечения больных метастатическим почечно-клеточным раком
Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения.
Чтобы посмотреть материал полностью
Авторизуйтесь
или зарегистрируйтесь.
Аннотация
У больных, ранее не получавших лечение по поводу метастатического почечно-клеточного рака, выживаемость без прогрессирования (ВБП) увеличивалась при применении комбинации бевацизумаб + интерферон-α2a (ИФН-α2a) по сравнению с комбинацией ИФН-α2a + плацебо (исследование AVOREN). В данном исследовании выполнен анализ по подгруппам с целью определения эффекта от снижения дозы ИФН-α2a.
Методы. Всего лечение ИФН-α2a по схеме 9 млн МЕ подкожно 3 раза в нед в комбинации с бевацизумабом в дозе 10 мг/кг или плацебо 1 раз в 2 нед вплоть до прогрессирования заболевания получили 649 больных. При развитии связанной с ИФН-α2a токсичности его дозу снижали до 6 или 3 млн МЕ. Анализ различий между группами лечения по таким показателям, как ВБП, частота объективного эффекта и переносимость лечения, проводили в подгруппе, в которой дозу ИФН-α2a редуцировали в ходе исследования.
Результаты. В ходе исследования дозу ИФН-α2a пришлось снизить 131 больному из группы бевацизумаба и 97 больным из группы плацебо. Значение ВБП в группе бевацизумаба в комбинации со сниженной дозой ИФН-α2a было сопоставимо с соответствующими значениями для общей популяции (оценка Каплана–Мейера 0,524 против 0,427). Лечение бевацизумабом в комбинации со сниженной дозой ИФН-α2a хорошо переносилось больными, причем после снижения дозы ИФН-α2a наступало заметное уменьшение частоты нежелательных явлений.
Выводы. Согласно результатам ретроспективного анализа по подгруппам у больных метастатическим почечно-клеточным раком, получающих лечение бевацизумабом в комбинации с ИФН, снижение дозы ИФН с целью уменьшения токсичности не влияет на эффективность лечения.
Методы. Всего лечение ИФН-α2a по схеме 9 млн МЕ подкожно 3 раза в нед в комбинации с бевацизумабом в дозе 10 мг/кг или плацебо 1 раз в 2 нед вплоть до прогрессирования заболевания получили 649 больных. При развитии связанной с ИФН-α2a токсичности его дозу снижали до 6 или 3 млн МЕ. Анализ различий между группами лечения по таким показателям, как ВБП, частота объективного эффекта и переносимость лечения, проводили в подгруппе, в которой дозу ИФН-α2a редуцировали в ходе исследования.
Результаты. В ходе исследования дозу ИФН-α2a пришлось снизить 131 больному из группы бевацизумаба и 97 больным из группы плацебо. Значение ВБП в группе бевацизумаба в комбинации со сниженной дозой ИФН-α2a было сопоставимо с соответствующими значениями для общей популяции (оценка Каплана–Мейера 0,524 против 0,427). Лечение бевацизумабом в комбинации со сниженной дозой ИФН-α2a хорошо переносилось больными, причем после снижения дозы ИФН-α2a наступало заметное уменьшение частоты нежелательных явлений.
Выводы. Согласно результатам ретроспективного анализа по подгруппам у больных метастатическим почечно-клеточным раком, получающих лечение бевацизумабом в комбинации с ИФН, снижение дозы ИФН с целью уменьшения токсичности не влияет на эффективность лечения.
Полный текст
Список литературы
1. Ferlay J, Autier P, Boniol M et al. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. Ann Oncol 2007; 18: 581–92.
2. Karumanchi SA, Merchan J, Sukhatme VP. Renal cancer: molecular mechanisms and newer therapeutic options. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11: 37–42.
3. Motzer RJ, Bander NH, Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1996; 335: 865–75.
4. Pyrhonen S, Salminen E, Ruutu M et al. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 2859–67.
5. Medical Research Council Renal Cancer Collaboration. Interferon-α and survival in metastatic renal carcinoma: early results of a randomised controlled trial. Medical Research Council Renal Cancer Collaborators. Lancet 1999; 353: 14–7.
6. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA et al. Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J Clin Oncol 1995; 13: 688–96.
7. Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J et al. Effect of cytokine therapy on survival for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2000; 18: 1928–35.
8. Negrier S, Perol D, Ravaud A et al. Medroxyprogesterone, interferon alfa-2a, interleukin 2, or combination of both cytokines in patients with metastatic renal carcinoma of intermediate prognosis: results of a randomized controlled trial. Cancer 2007; 110: 2448–57.
9. Rini BI, Small EJ. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–43.
10. Brieger J, Weidt EJ, Lindblad P et al. Inverse regulation of vascular endothelial growth factor and VHL tumor suppressor gene in sporadic renal cell carcinomas is correlated with vascular growth: an in vivo study on 29 tumors. J Mol Med 1999; 77: 505–10.
11. Gabrilovich DI, Ishida T, Nadaf S et al. Antibodies to vascular endothelial growth factor enhance the efficacy of cancer immunotherapy by improving endogenous dendritic cell function. Clin Cancer Res 1999; 5: 2963–70.
12. Schoenfeld AR, Parris T, Eisenberger A et al. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene protects cells from UV-mediated apoptosis. Oncogene 2000; 19: 5851–7.
13. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–42.
14. Miller KD, Wang M, Gralow J et al. A randomised phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer. N Engl J Med 2007; 357: 2666–76.
15. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2542–50.
16. Bukowski RM, Kabbinavar FF, Figlin RA et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumab compared with bevacizumab alone in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 4536–41.
17. Yang JC, Haworth L, Sherry RM et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
18. Tamir A, Jordan WJ, Ritter M et al. Interferon-α2a is sufficient for promoting dendritic cell immunogenicity. Clin Exp Immunol 2005; 142: 471–80.
19. Fricke I, Mirza N, Dupont J et al. Vascular endothelial growth factor-trap overcomes defects in dendritic cell differentiation but does not improve antigen-specific immune responses. Clin Cancer Res 2007; 13: 4840–8.
20. Gabrilovich DI, Chen HL, Girgis KR et al. Production of vascular endothelial growth factor by human tumors inhibits the functional maturation of dendritic cells. Nat Med 1996; 2: 1096–103.
21. von Marschall Z, Scholz A, Cramer T et al. Effects of interferon alpha on vascular endothelial growth factor gene transcription and tumor angiogenesis. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 437–48.
22. Dinney CP, Bielenberg DR, Perrotte P et al. Inhibition of basic fibroblast growth factor expression, angiogenesis, and growth of human bladder carcinoma in mice by systemic interferon-α administration. Cancer Res 1998; 58: 808–14.
23. Slaton JW, Perrotte P, Inoue K et al. Interferon-α-mediated down-regulation of angiogenesis-related genes and therapy of bladder cancer are dependent on optimization of biological dose and schedule. Clin Cancer Res 1999; 5: 2726–34.
24. Quesada JR, Talpaz M, Rios A et al. Clinical toxicity of interferons in cancer patients: a review. J Clin Oncol 1986; 4: 234–43.
25. Saracco G, Borghesio E, Mesina P et al. Prolonged treatment (2 years) with different doses (3 versus 6 MU) of interferon-α2b for chronic hepatitis type C. Results of a multicenter randomized trial. J Hepatol 1997; 27: 56–62.
26. Fried MW, Shiffman M, Sterling RK et al. A multicenter, randomized trial of daily high-dose interferon-α2b for the treatment of chronic hepatitis C: pretreatment stratification by viral burden and genotype. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3225–9.
27. Bracarda S, Porta C, Boni C et al. Randomized prospective phase II trial of two schedules of sorafenib daily and interferon-α2a (IFN) in metastatic renal cell carcinoma (RAPSODY): GOIRC Study 0681. J Clin Oncol 2007; 25 (Suppl.): 259s (Abstr 5100).
28. Buzaid AC, Robertone A, Kisala C, Salmon SE. Phase II study of interferon alfa-2a, recombinant (Roferon-A) in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1987; 5: 1083–9.
29. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab in combination with interferon alfa-2a as first-line therapy for metastatic renal-cell carcinoma. Lancet 2007; 370: 2103–11.
30. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0. Bethesda, MD, USA. National Cancer Institute 2003.
31. Muss HB, Costanzi JJ, Leavitt R et al. Recombinant alfa interferon in renal cell carcinoma: a randomized trial of two routes of administration. J Clin Oncol 1987; 5: 286–91.
32. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H et al. Radical nephrectomy plus interferon-α-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet 2001; 358: 966–70.
2. Karumanchi SA, Merchan J, Sukhatme VP. Renal cancer: molecular mechanisms and newer therapeutic options. Curr Opin Nephrol Hypertens 2002; 11: 37–42.
3. Motzer RJ, Bander NH, Nanus DM. Renal-cell carcinoma. N Engl J Med 1996; 335: 865–75.
4. Pyrhonen S, Salminen E, Ruutu M et al. Prospective randomized trial of interferon alfa-2a plus vinblastine versus vinblastine alone in patients with advanced renal cell cancer. J Clin Oncol 1999; 17: 2859–67.
5. Medical Research Council Renal Cancer Collaboration. Interferon-α and survival in metastatic renal carcinoma: early results of a randomised controlled trial. Medical Research Council Renal Cancer Collaborators. Lancet 1999; 353: 14–7.
6. Fyfe G, Fisher RI, Rosenberg SA et al. Results of treatment of 255 patients with metastatic renal cell carcinoma who received high-dose recombinant interleukin-2 therapy. J Clin Oncol 1995; 13: 688–96.
7. Motzer RJ, Mazumdar M, Bacik J et al. Effect of cytokine therapy on survival for patients with advanced renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2000; 18: 1928–35.
8. Negrier S, Perol D, Ravaud A et al. Medroxyprogesterone, interferon alfa-2a, interleukin 2, or combination of both cytokines in patients with metastatic renal carcinoma of intermediate prognosis: results of a randomized controlled trial. Cancer 2007; 110: 2448–57.
9. Rini BI, Small EJ. Biology and clinical development of vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma. J Clin Oncol 2005; 23: 1028–43.
10. Brieger J, Weidt EJ, Lindblad P et al. Inverse regulation of vascular endothelial growth factor and VHL tumor suppressor gene in sporadic renal cell carcinomas is correlated with vascular growth: an in vivo study on 29 tumors. J Mol Med 1999; 77: 505–10.
11. Gabrilovich DI, Ishida T, Nadaf S et al. Antibodies to vascular endothelial growth factor enhance the efficacy of cancer immunotherapy by improving endogenous dendritic cell function. Clin Cancer Res 1999; 5: 2963–70.
12. Schoenfeld AR, Parris T, Eisenberger A et al. The von Hippel-Lindau tumor suppressor gene protects cells from UV-mediated apoptosis. Oncogene 2000; 19: 5851–7.
13. Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W et al. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 350: 2335–42.
14. Miller KD, Wang M, Gralow J et al. A randomised phase III trial of paclitaxel versus paclitaxel plus bevacizumab as first-line therapy for locally recurrent or metastatic breast cancer. N Engl J Med 2007; 357: 2666–76.
15. Sandler A, Gray R, Perry MC et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006; 355: 2542–50.
16. Bukowski RM, Kabbinavar FF, Figlin RA et al. Randomized phase II study of erlotinib combined with bevacizumab compared with bevacizumab alone in metastatic renal cell cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 4536–41.
17. Yang JC, Haworth L, Sherry RM et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med 2003; 349: 427–34.
18. Tamir A, Jordan WJ, Ritter M et al. Interferon-α2a is sufficient for promoting dendritic cell immunogenicity. Clin Exp Immunol 2005; 142: 471–80.
19. Fricke I, Mirza N, Dupont J et al. Vascular endothelial growth factor-trap overcomes defects in dendritic cell differentiation but does not improve antigen-specific immune responses. Clin Cancer Res 2007; 13: 4840–8.
20. Gabrilovich DI, Chen HL, Girgis KR et al. Production of vascular endothelial growth factor by human tumors inhibits the functional maturation of dendritic cells. Nat Med 1996; 2: 1096–103.
21. von Marschall Z, Scholz A, Cramer T et al. Effects of interferon alpha on vascular endothelial growth factor gene transcription and tumor angiogenesis. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 437–48.
22. Dinney CP, Bielenberg DR, Perrotte P et al. Inhibition of basic fibroblast growth factor expression, angiogenesis, and growth of human bladder carcinoma in mice by systemic interferon-α administration. Cancer Res 1998; 58: 808–14.
23. Slaton JW, Perrotte P, Inoue K et al. Interferon-α-mediated down-regulation of angiogenesis-related genes and therapy of bladder cancer are dependent on optimization of biological dose and schedule. Clin Cancer Res 1999; 5: 2726–34.
24. Quesada JR, Talpaz M, Rios A et al. Clinical toxicity of interferons in cancer patients: a review. J Clin Oncol 1986; 4: 234–43.
25. Saracco G, Borghesio E, Mesina P et al. Prolonged treatment (2 years) with different doses (3 versus 6 MU) of interferon-α2b for chronic hepatitis type C. Results of a multicenter randomized trial. J Hepatol 1997; 27: 56–62.
26. Fried MW, Shiffman M, Sterling RK et al. A multicenter, randomized trial of daily high-dose interferon-α2b for the treatment of chronic hepatitis C: pretreatment stratification by viral burden and genotype. Am J Gastroenterol 2000; 95: 3225–9.
27. Bracarda S, Porta C, Boni C et al. Randomized prospective phase II trial of two schedules of sorafenib daily and interferon-α2a (IFN) in metastatic renal cell carcinoma (RAPSODY): GOIRC Study 0681. J Clin Oncol 2007; 25 (Suppl.): 259s (Abstr 5100).
28. Buzaid AC, Robertone A, Kisala C, Salmon SE. Phase II study of interferon alfa-2a, recombinant (Roferon-A) in metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 1987; 5: 1083–9.
29. Escudier B, Pluzanska A, Koralewski P et al. Bevacizumab in combination with interferon alfa-2a as first-line therapy for metastatic renal-cell carcinoma. Lancet 2007; 370: 2103–11.
30. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0. Bethesda, MD, USA. National Cancer Institute 2003.
31. Muss HB, Costanzi JJ, Leavitt R et al. Recombinant alfa interferon in renal cell carcinoma: a randomized trial of two routes of administration. J Clin Oncol 1987; 5: 286–91.
32. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H et al. Radical nephrectomy plus interferon-α-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet 2001; 358: 966–70.
Авторы
________________________________________________
1 Charles University Medical School and Teaching Hospital, Hradec Kra’love’, Czech Republic;
2 Szpital im. Rydygiera, Krakow, Poland;
3 Department of Medical Oncology and Radiotherapy, Hospital Saint Andre’, CHU Bordeaux, Bordeaux, France;
4 Klinika Chemioterapii AM, Lodz, Poland;
5 Department of Medical Oncology, Azienda Ospedaliera, Perugia, Italy;
6 Oncology Clinic, Wojskowy Instytut Medyczny, Warsaw, Poland;
7 Department of Medical Oncology, Institut Claudius-Regaud, Toulouse Cedex, France;
8 Szpital Wojewodzki im. Sw. Lukasz, Tarnow, Poland;
9 Department of Medical Oncology, Centre Paul Papin, Angers;
10 Centre Regional Francxois Baclesse de Lutte contre le Cancer, Caen;
11 Department of Medical Oncology, Centre Le’on Be’rard, Lyon, France;
12 Department of Medical Oncology, Box Hill Hospital, Box Hill, Australia;
13 Department of Oncology and Hematology, Istituto Clinico Humanitas, Rozzano, Italy;
14 F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland;
15 Department of Medicine, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France
Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.