Лекарственная терапия распространенной меланомы кожи

Читать PDF

Аннотация

Злокачественная меланома, не выявленная на ранних стадиях, остается летальным заболеванием. Эффективность цитостатиков в монорежиме не высока, но лечение характеризуется хорошей переносимостью. Частота общего ответа при использовании комбинированных химиотерапевтических и биохимиотерапевтических режимов выше, однако, лечение более токсично и не влияет на общую выживаемость. Иммунотерапевтические режимы, такие как использование высоких доз интерлейкина-2, позволяют получить длительные лечебные эффекты у небольшого числа пациентов, но из-за высокой токсичности неприемлемы в большинстве случаев. Изучение молекулярных механизмов канцерогенеза при меланоме открывает новые горизонты для проведения дальнейших исследований и вселяет надежду на возможность изменения естественной истории развития заболевания. Постижение путей передачи сигналов и их взаимодействия остается предметом исследований с целью разработки лекарственных препаратов, ингибирующих эти пути. В обзоре представлены данные о наиболее обещающих лекарственных средствах, цитостатиках и таргетных препаратах, включая ингибиторы B-raf, ингибиторы других сигнальных путей, олигонуклеотиды, ингибиторы протеосом, ингибиторы ангиогенеза, которые в настоящее время оценивают в клинических исследованиях. В настоящее время большинство лекарственных препаратов оценивают в клинических исследованиях I и II фазы, хотя некоторые из них изучают в исследованиях III фазы. Как только знания и опыт с таргетными прtепаратами расширятся, новые возможности будут доступны особенно в отношении резистентности и индивидуальном выборе больных.

Ключевые слова: диссеминированная меланома, дакарбазин, темозоламид, фотемустин, паклитаксел, карбоплатин, таргетная терапия, сорафениб, облимерсен, бевацизумаб, талидомид.

________________________________________________

Malignant melanoma is a highly lethal disease unless detected early. Single-agent chemotherapy is well tolerated but is associated with very low response rates. Combination chemotherapy and biochemotherapy may improve objective response rates but do not prolong survival and are associated with greater toxicity. Immunotherapeutic approaches such as high dose interleukin-2 are associated with durable responses in a small percentage of patients, but are impractical for many patients due to accessibility and toxicity issues. Elucidations of the molecular mechanisms of carcinogenesis in melanoma have expanded the horizont of opportunity to alter the natural history of the disease. Multiple signal transduction pathways seem to be aberrant and drugs that target them have been and continue to be in development. In this review we present data on the most promising chemotherapy and targeted agents, including B-raf inhibitors and other signal transduction inhibitors, oligonucleotides, proteasome inhibitors, as well as inhibitors of angiogenesis. Most agents are in phase I–II trials though some of them have already reached phase III evaluation. As knowledge and experience with targeted therapy advance, new challenges appear to be arising particularly in terms of resistance and appropriate patient selection.

Key words: metastatic melanoma, dacarbazine, temozolamide, fotemustine, paclitaxel, carboplatine, targeted therapy, sorafenib, oblimersen, bevacizumab, talidomide.

Полный текст

Материалы доступны только для специалистов сферы здравоохранения. Авторизуйтесь или зарегистрируйтесь.

Список литературы

1. Legha SS, Ring S, Papadopoulos N et al. A phase II trial of Taxol in metastatic melanoma. Cancer (Philad.) 1990; 65: 2478–81.
2. Lotze M, Kirkwood J et al. Cuteneous melanoma in DeVita V.T., Hellman S.A., Rosenberg S.A. (6th eds.): Principles and Practice of Oncology. Philadelphia: Lippincott Co., 2001; p. 2012–69.
3. Calabresi E, AApro M, Becquatt D et al. Multicenter phase II trial of the single fotemustine in patients with malignant melanoma. Ann Oncol 1991; 2: 377–8.
4. Middleton MR et al. Randomized Phase III study of temosolamide versus dacarbasine in the treatment of patients with advanced metastatic melanoma. J Clin Oncol 2000; 18 (1): 158–66.
5. Avril MF et al. Fotemustine compared dacarbazine in patient with malignant melanoma: a Phase III study. J Clin Oncol 2004; 22 (6): 1118–25.
6. Jimeno A et al. Phase II trial of vinorelbine tartarate in patients with treatment -naïve metastatic melanoma. Anticancer Drugs 2005; 16 (1): 53–7.
7. Walker L et al. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with advanced melanoma. Melanoma Res 2005; 15 (5): 453–9.
8. Zimpfer-Rechner C et al. Randomized Phase II study of weekly paclitaxel and carboplatin as second – line therapy in disseminated melanoma: a multicentre trial of the Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeGOG). Melanoma Res 2003; 13 (5): 531–6.
9. Junglius U et al. Dacarbazine-vindesine-cisplatine in disseminated malignant melanoma. A randomized phase III trial. Eur J Cancer 1998; 34 (9): 1368–74.
10. Falcson CI et al. Phase III trial of dacarbasine versus dacarbasine with interferon a-2b versus dacarbasine with tamoxifene versus dacarbasine with interferon a-2b and tamoxifen in patients with metastatic melanoma: an Easten Cooperative Oncology Group study. J Clin Oncol 1998; 16 (5): 1743–51.
11. Middleton M et al. A randomized Phase III study compearing dacarbasine, BCNU, cisplatin and tamoxifen with dacarbazine andinterferon in advanced melanoma. Br J Cancer 2000; 82 (6): 1158–62.
12. Creagan ET et al. Phase III clinical trial of the combination of cisplatin, dacarbasine, and carmustine with or without tamoxifen in patients with advanced melanoma. J Clin Oncol 1999; 17 (6): 1884–90.
13. Chapman PB et al. Phase III multicenter randomized trial of the Dartmounth regimen versus dacarbazine in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol 1999; 17 (9): 2745–51.
14. Atkins MB et al. Phase III trial comparing concurrent biochemotherapy with cisplatin, vinblastine, dacarbasine, intrleucin-2, and interferon a-2b with metastatic malignant melanoma (E3695): a trial coordinated by the Easten Coperative Oncology Group. J Clin Oncol 2008; 26 (35): 5748–54.
15. Константинова М.М., Гершанович М.Л., Акимо М.А. и др. Открытая, несравнительная, многоцентровая оценка эффективности и безопасности мюстофорана, цисплатина, тамоксифена при лечении диссеминированной меланомы. Результаты программы IC4-10036-46-RU. Совр. онкол. 2005; 3 (7).
16. Константинова М.М., Савкова Р.Ф., Демидов Л.В. и др. Оценка эффективности и безопасности фотемустина в монорежиме и в комбинации с производными платины (карбоплатином или цисплатином) при лечении диссеминированной меланомы. Совр. онкол. 2009; 3 (11).
17. Jacquillat C, Khayat D, Banzet P et al. Final report of the French multicentric phase II study of the nitrosourea fote-mustine in 153 evaluable patients with dissiminated malignant melanoma including patients with cerebral metastases. Cancer 1999; 66: 1873–8.
18. Boote DJ et al. ECCO 5. 1989.
19. Kleeberg UR et al. Onkologie 1991; 14: 81–3.
20. Schallreuter KU et al. Cancer Chermother Pharmacol 1991; 29: 167–71.
21. Avril MF, Bonneterre J, Cupissol D et al. Fotemustine plus dacarbazine for malignant melanoma. Eur J Cancer 1992; 11: 1807–11.
22. Delaunay M, Mohr P, Mornex F et al. A randomized phase III trial of fotemustine versus fotemustine combined with whole brain radiation for brain metastases of melanoma. Ninth international congress on anti cancer treatment, 1999; Abstr. 96.
23. Flaherty KT et al. A Phase I trial of the oral multikinase inhibitor sorafenib in combination with carboplatin and paclitael. Clin Cancer RES 2008; 14 (15); 4836–42.
24. Agarvala SS et al. Randomized Phase III study of paclitaxel plus corboplatin with or without sorafenib as second line treatment in patients with advanced melanoma J Clin Oncol 2007; 25 (18 Suppl.): Abstr. 8510.
25. McDermott DF et al. Doubl-blind randomized Phase II study of the combination of sorafenib and dacarbazine in patients with advanced melanoma: a report from 11715 Study Group. J Clin Oncol 26 (13): 2178–218.
26. Serrone L et al. Dacarbasine-based chemotherapy for metastatic melanoma: thirty-year experience overview. J Exp Clin Cancer Res 2000; 19 (1): 21–34.
27. Hwu WJ et al. Temozolamide plus thalidomide in patient with brain metastases from melanoma: a Phase II study. Cancer 2005; 103 (12): 2590–7.
28. Atkins MB et al. Temozolamide, thalidomide and whole brain radiation therapy for patients with brain metastasis from metastatic melanoma: a Phase II Cytocine Worcing Group study. Cancer 2008; 113 (8): 2139–45.
29. Gonzales-Cao M et al., Preliminary resalts of the combination of bevacizumab and weekly paclitaxel in advanced melanoma. Oncology 2008; 74 (1–2): 12–16.
30. Perez DG et al. Phase II trial of carboplatin, wikly paclitaxel, and biweekly bevacizumab in patients with unresectable stage IV melanoma: a North Central Cancer Treatment Group study N047A. Cancer 2009; 115 (1): 119–27.
31. Bedikain AY et al. Bcl-2 fntisense (oblimersen sodium) plus dacarbasine in patients with advanced melanoma:the Oblimersen Melanoma Study Group. J Clin Oncol 2006; 24 (29): 4738–45.
32. Gonzales R et al. Phase II trial of elesclomol (formerly STA-4783) and paclitaxel in stage IV metastatic melanoma(MM): subgroup analysis by prior chemotherapy. J Clin Oncol 2008; 26 (Suppl.): Abstr. 9036.

Авторы

М.М.Константинова

ФГУ Институт хирургии им. А.В.Вишневского Росмедтехнологий, Москва

________________________________________________

M.M. Konstantinova

Назад к списку

Цель портала OmniDoctor – предоставление профессиональной информации врачам, провизорам и фармацевтам.